《典型病理学病变分析》课件

典型病理学病变分析病理学是现代医学的重要基础学科，通过研究疾病发生发展过程中机体形态结构和功能的异常变化，为临床诊断和治疗提供科学依据本课件系统介绍典型病理学病变的基本概念、形态特征和临床意义病理学基础概述病理学定义研究内容病变与疾病病理学是研究疾病的病因、发病机制、包括细胞损伤与适应、炎症、肿瘤、病理变化及转归规律的医学基础学科，循环障碍等基本病理过程，以及各系通过观察疾病过程中机体形态结构和统器官的特殊病理变化，为临床诊断功能的异常变化来认识疾病本质治疗提供理论基础病变观察与描述规范大体观察要素显微观察方法标准的病理学大体观察包括六大基本要素大小、形状、颜色、质组织学和细胞学切片观察需要遵循系统化流程，从低倍镜到高倍镜地、重量和表面特征准确描述这些特征是病理诊断的重要基础逐步观察，重点关注细胞形态、组织结构和病变特征•测量标本的三维尺寸•HE染色基本观察•记录颜色变化和分布•特殊染色补充诊断•评估质地软硬程度•免疫组化标记确认•观察表面光滑或粗糙•分子病理学检测细胞与组织适应萎缩细胞体积缩小、数量减少，常见于废用、营养不良、神经支配障碍等情况肌肉萎缩是最典型的例子，可见肌纤维变细、横纹模糊肥大细胞体积增大而数量不变，多见于功能负荷增加心肌肥厚是代表性病变，心肌纤维明显增粗，核增大变深增生细胞数量增加，常伴随轻度肥大子宫内膜增生、前列腺增生都是典型例子，可见腺体数量明显增多化生一种成熟细胞类型被另一种成熟细胞类型替代支气管上皮鳞状化生是经典病例，纤毛柱状上皮转变为鳞状上皮萎缩与肥大实例1正常心肌心肌纤维粗细均匀，核呈椭圆形位于中央，横纹清晰可见，间质结缔组织量适中，毛细血管分布均匀2心肌萎缩多见于老年性改变或慢性营养不良，心肌纤维明显变细，核深染缩小，间质相对增多，常伴有脂褐素沉积3心肌肥厚常见于高血压性心脏病，心肌纤维粗大，核增大变深，胞质丰富，间质毛细血管密度相对减少，可见局灶性纤维化增生与化生案例子宫内膜增生常见于雌激素过度刺激，内膜腺体数量增多，形状不规则，部分呈囊性扩张，间质相对减少，核分裂象增多支气管上皮化生慢性刺激引起的适应性改变，正常的假复层纤毛柱状上皮被复层鳞状上皮替代，失去纤毛和杯状细胞肠化生胃粘膜在慢性炎症刺激下，正常的胃型腺体被肠型腺体替代，出现杯状细胞和吸收细胞，是胃癌的癌前病变细胞损伤与变性变性定义常见病因细胞和组织发生的可逆性形态结构改变，伴包括缺氧、感染、中毒、营养障碍、物理化有功能异常但细胞仍存活，是细胞损伤的早学因子损伤等，这些因子直接或间接影响细12期表现胞的正常代谢发生机制形态表现43主要涉及细胞膜损伤、线粒体功能障碍、蛋细胞肿胀、胞质内异常物质沉积、核形态改白质合成异常、酶系统紊乱等细胞内基本生变等，根据沉积物质不同分为多种类型命过程的异常常见变性类型分析脂肪变性透明变性水样变性细胞内脂滴异常增多，胞质内出现均质性嗜细胞内水分增多，胞常见于肝、心、肾等酸性物质，核被挤压质疏松淡染，核皱缩，器官，HE染色呈空变形，常见于肾小管常见于急性肝炎、肾泡状，苏丹染色呈橙上皮细胞、肌纤维等，小管上皮损伤等情况，红色肝脂肪变性最电镜下可见蛋白质聚是轻度损伤的表现为常见集淀粉样变性异常纤维蛋白沉积于细胞外，刚果红染色呈红色，偏振光镜下呈苹果绿双折射，多见于老年性改变细胞水肿与脂肪变性轻度脂肪变性肝细胞内出现少量小脂滴，主要分布在肝小叶周边区域，肝细胞形态基本正常，核位置无明显改变，肝功能轻度异常中度脂肪变性脂滴数量增多体积增大，分布范围扩展至肝小叶中带，部分肝细胞核被挤压偏位，肝索排列轻度紊乱，血清转氨酶升高重度脂肪变性大脂滴充满整个胞质，核被挤压至细胞边缘，肝细胞严重变形，肝索结构破坏，可伴有炎症反应和纤维组织增生坏死与凋亡坏死特征凋亡区别细胞和组织的死亡，是不可逆的病理过程形态学表现为核固缩、细胞程序性死亡，是主动的生理过程细胞缩小、核染色质凝聚、核溶解、核破碎，胞质嗜酸性增强或消失，组织结构破坏形成凋亡小体，被吞噬细胞清除，无炎症反应•急性缺血缺氧•基因调控过程•严重感染中毒•不引起炎症•物理化学损伤•细胞膜完整•免疫反应过度•有序清除机制坏死分型及实例凝固性坏死蛋白质凝固，组织轮廓保存1液化性坏死2组织液化，形成囊腔干酪样坏死3黄白色干酪状外观脂肪坏死4脂肪组织坏死钙化纤维素样坏死5血管壁纤维素样变心肌梗死是凝固性坏死的典型代表，坏死心肌失去横纹，胞质均质红染，核消失脑梗死则表现为液化性坏死，神经组织液化形成软化灶糖尿病足的干性坏疽属于凝固性坏死合并失水干燥的特殊类型病理性钙化营养不良性钙化1坏死组织内钙盐沉积，血钙正常转移性钙化2血钙升高引起正常组织钙化钙化机制3钙磷代谢紊乱和局部pH改变动脉粥样硬化是营养不良性钙化的经典例子，粥样斑块内坏死物质为钙化提供了良好条件钙化后的血管壁变硬失去弹性，严重影响血管功能转移性钙化常见于甲状旁腺功能亢进、维生素D中毒等疾病，钙盐优先沉积在肺、胃、肾等器官炎症基础概述热痛2代谢增强和炎症介质刺激神经红肿1血管扩张充血引起局部发红肿胀功能障碍组织结构破坏影响正常功能3炎症是机体对致病因子的防御反应，具有红、肿、热、痛、功能障碍五大经典体征根据病程可分为急性炎症（数小时至数天）和慢性炎症（数周至数月）急性炎症以血管反应和白细胞渗出为主，慢性炎症则以淋巴细胞、单核细胞浸润和纤维组织增生为特征急性炎症经典表现424-48大叶性肺炎分期病程小时充血水肿期、红色肝样变期、灰色肝样变从充血水肿到红色肝样变的典型时间期、消散期95%肺泡充盈红色肝样变期肺泡内纤维素渗出充盈程度大叶性肺炎是急性炎症的典型代表，病变累及整个肺叶红色肝样变期肺泡内充满红细胞、纤维素和少量白细胞，肺组织实变如肝脏样坚实急性阑尾炎则表现为阑尾壁各层急性炎症，粘膜糜烂溃疡，肌层水肿，浆膜面纤维素性渗出炎症产物与结局完全修复组织完全恢复正常结构和功能纤维化修复结缔组织增生形成瘢痕慢性化急性炎症转为慢性持续过程蔓延扩散炎症向周围组织或全身扩散化脓性炎症产生大量脓液，如不及时引流易形成慢性感染肉芽组织是修复过程中的重要组织，由新生毛细血管、纤维母细胞和炎症细胞组成，表面呈颗粒状慢性溃疡底部常见肉芽组织覆盖，边缘上皮增生试图修复缺损慢性炎症与特化病变结核病是慢性肉芽肿性炎症的典型代表，特征性病变为上皮样细胞结节，中央干酪样坏死，周围淋巴细胞包绕，可见朗格汉斯巨细胞类风湿结节则表现为纤维素样坏死灶，周围上皮样细胞和成纤维细胞排列呈栅栏状慢性炎症的显微特点是单核细胞、淋巴细胞、浆细胞浸润，伴有血管增生和纤维组织形成肉芽肿性病变实例病变类型典型特征常见病因预后结核性肉芽肿干酪样坏死+朗结核分枝杆菌可治愈但易复格汉斯巨细胞感染发异物性肉芽肿异物周围巨细外源性异物刺取出异物后好胞反应激转肉样瘤性肉芽无干酪样坏死原因不明免疫病程迁延预后肿的结节反应较好循环障碍与血管病变充血出血血栓形成器官或组织内血液含量增血液从血管内逸出到血管活体心血管内血液发生凝多，分为主动性充血（动脉外，可为外出血或内出血固，形成固体质块血栓由扩张）和被动性充血（静脉根据出血量和速度分为急性血小板、纤维素、红细胞和回流障碍），后者常见于心大出血、慢性少量出血等不白细胞组成，可引起栓塞力衰竭同类型水肿组织间隙或体腔内过量体液积聚肺水肿表现为肺泡和间质内液体增多，严重影响气体交换功能梗死与坏疽白梗死特征红梗死特征常见于心、脾、肾等器官，血管分支少，侧支循环不充分梗死灶多见于肺、肠等疏松器官，或静脉性梗死梗死区血管破裂出血，呈楔形，尖端指向血管闭塞处，边界清楚，色泽苍白组织呈暗红色，边界模糊，常伴有出血和水肿•器官血供单一•组织结构疏松•组织结构致密•双重血液供应•侧支循环少•静脉回流障碍•梗死灶苍白•梗死灶出血风湿性心脏病变1风湿小体形成2心肌炎症改变又称Aschoff小体，是风湿性心肌间质水肿，炎症细胞浸润，心肌炎的特征性病变由纤维心肌纤维可有变性坏死慢性素样坏死灶、Aschoff细胞和期纤维组织增生，心肌收缩功淋巴细胞组成，多分布在心肌能受损，可导致心力衰竭间质3瓣膜病变发展瓣膜急性炎症期表现为水肿、疣状赘生物形成慢性期瓣膜纤维化、钙化、收缩，导致瓣膜狭窄或关闭不全肿瘤基础与命名1良性肿瘤特点生长缓慢，有包膜，不浸润周围组织，不发生转移，分化程度高，核分裂象少见，预后良好2恶性肿瘤特征生长迅速，无完整包膜，浸润性生长，可发生转移，分化程度低，核分裂象多见，预后较差3命名规范良性肿瘤组织来源+瘤（如纤维瘤）；恶性肿瘤上皮源性+癌，间叶源性+肉瘤（如腺癌、骨肉瘤）上皮性肿瘤代表鳞状细胞癌腺癌特征起源于鳞状上皮，癌细胞呈多角形，胞质丰富嗜酸性，细胞间有间起源于腺上皮，癌细胞排列成腺腔状或乳头状结构，胞质常含粘液，桥连接高分化者可见角化珠形成，分化程度越低恶性程度越高核位于基底部分化好的腺癌保持腺体结构，分化差者呈实性生长•角化珠形成•腺腔样结构•细胞间桥明显•粘液分泌功能•胞质嗜酸性•核基底位置•分层排列•柱状细胞形态间叶源性肿瘤实例平滑肌瘤脂肪肉瘤良性间叶肿瘤，瘤细胞呈梭形，胞恶性脂肪组织肿瘤，可见异型脂肪质嗜酸性，核呈雪茄状，细胞排列母细胞，细胞大小不一，核异型明成束状或编织状，核分裂象罕见，显，多核巨细胞常见，间质有丰富边界清楚血管网免疫标记平滑肌瘤SMA、Desmin阳性；脂肪肉瘤S-

100、CD68部分阳性免疫组化有助于确定肿瘤起源和分化方向恶性肿瘤浸润与转移局部浸润癌细胞突破基底膜，侵犯周围组织，破坏正常结构浸润方式包括沿组织间隙蔓延、穿透性生长等，与良性肿瘤的挤压性生长不同淋巴转移癌细胞侵入淋巴管，随淋巴流转移至区域淋巴结乳腺癌常首先转移至腋窝淋巴结，肺癌转移至肺门淋巴结，是最常见转移方式血行转移癌细胞进入血循环，种植于远处器官肝、肺、骨、脑是常见转移部位，转移灶形态与原发灶相似，保持原发肿瘤特征原发性与继发性肿瘤鉴别要点原发性肝癌肝转移瘤发病年龄中老年男性多见与原发灶年龄相关肝硬化背景多数有肝硬化肝脏一般正常AFP水平明显升高正常或轻度升高组织学特征肝细胞癌特征保持原发灶特征分布特点单发或多发结节多发小结节多见典型良性肿瘤案例分化完全细胞形态接近正常组织1生长缓慢2体积增大速度慢边界清楚3有完整包膜包围无转移性4局限于原发部位预后良好5手术切除可治愈子宫肌瘤是最常见的良性肿瘤，由平滑肌细胞组成，细胞排列成漩涡状或编织状，边界清楚有包膜乳头状瘤表现为上皮增生形成乳头状突起，基底部有血管结缔组织轴心，上皮分化良好无异型性典型恶性肿瘤案例5-103-4核分裂象核分级每高倍视野恶性肿瘤核分裂象数量根据核异型程度划分的恶性等级70%五年生存率早期肺腺癌手术治疗的预后指标肺腺癌细胞异型性明显，核大深染，核质比增高，可见病理性核分裂象腺腔结构不规则，分化程度决定预后胃癌常表现为印戒细胞癌，癌细胞内大量粘液将核挤至一侧，形成印戒样外观，浸润性生长明显血液循环障碍病例内膜损伤内皮细胞功能障碍，通透性增加，脂质开始沉积，单核细胞粘附移行至内膜下，转化为泡沫细胞斑块形成脂质核心形成，周围纤维帽包绕，平滑肌细胞增殖，胶原纤维沉积，斑块逐渐增大突入管腔斑块破裂纤维帽变薄破裂，脂质核心暴露，血小板聚集形成血栓，可导致急性心肌梗死或脑梗死心功能衰竭长期冠心病导致心肌缺血缺氧，心肌纤维化，心腔扩大，收缩功能减退，最终发生心力衰竭呼吸系统典型病变充血水肿期灰色肝样变期肺泡壁毛细血管扩张充血，肺泡内有少量浆液性渗出，含红细胞破坏消失，纤维素网和中性粒细胞为主，肺组织呈少量红细胞和中性粒细胞，病程12-24小时灰白色，质地仍坚实，病程2-6天1234红色肝样变期消散期肺泡内充满红细胞、纤维素和中性粒细胞，肺组织实变呈渗出物液化被巨噬细胞吞噬清除，肺泡结构恢复正常，炎暗红色，质地如肝脏样坚实，病程1-3天症完全消退，病程1-2周消化系统常见病变胃溃疡特征慢性胃炎改变粘膜缺失深达肌层，溃疡底部有坏死组织、肉芽组织和瘢痕组织分胃粘膜慢性炎症，腺体萎缩减少，固有膜内淋巴细胞和浆细胞浸润，层边缘粘膜增厚，腺体再生活跃，周围有慢性炎症可伴肠化生或不典型增生，有癌变风险•穿透肌层的深溃疡•腺体数量减少•溃疡边缘整齐•慢性炎症浸润•底部分层结构•粘膜萎缩变薄•周围炎症反应•可有肠化生肝脏病变典型分析脂肪肝肝纤维化1肝细胞内脂滴沉积，是肝纤维化的早期阶肝星状细胞激活，胶原纤维增生沉积2段肝癌发生肝硬化43在肝硬化基础上恶性转化，预后不良假小叶和纤维间隔形成，肝功能严重受损肝硬化是慢性肝病的终末期表现，正常肝小叶结构被破坏，代之以假小叶和纤维间隔假小叶缺乏中央静脉，肝细胞排列紊乱，再生结节与纤维间隔交替分布肝癌多发生在肝硬化基础上，与慢性乙肝、酒精性肝病密切相关泌尿系统典型病变急性肾小球肾炎肾梗死肾透明变性肾小球内皮细胞肿胀，毛细楔形凝固性坏死，尖端指向肾小管上皮细胞胞质内出现血管腔狭窄，系膜细胞增肾门，边界清楚坏死区肾均质性嗜酸性物质，核被挤生，可见中性粒细胞浸润小球、肾小管结构消失，间压变形，常见于急性肾小管电镜下基底膜有驼峰样沉积质水肿，周围有炎症反应坏死的早期阶段物，免疫荧光呈颗粒状分带布肾钙化肾小管和间质内钙盐沉积，多见于慢性肾功能衰竭、高钙血症等情况，影响肾功能进一步恶化女性生殖系统病变宫颈上皮内瘤变1上皮异型增生，分为轻、中、重度三级原位癌2全层上皮异型，未突破基底膜浸润癌3突破基底膜，侵犯间质组织宫颈癌主要为鳞状细胞癌，与HPV感染密切相关子宫内膜癌多为腺癌，雌激素刺激是重要因素乳腺癌以浸润性导管癌最常见，癌细胞排列成腺管状、条索状或实性团块，间质纤维组织增生明显，可见淋巴管和血管侵犯男性生殖系统病变前列腺增生前列腺癌良性病变，腺体数量增多，上皮和间质均有增生，腺腔扩张含分泌恶性肿瘤，腺体结构异常，上皮细胞异型明显，核大深染，基底膜物，上皮细胞形态规整，核无异型性，基底膜完整消失，可见神经血管侵犯，PSA免疫染色阳性•腺体规则增多•腺体结构紊乱•上皮细胞正常•细胞核异型性•基底膜完整•基底膜破坏•间质纤维增生•浸润性生长神经系统常见病变急性期神经细胞肿胀变性，胶质细胞反应性增生坏死期神经组织液化坏死，形成软化灶吸收期坏死组织被巨噬细胞清除吸收修复期胶质瘢痕形成，囊腔或瘢痕残留脑梗死属于液化性坏死，神经组织富含磷脂酶，坏死后自溶明显脑膜炎表现为脑膜血管扩张充血，炎症细胞浸润，蛛网膜下腔有渗出物胶质瘤起源于胶质细胞，瘤细胞形态多样，核异型明显，GFAP免疫染色阳性造血系统病变急性白血病骨髓中原始细胞比例超过20%，细胞形态异常，核质比例失调，可见Auer小体等特殊结构恶性淋巴瘤淋巴结结构破坏，正常淋巴细胞被异常淋巴样细胞替代，可分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤两大类骨髓增生异常综合征表现为病态造血，细胞形态异常但原始细胞不超过20%免疫相关性病变型过敏反应型细胞毒型I IIIgE介导的即时型反应，肥大细胞脱颗粒抗体与细胞表面抗原结合，激活补体导致12释放组胺细胞溶解型迟发型反应IV型免疫复合物型IIIT细胞介导的细胞免疫反应，24-48小时43免疫复合物沉积引起组织损伤和炎症反应达高峰类风湿结节是IV型过敏反应的典型表现，中央纤维素样坏死，周围上皮样细胞呈栅栏状排列系统性红斑狼疮的肾脏病变表现为铁丝圈样改变，基底膜增厚，免疫复合物沉积，荧光显微镜下呈满堂红分布传染病典型病变1伤寒肠道病变2细菌性痢疾回肠下段集合淋巴结肿胀、坏结肠粘膜急性炎症，上皮坏死死、脱落形成溃疡，溃疡长轴脱落形成浅表溃疡，溃疡小而与肠管纵轴平行，边缘整齐，多，底部有脓性分泌物，周围深达肌层，愈合后不留瘢痕粘膜充血水肿3病毒性肝炎肝细胞变性坏死，门管区淋巴细胞浸润，可见Councilman小体（嗜酸性坏死的肝细胞），慢性者有纤维化结核病典型病例分析3-46-885%肉芽肿层次愈合时间治愈率中央干酪样坏死、上皮样细胞、淋巴细胞、抗结核治疗后肉芽肿开始愈合的周数规范化抗结核治疗的成功率纤维母细胞原发性肺结核多见于儿童，病灶小而局限，易愈合钙化继发性肺结核常见于成人，病变广泛，易形成空洞和播散肺外结核可累及骨关节、肾脏、脑膜等部位，病理特征相似但临床表现各异空洞形成是结核病的重要特征，干酪样坏死液化排出后形成病理性肿瘤转化机制恶性转化基因突变积累导致癌变1异型增生2细胞形态和结构异常过度增生3细胞增殖超过正常范围慢性炎症4持续炎症刺激正常组织5正常细胞结构和功能慢性炎症与肿瘤发生密切相关，炎症微环境产生的活性氧、炎症因子等可引起DNA损伤和基因突变典型例子包括慢性胃炎与胃癌、炎症性肠病与结肠癌、慢性肝炎与肝癌的关系炎症-再生-异型增生-癌变是一个连续的病理过程典型误诊病例分析形态相似性某些良恶性肿瘤形态相似，如平滑肌瘤与低级别平滑肌肉瘤，需要综合核分裂象、异型性等多个指标判断取材不当标本取材部位、大小、固定方式不当可影响诊断准确性，如肿瘤边缘取材可能遗漏浸润证据技术局限常规HE染色有时难以确诊，需要免疫组化、分子病理学等辅助检查才能明确诊断临床信息不足缺乏详细病史、影像学资料等临床信息，影响病理医师的综合判断和准确诊断。