《内分泌学》课件

内分泌学欢迎大家来到内分泌学课程内分泌学是研究人体内分泌腺体、激素以及它们的相互作用和调节机制的学科它对于理解人体的正常生理功能和疾病机制具有重要意义本课程将系统介绍内分泌系统的基础知识、各种内分泌腺体的功能特点、激素作用机制，以及常见内分泌疾病的诊断和治疗通过学习，你将掌握内分泌学的核心概念，了解内分泌系统在维持人体内环境稳态中的关键作用希望这门课程能够帮助你建立扎实的内分泌学基础，为今后的临床实践或科研工作打下良好基础内分泌系统基本组成内分泌腺体激素与受体反馈调节内分泌系统由分布在人体各处的内分泌激素是内分泌腺分泌的化学信使，通过内分泌系统通过反馈调节机制维持内环腺体组成，包括垂体、甲状腺、甲状旁血液循环到达靶器官，与特异性受体结境稳态当激素浓度过高时，通过负反腺、胰岛、肾上腺及性腺等这些腺体合后发挥生物学效应受体存在于靶细馈抑制其分泌；当激素浓度过低时，则直接将激素分泌入血液，不通过导管系胞膜、细胞质或细胞核中，是激素作用促进其合成与分泌，从而保持激素水平统，与外分泌腺有本质区别的分子基础在正常范围内激素的分类按化学结构分类按作用方式分类激素的合成与代谢肽类激素由氨基酸组成，如胰岛内分泌通过血液循环到达远处靶激素的合成受到严格调控，涉及多种酶••素、生长激素器官和前体物质合成后的激素在靶组织发挥作用，随后在肝脏等组织中被代谢和类固醇激素源自胆固醇，如皮质旁分泌作用于邻近细胞，不经血••灭活，最终经尿液或胆汁排出体外醇、雌激素、醛固酮液循环胺类激素由单一氨基酸衍生，如自分泌作用于分泌该激素的细胞••甲状腺素、肾上腺素本身内分泌信息传导机制第一信使激素作为第一信使，与靶细胞上的特异性受体结合，启动信号传导级联反应不同激素有不同的信号传导途径，决定了其特异性生物学效应蛋白偶联受体机制G许多激素（如肾上腺素、促甲状腺激素）通过蛋白偶联受体起作用激素与G受体结合后，激活蛋白，进而调节腺苷酸环化酶或磷脂酶活性，产生第二G C信使第二信使、、肌醇三磷酸和钙离子等作为第二信使，在细胞内传递cAMP cGMPIP3激素信号，激活特定蛋白激酶或调节因子，最终改变细胞功能核受体机制类固醇激素和甲状腺激素可透过细胞膜，与细胞质或核内受体结合，形成激素受体复合物，直接调节基因转录和蛋白质合成，产生持久的生物学效应-下丘脑与垂体关系下丘脑整合调控中枢下丘脑垂体门脉系统-激素运输通道垂体主要内分泌腺下丘脑位于丘脑下方，是神经内分泌系统的重要中枢，通过分泌释放因子和抑制因子调控垂体功能下丘脑与垂体之间通过下丘脑垂体-门脉系统连接，确保下丘脑释放的调节激素能够高浓度到达垂体垂体分为前叶和后叶两个功能区域前叶主要由腺垂体细胞组成，分泌多种激素；后叶储存并释放下丘脑合成的抗利尿激素和催产素下丘脑垂体轴是多个内分泌轴线的起始点，控制着人体的生长、代谢、生殖等多种功能-垂体前叶激素促甲状腺激素（）促肾上腺皮质激素（）TSH ACTH刺激甲状腺合成和释放甲状腺激素（、），是甲状腺功能调节主要作用于肾上腺皮质，刺激皮质T3T4的关键分泌受到促甲状腺激醇等糖皮质激素的合成和分泌在TSH生长激素（）GH素释放激素（）和甲状腺激素应激反应和昼夜节律调控中发挥重TRH促性腺激素（、）LH FSH促进人体生长发育，尤其是骨骼和负反馈的双重调控要作用肌肉组织的生长通过刺激肝脏产调控生殖功能，在男性和女性中都生胰岛素样生长因子（）发挥关键作用刺激睾丸产生睾-1IGF-1LH发挥作用，调节糖、脂肪和蛋白质酮或促进卵泡排卵；促进精子FSH代谢生成或卵泡发育垂体后叶激素抗利尿激素（）催产素（）ADH/AVP OT抗利尿激素由下丘脑视上核和室旁核神经元合成，通过垂体柄运催产素同样由下丘脑合成并在垂体后叶储存释放它在生育过程输至垂体后叶储存其主要功能是增加肾脏对水的重吸收，减少中发挥重要作用，促进子宫平滑肌收缩和乳腺导管周围肌上皮细尿量，维持体液平衡和血浆渗透压胞收缩，协助分娩和哺乳当血浆渗透压升高或有效循环血量减少时，分泌增加；而催产素分泌受到神经反射的调控，如哺乳时婴儿的吸吮刺激可通ADH当血浆渗透压降低或摄入大量水分时，分泌减少通过神经反射增加催产素释放此外，催产素还参与社会行为调节，ADH ADH过作用于肾集合管上的受体，促进水通道蛋白的插被称为亲密关系激素，在建立母婴联结和社交互动中发挥作用V2AQP-2入，从而增加水的重吸收甲状腺结构与功能甲状腺解剖特点甲状腺激素合成甲状腺位于颈部气管前方，呈蝴甲状腺激素合成需要摄取足够的蝶形，分为左右两叶和连接两叶碘滤泡细胞将碘化物离子捕获的峡部它是人体最大的纯内分并氧化，随后与酪氨酸残基结合泌腺，拥有丰富的血液供应，约形成单碘酪氨酸和二碘酪氨MIT占体重的甲状腺由大量酸，经过偶联反应最终合成

0.04%DIT呈球形排列的滤泡组成，滤泡细三碘甲状腺原氨酸和四T3T4胞负责合成和分泌甲状腺激素碘甲状腺原氨酸是主要分泌T4形式，而是主要活性形式T3甲状腺激素作用甲状腺激素通过结合核受体调控基因表达，影响全身几乎所有组织的代谢活动其主要生理效应包括提高基础代谢率，促进生长发育，维持神经系统正常功能，调节心血管系统功能，以及参与骨骼代谢等多个方面的生理活动甲状腺激素代谢调节碘摄取与利用甲状腺激素转运甲状腺通过钠碘共转运体主动吸甲状腺激素在血液中主要与甲状腺素结-NIS收血液中的碘化物，并将其浓缩合球蛋白、前白蛋白和白蛋白结20-TBG倍充足的碘摄入对甲状腺激素合成合，仅有少量以游离形式存在只有游40至关重要，推荐成人每日摄入碘微离的激素才能进入细胞发挥生物学作用150克负反馈调控外周转化与代谢甲状腺激素水平通过负反馈机制调控下在外周组织主要是肝脏和肾脏被去T4丘脑和垂体的分泌，形成完整TRH TSH碘酶转化为活性更强的或失活的反向T3的下丘脑垂体甲状腺轴当血液中甲--多种因素如营养状态、疾病T3rT3状腺激素水平升高时，抑制和TRH TSH和药物可影响这一转化过程分泌；反之则促进分泌甲状腺疾病概述甲亢甲状腺功能亢进症是由于甲状腺激素合成和分泌过多引起的一组临床综合征最常见的病因是病，其特点是受体抗体刺激甲状腺过度功能患者常表现为代谢率Graves TSH增高、心悸、多汗、消瘦、眼球突出等症状甲减甲状腺功能减退症是甲状腺激素产生不足导致的疾病，可分为原发性、继发性和中枢性常见病因包括自身免疫性甲状腺炎、甲状腺手术或放射性碘治疗后、碘缺乏等临床表现包括乏力、畏寒、皮肤干燥、心率减慢等甲状腺结节与肿瘤甲状腺结节是临床常见问题，大多为良性甲状腺癌占所有甲状腺结节的约，分为乳头状、滤泡状、髓样和未分化四种主要类型乳头状甲状腺癌最为常见，预后较5-10%好超声检查和细针穿刺活检是结节评估的重要手段甲亢的临床表现与诊断影像学及其他检查实验室检查甲状腺超声可评估甲状腺大小、结构和血流情典型症状与体征甲状腺功能测定是诊断的金标准，典型结果为况；放射性核素扫描可显示甲状腺功能活性分甲亢患者通常表现出一系列高代谢状态的症状，血清降低，游离和游离布，区分病、毒性腺瘤等不同类型的甲TSH T3FT3T4FT4Graves包括心悸、心动过速、不耐热、多汗、体重升高在少数甲亢如甲亢中，可能仅亢在眼突明显的患者，可进行眼眶或T3FT3CT MRI减轻尽管食欲增加、焦虑、情绪不稳、失眠、升高而正常此外，可检测受体抗体、检查评估眼外肌情况和视神经受压程度FT4TSH肌肉无力、手颤、月经异常等病患者甲状腺过氧化物酶抗体等自身抗体，帮助明确Graves还可出现特征性的眼球突出、复视和眼睑水肿病因等眼部表现甲减的临床表现与治疗临床表现代谢减慢、乏力嗜睡、畏寒、皮肤干燥、脱发、声音嘶哑诊断评估升高、降低、甲状腺抗体检测、甲状腺超声TSH FT4治疗方案左旋甲状腺素替代治疗、定期监测甲状腺功能甲状腺功能减退症是由于甲状腺激素分泌不足引起的临床综合征根据发病机制，可分为原发性（甲状腺本身的疾病）、继发性（垂体疾病导致缺乏）和中枢性（下丘脑疾病导致缺乏）TSH TRH左旋甲状腺素（）是甲减的标准治疗药物，通常从低剂量开始（老年人或心脏病患者日，年轻患者可从日起L-T425-50μg/50-100μg/始），根据临床症状和水平逐渐调整剂量，直至达到个体化维持剂量特殊类型如先天性甲减需要更早诊断和治疗，以防止智力发育迟缓TSH甲状旁腺功能与激素1甲状旁腺解剖甲状旁腺通常为个小腺体，位于甲状腺后方每个腺体约为4××毫米，重约毫克组织学上主要由主细胞和嗜酸性63230-40细胞组成，主细胞是分泌甲状旁腺激素的主要细胞类型2甲状旁腺激素合成甲状旁腺激素是由个氨基酸组成的单链多肽激素它首先以PTH84前体激素形式合成，经过加工形成成熟的后储存在分泌颗粒中PTH的分泌主要受血钙浓度调控，低钙刺激分泌，高钙抑制分泌PTH3作用机制PTH通过作用于骨骼、肾脏和间接作用于肠道来提高血钙浓度在骨PTH骼中，促进骨吸收释放钙和磷；在肾脏中，增加钙的重吸收，PTH PTH减少磷的重吸收；同时，促进维生素的形成，增PTH1,25OH2D加肠道对钙的吸收钙稳态的调控机制骨骼系统骨骼是体内最大的钙库，含有人体的钙和维99%PTH1,25OH2生素促进骨吸收，释放钙入血；降钙素抑制骨吸收，降低血钙骨D形成和骨吸收的平衡对维持钙稳态至关重要肾脏系统肾脏通过调节钙的重吸收和排泄参与钙平衡增加远曲小管和集PTH合管对钙的重吸收，同时促进磷的排泄此外，肾脏是1,25OH2维生素的主要合成场所，该激素促进肠道对钙的吸收D肠道系统肠道是钙吸收的主要场所，特别是十二指肠和空肠上部维生素是调节肠道钙吸收的关键因素，它增加肠上皮细1,25OH2D胞中钙结合蛋白的表达，促进钙的主动转运和吸收甲状旁腺疾病疾病类型病因主要表现治疗原则甲状旁腺功能亢进腺瘤、高钙血症、骨质疏手术切除、药物治80-85%症增生、松、结石、精神神疗西那卡塞10-15%癌经症状1%甲状旁腺功能减退颈部手术损伤、自低钙血症、手足搐钙剂和维生素补D症身免疫、低镁血症搦、感觉异常、充征Chvostek假性甲状旁腺功能受体信号传导低钙高磷、对钙剂和活性维生素PTH PTH减退症异常反应不足、特殊表治疗D型甲状旁腺疾病直接影响钙磷代谢，导致多系统的临床表现甲状旁腺功能亢进症是常见的钙代谢紊乱疾病，可导致肾结石、骨质疏松、消化道溃疡等问题原发性甲旁亢主要由单发腺瘤引起，手术是主要治疗方式甲状旁腺功能减退症则表现为低钙血症及其相关症状，如手足抽搐、口周麻木、喉痉挛等，严重时可危及生命急性低钙血症需静脉补充钙剂，长期治疗则以口服钙剂和维生素为主监测血D钙、尿钙和肾功能对评估治疗效果和预防并发症至关重要肾上腺解剖与功能概述肾上腺解剖结构肾上腺是位于肾脏上极的一对内分泌腺体，每侧重约克由外层的皮质和内层的髓质组成，两者发育来源不同，功能也各异皮质来源于中胚层，占肾上腺体积的4-580-；髓质来源于神经外胚层，由变形的神经节细胞构成90%皮质分区功能肾上腺皮质从外到内分为三个区域球状带分泌盐皮质激素（主要是醛固酮），调节水盐代谢；束状带分泌糖皮质激素（主要是皮质醇），调节代谢和应激反应；网状带分泌性激素（主要是脱氢表雄酮），对维持性征有辅助作用髓质功能肾上腺髓质主要由嗜铬细胞组成，这些细胞分泌儿茶酚胺（肾上腺素和去甲肾上腺素）这些激素在应激状态下大量释放，促进战斗或逃跑反应，包括增加心率、血压，扩张支气管和瞳孔，重新分配血流等肾上腺皮质激素糖皮质激素皮质醇是主要糖皮质激素，调节代谢和应激反应盐皮质激素2醛固酮主要调节水盐平衡和血压性激素3脱氢表雄酮等作为性激素前体肾上腺皮质激素均为类固醇激素，由胆固醇合成其分泌受到严格调控糖皮质激素主要由调控，遵循昼夜节律；盐皮质激素主要ACTH受肾素血管紧张素系统和血钾水平影响；而性激素部分受调控-ACTH这些激素在体内主要与特异性血浆蛋白结合运输，只有少量游离形式具有生物活性它们通过与靶细胞内受体结合，形成激素受体复合-物，直接调节基因转录，从而发挥生物学效应在肝脏代谢后主要通过胆汁和尿液排出体外糖皮质激素的生理作用代谢作用抗炎和免疫抑制作用糖皮质激素促进糖异生，增加糖皮质激素抑制炎症反应的各肝糖原合成和储存，同时抑制个环节抑制磷脂酶活性，A2外周组织对葡萄糖的利用，总减少前列腺素和白三烯的生成；体上升高血糖它促进脂肪分抑制炎症因子（如、、IL-1IL-6解和重新分布，导致向心性肥）的产生；降低中性粒TNF-α胖；促进蛋白质分解，抑制蛋细胞和单核细胞的趋化性和活白质合成，导致肌肉萎缩、皮性；抑制淋巴细胞功能，减少T肤变薄和骨质流失抗体生成应激反应中的作用糖皮质激素是机体应对各种应激（如创伤、感染、情绪压力）的关键调节因子在应激状态下，皮质醇分泌增加，通过协同肾上腺素的作用，维持血压，提供能量底物，增强心血管反应性，从而帮助机体度过应激阶段醛固酮及水盐代谢肾素释放血管紧张素生成肾小球旁器分泌肾素，受肾灌注压、交肾素作用于血管紧张素原，形成血管紧感神经和钠负荷等调控张素，后者被转化为血管紧张素2I ACEII肾脏钠钾交换醛固酮分泌醛固酮作用于肾远曲小管和集合管主细4血管紧张素刺激肾上腺皮质球状带分II胞，促进钠的重吸收和钾、氢离子的排泌醛固酮，血钾升高也直接促进醛固酮3泄分泌醛固酮是最主要的盐皮质激素，通过调节远曲小管和集合管的钠钾交换来维持体液平衡和血压稳定它与细胞质内的矿物质皮质激素受体结合，诱导酶和上皮钠通道的表达，增加钠的重吸收并促进钾和氢离子排泄Na+-K+ATP ENaC肾上腺髓质激素儿茶酚胺合成与代谢儿茶酚胺的生理作用肾上腺髓质嗜铬细胞合成的儿茶酚胺主要包括肾上腺素和儿茶酚胺主要通过和肾上腺素能受体发挥作用肾上腺素和80%αβ去甲肾上腺素其合成始于酪氨酸，经过一系列酶促反应，去甲肾上腺素能增加心肌收缩力和心率，舒张支气管平滑20%β1包括酪氨酸羟化酶、芳香族氨基酸脱羧酶、多巴胺羟化酶肌，促进肝糖原分解和脂肪分解，收缩血管平滑肌L-β-β2β3和苯乙醇胺甲基转移酶等儿茶酚胺在单胺氧化酶和儿茶酚，抑制胰岛素分泌等这些作用协同帮助机体应对各种应-N-α1甲基转移酶的作用下代谢，最终产物为香草基杏仁酸和间羟激状态，包括战斗或逃跑反应-O-基苯基乙二醇肾上腺髓质激素分泌主要受交感神经调控在应激条件下，交感神经兴奋导致儿茶酚胺大量释放，帮助机体快速动员能量，提高心输出量，重新分配血流，从而使重要器官获得更多氧气和营养，为应对紧急情况做好准备肾上腺疾病介绍库欣综合征与库欣病原发性醛固酮增多症定义长期暴露于过量糖皮质激素导致的定义肾上腺自主分泌过量醛固酮导致的••一组临床表现临床综合征病因外源性糖皮质激素（最常见）、病因肾上腺腺瘤（综合征）或双••Conn分泌腺瘤（库欣病）、肾上腺肿瘤、侧肾上腺增生ACTH异位综合征ACTH临床表现高血压、低钾血症、代谢性碱•临床表现向心性肥胖、满月脸、水牛背、中毒、多尿•紫纹、高血压、高血糖、骨质疏松、肌无诊断血浆醛固酮肾素活性比值、盐负•/力、多毛、月经不调荷试验、腹部或CT MRI诊断尿游离皮质醇、血皮质醇昼夜节律、•治疗腺瘤切除或醛固酮拮抗剂（螺内酯）•地塞米松抑制试验嗜铬细胞瘤定义源自嗜铬组织的儿茶酚胺分泌肿瘤•特点位于肾上腺髓质，位于交感神经节•90%10%临床表现阵发性或持续性高血压、三联症（头痛、心悸、多汗）、体位性低血压•诊断血和尿儿茶酚胺及其代谢产物测定、、显像•CT/MRI MIBG治疗手术切除（需术前阻断剂准备）•α胰岛素与胰高血糖素胰腺内分泌功能胰岛素的合成与作用胰高血糖素的作用与调节胰腺是一个混合腺，同时具有外分泌和胰岛素是由个氨基酸组成的双链多肽胰高血糖素是由个氨基酸组成的单链5129内分泌功能内分泌部分由散布在胰腺激素，由细胞合成它首先以前胰岛素多肽激素，由细胞分泌其主要生物学βα实质中的胰岛岛组成，约形式合成，在内质网和高尔基体中加工作用与胰岛素相反，包括促进肝糖原Langerhans占胰腺总体积的胰岛主要由四种成胰岛素和肽，以等摩尔比例分泌胰分解，促进糖异生，促进酮体生成血1-2%C功能细胞构成细胞分泌胰岛素的主要生物学作用包括促进葡萄糖是调节胰高血糖素分泌的主要因素β60-70%岛素，细胞分泌胰高血糖素，糖转运进入细胞，促进肝糖原合成，抑低血糖刺激分泌，高血糖抑制分泌氨α20-25%细胞分泌生长抑素，细胞制糖异生，促进脂肪合成，抑制脂肪分基酸尤其是精氨酸能强烈刺激胰高血糖δ5-10%PP分泌胰多肽解，促进蛋白质合成素分泌糖尿病的内分泌基础胰岛细胞功能障碍β1胰岛素分泌不足或分泌模式异常胰岛素抵抗肌肉、肝脏和脂肪组织对胰岛素作用不敏感高血糖及其并发症3微血管和大血管病变，神经病变型糖尿病主要是由于自身免疫反应或其他因素导致胰岛细胞破坏，引起绝对胰岛素缺乏这类患者通常起病急，体重下降明显，常有酮症酸1β中毒，必须依赖外源性胰岛素维持生命血液中可检测到胰岛相关自身抗体，如抗体、胰岛细胞抗体等GAD型糖尿病占糖尿病患者的，主要特征是胰岛素抵抗和相对胰岛素分泌不足胰岛素抵抗是指靶组织对胰岛素的敏感性降低，需要更290-95%高浓度的胰岛素才能产生正常的生物学反应肥胖、久坐不动的生活方式、遗传因素都是导致胰岛素抵抗的重要因素随着病程进展，细胞代β偿功能逐渐衰竭，导致血糖持续升高糖尿病诊断与治疗诊断标准糖尿病诊断标准空腹血糖；或口服葡萄糖耐量试验小时血糖≥

7.0mmol/L2；或糖化血红蛋白；或典型症状加随机血糖≥

11.1mmol/L HbA1c≥

6.5%糖化血红蛋白反映近个月的平均血糖水平，是评估长期血糖≥

11.1mmol/L2-3控制状况的重要指标2药物治疗型糖尿病患者必须使用胰岛素治疗型糖尿病治疗药物包括二甲双胍（首选12药物，主要降低肝糖输出）；磺脲类和格列奈类（促进胰岛素分泌）；糖苷酶α-抑制剂（延缓碳水化合物吸收）；噻唑烷二酮类（改善胰岛素敏感性）；DPP-4抑制剂和受体激动剂（增强胰岛素分泌和抑制胰高血糖素分泌）；GLP-1SGLT-抑制剂（促进尿糖排泄）23生活方式管理生活方式干预是糖尿病综合管理的基础饮食控制总热量适当，减少精制碳水化合物摄入，合理安排三餐，避免高脂食物；运动治疗推荐每周至少分钟中等150强度有氧运动，如快走、游泳、骑自行车等；戒烟限酒吸烟增加糖尿病并发症风险，饮酒可能导致血糖波动；自我监测定期监测血糖，记录异常情况性腺激素基础知识卵巢激素睾丸激素性激素合成途径卵巢分泌的主要激素包括雌激素和孕激素睾丸分泌的主要激素是睾酮，由间质细胞性激素均为类固醇激素，由胆固醇经过一雌激素主要由颗粒细胞分泌，包括雌二醇细胞产生睾酮促进男性第二性系列酶促反应合成催化这些反应的关键Leydig、雌酮和雌三醇，其中征发育，如喉结突出、声音变粗、胡须生酶包括胆固醇侧链裂解酶、羟化酶、E2E1E3E217α-活性最强雌激素促进女性第二性征发育，长、肌肉发达等；维持精子生成和性功能；裂解酶、羟基类固醇脱氢酶、17,20-3β-维持生殖器官功能，参与骨骼代谢和脂质促进蛋白质合成和骨骼生长；对脂肪分布、芳香化酶等这些酶的表达和活性决定了代谢孕激素主要由黄体细胞分泌，为妊红细胞生成也有影响不同组织中性激素的种类和水平娠做准备，维持早期妊娠女性内分泌周期卵泡期排卵期从月经第天开始，持续约天卵泡期末，雌激素达峰值，通过正反馈110-141刺激卵泡发育，产生雌激素雌激诱导峰值，触发卵泡破裂释放卵子FSH LH素促进子宫内膜增生，子宫颈粘液变稀，此时可能出现少量排卵期出血，基础体宫颈口扩张温上升月经期黄体期4若未受孕，黄体退化，雌激素和孕激素排卵后卵泡腔内形成黄体，在作用下LH3水平下降，子宫内膜剥脱形成月经随产生孕激素孕激素使子宫内膜进入分后再次升高，新的周期开始泌期，为受精卵着床做准备FSH男性内分泌调节下丘脑垂体轴-下丘脑分泌脉冲式释放，刺激垂体前叶分泌和作用于睾丸GnRH LH FSH LH间质细胞，促进睾酮合成；与睾酮共同作用于支持细胞，维持精子生成FSH睾酮通过负反馈抑制释放，而支持细胞分泌的抑制素抑制分泌LHFSH睾酮合成调控与间质细胞受体结合后，激活腺苷酸环化酶，增加水平，促进类固LH cAMP醇合成酶表达，加速睾酮合成睾酮分泌具有昼夜节律，清晨最高，午夜最低年龄增长、应激、肥胖和某些药物都可影响睾酮水平精子发生精子发生是在睾丸曲细精管内进行的复杂过程，从精原细胞发育到成熟精子大约需要天这一过程需要和睾酮的协同作用促进支持细胞分泌74FSH FSH多种因子，调节精子发育；睾酮促进精子的成熟和完成减数分裂生殖系统疾病的内分泌机制多囊卵巢综合征（）PCOS是育龄期女性最常见的内分泌紊乱，特征为高雄激素血症、排卵功能障碍和多PCOS囊卵巢形态病理生理机制包括胰岛素抵抗、雄激素过度分泌和下丘脑垂体卵巢--轴功能紊乱胰岛素抵抗导致代偿性高胰岛素血症，促进卵巢和肾上腺雄激素合成；高雄激素血症又干扰卵泡正常发育，导致排卵障碍和月经紊乱性腺功能减退症女性绝经是生理性性腺功能减退，而卵巢早衰则是岁前卵巢功能衰竭POF40男性性腺功能减退可分为原发性睾丸疾病和继发性下丘脑或垂体疾病在原发性性腺功能减退中，性激素水平低下而促性腺激素升高；继发性则表现为性激素和促性腺激素均低下临床表现为性征发育不良或退化、生殖能力下降和代谢紊乱性发育异常性发育异常可由染色体异常、性腺发育障碍或激素合成障碍引起性46,XY发育异常包括睾丸发育不全、睾酮合成障碍和雄激素不敏感综合征等性发育异常包括卵巢发育不全和先天性肾上腺皮质增生等性激素与46,XX生长激素和甲状腺激素相互作用，共同调控青春期发育进程松果体与褪黑素松果体解剖与结构松果体是位于第三脑室顶部的小型内分泌腺，仅重约毫克松果体主100-150要由松果体细胞、神经胶质细胞和血管组成松果体细胞是主要的功能细胞，负责合成和分泌褪黑素松果体接受来自视交叉上核的神经支配，使其功能受光照的影响褪黑素合成与代谢褪黑素由色氨酸经羟色胺途径合成关键酶包括乙酰基转移酶和羟基吲哚5-N--甲基转移酶褪黑素分泌呈明显昼夜节律，夜间血中浓度可达白天的倍O-5-10光照是抑制褪黑素合成的最主要因素褪黑素主要在肝脏代谢，以羟基褪黑素6-硫酸盐和葡萄糖醛酸结合物形式从尿中排出生物节律调节褪黑素是人体内重要的时间信号分子，参与调节生物钟和昼夜节律它通过与位于视交叉上核和外周组织的受体结合，影响神经元兴奋性和基因表达褪黑素调节睡眠觉醒周期、体温节律和季节性生理变化昼夜节律紊乱与失眠、抑郁、代-谢综合征等多种疾病相关副甲状腺与骨代谢99%3-5%4人体钙储存于骨骼骨骼年更新率骨重塑调节激素骨骼不仅是运动支架，也是钙磷代谢的重要器官通过骨重塑维持骨量和强度、维生素、降钙素、性激素PTH D骨重塑是骨吸收与骨形成耦联的连续过程破骨细胞介导骨吸收，成骨细胞负责骨形成，两者活动受多种激素和细胞因子协调间歇性分泌促进骨形PTH成，而持续高水平则促进骨吸收；活性维生素促进肠道钙吸收和骨矿化；降钙素抑制骨吸收；性激素维持骨密度D骨质疏松症是常见的骨代谢疾病，特征为骨量减少和骨微结构破坏，导致骨脆性增加和骨折风险升高原发性骨质疏松主要包括绝经后和老年性骨质疏松；继发性骨质疏松可由内分泌疾病如甲状腺功能亢进、甲状旁腺功能亢进、库欣综合征、药物如糖皮质激素或其他疾病引起体液平衡与内分泌的合成与调控的作用机制ADH ADH抗利尿激素又称血管加压素，由下丘脑视上核和通过作用于肾集合管主细胞上的受体，激活腺苷酸环化ADH AVPADH V2室旁核神经元合成，在垂体后叶储存和释放分泌主要受酶，增加水平，促进水通道蛋白从细胞内囊泡转ADH cAMPAQP-2血浆渗透压和有效循环血量调控渗透压上升或血容量运至顶膜，增强水的重吸收能力此外，还可通过受体

0.5-1%ADH V1下降可显著刺激分泌此外，疼痛、应激、恶心、使血管平滑肌收缩，升高血压；促进分泌，参与应激反应；5-10%ADH ACTH低血糖以及某些药物都能促进分泌调节中枢神经系统功能，影响认知和行为ADH抗利尿激素分泌异常可导致水电解质紊乱疾病尿崩症是由于分泌不足中枢性或肾脏对反应性降低肾性引起的，特征为ADHADH多尿、多饮和低渗尿抗利尿激素分泌异常综合征则是分泌过多，导致水潴留、低钠血症和尿渗透压异常升高，常见于SIADH ADH肺癌、颅内疾病、药物作用等情况代谢性综合征的内分泌基础胰岛素抵抗代谢综合征的核心病理机制1内脏脂肪堆积产生多种炎症因子和生物活性物质多种激素失调3脂联素减少、瘦素抵抗、皮质醇过多代谢综合征是一组代谢紊乱的集合，主要表现为中心性肥胖、高血压、血脂异常和葡萄糖调节受损其诊断标准通常包括至少三项腹围增加（男性，女性）、甘油三酯、降低（男性＜，女性＜）、血压、空≥90cm≥85cm≥

1.7mmol/L HDL-C

1.0mmol/L

1.3mmol/L≥130/85mmHg腹血糖≥

5.6mmol/L肥胖特别是内脏脂肪堆积在代谢综合征发病中起关键作用脂肪组织不仅是能量储存器官，还是活跃的内分泌器官，分泌多种生物活性物质（脂肪因子）肥胖状态下，脂肪细胞肥大引起局部缺氧和炎症，导致脂肪因子分泌失调促炎因子（如、、瘦素）增加，抗炎和胰岛素增敏TNF-αIL-6因子（如脂联素）减少，最终导致全身胰岛素抵抗和慢性低度炎症状态促甲状腺激素释放激素轴下丘脑下丘脑室旁核分泌促甲状腺激素释放激素，通过下丘脑垂体门脉系统到达垂体TRH-前叶分泌受到甲状腺激素负反馈、应激、营养状态和昼夜节律等因素的调控TRH垂体前叶与垂体前叶促甲状腺细胞上的蛋白偶联受体结合，通过磷脂酶途径，促TRH GC-IP3进合成和分泌垂体是一种糖蛋白激素，由和亚基组成，亚基赋予其特TSH TSHαββ异性甲状腺与甲状腺滤泡细胞膜上的受体结合，激活腺苷酸环化酶途径，促进甲状腺TSH-cAMP激素合成和分泌的各个环节碘的摄取和氧化、甲状腺球蛋白的合成、激素的偶联和分泌负反馈调节循环中的甲状腺激素主要是通过结合下丘脑和垂体的甲状腺激素受体，抑制T3TRH和的基因表达和分泌，形成完整的负反馈调节环路，维持甲状腺激素的稳态TSH促肾上腺皮质激素释放激素轴下丘脑分泌CRH下丘脑室旁核分泌促肾上腺皮质激素释放激素，这是轴的起始点是CRH HPACRH一种由个氨基酸组成的多肽，通过下丘脑垂体门脉系统到达垂体前叶分泌41-CRH具有明显的昼夜节律（清晨高，午夜低），并受到应激信号的强烈调控2垂体释放ACTH与垂体前叶促肾上腺皮质激素细胞上的蛋白偶联受体结合，通过途径促进CRH GcAMP的合成和分泌由个氨基酸组成，是促黑色素细胞激素的一ACTH ACTH39POMC个片段加压素能协同增强的分泌AVPCRH ACTH3肾上腺皮质激素合成与肾上腺皮质细胞膜上的受体结合，通过途径促进类固醇激素合成的限速ACTH cAMP步骤胆固醇向线粒体内膜的转运短期内促进胆固醇向皮质醇代谢途径的流动；ACTH长期作用则促进肾上腺皮质增生和类固醇合成酶的表达反馈调节皮质醇通过结合下丘脑和垂体的糖皮质激素受体，抑制和的合成和分泌，CRH ACTH形成负反馈环路急性应激可暂时突破这种抑制，但长期高水平皮质醇会导致轴HPA反应性下降生长激素和胰岛素样生长因子生长激素是由垂体前叶嗜酸性细胞分泌的单链多肽激素，由个氨基酸组成其分泌呈明显的脉冲式模式，并受昼夜节律调控，深GH191睡期是分泌高峰合成和分泌主要受两种下丘脑激素调节促生长激素释放激素促进分泌，生长抑素抑制分泌GH GHRHSS的大部分生物学效应是通过诱导胰岛素样生长因子的产生来实现的主要由肝脏合成，但几乎所有组织都能产生局GH-1IGF-1IGF-1部作用的通过与靶细胞受体结合，激活酪氨酸激酶途径，促进细胞增殖和分化在血液中主要与结合蛋IGF-1IGF-1IGF-1IGF-1IGF白结合，延长其半衰期并调节其活性IGFBPs生长激素异常疾病肢端肥大症儿童生长激素缺乏症其他相关疾病GH病因成人期生长激素过度分泌，约由病因可分为先天性（基因突变）和获得性巨人症青春期前过度分泌，导致身高•95%••GH垂体分泌腺瘤引起（垂体下丘脑肿瘤、放射治疗、外伤等）显著增加GH/临床表现手足增大、面容变化（颌骨突出、临床表现生长速度减慢、身材矮小、偏离拉隆综合征受体缺陷，导致生•••GH IGF-1前额隆起）、内脏肥大、关节病变、糖耐量生长曲线、比例正常的矮身材、延迟骨龄成障碍和抵抗GH减低诊断生长激素激发试验（如胰岛素、氯喹、特发性矮身材生长激素水平正常但身高低••诊断血升高、生长激素抑制试验左旋多巴等）峰值于同年龄同性别儿童个标准差以上•IGF-1GH7μg/L2（口服葡萄糖后不能抑制至）GH1μg/L治疗重组人生长激素替代治疗，剂量依据•治疗手术切除腺瘤、药物治疗（生长抑素体重和反应调整•类似物如奥曲肽）、放射治疗甲状腺癌基础病理分类诊断方法治疗进展甲状腺癌根据组织学特点分为四种主要类甲状腺结节是常见临床问题，但仅手术是甲状腺癌的主要治疗方式，根据分5-型乳头状甲状腺癌是最常见类型为恶性超声检查是评估结节的首选期不同可选择全甲状腺切除或腺叶切除PTC10%约，源自滤泡上皮细胞，预后良好；方法，可提供结节的大小、回声、边界、对于中高危患者，术后可给予放射性碘80%滤泡状甲状腺癌占，常通形态和血流等信息可疑恶性的超声特征治疗，清除残留甲状腺组织和可FTC10-15%131I过血行转移；髓样甲状腺癌源自包括低回声、微钙化、不规则边界等细能的微小转移抑制治疗可降低复发MTC CTSH细胞，约占，可产生降钙素；未分化针穿刺活检是区分良恶性的最可风险对于晚期或放射性碘难治性患者，5%FNAB甲状腺癌极为少见但恶性程度高，靠方法，可提供细胞学诊断近年来分子靶向治疗如酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼、1-2%预后差标记物如突变检测和基因伦伐替尼为新的治疗选择免疫检查点BRAF V600E表达分析在诊断中的应用日益广泛抑制剂在晚期甲状腺癌中也显示出潜在效益嗜铬细胞瘤与神经内分泌肿瘤神经内分泌肿瘤谱系临床表现与诊断神经内分泌肿瘤是一组源自神经内分泌细NETs嗜铬细胞瘤特征典型表现为阵发性或持续性高血压，伴有头痛、胞的肿瘤，可发生在多个器官如胃肠道、胰腺、嗜铬细胞瘤是起源于肾上腺髓质嗜铬组织的儿茶心悸和多汗的三联征诊断主要依靠生化检查肺等根据年分类，按照有丝2017WHO NETs酚胺分泌肿瘤，约发生在肾上腺发生在肾和影像学检查生化检查包括小时尿儿茶酚分裂数和指数分级功能性可分泌90%24Ki-67NETs上腺外交感神经节的类似肿瘤称为副神经节瘤胺及其代谢产物、、或血浆游各种激素如胰岛素、胃泌素、血清素等，导致特VMA MNNMN约的嗜铬细胞瘤是遗传性的，与多种基离甲氧基肾上腺素和去甲氧基肾上腺素测定阳征性临床综合征诊断主要依靠影像学和病理学10-20%因如、、和系列基因突变相性病例需进行腹部定位，必要时辅以检查，治疗包括手术切除、生物治疗如奥曲肽、RET VHLNF1SDH CT/MRI关，常作为多发性内分泌腺瘤病综合征的、等功能影像学检查靶向治疗和肽受体放射性核素治疗等MEN MIBGPET-CT组成部分内分泌免疫调节糖皮质激素甲状腺激素糖皮质激素通过结合胞质受体，调控多甲状腺激素影响免疫细胞发育和功能种基因转录，抑制炎症反应它们抑制甲状腺功能异常可导致自身免疫性疾病，前列腺素和白三烯合成，减少促炎因子如桥本甲状腺炎和病这些疾病Graves

1、、产生，抑制中特征是存在针对甲状腺特异性抗原的自IL-1IL-6TNF-α2性粒细胞趋化和活化，抑制抗原呈递和身抗体，如抗甲状腺过氧化物酶抗体和细胞分化及功能受体抗体T TSH维生素性激素D维生素不仅调节钙磷代谢，还具有重性激素对免疫系统有显著影响，解释了D4要的免疫调节功能活性维生素通过多种自身免疫性疾病的性别差异雌激D抑制树突状细胞成熟和反应，素通常增强体液免疫，促进细胞增殖Th1/Th17B促进调节性细胞发育，在自身免疫性和抗体产生；而雄激素则抑制炎症反应T疾病如型糖尿病、多发性硬化症等的这部分解释了自身免疫性疾病在女性中1预防和治疗中发挥作用更为常见的现象内分泌药物基础激素替代疗法激素抑制剂激素替代疗法是针对内分泌腺体功能减退的基本治疗策略甲状激素抑制剂用于内分泌功能亢进疾病甲状腺功能亢进症可使用腺激素替代采用左旋甲状腺素，空腹服用，需根据甲巯咪唑或丙基硫氧嘧啶，抑制甲状腺激素合成糖皮质激素过L-T4TSH水平调整剂量肾上腺皮质激素替代主要使用氢化可的松，模拟多可用酮康唑、米托坦等抑制皮质醇合成，或采用帕索替尼抑制生理昼夜节律，早晨剂量大，晚上剂量小性激素替代包括雌激分泌高雄激素血症可用螺内酯、西咪替丁等抗雄激素药ACTH素、孕激素和睾酮等，需考虑年龄、性别和基础疾病物治疗内分泌药物的副作用管理至关重要长期激素替代需警惕过量风险甲状腺激素过量可致心悸、失眠、骨质疏松；糖皮质激素长期使用可导致库欣样表现、骨质疏松和代谢异常；性激素替代需评估血栓和激素依赖性肿瘤风险激素抑制剂也有特定毒性甲巯咪唑可致肝损伤和粒细胞减少；米托坦有神经毒性；雄激素阻断剂可致男性乳腺发育内分泌检测技术酶联免疫分析法酶联免疫吸附测定是最常用的激素定量方法之一，利用抗原抗体特异性结合和酶标记的敏感性其原理是将特异性抗体或抗原包被于固相载体，与样本中的激素结ELISA-合后，通过酶标记的第二抗体检测，酶促反应产物的量与激素量成正比或反比，使用分光光度计测定该方法特异性高、敏感性好、操作简便，适用于多种激素检测放射免疫分析法放射免疫分析是利用放射性同位素标记的激素与未标记激素竞争性结合抗体的方法样本中的激素与已知量的放射性标记激素竞争有限的抗体结合位点，测定结合部分RIA的放射性，与激素浓度成反比关系该方法灵敏度高，可检测皮摩尔级激素，但需特殊设备和放射性防护，逐渐被非放射性方法替代质谱技术液相色谱质谱联用技术是激素测定的新标准，特别适用于类固醇激素测定其原理是将样本中的分子离子化，根据质荷比进行分离和检测该方法特异性极-LC-MS/MS高，可同时测定多种激素及其代谢产物，精确度和准确度优于免疫分析法，尤其在测定低浓度激素时优势明显，如睾酮、皮质醇、醛固酮等放射性核素与内分泌诊断1放射性碘摄取试验放射性碘摄取试验用于评估甲状腺功能和结节性质患者口服放射性碘RAIU131I或后，甲状腺吸收放射性碘并产生射线，通过照相机在不同时间点通常小123Iγγ2时和小时测量甲状腺摄取率病患者通常增高，而甲状腺炎则减低24Graves RAIU单个热结节提示自主功能性腺瘤，多发热区域提示多发性毒性腺瘤或弥漫性毒性甲状腺肿2同位素扫描显像正电子发射断层扫描在内分泌肿瘤诊断中应用广泛用于评估PET18F-FDG PET多种内分泌肿瘤的代谢活性和转移灶，特别适用于分化程度低的甲状腺癌和未知源发的转移病灶肽专门用于神经内分泌肿瘤，通过与肿瘤细胞表面的68Ga-DOTA-PET生长抑素受体结合提供高度特异性信息扫描则特异性识别嗜铬细胞瘤和123I-MIBG神经母细胞瘤3放射性核素治疗放射性核素不仅用于诊断，也是内分泌肿瘤治疗的重要手段放射性碘治疗是131I分化型甲状腺癌患者手术后的标准辅助治疗，可清除残余甲状腺组织和微小转移病灶对于转移性甲状腺癌，治疗可显著改善预后对于晚期神经内分泌肿瘤，肽受体131I放射性核素治疗如肽治疗在肿瘤负荷减少和症状控制方面显PRRT177Lu-DOTA-示了良好效果临床内分泌学病例分析

（一）临床内分泌学病例分析

（二）时间点血糖血胰岛素肽mmol/L mU/L Cnmol/L分钟空腹

02.

125.

60.89低血糖症状时

1.

832.

41.05葡萄糖静脉注射后

7.

248.

61.63案例岁男性，主诉近半年反复出现空腹或饥饿时头晕、心悸、出汗、意识模糊等症状，进食后症状缓解近期症状加重，频率增加，偶有夜间发作体检42，腹部显示胰腺尾部类圆形肿块BMI29kg/m²CT

2.5cm诊断分析患者表现为典型的低血糖症状，且与进食相关，提示功能性胰岛素瘤可能诊断要点符合三联征

①低血糖症状；

②症状发作时血糖Whipple；

③静脉注射葡萄糖后症状缓解实验室检查显示低血糖同时伴有不适当高胰岛素和肽水平，排除了外源性胰岛素使用可能胰岛素与血糖比值，

2.8mmol/L C

0.3进一步支持胰岛素瘤诊断胰腺发现的肿块与临床表现一致治疗应以手术切除肿瘤为主，术前可使用二氮嗪等药物控制低血糖CT内分泌系统应激反应应激源感知大脑皮层和边缘系统识别物理、心理或代谢应激源，激活下丘脑室旁核神经元各种应激源（如创伤、感染、手术、情绪压力、低血糖等）通过不同途径被中枢神经系统感知内分泌系统激活应激触发两条主要内分泌轴线

①下丘脑垂体肾上腺轴，释放皮质醇；

②交--HPA感肾上腺髓质轴，释放儿茶酚胺此外，生长激素、抗利尿激素、甲状腺激素等也参-与应激反应调节生理适应性改变皮质醇通过促进糖异生提供能量，同时抑制非必需组织的蛋白合成和免疫反应，保护关键器官功能肾上腺素和去甲肾上腺素提高心率和血压，增加心输出量和支气管扩张，改善氧气供应和葡萄糖利用恢复与适应急性应激后，内分泌系统通过负反馈机制逐渐恢复平衡长期应激则导致轴和交HPA感神经系统功能改变，如皮质醇日节律紊乱、肾上腺髓质敏感性变化等，可能引发多种内分泌代谢疾病内分泌与代谢紊乱的关联内分泌系统与代谢调节密切相关，多种激素参与葡萄糖、脂质和蛋白质代谢的调控胰岛素促进葡萄糖转运和利用，抑制糖异生和脂肪分解；胰高血糖素与胰岛素作用相反；甲状腺激素提高基础代谢率，促进脂质分解；皮质醇则促进糖异生，抑制胰岛素作用，导致血糖升高肥胖对内分泌系统产生广泛影响脂肪组织作为内分泌器官分泌多种生物活性物质，包括瘦素、脂联素、抵抗素等肥胖状态下脂肪细胞分泌模式改变，表现为瘦素升高但受体敏感性降低瘦素抵抗、脂联素减少、促炎因子、增加，导致胰岛素抵抗加重，形成TNF-αIL-6恶性循环此外，肥胖还影响性激素代谢，导致睾酮降低和雌激素相对增多，增加多种代谢和肿瘤风险内分泌学前沿研究内分泌学研究领域正经历快速发展新型激素和生物活性物质不断被发现，如最近鉴定的肌肉分泌的肌聚糖、骨骼释放的骨连Myokine蛋白等，它们参与跨器官通讯，调节代谢和免疫功能激素受体与信号通路研究取得重要进展，包括蛋白偶联受体的三维Osteocalcin G结构解析、跨膜结构域功能鉴定，以及多种受体同型二聚体和异型二聚体的功能特性研究，为开发高选择性药物提供理论基础干细胞与再生医学为内分泌疾病治疗开辟新途径利用诱导多能干细胞技术成功分化出胰岛细胞、甲状腺滤泡细胞等功能性内分iPSCsβ泌细胞，为细胞替代治疗提供可能器官类器官培养技术模拟体内微环境，提供更接近生理状态的研究模型基因编辑技术Organoids如在修复内分泌疾病致病基因、构建疾病模型和研究激素调控机制方面显示出巨大潜力CRISPR/Cas9内分泌疾病预防与健康管理30%

12.8%70%中国成人甲状腺结节患病率中国成人糖尿病患病率管理良好可预防糖尿病并发症近年呈上升趋势约有亿糖尿病患者早期干预是关键

1.3内分泌疾病预防需采取多方面措施生活方式调整是基础规律饮食，控制总能量摄入，增加膳食纤维，减少饱和脂肪酸和精制糖；保持适量运动，每周至少分钟中等强度有氧运动；保持适宜体重，控制在范围；减轻心理压力，保证充足睡眠，避免长期过度工作150BMI

18.5-24kg/m²定期健康检查对早期发现内分泌疾病至关重要推荐体检内容包括血糖和糖化血红蛋白检测，发现糖尿病前期和糖尿病；血脂分析，评估血脂代谢状况；甲状腺功能检查及必要时的超声检查；骨密度测定，特别是绝经后女性和老年男性公共卫生策略应加强内分泌疾病的宣教，提高大众对糖尿病、甲状腺疾病等常见内分泌疾病的认识，促进早诊早治总结与展望未来发展趋势内分泌学面临精准医学时代机遇与挑战基因组学、蛋白质组学等多组学技术将推动内分泌疾病分子分型，实现个体化治疗人工智能辅助诊断系统提高内分泌疾病诊核心知识回顾断准确性和效率可穿戴设备和连续监测内分泌系统由分散的内分泌腺和激素组技术改变慢性内分泌疾病管理模式成，通过化学信使调控全身生理功能下丘脑垂体是内分泌中枢，协调多个轴-线功能激素通过与特异性受体结合，学习资源推荐激活细胞内信号通路，调控基因表达或《威廉姆斯内分泌学》和《哈里森内科学》酶活性，最终产生生物学效应内分泌章节是基础理论学习的权威资源3《中华内分泌代谢杂志》和《内分泌与代谢》提供本土研究进展国际内分泌协会和中华医学会内分泌学分会定期更IES新诊疗指南，值得关注致谢与问答感谢聆听互动问答参考资源衷心感谢各位对本次内分泌学课程的关注现在我们进入问答环节，欢迎大家提出关我们整理了详细的参考书目和在线学习资与参与希望这些内容能够帮助大家理解于课程内容的任何问题无论是基础概念源列表，包括经典教材、权威期刊和专业内分泌系统的基本原理和临床应用，为今还是临床应用，都可以深入探讨对难点网站，可以帮助大家进行更深入的自主学后的学习和实践打下基础我们的团队将内容，可以在此环节进一步澄清您的问习同时，我们的教学团队提供电子邮件持续更新教学内容，融入最新研究进展题和反馈是改进我们教学的宝贵资源和在线咨询渠道，欢迎在课后继续交流。