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典型肺结核病状结核病是由结核分枝杆菌引起的一种慢性传染病,主要侵犯呼吸系统,尤其是肺部结核菌通过呼吸道飞沫传播,可引起多种不同的临床表现和病理变化不同类型的肺结核有其特有的病理特征、临床症状和影像学表现目录基础知识临床表现肺结核的定义与病原学、原发性肺结核的临床表现、疾病流行病学、肺结核的继发性肺结核的临床表现、病理学特征各种典型病理类型诊断与治疗影像学诊断特点、临床治疗与预防、特殊人群管理肺结核定义疾病本质侵袭部位肺结核是由结核分枝杆菌引主要侵犯呼吸系统,尤以肺起的慢性传染病,属于严重部为主,但全身各脏器均可危害人类健康的重要呼吸道受累,如肾脏、脑膜、骨骼传染病等传播特征属于呼吸道传播疾病,主要通过带有结核菌的飞沫经呼吸道传播,具有较强的传染性肺结核发病率高,病程长,治疗复杂,如不及时规范治疗可造成严重后果了解肺结核的基本定义和特征对于正确认识该疾病至关重要,是防治工作的第一步病原学特点病原体生长特性培养特点90%以上的结核病由结核分枝杆菌生长培养时间一般为2-8结核分枝杆菌引缓慢,增代时间为周,特殊培养基上起,少数由其他分14-20小时,远慢于可形成淡黄色、干枝杆菌如牛型分枝一般细菌的20-60分燥、粗糙不平的菌杆菌、非洲型分枝钟落杆菌等引起形态学特征在抗酸性染色下,结核杆菌表现为细长、稍弯曲、两端圆钝的杆状,排列如中文八字或成群结核分枝杆菌对理化因素具有一定的抵抗力,对干燥、低温、紫外线等有较强耐受性,但对高温敏感,56℃加热30分钟即可被杀灭传播途径飞沫传播家庭接触传染源咳嗽、打喷嚏时,含菌飞沫家庭成员间长期密切接触,尤其是随气流扩散,被易感者吸入与开放性肺结核患者共处母婴接触社会接触哺乳期患开放性肺结核的母亲可传亲属、保姆、邻居等密切接触者间染给婴儿的传播肺结核的传播主要依赖于呼吸道飞沫,随着病人咳嗽、打喷嚏产生的飞沫核可以在空气中停留数小时之久据研究,一次咳嗽可产生约个飞沫核,每个飞沫核可含个结核杆菌了解传播途径对预防结核传播具有重要意义30001-3流行病学特点发病机制病原体侵入结核分枝杆菌通过呼吸道进入肺泡,被肺泡巨噬细胞吞噬免疫应答机体产生特异性细胞免疫,T淋巴细胞和巨噬细胞共同参与平衡建立病原体与免疫系统达到暂时平衡,形成潜伏感染状态疾病发生当免疫功能下降,平衡被打破,潜伏感染转为活动性结核病肺结核的发病与结核菌数量、毒力以及宿主免疫状态密切相关当吸入的结核菌数量多、毒力强,或宿主抵抗力下降时,更容易发生活动性结核病免疫功能正常的人感染结核菌后,约90%终生不发病,10%发展为临床疾病,其中一半在感染后1-2年内发病结核病的基本病理变化结核结节形成巨噬细胞吞噬结核菌后变为上皮样细胞,聚集形成结核结节,中央为郎格汉斯巨细胞,周围为上皮样细胞和淋巴细胞干酪样坏死结核结节中心发生干酪样坏死,呈黄白色奶酪状物质,是结核病的特征性病理改变动态演变病变可吸收、纤维化、钙化愈合,也可软化、液化、形成空洞,或通过血行、淋巴道播散结核病的病理过程是一个动态演变的过程,同一患者可能同时存在不同阶段的病变干酪样坏死是结核病最具特征性的病理改变,具有诊断价值结核病变的演变过程与机体免疫状态和结核菌毒力密切相关,影响疾病的进展和预后基本病变类型一渗出性病变病理特点炎性细胞和渗出液充盈肺泡和细支气管影像表现肺部云雾状密度增高影,边缘模糊不清演变过程可自行缓慢吸收或转化为其他类型病变渗出性病变是肺结核的早期表现,主要由结核菌引起的急性炎症反应所致与普通肺炎不同,结核性渗出病变吸收较缓慢,一般需要个月才能完全吸收,而普通肺炎通常在周内吸收1-31-2渗出性病变最终可有三种转归完全吸收不留痕迹;吸收后残留少许纤维化改变;或发展为增殖性病变或干酪样坏死观察渗出性病变的变化对判断治疗效果和预后具有重要意义基本病变类型二增殖性病变形成原因渗出性病灶不吸收,随着机体免疫应答增强组织学特点结核性肉芽组织(增殖灶)形成愈合过程需经纤维化过程,形成疤痕组织增殖性病变是结核感染的特征性反应,反映了机体对结核菌的特异性免疫反应这种病变以结核结节形成为主要特征,结节由中央的干酪样坏死区、环绕的上皮样细胞层和外周的淋巴细胞和纤维细胞构成增殖性病变在影像学上表现为较清晰的结节状阴影,大小多为这种病变愈合较慢,需经过纤维组织增生和胶原纤维沉积,1-3mm最终形成疤痕增殖性病变是判断结核感染活动性的重要依据基本病变类型三变质性病变形成过程渗出性病变迅速发展,病灶相互融合,中央发生干酪样坏死,形成干酪性肺炎这类病变是结核病最具特征性的病理改变,也是最具传染性的类型液化与空洞形成干酪样坏死区域易发生液化,与支气管相通后排出,形成不规则空洞空洞内壁不光滑,内含干酪样坏死物质空洞形成后,结核杆菌可通过支气管播散到其他肺段或肺叶愈合过程适当治疗后,干酪性病灶可经吸收、纤维化和钙化过程愈合钙化是结核病灶愈合的标志,但需要较长时间,通常在2-3年后出现变质性病变是最严重的结核病理类型,反映了机体免疫防御的相对失败这类病变传染性强,治疗难度大,愈合后常留有明显后遗症及早识别和治疗变质性病变对控制疾病传播和改善预后具有重要意义病变同时存在特点渗出性病变干酪样坏死纤维化与钙化CT上表现为磨玻璃样阴影或云雾状密度增高,表现为不均匀高密度影,中心可见低密度区呈现条索状高密度影或点状、斑片状高密度边缘模糊不清,病灶密度较低,多位于肺段域,周围有炎性反应带,病灶形态不规则钙化灶,多位于肺尖部或上叶,常伴有胸膜或亚段分布增厚粘连肺结核的特点之一是多种性质病灶并存,这反映了结核病变的动态发展过程在同一患者体内,可同时观察到渗出、增殖、纤维化、钙化、干酪化、空洞、肿块等多种病理改变这种多样性给影像诊断带来挑战,需要结合临床症状和实验室检查进行综合判断多种病变并存的特点也使结核病的治疗变得复杂,需要根据主要病变类型选择适当的治疗方案,同时考虑到各种病变的不同转归肺结核分类原发性肺结核继发性肺结核机体首次感染结核杆菌后发生的肺部病变,特点为原发复合征(肺内原既往感染或原发结核已愈合者,因免疫力下降或再感染导致的结核复发,发病灶、淋巴管炎和区域淋巴结病变),多见于儿童和青少年特点为病变多位于肺上叶,易形成空洞血行播散性肺结核其他特殊类型结核菌经血行途径播散所致,包括急性粟粒型肺结核和慢性血行播散型包括结核性胸膜炎、支气管结核、气管结核等特殊部位结核,以及结核肺结核,全肺可见密集小结节影球等特殊形态结核不同类型的肺结核在发病机制、临床表现、影像学特点和治疗原则上均有差异正确分类对于制定个体化诊疗方案具有重要意义近年来,随着免疫功能低下人群增多,非典型结核病例日益增加,给诊断和分类带来新的挑战原发性肺结核病理特征临床表现原发复合征原发病灶、淋巴管炎、全身中毒症状明显,局部症状相对较区域淋巴结肿大轻人群特点疾病转归主要见于儿童和青少年,首次接触结多数可自愈,少数发展为急性播散性核菌者结核原发性肺结核是结核分枝杆菌初次侵入肺部后发生的原发感染,其特点是肺内有一个周围炎症反应轻微的小病灶,同时伴有显著的肺门和纵隔淋巴结病变与继发性肺结核不同,原发性肺结核的肺内病灶可位于任何肺叶,而非局限于上叶儿童原发性肺结核症状多不典型,可表现为不明原因发热、盗汗、食欲不振、体重下降等,易被误诊为普通肺炎或其他疾病准确诊断需结合流行病学史、结核菌素试验和影像学检查原发性肺结核病灶特点-原发病灶()淋巴管炎肺门淋巴结结核Ghons focus位于肺周边部位,靠近胸膜处,大小原发灶与肺门淋巴结之间的连接线,肺门和纵隔淋巴结明显肿大,是原发约的圆形或椭圆形病灶早表现为条索状阴影,代表结核菌沿淋性肺结核最突出的特点淋巴结肿大
0.5-
2.0cm期为渗出性病变,边界不清,后发展巴管扩散的途径淋巴管炎是原发性可压迫临近支气管,导致阻塞性肺炎为干酪样坏死与继发性肺结核不同,肺结核的特征性表现,在继发性肺结或肺不张愈合后可见特征性钙化原发病灶可位于任何肺叶核中较少见原发复合症()是指原发病灶、淋巴管炎和肺门淋巴结病变的组合,是原发性肺结核的典型表现随着疾病的Ranke complex进展和治疗,原发复合症可逐渐愈合,形成钙化病灶,这是原发性肺结核愈合的标志胸内淋巴结结核继发性肺结核发病机制既往感染结核菌者,因免疫力下降或再感染导致的结核复发病变分布病变好发于肺尖和上叶后段,常双侧不对称分布病理特点以干酪样坏死和空洞形成为主要特征,胸膜常受累传染性痰中常检出结核杆菌,传染性强,是主要传染源继发性肺结核是临床最常见的结核类型,占肺结核的80%以上与原发性肺结核不同,继发性肺结核病变主要位于肺上叶,特别是尖后段,这与该区域氧分压高、通气及淋巴回流相对较差有关,有利于结核菌生长继发性肺结核的临床表现多样,包括咳嗽、咳痰、咯血、低热、盗汗、乏力等,症状严重程度取决于病变范围和类型由于症状常不典型,易与其他呼吸系统疾病混淆,需要通过细菌学和影像学检查明确诊断继发性肺结核常见分型-继发性肺结核按病理变化和影像学表现可分为多种类型,常见的包括浸润型肺结核、空洞型肺结核、纤维空洞型肺结核、结核球型和结核性胸膜炎等不同类型在临床表现、传染性、治疗难度和预后方面存在差异同一患者可同时存在多种类型的病变,或随疾病进展从一种类型转变为另一种类型例如,浸润型肺结核若治疗不及时可发展为空洞型,长期慢性病程可形成纤维空洞型准确识别不同类型对制定个体化治疗方案具有重要指导意义浸润型肺结核30%70%发生率部位在继发性肺结核中的比例发生在肺尖及锁骨上区的概率周2-4诊断时间从症状出现到确诊的平均时间浸润型肺结核是继发性肺结核的早期表现,主要由大量结核菌在短时间内入侵肺组织所致影像学上表现为云雾状渗出性病变,边缘模糊不清,大小从亚段到整个肺叶不等与普通细菌性肺炎不同,浸润型肺结核的病变吸收较慢,一般需2-3个月临床症状可轻可重,早期常无明显症状,随着病情进展可出现低热、盗汗、乏力、咳嗽等痰涂片阳性率约40-60%,不如空洞型高浸润型肺结核可有三种转归完全吸收;部分吸收后形成纤维化病变;或发展为干酪样坏死和空洞形成早期规范治疗可促进病变吸收,防止空洞形成干酪型肺结核病理特点临床表现影像特点•渗出性病变相互融合•全身症状明显高热、盗汗、消•大片不规则致密阴影瘦•大片区域发生干酪样坏死•边缘模糊,内部密度不均•咳嗽、咳痰较重•中心区呈奶酪状黄白色物质•可见支气管充气征•痰中结核杆菌阳性率高•周围有炎性反应带•常累及一个肺段或肺叶•可有胸痛、呼吸困难等干酪型肺结核是结核病变中传染性最强的类型,也是最具特征性的病理改变干酪样物质内含大量结核杆菌,若与支气管相通,可释放到气道中随痰液排出,成为重要的传染源这类病变治疗不及时或不规范,容易发生液化形成空洞,或通过血行、淋巴道播散到全身空洞为主型肺结核病变形成干酪样坏死区发生液化,与支气管相通后排出内容物,形成空洞纤维化空洞周围形成纤维厚壁,内含大量结核杆菌支气管播散空洞内结核杆菌通过气道播散,形成新的病灶传染扩散咳嗽时排出大量含菌痰液,成为主要传染源空洞为主型肺结核是继发性肺结核中最常见且最具传染性的类型空洞内壁不平整,含有大量结核杆菌,痰涂片阳性率高达80-90%这类患者是结核病传播的主要来源,需要严格隔离和规范治疗空洞可分为新鲜空洞和陈旧性空洞新鲜空洞壁薄不规则,周围有渗出性病变;陈旧性空洞壁厚光滑,周围有纤维化改变空洞的愈合方式包括完全闭合;残留薄壁囊腔;形成稳定性厚壁空洞;或转变为支气管扩张治疗关键是控制感染,促进空洞闭合空洞型肺结核影像特点-好发部位空洞特征病变主要发生于上、中肺野,尤其是多发形态不规则慢性纤维厚壁空洞,锁骨上、下区高发这与该区域氧分内壁不平整,可见条索状分隔新鲜压高、通气及淋巴回流相对较差有关,空洞壁薄,陈旧空洞壁厚空洞大小有利于结核杆菌生长繁殖不一,单发或多发,可见气液平面周围改变周围有广泛索条状纤维性改变,提示慢性病程可见散在新老不一播散病灶,呈细小结节状、斑片状或条索状阴影,分布不规则空洞型肺结核的影像学诊断需要注意与肺癌、肺脓肿、肺真菌病等疾病鉴别结核空洞多位于肺上叶,壁不规则,内壁不光整,周围有卫星病灶;而肺癌空洞多为单发,壁不均匀增厚,内壁光滑;肺脓肿形成迅速,常有气液平面高分辨CT对显示空洞结构、内壁特点和周围小病灶具有优势,是诊断空洞型肺结核的重要工具空洞型肺结核影像案例-空洞内壁结构空洞内壁较光整但不均匀,可见少量附壁样物质,这是未完全液化的干酪样坏死物质内径约11毫米,大小适中空洞边缘特点空洞边缘可见长毛刺,表现为从空洞壁向周围延伸的线状或带状阴影,是纤维化和炎症改变的表现,是结核空洞的特征之一周围斑点灶空洞周围可见多个大小不等的斑点灶,代表结核病灶通过支气管播散形成的新病灶这些斑点灶是判断疾病活动性的重要指标本例为典型的左肺上叶空洞型肺结核,空洞形态不规则,壁厚薄不均,内壁可见少量附壁物质,周围有明显的纤维化改变和支气管播散灶这些特征性表现对结核病的诊断具有重要价值该病例痰涂片检查显示抗酸杆菌阳性,确诊为开放性肺结核经过规范抗结核治疗6个月后,空洞明显缩小,周围炎症吸收,但仍残留纤维化改变空洞型肺结核继发变化-继发变化类型临床特点影像学表现胸膜改变胸痛、呼吸音减弱胸膜增厚、粘连、钙化肺纤维化收缩呼吸功能受损肺门上提,纹理呈垂柳状支气管结构改变咳嗽、咳痰加重支气管扩张、支气管变形胸廓畸形活动受限肋间隙变窄,纵隔移位肺气肿呼吸困难,运动耐力下降气肿性大泡,肺野透亮度增高长期慢性肺结核可引起一系列继发性改变,这些改变即使结核病治愈后仍可存在,且可能导致永久性功能障碍严重的肺纤维化可导致肺功能不可逆损害,引起呼吸困难、活动耐力下降,影响患者生活质量肺结核的继发性改变还可导致肺心病,表现为肺动脉高压、右心室肥厚和扩张,临床可出现呼吸困难、下肢水肿、肝大等症状早期诊断和规范治疗是减少继发性改变的关键,对于已形成的不可逆改变,需要针对性治疗和管理,如呼吸功能锻炼、氧疗等支持性治疗肺结核的播散方式支气管播散血行播散1空洞内容物通过支气管排出,形成支气管内播结核菌侵入血管,通过血液播散至全身各器官散直接蔓延淋巴道播散结核病灶直接侵犯邻近组织和器官结核菌通过淋巴管系统扩散到其他部位支气管播散是肺结核最常见的播散方式,空洞内含有大量结核杆菌的物质通过支气管排出,沿气道播散到其他肺段或肺叶,形成新的病灶影像学表现为小叶中心性结节和树芽征,多位于病变同侧或对侧的中下肺血行播散发生在结核病灶侵蚀血管时,可形成急性粟粒型肺结核或慢性血行播散型肺结核急性播散肺内出现均匀分布的粟粒结节,慢性播散则形成不均匀分布的大小不等结节淋巴道播散多见于原发性肺结核,表现为肺门和纵隔淋巴结肿大不同播散方式导致的肺结核类型在治疗方案和预后方面存在差异粟粒型肺结核发病机制大量结核菌经血行播散所致病变特点全肺弥漫一致的粟粒大小结节临床表现高热、严重全身中毒症状粟粒型肺结核是结核杆菌经血行播散引起的全身性疾病,肺部表现为大量均匀一致的粟粒大小结节,直径约1-3毫米,分布于全肺这种类型多见于免疫功能低下者,如婴幼儿、老年人、HIV感染者、糖尿病患者和长期使用免疫抑制剂者粟粒型肺结核临床表现为高热不退、明显消瘦、呼吸急促等全身中毒症状,局部肺部症状反而不突出X线早期可能阴性,高分辨CT有助于早期发现小结节痰涂片阳性率低,诊断常需依靠临床表现、影像学特征和抗结核治疗的效果若不及时治疗,病死率高,预后差规范治疗后大多数结节可完全吸收结核球结核球是直径大于1厘米的圆形或类圆形结核病灶,内部为干酪坏死物质,外围有纤维包膜它是干酪性肺结核经机化、纤维化形成的局限性病变,位于肺实质内,多为单发,可长期不变或缓慢增大结核球通常没有明显临床症状,常在常规体检时被发现结核球与肿瘤的鉴别是临床难点结核球的特点是边缘光滑或分叶状,内部密度不均匀,常见钙化、卫星灶和胸膜牵拉征;而肺癌多表现为边缘不规则浸润、毛刺征、胸膜凹陷征等结核球有时需要手术切除以明确诊断并排除肺癌的可能即使经抗结核治疗,许多结核球仍可存在,但通常不具有活动性和传染性肺结核的影像学表现X线表现特点CT显示特征常规X线检查可显示肺内密度增高CT尤其是高分辨CT可显示病变的精影、空洞和钙化,适合筛查和随细结构,如树芽征、小叶中心性结访,但对小病灶敏感性低,无法显节、支气管充气征等细微改变,对示病变内部结构细节早期病变和活动性评估有重要价值特征性表现结核病影像学特征包括上叶后段和下叶上段为好发部位,病变呈斑片状密度增高影,空洞形成,有散在结节影,周围常有纤维化和钙化影像学检查是肺结核诊断的重要手段,不同类型的肺结核有其特征性的影像表现浸润型肺结核表现为斑片状或云雾状密度增高影;空洞型肺结核显示单个或多个壁厚不均的空洞;纤维空洞型则有明显的纤维化改变和条索影;粟粒型肺结核表现为弥漫分布的粟粒大小结节影动态的影像学检查对评估病变活动性和治疗效果具有重要价值典型的活动性病变表现为新发的斑片影、空洞、结节和树芽征;而非活动性病变则表现为稳定的纤维化、钙化和瘢痕改变治疗有效时,活动性病变逐渐吸收,但可能留下永久性瘢痕和结构改变空洞病变的影像学特征位置特点继发性肺结核空洞多位于上肺野,特别是肺尖和锁骨上区,与结核菌喜好高氧环境有关较少见于下区,这是结核病的特征性表现,有助于与其他疾病鉴别早期形成早期空洞形成过程表现为病灶中心密度降低,可见小的透亮区域,边缘不规则这是干酪样物质液化与支气管相通的表现病灶边缘可见毛刺和卫星灶,提示有支气管播散空洞类型空洞根据壁厚和内容物可分为四种类型薄壁空洞、张力空洞、干酪厚壁空洞和纤维空洞不同类型反映了疾病的不同阶段和活动程度,薄壁空洞多为急性期,纤维空洞则提示慢性病程空洞的影像学特征对肺结核的诊断和鉴别诊断具有重要价值结核空洞与其他疾病如肺脓肿、坏死性肺癌和真菌感染形成的空洞有所不同结核空洞多位于上叶,壁不规则,内壁不光滑,周围有卫星病灶;肺脓肿多位于下叶,形成迅速,常有气液平面;肺癌空洞多为单发,壁不均匀增厚活动性与非活动性病灶鉴别活动性病灶特点非活动性病灶表现鉴别要点•新发或进展的病灶•稳定不变的陈旧性病灶•病灶动态变化情况•边缘模糊的浸润影•纤维条索、条带影•影像学特征分析•树芽征和小叶中心性结节•明确的钙化灶•结合临床症状•新出现的空洞或空洞扩大•稳定的纤维化改变•细菌学检查结果•支气管播散灶•无新发病灶和空洞•抗结核治疗反应区分活动性与非活动性肺结核病灶对治疗决策至关重要活动性病灶需要积极治疗,而非活动性病灶通常不需要治疗影像学是判断结核病灶活动性的重要手段,特别是高分辨能显示早期微小活动性病变,如树芽征、小叶中心性结节CT活动性评估需要结合多方面因素,包括影像学表现、临床症状、痰菌检查和抗结核治疗的反应有些病灶在影像学上难以明确活动性,需要进行短期抗结核治疗试验,观察病灶是否吸收来判断在临床实践中,建议对可疑活动性病灶采取积极治疗态度,以避免疾病进展和传播典型肺结核表现分析CT结核结节树芽征纤维化改变结核结节是肺结核的基本病变,表现为圆形或不树芽征是结核支气管播散的特征性表现,呈现为慢性结核病变可导致明显的纤维化,CT上表现为规则形小结节,大小约2-10mm,密度不均匀,可分枝状或树枝状阴影,由小叶中心性结节和分支条索状或带状高密度影,肺纹理增粗扭曲,可伴见小钙化结节边缘可清晰或模糊,周围可有晕状线性结构组成这是小支气管内充满炎性渗出有支气管扩张和肺容积减小纤维化常导致肺门圈征,提示有炎症反应物的表现,高度提示活动性结核上提和纵隔偏移高分辨CT是诊断肺结核的重要工具,能显示常规X线无法发现的微小病变和细节特征树芽征是结核活动性的重要标志,多分布于上叶和下叶上段空洞形成过程在CT上表现为病灶中央密度降低、液化,最终与支气管相通形成空洞CT对评估肺结核治疗效果和预后也有重要价值,可观察病灶吸收情况和残留改变治疗有效时,浸润影和树芽征逐渐吸收消失,空洞缩小闭合,但可能留下永久性纤维化和结构改变多次CT随访可准确评估疾病进展或控制情况结核病的诊断策略临床评估详细询问病史、接触史和症状体征实验室检查痰涂片、培养和分子生物学检测影像学检查X线、CT等影像学评估治疗反应性抗结核治疗试验观察临床和影像学变化肺结核的诊断需要综合多种方法细菌学检查是确诊的金标准,包括痰涂片抗酸染色、痰培养和分子生物学检测细菌学阳性可确诊肺结核,但阴性不能排除痰涂片检查简便快速但敏感性低(约30-70%),培养敏感性高但需时长(2-8周),分子生物学方法如Xpert MTB/RIF能快速检测结核菌和利福平耐药影像学检查对诊断有重要辅助作用,特别是在细菌学阴性病例其他辅助检查包括结核菌素试验(PPD)、T-SPOT.TB和抗结核抗体检测等,但这些方法不能区分潜伏感染和活动性疾病对于诊断困难病例,可考虑支气管镜检查、经皮肺穿刺或胸腔镜肺活检获取标本临床实践中,常需要结合多种方法进行综合判断临床症状与体征全身症状呼吸系统症状体格检查低热(多为午后低热)、乏力、盗汗、食欲减咳嗽是最常见的呼吸系统症状,开始为干咳,早期肺结核体征不明显,可有呼吸音减弱或闻退、体重下降是肺结核常见的全身症状,反映后可有白色或黄色粘液痰咯血多见于空洞型及少量干湿啰音晚期病变可出现叩诊浊音、了机体对结核感染的反应这些症状可轻可重,肺结核,可为血丝痰、少量咯血或大咯血胸支气管呼吸音、啰音增多等胸膜受累时可有与病变范围、机体反应强度和个体差异有关痛常见于胸膜受累时,呈刺痛或钝痛胸膜摩擦音肺结核的临床症状多种多样,从无症状到症状严重均可见,这与病变范围、类型和机体反应密切相关原发性肺结核多表现为全身中毒症状,局部症状不明显;继发性肺结核则局部症状较为突出,如咳嗽、咳痰、咯血等了解肺结核的临床表现对早期识别和诊断具有重要意义,尤其是对非典型症状的认识,如单纯长期低热、不明原因消瘦等临床医师应对有结核高发区生活史、结核接触史和免疫功能低下者保持高度警惕,积极进行结核病筛查实验室检查1痰涂片检查采用抗酸染色方法(如Z-N染色或荧光染色)直接检测痰中结核杆菌,操作简便,结果快速(约2小时),但敏感性低(30-70%)痰培养检查固体培养基(如L-J培养基)或液体培养系统(如MGIT)培养结核菌,敏感性高(80-85%),但需时长(2-8周),可用于药敏试验分子生物学检测PCR、基因芯片等技术快速检测结核菌DNA,敏感性和特异性高(约90%),结果快(数小时内),可同时检测耐药性免疫学检查结核菌素试验(PPD)和T-SPOT.TB等检测机体对结核菌的免疫反应,有助于诊断潜伏感染,但难以区分活动性和非活动性痰涂片检查是最常用的结核病诊断方法,建议连续检查3次早晨痰以提高阳性率阳性率与病变类型相关,空洞型最高(80-90%),浸润型次之(40-60%),结核球和纤维化病变最低痰涂片虽简便快速,但要求每毫升痰液中至少有5000-10000个杆菌才能检出近年来,分子生物学技术在结核病诊断中应用日益广泛Xpert MTB/RIF能同时检测结核菌和利福平耐药,敏感性和特异性高,结果快速,已成为WHO推荐的首选检测方法此外,基因测序技术可检测结核菌全基因组并分析耐药相关突变,为个体化治疗提供依据肺结核的鉴别诊断鉴别疾病主要鉴别点辅助检查要点肺炎肺炎起病急,发热高,病程肺炎抗生素有效,痰培养可检短;肺结核起病缓,低热,病出病原菌;结核需抗结核治疗程长肺癌肺癌常为单发病灶,边缘不规肺癌组织学确诊;结核痰菌阳则;结核多发病灶,有卫星灶性或组织学有结核肉芽肿肺真菌病真菌病常有基础疾病,CT有晕真菌病有真菌检出或G试验阳征;结核有树芽征和空洞性;结核有结核菌检出结节病结节病双肺门淋巴结对称肿结节病支气管肺泡灌洗CD4/CD8大;结核不对称,常有坏死比值升高;结核有结核菌检出肺结核的鉴别诊断是临床工作的重要环节,尤其是与肺癌的鉴别肺癌常为单发病灶,边缘不规则,可有毛刺、胸膜凹陷等征象;而结核多为多发病灶,有明确的支气管播散征象对于单发结节或肿块,尤其是结核球,有时难以与肺癌鉴别,可能需要穿刺或手术明确诊断肺结核与肺炎的鉴别主要基于病程长短、发热特点和治疗反应肺炎多起病急,高热,经抗生素治疗1-2周可明显好转;肺结核起病缓,多为午后低热,常规抗生素治疗效果差但需注意,部分结核可表现为急性肺炎样表现,易被误诊实验室检查中,白细胞计数也有助于鉴别,肺炎常升高,而结核常正常或略低肺结核并发症结核性胸膜炎结核性气胸2肺结核最常见的并发症,由结核病灶侵及胸膜周边病灶破入胸膜腔形成气胸,空洞型肺结核或结核菌血行播散所致常见并发症结核性喉炎支气管结核由痰液中结核菌侵犯喉部引起,表现为声音嘶由结核菌侵犯支气管造成的特异性炎症,可导哑和吞咽困难致支气管狭窄和扩张结核性胸膜炎是肺结核最常见的并发症,表现为胸痛、呼吸困难和胸腔积液胸水检查显示淋巴细胞为主的渗出液,腺苷脱氨酶(ADA)升高具有诊断价值胸膜活检找到结核肉芽肿或抗酸杆菌是确诊的金标准治疗包括常规抗结核治疗和积液引流,预后良好,但可留下胸膜增厚和粘连支气管结核是严重的并发症,由结核菌直接侵犯支气管或淋巴结破入支气管所致可导致支气管狭窄、扩张或瘘,临床表现为顽固性咳嗽、喘息和呼吸困难诊断依靠支气管镜检查,治疗需要早期规范抗结核治疗,必要时考虑介入或手术治疗其他并发症还包括血行播散导致的全身多器官结核,如结核性脑膜炎、骨结核、肾结核等,均需早期诊断和积极治疗肺外结核常见类型结核性脑膜炎最严重的肺外结核,致死率和致残率高骨结核常侵犯脊柱,可导致脊柱畸形和神经功能障碍肠结核主要侵犯回盲部,与克罗恩病鉴别困难泌尿生殖系统结核可引起肾功能损害和生殖功能障碍肺外结核约占结核病例的15-20%,免疫功能低下者比例更高结核性脑膜炎是最严重的肺外结核,表现为发热、头痛、颈强直和意识障碍,脑脊液检查显示淋巴细胞增多、蛋白升高和糖降低需要紧急治疗,包括抗结核药物(优先选择能通过血脑屏障的药物)和糖皮质激素骨结核主要侵犯脊柱,尤其是胸腰段,可导致椎体破坏、压缩骨折和神经压迫治疗包括规范抗结核治疗和必要的手术干预肠结核主要侵犯回盲部,与克罗恩病临床表现相似,需要通过组织学检查和分子生物学方法鉴别泌尿系统结核可引起尿频、尿急、血尿等症状,严重者可导致肾功能损害肺外结核的治疗时间通常长于肺结核,部分类型需要12-18个月治疗抗结核治疗基本原则早期确诊或高度怀疑结核病例应立即开始治疗,不应等待细菌学结果,以防止病情进展和传播联合必须使用多种抗结核药物联合治疗,以防止耐药菌株的产生,通常初治方案包含4种药物适量根据患者体重调整药物剂量,确保足够的血药浓度杀灭结核菌,同时避免不良反应规律、全程必须按时服药,不能间断,疗程必须足够长(一般至少6个月),确保彻底清除结核菌短程化疗是现代肺结核治疗的基本方式,典型的短程化疗方案包括2个月的强化期和4个月的继续期强化期使用异烟肼H、利福平R、吡嗪酰胺Z和乙胺丁醇E四药联合,继续期使用异烟肼和利福平两药一线抗结核药物包括异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇和链霉素二线药物包括氟喹诺酮类、注射剂(卡那霉素、阿米卡星、卷曲霉素)、对氨基水杨酸钠、环丝氨酸等,主要用于耐药结核治疗过程中应定期检查痰菌和影像学,评估治疗效果,并监测药物不良反应标准治疗方案治疗类型强化期2月继续期4月特殊情况初治方案2HRZE4HR涂阴肺结核可用2HRZ/4HR复治方案2HRZES/1HRZE5HRE应根据药敏结果调整MDR-TB方案至少5种有效药物总疗程18-24月包含注射剂、氟喹诺酮和新药特殊类型根据具体情况延长继续期如骨结核、脑膜炎需延长至9-12月初治肺结核患者的标准方案为2HRZE/4HR(H-异烟肼,R-利福平,Z-吡嗪酰胺,E-乙胺丁醇),即强化期2个月使用四药联合,继续期4个月使用两药涂阴肺结核病变较轻者可考虑2HRZ/4HR方案而复治患者的标准方案为2HRZES/1HRZE/5HRE(S-链霉素),总疗程为8个月耐药结核特别是多药耐药结核(MDR-TB,同时耐异烟肼和利福平)的治疗更为复杂,需要根据药敏试验结果制定个体化方案,通常包含至少5种有效药物,总疗程18-24个月新型抗结核药物如贝达喹啉和德拉马尼德在MDR-TB治疗中发挥重要作用特殊类型如骨结核、结核性脑膜炎等肺外结核,治疗时间通常需要延长至9-12个月,甚至更长抗结核药物不良反应肝毒性反应最常见和最严重的不良反应,主要由异烟肼、利福平和吡嗪酰胺引起表现为转氨酶升高、厌食、恶心、黄疸等发生率约10-20%,老年人、酗酒者、肝病患者风险更高神经系统反应乙胺丁醇可引起视神经炎,表现为视力下降、视野缺损和色觉异常,多在用药2-8个月后出现异烟肼可引起周围神经炎,表现为四肢麻木、刺痛,同时服用维生素B6可预防过敏反应各种抗结核药物均可引起皮疹、瘙痒、发热等过敏反应严重者可出现剥脱性皮炎、Stevens-Johnson综合征或中毒性表皮坏死松解症,需立即停药并给予对症支持治疗抗结核药物不良反应是影响治疗依从性和疗效的重要因素治疗前应进行基线肝肾功能、血常规、视力和听力检查,治疗期间定期复查,早期发现不良反应对于肝损伤,轻度(转氨酶3倍正常上限)可继续原方案并密切监测;中度(3-5倍)可暂停可疑药物并调整方案;重度(5倍或伴临床症状)应立即停药,待肝功能恢复后重新制定方案其他常见不良反应包括利福平导致的橙红色尿液和体液(无害,应告知患者)、胃肠道反应(恶心、呕吐、腹痛)、高尿酸血症(吡嗪酰胺)、药物相互作用(尤其是利福平与多种药物的相互作用)等合理选择药物、调整给药时间、加用保肝药和对症治疗可减轻不良反应对于严重不良反应,应遵循药物再次使用的原则和步骤,确保安全有效治疗药物耐药结核耐药机制1主要通过细菌染色体突变获得耐药类型单耐药、多耐药MDR-TB、广泛耐药XDR-TB耐药检测传统药敏试验和快速分子检测药物耐药结核是全球结核病控制面临的严峻挑战结核杆菌耐药主要通过染色体基因突变获得,常见的耐药相关基因包括rpoB(利福平耐药)、katG和inhA(异烟肼耐药)、embB(乙胺丁醇耐药)、pncA(吡嗪酰胺耐药)等不规范治疗是导致耐药的主要原因,包括药物剂量不足、单药治疗、间断服药和过早停药等多药耐药结核(MDR-TB)指同时耐异烟肼和利福平的结核,广泛耐药结核(XDR-TB)指MDR-TB基础上同时耐氟喹诺酮类和至少一种注射剂的结核MDR-TB的治疗成功率仅40-60%,治疗时间长(18-24个月),费用高,不良反应多耐药检测方法包括传统药敏试验(需6-8周)和快速分子检测(如Xpert MTB/RIF,GeneXpert等,数小时内完成)早期发现耐药并采用有效方案治疗是关键外科治疗适应症药物治疗无效的空洞型肺结核规范药物治疗6个月以上痰菌仍阳性,或空洞持续存在无缩小趋势,尤其是局限性病变和单侧空洞,手术切除可显著提高治愈率大咯血的处理严重威胁生命的大咯血(24小时内咯血量300ml)且药物和介入治疗无效者,可考虑紧急手术切除出血病灶或肺叶切除结核性脓胸合并支气管胸膜瘘或多房性脓胸,药物和胸腔引流治疗效果不佳者,可考虑胸膜剥脱术或胸廓成形术结核球无法与肺癌等恶性肿瘤鉴别的结核球,尤其是直径2cm或有增大趋势者,建议手术切除以明确诊断并治疗结核病外科治疗的时机选择非常重要一般建议在规范抗结核治疗2-3个月后,全身状况改善、营养状态好转、炎症反应控制后进行手术,以降低手术风险和并发症手术方式包括肺叶切除、肺段切除、胸膜剥脱术等,近年来胸腔镜微创手术技术的发展使手术创伤减小、恢复加快外科治疗有一定风险,常见并发症包括支气管胸膜瘘、术后出血、肺不张和感染等手术前需全面评估患者肺功能、心脏功能和整体状况,权衡手术利弊术后仍需继续抗结核治疗至少6个月,确保彻底清除结核菌外科治疗是药物治疗的重要补充,对特定患者可提高治愈率、缩短病程和改善预后特殊人群结核病处理儿童结核孕妇结核HIV合并结核•儿童结核多为原发性结核•确诊后应立即治疗•结核是HIV患者主要死因•症状不典型,易漏诊•链霉素禁用(可致胎儿耳聋)•临床表现常不典型•药物剂量需按体重调整•吡嗪酰胺使用有争议,美国CDC允许使•易发生肺外结核和播散性结核用•避免使用乙胺丁醇(视神经未发育完•需注意药物相互作用全)•需密切监测药物不良反应•建议先开始抗结核治疗,2-8周后开始•家庭接触史调查非常重要•分娩后根据母亲传染性决定是否隔离抗HIV治疗新生儿老年结核患者是另一个需要特别关注的群体老年人结核常表现为非特异性症状,如食欲减退、体重下降、低热等,易被误诊为其他疾病老年人合并基础疾病多,药物不良反应发生率高,尤其是肝肾损害治疗时需定期监测肝肾功能,必要时调整药物剂量或更换药物糖尿病合并结核患者的治疗也面临特殊挑战糖尿病可降低机体对结核的免疫力,增加发病风险,且病情常较重,易形成空洞,痰菌阴转率低,复发率高治疗过程中需严格控制血糖,同时注意结核药物与降糖药的相互作用,如利福平可降低某些口服降糖药的血药浓度对于肾功能不全患者,需调整肾排泄药物的剂量,如乙胺丁醇和链霉素等结核病的预防策略95%60%卡介苗有效率预防性服药减少率预防儿童结核性脑膜炎和粟粒型结核对潜伏结核感染者发病风险下降小时24传染期缩短时间规范治疗后传染性显著降低卡介苗(BCG)接种是预防结核病最广泛使用的措施,特别是对预防儿童严重结核(如结核性脑膜炎、粟粒型结核)效果显著我国采用出生后尽早接种的策略,这有助于减少儿童结核病的发病率和死亡率然而,卡介苗对成人肺结核的保护效果有限,需要结合其他预防措施预防性服药是针对潜伏结核感染者(感染结核菌但未发病)的重要干预措施常用方案包括异烟肼每日300mg服用6-9个月,或利福平联合异烟肼服用3-4个月重点人群包括结核病患者的密切接触者(特别是5岁以下儿童)、HIV感染者、接受免疫抑制治疗者等健康教育和接触者筛查也是结核病防控的关键措施,应提高公众对结核病早期症状的认识,鼓励及时就医,并对结核病患者的密切接触者进行系统筛查,早期发现潜在病例学校结核病防控主动筛查早期诊断新生入学体检和定期健康检查对可疑症状学生及时检查和转诊接触者调查隔离治疗对密切接触者进行结核菌素试验和胸片检查3确诊患者离校治疗至非传染期学校是结核病防控的重点场所,学生群体密集接触,一旦出现传染源可迅速传播形成聚集性疫情学校结核病防控应建立早发现、早报告、早隔离、早治疗的工作机制学校医务人员应加强对学生的健康观察,对有咳嗽、咳痰2周以上,或伴有低热、盗汗、消瘦等症状的学生,要及时转诊到结核病定点医院进行检查一旦发现学生结核病例,应按照规定程序报告,并协助疾控机构开展流行病学调查和接触者筛查确诊的开放性肺结核患者应离校治疗,痰菌转阴后才能返校学习针对密切接触者(同班同学、同宿舍成员等)进行结核菌素试验和胸片检查,对感染者进行预防性服药同时加强健康教育,提高师生对结核病防控知识的了解,培养良好卫生习惯,如咳嗽礼仪、勤洗手、教室勤通风等,形成全员参与的防控氛围肺结核患者的管理患者发现通过主动筛查、门诊就诊或转诊等途径发现可疑患者,进行诊断性检查确诊确诊后第一时间进行传染病报告,纳入结核病管理系统规范化治疗根据病情分类,制定个体化治疗方案采用全程督导服药(DOT)策略,确保患者按时、按量、规律服药通过定期复查痰菌和胸片评估治疗效果,必要时调整方案随访管理治疗期间每月随访一次,完成治疗后定期随访(治愈后第
3、
6、
12、24个月)随访内容包括症状询问、体格检查、痰菌检查和胸片复查,评估是否复发密切接触者筛查是患者管理的重要环节重点调查与患者共同居住的家庭成员、经常接触的同事或同学筛查内容包括结核菌素试验或T-SPOT.TB、胸部X线检查和症状问询对于阳性反应者,尤其是5岁以下儿童和免疫抑制人群,建议进行预防性服药社区防控措施是结核病控制的基础社区卫生服务中心应建立结核病管理档案,负责患者的随访和健康教育对于痰菌阳性患者,要进行居家隔离指导,包括单独居室、保持室内通风、咳嗽时掩口鼻、正确处理痰液等社区工作人员应定期家访,监督患者服药情况,关注不良反应,并提供心理支持,帮助患者克服治疗中的困难结核病防治新进展结核病防治领域正经历快速发展疫苗研发方面,新型结核疫苗如重组蛋白亚单位疫苗、病毒载体疫苗和mRNA疫苗等正在临床试验中,旨在提供比卡介苗更持久、更强的保护效果诊断技术创新包括痰液无创检测、基于人工智能的影像诊断系统、可穿戴设备监测咳嗽频率等,有望提高早期诊断率和精准度新型抗结核药物如贝达喹啉、德拉马尼德和普托马尼研发成功,为耐药结核患者带来新希望治疗策略也在不断优化,如缩短疗程(由传统的6个月缩短至4个月)、全口服方案替代注射剂等数字技术在结核管理中的应用如移动健康(mHealth)工具、电子药盒、视频直接观察治疗(VDOT)等,正改变传统管理模式,提高治疗依从性和管理效率这些创新将有助于全球实现终结结核的目标临床案例分析一基本情况检查结果诊治过程25岁男性胸部CT右上肺空洞,周围卫星灶初诊抗感染治疗1周无效咳嗽2个月,咯血3天痰抗酸染色阳性(++)确诊继发性空洞型肺结核低热(
37.5℃),盗汗TB-DNA阳性治疗2HRZE/4HR方案体重下降5kg药敏试验对一线药物敏感结果6个月治愈,空洞闭合该患者为典型的继发性空洞型肺结核案例病例分析要点
①临床表现典型,有持续咳嗽、咯血、低热、盗汗等结核常见症状;
②影像学表现特征性,右上肺空洞伴周围卫星灶,支持结核诊断;
③痰抗酸染色阳性(++)和TB-DNA阳性,确诊为开放性肺结核;
④药敏结果显示对一线药物敏感,采用标准初治方案2HRZE/4HR治疗过程中,患者出现轻度肝功能异常(ALT102U/L,正常值40U/L),经保肝治疗后恢复正常,未调整抗结核方案值得注意的是,该患者初次就诊时被诊断为肺炎,给予抗生素治疗1周无效,提示临床医师应提高对结核病的警惕性,对持续咳嗽、常规抗感染治疗无效的患者,应考虑结核病可能本例治疗规范,全程督导服药,6个月完成疗程,痰菌转阴,空洞闭合,取得良好疗效临床案例分析二病史68岁女性,糖尿病10年,咳嗽咳痰3个月,近1月进行性加重,伴低热检查CT双肺多发斑片影,左上肺空洞痰GeneXpert结核菌阳性,利福平耐药治疗MDR-TB个体化方案6Am-Lfx-Cs-PAS-Z/18Lfx-Cs-PAS-Z结果24个月完成治疗,痰菌转阴,影像学显著改善,但残留纤维化和小空洞本例是一位合并糖尿病的老年女性多药耐药结核(MDR-TB)患者,诊疗特点包括
①老年合并糖尿病患者免疫功能下降,易发生结核且病情较重;
②GeneXpert检测显示利福平耐药,提示MDR-TB,随后的常规药敏试验证实对异烟肼和利福平均耐药;
③根据耐药谱制定个体化方案,使用阿米卡星(Am)、左氧氟沙星(Lfx)、环丝氨酸(Cs)、对氨基水杨酸(PAS)和吡嗪酰胺(Z)治疗治疗过程中面临多重挑战
①药物不良反应多,患者出现轻度听力下降(阿米卡星相关)和胃肠道反应,通过调整给药时间和对症治疗得到控制;
②糖尿病控制困难,抗结核药物可影响血糖,需内分泌科协助调整降糖方案;
③患者治疗依从性受影响,通过家属督导和心理支持改善本例最终完成24个月治疗,取得良好效果但留有一定后遗症该案例强调了耐药检测的重要性、个体化治疗方案的制定以及多学科协作管理的必要性总结与展望诊治关键点早期识别症状,影像与细菌学结合诊断,规范全程治疗防控策略主动发现患者,密切接触者筛查,预防性服药和卡介苗接种研究方向新型诊断技术,耐药机制研究,新药和新疫苗开发肺结核是一种可防可治的疾病,但仍然是全球公共卫生的重大挑战规范化诊疗是控制结核病的关键,包括早期发现、正确诊断和标准化治疗临床工作中应关注不同病理类型的肺结核特点,尤其是有传染性的空洞型肺结核,制定个体化治疗方案,并加强全程管理,确保治疗依从性结核病防控需要多部门协作,整合医疗卫生资源,建立完善的监测网络和报告系统未来研究将聚焦于开发快速、准确、便携的诊断工具,研发更有效、毒性更低的抗结核药物,缩短治疗时间,提高治疗成功率同时,继续推进新型疫苗研发,提高人群免疫力随着科技进步和防控策略优化,我们有信心最终实现终结结核的目标,为人类健康做出贡献。
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