《兽医药理学》课件

兽医药理学欢迎学习兽医药理学课程本课程将系统介绍动物用药物的基本理论和应用知识，帮助你掌握兽医临床合理用药的核心能力我们将通过五十个章节，从药理学基础到临床用药实践，全面讲解兽医药物的特性、作用机制及临床应用本课程既有理论深度，又有实践案例，旨在培养具备科学用药能力的优秀兽医人才让我们开始这段探索动物药物奥秘的旅程！兽医药理学简介学科定义应用领域市场规模兽医药理学是研究药物在动物体内的本学科广泛应用于畜牧业生产、宠物截至年，全球兽医药品市场规2023作用规律、作用机制以及临床应用的医疗、实验动物管理等领域随着养模已达约亿美元，年增长率保持200科学它关注药物如何影响动物生理殖业规模化和宠物医疗水平提升，兽在其中，宠物用药市场增长5-7%功能，以及如何利用这些影响治疗和医药理学的重要性日益凸显最为迅猛，占比已超过35%预防动物疾病兽医药理学学科地位兽医核心基础课程桥接基础医学与临床应用兽医药理学是兽医学教育体系中的核心基础课程，作为连接基础医学与临床与解剖学、生理学并列为应用的桥梁，药理学将生兽医专业三大基础每位理病理知识转化为临床用兽医都必须掌握药理学知药方案，是理论与实践结识才能胜任临床工作合的典范学科培养合理用药与创新研发能力通过药理学学习，学生不仅掌握现有药物的使用原则，还能培养药物创新思维，为未来兽医药物研发奠定基础学科发展简史世纪末药理学兴起19随着微生物学和生理学的发展，药理学作为独立学科开始形成德国学者奥斯瓦尔德施密德伯格建立了世界第一个药理·学研究机构年代动物专用药品体系建立1950二战后，随着畜牧业的发展，动物专用药品体系逐渐形成抗生素在动物生产中广泛应用，兽医药理学开始系统化发展近十年创新药年增长10%世纪以来，生物技术革命带动兽医创新药物快速发展，近21十年新型动物药物年均增长率达，特别是在抗寄生虫、10%免疫调节剂领域取得突破药理学基本任务药物研究与评价探索药物作用机制与特性动物疾病治疗与预防应用药物解决临床问题合理用药方案制定优化药物使用策略和效果兽医药理学的首要任务是研究和评价药物对动物机体的影响，包括药效学和药代动力学特征其次，将这些知识应用于临床，解决各类动物疾病的治疗与预防问题最终，通过科学数据支持，制定合理用药方案，确保药物安全有效使用，同时预防耐药性等问题的出现药物的定义与分类药物定义药物是指对动物机体产生生物学效应的物质，能调节机体的生理功能或病理过程，用于疾病的诊断、治疗、缓解或预防兽用药物特指用于动物的药物制剂化学合成药通过化学合成方法制备的药物，结构明确，如磺胺类、氟喹诺酮类等这类药物占兽医用药的主要部分，生产过程可控，质量稳定生物制品由生物体或其产物制备而成，包括疫苗、抗毒素、血清等近年来生物制品在兽医领域发展迅速，成为预防动物疾病的主要手段天然药物来源于植物、动物或矿物的药物，如中草药、动物器官提取物等传统兽医药中包含丰富的天然药物资源药物命名规范化学名描述药物分子结构的系统命名，如氯二氢甲基7--1,3--1--苯基苯二氮卓酮（安定）5--2H-1,4--2-国际通用名INN世界卫生组织指定的药物通用名称，如地西泮（安定的名）INN商品名品牌名/制药公司给药物的商标名称，如安定（地西泮的商品名）药物命名系统是理解药物的基础在兽医临床中，同一药物可能有多个不同名称，掌握命名规则有助于避免用药混淆国际通用名（）是全球公认的药物非专INN利名称，便于各国兽医交流使用商品名则由药企注册，常用于市场营销药物基本性质溶解性稳定性药物在水、脂质或有机溶剂中的溶解能力，直接影响药物制剂选择和生物利用度药物在储存和使用过程中保持化学结构和活性的能力例如氨苄西林在水中溶解度高，便于注青霉素类在水溶液中不稳定，易水解失效；射；伊维菌素脂溶性强，适合皮下给药四环素类怕光，需避光保存极性与脂溶性酸碱性决定药物穿过生物膜能力的关键特性，影药物的值特性，影响其在不同生理环pH响分布与代谢境中的离子化状态和吸收高脂溶性药物易透过血脑屏障；极性药物弱酸性药物在胃内不离子化，易吸收；弱则多通过肾脏排泄碱性药物在碱性肠液中吸收较好药物剂型与投与途径口服剂型包括片剂、胶囊、溶液、糖浆、粉剂等优点是给药方便，不受专业技术限制；缺点是起效较慢，且部分药物可能受胃酸破坏适用于家畜群体用药和宠物长期治疗注射剂型包括静脉注射、肌肉注射、皮下注射和腹腔注射等优点是起效快、生物利用度高；缺点是需要专业操作，可能引起组织损伤紧急情况下的首选给药途径外用与局部给药包括软膏、乳剂、贴剂、滴耳液等优点是针对性强，全身不良反应少；缺点是适用范围有限常用于皮肤病、眼耳疾病和局部感染治疗第一部分小结兽医药理学基础认知掌握专业定义与历史发展药物基本特性理解明确药物命名与分类系统剂型与给药方式应用根据动物特点选择合适途径通过学习第一部分内容，我们已经初步了解了兽医药理学的学科特性、历史演变以及重要地位药物的基本属性如溶解性、稳定性和酸碱性决定了其在体内的行为方式，也是制剂设计的基础掌握各种剂型特点和给药途径的优缺点，能够根据不同动物种类和疾病情况，选择最优的给药策略药代动力学基础吸收分布药物从给药部位进入血液循环的过程药物通过血液运输至各组织器官排泄生物转化药物及其代谢产物从体内清除药物在体内被酶系统代谢转变药代动力学研究药物在动物体内的动态变化过程了解这四个过程对于设计合理用药方案至关重要不同动物种类由于生理解剖特点差异，药代动力学参数也存在明显不同例如，犬猫的药物代谢能力差异很大，猫缺乏某些糖基化酶，导致对某些药物极为敏感药物吸收机制药物分布特点血液循环药物被吸收后首先进入血液循环，与血浆蛋白结合或以游离形式存在组织分布从血液向各组织器官扩散，脂溶性药物易穿透血脑屏障和胎盘屏障分布平衡药物在各组织间达到分布平衡，形成分布容积药物分布受多种因素影响，包括血流量、组织通透性、脂溶性和蛋白结合率青霉素类药物血浆蛋白结合率高达以上，导致有效药物浓度降低不同动物的分布特点也存在差异，例95%如猫的血脑屏障比犬更为严密，许多药物难以达到中枢神经系统体液分区模型是理解药物分布的重要概念，药物可在中央室血液和外周室组织之间往返移动这一模型帮助我们理解为何有些药物需要较高的起始剂量才能在目标组织达到有效浓度生物转化（代谢）第一相反应第二相反应12主要包括氧化、还原和水包括葡萄糖醛酸化、硫酸解反应，由细胞色素化、乙酰化等结合反应P450酶系催化这一阶段通常这些反应通常使药物更易增加药物分子的极性，为溶于水，有利于排泄羟第二相反应做准备例如，基安非他酮通过葡萄糖醛利多卡因在肝脏中经过酸转移酶与葡萄糖醛酸结N-去烷基化反应形成单乙基合，形成水溶性更高的代甘氨酸酰胺谢产物不同动物的代谢差异3各种动物的代谢能力存在显著差异猫缺乏部分葡萄糖醛酸转移酶，导致对对乙酰氨基酚等药物极度敏感；而狗对巧克力中的咖啡因和可可碱代谢能力弱，容易导致中毒药物排泄途径药物排泄是药物及其代谢物离开机体的过程，主要通过肾脏、胆汁、肺和乳腺等途径肾脏是最主要的排泄器官，通过肾小球滤过、肾小管分泌和重吸收三个过程影响药物排泄速率胆汁排泄对于分子量大于的药物尤为重要，药物经胆汁排入肠道后可能发生肠肝循环，延长药物在体内的作用时间例如，300新霉素等氨基糖苷类抗生素主要以原形经肾脏排出，阿奇霉素则主要通过胆汁排泄乳腺排泄对泌乳动物尤为重要，是药物残留和安全用药的关键考量因素半衰期与剂量相关性半衰期定义剂量与血药浓度关系药物半衰期是指血浆中药物浓度给药后，血药浓度先升高达到峰值t1/2降至峰值浓度一半所需的时间它是评，然后逐渐下降持续给药时，Cmax估药物持续时间的关键参数，也是确定需等待个半衰期才能达到稳态浓度4-5给药间隔的主要依据例如，阿莫西林在犬中半衰期约为小时，1需要每天给药次才能维持有效浓度3-4了解半衰期对合理用药至关重要短半衰期药物需频繁给药，而长半衰期药物给药间隔可延长例如，多西环素半衰期长小18-22时，每天给药一次即可；而青霉素半衰期短分钟，需要每小时给药一次临床上常通过修饰制剂来延长药物半衰期，如30-606-8缓释制剂和长效注射剂药物生物利用度100%静脉注射理论上完全进入血液循环60-80%肌肉注射大多数药物吸收良好30-60%口服给药受首过效应影响显著5-15%经皮给药吸收缓慢且不完全生物利用度是指药物从给药部位进入体循环的比例，计算公式为实际吸收入血的药量理论给药剂量×静脉注射的生物利用度定义F=/100%为，其他给药途径均低于这一值100%影响生物利用度的因素包括药物理化性质、制剂类型、给药途径和首过效应等首过效应是指药物经胃肠道吸收后，通过门静脉进入肝脏被代谢，导致实际进入体循环的药量减少例如，丙磺舒在犬口服时生物利用度仅为左右，而肌肉注射可达以上30%75%药物动力学曲线药代动力学小结吸收决定药物进入体循环的速率和程度•受给药途径、制剂类型影响•口服吸收受胃肠功能、食物影响显著•分布决定药物到达靶器官的浓度•蛋白结合率影响有效药物浓度•脂溶性高的药物分布范围广•代谢肝脏是主要代谢器官•动物种间代谢能力差异大•肝功能不全时需调整剂量•排泄肾脏排泄为主要途径•排泄速率决定药物持续时间•乳汁排泄关系食品安全•药代动力学的四个过程相互影响，共同决定药物在体内的命运合理的给药策略和频率必须基于这些动力学参数制定例如，青霉素的半衰期较短，需频繁给药；而头孢类中的头孢噻呋钠半衰期长，牛只中一日给药一次即可药效学原理受体理论激动剂拮抗剂药物与特定受体结合，能与受体结合并激活其与受体结合但不激活其触发一系列生化反应，功能的药物，模拟或增功能，阻止激动剂与受产生生物学效应受体强内源性物质的作用体结合的药物如普萘是细胞表面或内部的特如肾上腺素能与受体洛尔可阻断受体，抑ββ殊蛋白质，具有高度选结合，产生心率加快、制肾上腺素作用，降低择性，可识别特定药物支气管扩张等效应心率分子药效学研究药物对机体的作用机制及其产生的生理或病理变化药物与受体结合的亲和力决定了药物效能，而药物的内在活性决定了其是激动剂还是拮抗剂不同动物的受体类型和数量可能存在差异，导致同一药物在不同动物中效应不同剂量效应关系-药物效应类型主要作用药物的预期治疗效果附加作用与主要作用相关但非预期效果副作用可预见但不希望出现的效应不良反应严重且不可预见的有害反应主要作用是药物的预期治疗效果，例如抗生素杀灭细菌附加作用是与主要作用相关但非预期的效果，如某些抗生素还具有免疫调节作用副作用是可预见但不希望出现的效应，如阿莫西林可能导致胃肠道不适不良反应则是严重且不可预见的有害反应，如青霉素过敏反应临床用药时需权衡药物的有益作用与潜在风险例如，糖皮质激素具有强大的抗炎作用主要作用，但长期使用可能导致免疫抑制、骨质疏松等副作用兽医必须全面评估动物的具体情况，选择效益风险比最优的用药方案药物协同与拮抗协同作用加和作用拮抗作用指两种或多种药物合用时，其效应大于指两种药物合用时，总效应等于各自单指一种药物减弱或抵消另一种药物效应各自单独使用效应的总和例如磺胺类独使用效应的简单相加例如两种不同的现象例如阿托品可拮抗乙酰胆碱的与甲氧苄啶合用治疗细菌感染，两者通类型的镇痛药合用，如非甾体抗炎药与作用；纳洛酮可迅速拮抗阿片类药物的过作用于细菌叶酸合成的不同环节，产阿片类药物，可以通过不同机制共同增抑制呼吸作用，用于治疗阿片类药物过生强大的协同抗菌作用强镇痛效果量药物敏感性与耐药性个体差异年龄因素耐药性发展不同动物对同一药物的敏感性存在显幼龄动物肝肾功能发育不完全，药物长期使用某些药物，尤其是抗微生物著差异例如，猫缺乏葡萄糖醛酸转代谢和排泄能力弱，容易发生药物蓄药物，可能导致耐药性发展目前家移酶，对阿司匹林等需要通过葡萄糖积和毒性反应老龄动物器官功能逐禽养殖中的抗生素耐药问题日益严重，醛酸化代谢的药物极为敏感，容易引渐减退，也需要适当减少药物剂量多重耐药菌株如耐甲氧西林金黄色葡起中毒反应而草食动物如马和牛对例如，新生犬对庆大霉素的敏感性比萄球菌已成为重要的公共卫MRSA某些镇静剂的敏感性较低，需要更高成年犬高倍生问题2-3剂量药效动力学参数参数定义临床意义产生最大效应的药物药物效能指标EC5050%浓度药物能产生的最大效应药物效力上限Emax在个体中产生预期效剂量效应关系指标ED5050%-应的剂量导致个体死亡的剂量毒性评估指标LD5050%治疗指数安全性评估TI=LD50/ED50药效动力学参数是定量描述药物作用的重要指标反映药物的效能，数值越小表示药物EC50效能越高；反映药物的效力上限；而则用于比较不同药物的相对效能治疗指数Emax ED50是评估药物安全性的重要指标，数值越大表示安全范围越宽临床上，这些参数指导药物选择和剂量调整例如，阿托品的抑制唾液分泌为ED

500.3-，而其抑制胃酸分泌的高达，说明不同效应对药物浓度的要求不

0.5mg/kg ED505mg/kg同理解这些参数有助于实现精准用药，提高治疗效果药效学小结药物相互作用剂量效应关系-药物之间可能产生协同、加和或拮抗作用受体结合与活性药物剂量与效应之间通常呈现形曲线关系合理利用药物相互作用可以提高治疗效果，S药物通过与特定受体结合产生生物效应药了解最小有效剂量、最大耐受剂量和治疗指减少不良反应；但也需警惕有害的药物相互物与受体的亲和力决定了药物的效能，而药数对临床用药至关重要不同动物对同一药作用耐药性的发展是长期用药面临的主要物的内在活性决定了其是激动剂还是拮抗剂物的敏感性可能存在显著差异，需要针对不挑战，需要科学用药策略应对选择性是优质药物的关键特性，高选择性药同种属调整剂量物可减少不良反应神经系统用药中枢神经系统药物植物神经系统药物作用于大脑和脊髓，包括镇静剂、催调节交感和副交感神经功能，包括拟眠药、全身麻醉药和抗惊厥药胆碱药和拟肾上腺素药神经肌肉阻断药局部麻醉药阻断神经肌肉接头处的冲动传递，用可逆阻断神经冲动传导，用于局部手-于手术肌肉松弛术和疼痛控制神经系统药物是兽医临床最常用的药物之一，主要用于镇静、麻醉、癫痫控制和行为异常治疗等不同动物种类对神经系统药物的反应差异显著例如，猫对酮胺类药物如氯胺酮的敏感性高于犬；而反刍动物对受体激动剂如赛拉嗪的敏感性高于单胃动物α2麻醉药与局麻药氯胺酮氯胺酮是一种解离性麻醉药，在猫科动物中应用广泛它通过阻断受体产生麻醉作用，剂量范围为猫，犬肌肉注射它的优点是维持呼NMDA5-10mg/kg10-20mg/kg吸功能和喉反射，缺点是恢复期可能出现幻觉和兴奋普鲁卡因普鲁卡因是一种酯类局部麻醉药，通过阻断钠通道抑制神经冲动传导用于小型动物表面麻醉和浸润麻醉，浓度通常为起效快但持续时间短分钟，毒性

0.5-2%30-60较低，适合短时间操作大型动物中剂量不应超过7mg/kg异氟烷异氟烷是一种挥发性吸入麻醉药，被广泛用于各种动物的全身麻醉它起效快，易于控制麻醉深度，对心肺功能抑制相对较小，且不需要肝脏代谢即可排出体外麻醉浓度通常为，是目前兽医临床最常用的吸入麻醉药之一

1.5-3%镇痛及抗惊厥药丁丙诺啡卡前列素丁丙诺啡是一种部分阿片受体激动剂，卡前列素是一种非甾体抗炎药常用于犬猫术后疼痛控制剂量范围为，通过抑制环氧合酶NSAIDs COX犬猫肌肉或静脉注减轻炎症和疼痛在犬中剂量为

0.01-

0.03mg/kg射，作用持续时间小时它具有，单次皮下注射可维持小6-124mg/kg24天花板效应，超过一定剂量后镇痛效时镇痛效果不适用于猫，因猫对果不再增强，但安全范围宽极为敏感，易发生肾毒性NSAIDs苯巴比妥苯巴比妥是一种巴比妥类药物，是治疗犬猫癫痫的一线药物通过增强抑制作GABA用发挥抗惊厥效果犬的维持剂量为日，口服，分次给药长期使用2-5mg/kg/2可能导致肝酶诱导和耐药性发展，需定期监测肝功能疼痛管理是兽医临床的重要组成部分，需要根据疼痛程度选择合适的镇痛药物轻度疼痛可使用，中重度疼痛则需要阿片类药物或多模式镇痛癫痫是犬常见的神经系统NSAIDs疾病，约的犬会发生癫痫发作除苯巴比妥外，溴化钾、加巴喷丁等也是常用的抗1-5%惊厥药物呼吸与循环系统药物支气管扩张剂心血管药物急救药物支气管扩张剂主要用于治疗哮喘和慢多巴胺是一种正性肌力和血管收缩药，肾上腺素也称为肽上腺素是抢救心性阻塞性肺病受体激动剂如沙丁主要用于休克时维持心输出量和血压脏骤停的一线药物它通过激活和β2αβ胺醇通过激活支气管平滑肌上的受在犬中，剂量为分钟静受体，提高心肌收缩力和心率，同时β22-10μg/kg/体，引起支气管扩张在马匹中，沙脉滴注，低剂量主要增加心肌收缩力，增加外周血管阻力在犬猫心脏骤停丁胺醇常用于治疗反复发作性气道阻高剂量则引起外周血管收缩需密切时，剂量为静脉

0.01-

0.02mg/kg塞，剂量为静脉注射监测心率和血压变化或气管内给药2-4μg/kg呼吸循环系统疾病是兽医临床的常见病症，特别是在老年犬猫中慢性心力衰竭常需要多种药物联合治疗，如血管紧张素转换酶抑制剂贝那普利、受体阻滞剂卡维地洛和利尿剂呋塞米治疗过程中需要定期评估肾功能和电解质水平β消化系统类药物消化系统药物主要用于治疗消化功能障碍、胃肠炎、胃溃疡等疾病促胃肠动力药如甲氧氯普胺通过阻断多巴胺受体和增强乙酰胆碱释放，增强胃肠动力在犬中，剂量为，每日次，用于治疗胃排空延迟和反流性食管炎

0.2-

0.5mg/kg2-3止泻药包括吸附剂如活性炭、保护剂如次水杨酸铋和抗菌药如新霉素抗溃疡药主要有受体拮抗剂如雷尼替丁和质H2子泵抑制剂如奥美拉唑在各种动物胃溃疡治疗中，奥美拉唑剂量为犬猫，马，每日一次口服呕

0.5-

1.0mg/kg4mg/kg吐是消化系统疾病的常见症状，使用止吐药如昂丹司琼受体拮抗剂可有效控制5HT3泌尿系统及利尿药髓袢利尿药呋塞米是最常用的髓袢利尿药，通过抑制肾小管共转运体，阻止钠和氯离Na+-K+-2Cl-子重吸收，产生强大利尿作用在犬急性充血性心力衰竭时，剂量为静脉注2-4mg/kg射；慢性期维持剂量为口服，每日次1-2mg/kg1-2钾保留性利尿药螺内酯是一种醛固酮拮抗剂，阻断肾远曲小管和集合管对钠的重吸收，同时减少钾排泄常与呋塞米联用治疗顽固性水肿，剂量为犬猫口服，每日次由于保钾1-2mg/kg1-2作用，使用期间需监测血钾水平渗透性利尿药甘露醇是一种渗透性利尿药，通过增加血浆渗透压和减少肾小管水重吸收产生利尿作用主要用于急性肾衰竭和降低眼内压，剂量为静脉注射过快注射可能导致循

0.5-1g/kg环负荷过重，需缓慢给药利尿药在兽医临床中应用广泛，主要用于治疗充血性心力衰竭、肝腹水、肾病综合征等疾病长期使用利尿药需关注电解质平衡，特别是钾和钠水平此外，泌尿系统疾病如尿路感染和尿石症也十分常见，特别是在猫科动物中猫下尿路疾病是猫科常见的临床问题，需结合抗菌FLUTD药、解痉药和尿液酸化剂等进行综合治疗抗微生物药物总览内酰胺类抗生素β-青霉素类最早发现的抗生素通过抑制细菌细胞壁合成发挥杀菌作用青霉素对革兰阳性菌效果好但易被青霉素酶破坏牛羊青霉素剂量为,G,G10,000-20,000每小时一次IU/kg,12氨苄青霉素半合成青霉素较青霉素谱更广对部分革兰阴性菌也有效口服吸收良好犬猫剂量每小时一次适用于呼吸道、泌尿道和皮肤软组织感染,G,,10-20mg/kg,8头孢菌素类结构与青霉素相似但含头孢烯环抗青霉素酶能力强头孢噻呋是兽用三代头孢在牛中剂量肌注每小时一次用于治疗牛呼吸道疾病,,1-2mg/kg,24,内酰胺类抗生素是临床使用最广泛的抗菌药之一然而内酰胺酶的产生导致了严重的耐药问题目前产内酰胺酶的金黄色葡萄球菌、大肠杆菌等已广泛存在于动β-,β-,β-物中为解决这一问题开发了内酰胺酶抑制剂如克拉维酸与内酰胺类抗生素联合使用的制剂,β-β-四环素类及氨基糖苷类四环素类特点氟苯尼考氨基糖苷类四环素类抗生素是广谱抗菌药通过抑氟苯尼考是氯霉素的衍生物但安全性氨基糖苷类作用于细菌核糖体亚,,30S制细菌核糖体亚基阻碍蛋白质合更高不会引起再生障碍性贫血主要基干扰蛋白质合成主要对革兰阴性30S,,,成发挥抗菌作用这类药物对革兰阳用于治疗畜禽呼吸道疾病对巴氏杆菌菌有效但毒性较大主要是肾毒性和耳,,,性菌、阴性菌、支原体、衣原体和立和支原体等病原有良好效果毒性克次体均有效在猪中剂量为肌注链霉素是早期用于治疗结核病的抗生20-30mg/kg,1-常用品种包括土霉素、金霉素和多西天重复一次在牛中为每素现在主要与青霉素联合用于治疗布2;20mg/kg,,环素等土霉素在牛中剂量为小时一次临床案例显示氟苯尼鲁氏菌病等在牛中链霉素剂量为48,,肌注作用可持续天考治疗牛支原体肺炎的有效率可达肌注需注意其长残留20mg/kg,3-510-15mg/kg,由于其低成本和广谱性在畜牧业中应以上期和潜在的耳毒性,85%用广泛大环内酯类、喹诺酮类泰乐菌素恩诺沙星阿奇霉素泰乐菌素是一种大环内酯类抗生素通过与细恩诺沙星是第二代氟喹诺酮类药物通过抑制阿奇霉素是元大环内酯类的新型药物半,,15,菌核糖体亚基结合阻断肽链延长而抑细菌旋转酶发挥广谱抗菌作用对革兰衰期长组织分布广浓度可达血浆的50S,DNA,,,10-制蛋白质合成它对革兰阳性菌和支原体特阴性菌尤为有效在犬猫中剂量为倍特别适用于呼吸道感染和支原体感5mg/kg,100别有效在猪中主要用于治疗支原体肺炎和每小时一次适用于呼吸道、泌尿道和皮染在犬中剂量为口服每24,5-10mg/kg,24痢疾剂量为肌注或混饲肤感染在犬龄小于个月时禁用因可能导小时一次疗程通常为天不良反应主,8-10mg/kg10-8,,3-5残留期较长休药期需严格遵守致软骨发育异常在家禽中禁用以避免人用要是胃肠道不适在猫中使用需谨慎可能引20ppm,,,,喹诺酮类耐药性发展起肝毒性抗病毒类药物干扰素阿昔洛韦奥司他韦干扰素是一类细胞因子能诱导细胞产生阿昔洛韦是一种核苷类似物被病毒感染奥司他韦是一种神经氨酸酶抑制剂可阻,,,抗病毒蛋白阻止病毒复制重组猫干扰细胞吸收后抑制病毒聚合酶阻止止流感病毒从感染细胞释放虽主要为,,DNA,素在欧洲和亚洲多国获批用于治疗猫病毒复制主要用于疱疹病毒感染如犬人用药但在高价值宠物和珍稀动物流感-ω,,瘟热和猫艾滋病剂量为万皮疱疹病毒和猫疱疹性结膜炎在猫中可疫情中也有应用在犬中剂量为,100U/kg,,下注射连用天临床数据显示早期应口服每小时一次也可口服每小时一次疗程天,5,10-30mg/kg,8;2mg/kg,12,5用可使猫瘟热死亡率从降至左用眼膏每日次局部用药应在症状出现小时内开始治疗才能获80%40%

0.5%,5-648右得最佳效果与抗细菌药物相比抗病毒药物在兽医领域的应用范围较窄主要集中在伴侣动物和高价值动物大多数病毒性疾病更依赖预防性疫苗接种而非治疗药,,物对于犬瘟热、猫杯状病毒等严重病毒感染支持治疗和对症治疗仍是主要手段如补液、控制继发感染和维持营养供应等,,抗寄生虫药物伊维菌素多拉菌素吡喹酮伊维菌素是一种大环内酯类抗寄生虫药通过多拉菌素是伊维菌素的半合成衍生物作用机吡喹酮是一种异喹啉类药物主要用于治疗吸,,,激活谷氨酸门控氯离子通道导致寄生虫肌肉制相似但半衰期更长在牛中单次剂量为虫感染尤其是肝吸虫病它通过破坏吸虫表,,麻痹和死亡对线虫和节肢动物高效但对吸皮下注射可提供长达周的内外皮增加钙离子通透性导致寄生虫肌肉痉挛,

0.5mg/kg,5,,虫和绦虫无效牛羊剂量为皮下寄生虫防护临床试验显示多拉菌素对牛胃和麻痹在牛羊中剂量为口

0.2mg/kg,10-15mg/kg注射作用可持续天需注意柯利犬蝇的预防效果可达对牛肺线虫的治疗服单次给药治疗肝吸虫病的成功率可达,10-1498%,,及相关品种因基因缺陷对伊维菌素极效果超过是牧场管理的重要工具以上但对幼虫效果有限MDR195%,90%,为敏感可出现神经毒性,抗肿瘤药与免疫调节剂烷化剂氮芥类如环磷酰胺通过交联抑制细胞分裂,DNA抗代谢物如甲氨蝶呤干扰细胞中核酸和蛋白质合成,免疫调节剂白细胞介素等增强免疫细胞对肿瘤的识别和杀伤-2抗肿瘤药物主要用于治疗伴侣动物的恶性肿瘤如淋巴瘤、乳腺癌和骨肉瘤等环磷酰胺是,常用的烷化剂在犬淋巴瘤治疗中通常与多柔比星、长春新碱和泼尼松联合使用方,,CHOP案剂量为口服每周一次疗程个月,50mg/m²,,4-6免疫调节剂是肿瘤治疗的新方向白细胞介素通过刺激细胞和细胞增殖增强抗肿-2T NK,瘤免疫反应在犬口腔黑色素瘤治疗中局部注射基因治疗表现出良好效果新型动,IL-2物用免疫制剂如单克隆抗体如靶向淋巴瘤细胞的抗抗体正在研发中将为兽医肿B CD20,瘤治疗带来新选择生物制品与疫苗类药物疫苗类型适用动物覆盖率免疫持续期%犬六联疫苗犬年851-3猫三联疫苗猫年751-3口蹄疫疫苗牛、羊、猪个月906禽流感疫苗鸡、鸭个月954-6猪瘟疫苗猪年921生物制品在动物疾病预防中扮演关键角色主要包括疫苗、抗毒素、抗血清和免疫球蛋白等,疫苗根据制备方法可分为灭活疫苗、弱毒活疫苗、基因工程疫苗和载体疫苗等灭活疫苗如口蹄疫疫苗安全性高但免疫持续期较短弱毒活疫苗如犬瘟热疫苗免疫效果好但,;,有返强风险基因工程疫苗如禽流感亚型重组疫苗既安全又有效重点疫病疫苗覆盖率直;H5,接影响动物疫病防控效果我国犬六联疫苗覆盖率约而口蹄疫等重大动物疫病疫苗覆盖85%,率已达以上为动物健康和公共卫生安全提供了有力保障90%,激素类药物糖皮质激素广泛应用于抗炎、抗过敏和免疫抑制性激素用于繁殖调控和性相关疾病治疗甲状腺激素治疗甲状腺功能减退症糖皮质激素在兽医临床中应用广泛泼尼松龙是常用的中效糖皮质激素在犬中抗炎剂量为日免疫抑制剂量为日,

0.5-1mg/kg/,2-4mg/kg/长期使用可能导致医源性库欣综合征、糖尿病和骨质疏松等德州莫西镇兽医博士王明在一例岁金毛犬的变应性皮炎案例中采用短期高剂量3,后逐渐减量的方案成功控制症状同时最小化副作用,性激素主要用于繁殖调控和性相关疾病治疗醋酸甲地孕酮可用于母犬发情抑制剂量为肌注绒毛膜促性腺激素可用于诱导母牛,2mg/kg;hCG排卵剂量为肌注甲状腺激素如左旋甲状腺素钠用于犬甲状腺功能减退症起始剂量为日根据水平调整,1500-3000IU,

0.02mg/kg/,T4维生素与矿物质制剂水溶性维生素大量矿物质包括族维生素和维生素不易在体内包括钙、磷、钠、钾等在体内含量较高B C,,,储存过量主要从尿中排出需求量大,脂溶性维生素微量矿物质包括维生素、、、可在体内储存包括铁、锌、铜、硒等需求量小但对健A DE K,,,过量可能导致毒性康至关重要维生素缺乏症在牛羊中较为常见可导致白肌病、繁殖障碍和免疫功能低下一例山东某羊场的案例中的羔羊出现行走不稳、卧地不起等症状经检查发现血清维生素E,,20%,水平显著降低采用生育酚乙酸酯肌注连用天辅以口服维生素添加剂绝大多数羔羊症状得到改善E,DL-α-50-100IU/kg,3,E,微量元素缺乏也是常见问题如铜缺乏可导致牛羊被毛异常、贫血和生长迟缓碘缺乏可引起甲状腺肿大和新生动物先天性甲状腺功能低下硒缺乏除引起白肌病外还可导致;;,免疫功能下降矿物质补充应结合当地土壤特点和饲料成分进行科学配方特殊动物药理学鸟类药理学特点爬行动物药理学小型宠物特殊反应鸟类药代动力学与哺乳动物存在显著爬行动物为变温动物药物代谢和排泄兔、豚鼠等啮齿类宠物对抗生素极为,差异它们的基础代谢率高、体温高严重依赖环境温度在低温条件下药敏感它们依赖肠道菌群产生部分,B℃、肾脏排泄快、胃肠道物清除率显著降低半衰期延长例如族维生素青霉素、红霉素等抗生素可40-42,,,高等生理特点导致药物代谢和排氨苄西林在℃饲养的龟中半衰期为破坏肠道菌群平衡导致致命性肠炎pH,25,泄速度更快例如氨基糖苷类在鸟类小时而在℃时可延长至小时青霉素在兔中必须严格控制剂量在,36,1596中半衰期仅为哺乳动物的以下1/3-1/2,10,000IU/kg需更频繁给药爬行动物肾功能与哺乳动物存在差异雪貂对伊维菌素敏感性高剂量不应超,,鹦鹉类对极为敏感如美洛昔许多药物经尿酸排泄肾毒性风险较高过许多啮齿类宠物因NSAIDs,,

0.05mg/kg康剂量需减至常规的给药间隔通常需延长至哺乳动物的肝酶系统特殊代谢能力有限药物剂量1/

100.1-2-,,此外鸟类气囊系统使倍通常需降至常规的

0.2mg/kg,41/2-1/3得雾化吸入给药成为有效途径药物毒理与不良反应常见中毒案例药物过敏反应药物安全评价有机磷农药中毒在犬猫和家畜中较为常见表药物过敏是临床常见的不良反应严重者可出新兽药上市前需进行全面的安全性评价包括,,,现为流涎、瞳孔缩小、肌肉震颤和呼吸困难等现过敏性休克青霉素类抗生素是常见的过敏急性毒性、亚慢性毒性、慢性毒性、生殖毒性治疗主要使用阿托品解除副交感神经效原尤其静脉注射时风险更高一项涉及和致突变性等试验急性毒性试验确定半数致,应分次静脉注射和解磷定恢例犬的研究显示约的犬对青霉素类死量亚慢性毒性试验通常为天

0.2-2mg/kg,,1000,2%LD50;90复胆碱酯酶活性肌肉注射药物存在过敏反应疑似过敏史的动物应首先评估中期用药安全性慢性毒性试验个25-50mg/kg;6-24北京某兽医院曾成功救治一例误食灭鼠药溴进行皮肤试验或选用替代药物过敏反应处月评估长期用药效应此外还需评估药物在,,敌隆的拉布拉多犬通过维生素理包括立即停药、肾上腺素注射目标动物中的特殊毒性和靶器官毒性为临床,,日持续治疗周全面恢复和糖皮质激素等支持治疗安全用药提供科学依据K15mg/kg/3,

0.01mg/kg药物研发与监管药物发现与筛选通过高通量筛选、计算机辅助设计等技术发现候选化合物历时年目前兽用抗菌,2-3药物研发重点是开发窄谱、低残留的新分子实体临床前研究包括药效学、毒理学和药代动力学研究确定药物的安全性和有效性为临床试验提供,,依据通常需要年时间,1-2临床试验在目标动物上进行的安全性和有效性评价分为期安全性、期小规模有效性和,IIIIII期大规模验证试验需年,1-3注册审批向监管机构提交新兽药注册申请含全面的研究资料我国兽药注册审批由农业农村部,负责平均审批时间为个月,8-12全球主要市场兽药监管要求各不相同美国审批周期约个月欧盟为个月中国为个月日本为个月不同监管标准导致药物全球上市时间差异较大例如某新FDA24,EMA18-24,8-12,12-18,型抗寄生虫药在中国获批后直到个月后才在欧盟获批而在美国则更早获批,18,兽医处方管理处方药定义非处方药指需在兽医指导下使用的药物包括大部指可直接向消费者销售的相对安全的药,分抗生素、激素、麻醉镇痛药等根据物包括部分外用药、维生素矿物质补充,《兽药管理条例》此类药品必须凭兽医剂、部分中草药等这类药物安全范围,处方购买使用处方有效期通常为天广不良反应少适合动物主人在兽医指导,7,,处方药管理旨在促进合理用药减少耐药下自行使用非处方药通常具有明确的,性发展和药物残留问题用法用量说明和注意事项抗生素管理政策为应对日益严重的抗生素耐药问题各国加强了兽用抗生素管理我国自年起全面,2020禁止在饲料中添加促生长抗生素并将所有兽用抗生素纳入处方药管理抗生素分级管理,将关键重要抗生素如碳青霉烯类限制在特殊情况下使用合理用药是兽医处方管理的核心理念兽医在开具处方时应遵循四合理原则合理选药、合,:理给药途径、合理剂量和合理疗程处方应包含完整信息动物信息、药品信息、用法用量、:用药天数、注意事项、兽医签名和日期等电子处方系统正在逐步推广有助于提高处方管理,效率和追溯性动物药物残留与食品安全兽医药理学研究前沿智能药物释放系统智能药物释放技术是当前研究热点包括靶向药物递送、敏感释放和温度响应释放等例如开发的聚乳酸羟基乙酸共聚物微球可将抗生素缓慢释放长达天显,pH,-PLGA30,著减少给药次数另一项研究利用磁性纳米粒子将药物精准递送至感染部位提高局部药物浓度减少全身不良反应,,基因编辑与治疗等基因编辑技术为兽医治疗开辟新途径研究人员已成功利用基因编辑技术修改猪基因使其具备非洲猪瘟病毒抵抗力另一项研究通过编辑牛基CRISPR-Cas9CD163,TLR因增强对结核病的抵抗力技术也被应用于动物疫苗开发如口蹄疫疫苗在小试验中显示出良好保护效果,mRNA,mRNA生物芯片与精准给药微流控芯片技术实现了快速药敏试验将传统小时缩短至小时植入式生物芯片可实时监测动物体内药物浓度和生理参数根据数据自动调整给药剂量例如为糖,24-482-4,,尿病犬开发的智能胰岛素泵系统可根据血糖水平自动释放精确剂量的胰岛素大大改善血糖控制效果,,学科未来发展趋势35%25%替抗产品增长率精准医疗比例未来五年预计增速兽医临床应用占比目标40%环保型药物增幅预计十年内市场份额提升兽医药理学未来发展呈现四大趋势首先是医药交叉与转化研究日益深入人医与兽医药物研发相互,借鉴加速创新药物开发其次是精准医疗理念引入兽医领域利用基因组学、蛋白组学等技术根据动,,,物个体特征制定个性化药物治疗方案预计到年精准医疗将占兽医临床的以上2030,25%环保型新药研发成为重点强调生物降解性和生态友好性减少对环境的负面影响同时抗菌药物替代,,,品如噬菌体、抗菌肽、益生菌等研发加速有望在十年内占抗菌药市场的面对全球性抗药性挑,35%战药物管理政策将更加严格跨学科、跨行业的同一健康理念将指导未来兽医药物的研发与使用,,总结与答疑基础药理知识我们学习了药物的基本性质、分类、药代动力学和药效学原理这些知识是理解药物作用机制和临床用药的理论基础不同动物种类的药理学特点差异显著需要针对性,掌握临床用药原则各类药物的临床应用特点、用法用量和不良反应是实践的重点合理选药、正确给药和密切监测是成功治疗的关键我们强调了基于证据的用药决策和个体化治疗方案社会责任意识药物残留、环境影响和抗药性问题关系公共卫生与生态安全作为未来的兽医工作者应树立科学用药理念承担起专业和社会责任推动兽医药理学的健,,,康发展通过本课程的学习希望大家不仅掌握了兽医药理学的理论知识和临床技能更重要的是培,,养了科学思维和创新意识药理学知识更新迅速终身学习和不断实践是成为优秀兽医的,必由之路鼓励同学们关注学科前沿积极参与科研实践为动物健康和人类福祉贡献力量,,欢迎大家提出问题共同探讨兽医药理学的奥秘,!。