《甲状旁腺功能减退》课件

甲状旁腺功能减退甲状旁腺功能减退是一种与钙磷代谢紊乱相关的内分泌疾病，由甲状旁腺激素（）分泌不足或效应减弱导致本病可能由多种原因引起，包括甲状PTH腺手术后并发症、自身免疫性疾病或遗传因素等低钙高磷血症是本病的生化特征，临床表现多样，包括神经肌肉兴奋性增高、手足搐搦、心脏异常及骨骼改变等早期诊断和规范化治疗对改善患者预后和生活质量至关重要目录基础概念临床应用治疗与管理疾病概述临床表现治疗方案•••病因与分类实验室与特殊检查预后与并发症•••病理生理诊断与鉴别诊断••本次课程将全面介绍甲状旁腺功能减退症的各个方面，从基础理论到临床实践，帮助医学工作者系统掌握该疾病的诊断和治疗知识，提高临床诊疗水平课程内容丰富，实用性强，注重理论与实践的结合第一部分疾病概述基础知识了解甲状旁腺解剖及生理疾病机制掌握病理生理改变临床意义理解诊断与治疗原则疾病概述部分将介绍甲状旁腺功能减退症的基本概念、解剖生理基础以及钙磷代谢平衡的重要性这些基础知识对于理解疾病的发病机制、临床表现及治疗原则至关重要，为后续章节内容打下坚实基础甲状旁腺功能减退症定义疾病本质代谢异常甲状旁腺功能减退症是指甲状本病导致体内钙磷代谢严重紊旁腺激素（）分泌过少乱，影响神经肌肉功能、骨骼PTH和（或）效应不足引起的临床发育和多种器官系统综合征，影响全身多系统功能生化特征低钙高磷血症是本病最主要的实验室特征，构成诊断的重要依据甲状旁腺功能减退症是内分泌科常见疾病之一，其发病机制与甲状旁腺组织损伤、自身免疫、遗传因素等多种原因相关认识该疾病的定义和本质对于临床工作具有重要的指导意义甲状旁腺解剖学基础解剖位置数量与体积甲状旁腺位于甲状腺后方，呈褐色或棕黄色小体通常分布于甲人体通常有个甲状旁腺，分别位于甲状腺上下极后方，左右对4状腺上下极后方，但位置可有变异甲状旁腺的血供主要来自甲称排列每个甲状旁腺体积与米粒大小相似，长约，5-6mm状腺下动脉的分支，这在手术操作中需特别注意保护宽约，厚约正常甲状旁腺重量约为3-4mm1-2mm20-，总质量不超过40mg200mg了解甲状旁腺的解剖学特点对于临床诊断和手术操作具有重要意义甲状旁腺体积小，位置隐蔽，在甲状腺手术中易被误伤或切除，导致医源性甲状旁腺功能减退，因此术中需谨慎辨认和保护甲状旁腺素的结构与功能分子特性分子量道尔顿的多肽激素9500化学结构由个氨基酸组成的单链多肽84生理功能调节钙磷代谢的关键激素甲状旁腺素（）是由甲状旁腺主细胞合成分泌的重要激素，其活性区域主要位于端位氨基酸序列的半衰期很短，仅为PTH N1-34PTH分钟，在肝脏和肾脏迅速被降解甲状旁腺素的生物合成过程包括前体蛋白（）和中间体蛋白（）的合成与修3-5pre-proPTH proPTH饰了解的分子结构和功能特点，对于理解其生理作用机制以及临床上设计治疗方案具有重要意义PTH甲状旁腺素的生理效应骨骼效应促进破骨细胞活性，增强骨吸收，释放钙离子和磷酸盐入血长期PTH作用可导致骨质疏松，而间歇性低剂量刺激则促进骨形成肾脏效应在肾小管上，增加钙的重吸收，减少磷的重吸收，促进磷酸盐排泄PTH同时促进羟维生素向二羟维生素的转化，间接增加肠钙25-D1,25-D吸收肠道效应通过促进二羟维生素的生成，间接增加小肠对钙的吸收，PTH1,25-D提高血钙水平这种作用对维持钙平衡具有重要意义甲状旁腺素是调节钙磷代谢的主要激素，其分泌受血钙水平精确调控当甲状旁腺功能减退时，上述生理效应减弱或消失，导致低钙高磷血症及一系列临床症状钙磷代谢平衡血钙平衡血磷平衡正常范围正常范围

2.25-

2.75mmol/L

0.97-

1.45mmol/L平衡维持激素调节骨骼、肾脏、肠道共同参与与维生素协同作用PTH D钙磷代谢平衡是机体重要的内环境稳态之一约的钙存在于骨骼中，其余分布于细胞内外液血清钙主要以三种形式存在离子钙（约）、99%1%50%蛋白结合钙（约）和络合钙（约）其中离子钙是生理活性形式，也是调节分泌的关键信号40%10%PTH、维生素和降钙素共同构成了精密的钙磷调节网络，维持血钙磷水平在正常范围内当甲状旁腺功能减退时，这种平衡被打破，引起一系列病理变PTH D化第二部分病因与分类甲状旁腺功能减退症根据病因和发病机制可分为多种类型不同类型的甲状旁腺功能减退在病因学、发病机制、临床表现和治疗方法上存在一定差异，正确分类对于临床诊断和治疗具有重要指导意义本部分将详细介绍甲状旁腺功能减退症的各种类型，包括继发性、特发性、低血镁性、新生儿、假性及假假性甲状旁腺功能减退等，-帮助临床医师更准确地识别和处理不同类型的疾病甲状旁腺功能减退症分类继发性甲状旁腺功能减退主要由甲状腺手术、颈部放疗等医源性因素引起的甲状旁腺组织损伤特发性甲状旁腺功能减退与自身免疫相关的甲状旁腺组织破坏，常见于多腺体自身免疫综合征低血镁性甲状旁腺功能减退严重缺镁导致合成分泌及效应受损，是可逆性甲状旁腺功能减退PTH新生儿甲状旁腺功能减退通常为暂时性，与母体甲状旁腺功能亢进抑制胎儿甲状旁腺发育有关假性甲状旁腺功能减退5靶器官反应低下，与受体或信号转导通路异常相关的遗传性疾病PTH甲状旁腺功能减退症的分类对于明确病因、选择治疗方案以及预测预后具有重要意义不同类型的甲状旁腺功能减退在发病机制、临床表现和治疗反应上存在显著差异继发性甲状旁腺功能减退个

0.2-

5.8%4甲状腺术后发生率正常甲状旁腺数量全甲切除术后更高手术中需仔细保护分钟3-5半衰期PTH手术后可迅速下降继发性甲状旁腺功能减退是最常见的类型，主要由医源性因素导致甲状腺或颈部手术误伤或切除甲状旁腺是主要原因，尤其在全甲状腺切除术、甲状腺癌根治术或颈淋巴结清扫术中此外，颈部放射治疗导致的甲状旁腺损伤、侵袭性甲状腺癌破坏甲状旁腺也是常见原因预防措施包括手术前明确甲状腺疾病性质，手术中仔细辨认并保护甲状旁腺，必要时行甲状旁腺自体移植术后应密切监测血钙水平，及时发现和处理低钙血症特发性甲状旁腺功能减退自身免疫机制多系统疾病遗传因素约与自身免疫有关，常伴有其他自身免疫疾可能为多腺体自身免疫1/3血中可检出甲状旁腺抗病，如自身免疫性肾上综合征的一部分，与体，包括针对钙敏感受腺功能减退、甲状腺功基因突变相关，AIRE体的抗体和针对能减退、恶性贫血和慢呈常染色体显性或隐性蛋白的抗体性皮肤黏膜念珠菌病等遗传方式NACHT特发性甲状旁腺功能减退是继发性甲状旁腺功能减退之外最常见的类型，其确切病因尚不完全清楚多数患者发病前无明显诱因，常见于青少年和中年人群对于特发性甲状旁腺功能减退患者，应注意筛查其他自身免疫性内分泌疾病，特别是多腺体自身免疫综合征同时，对患者的家族成员也应进行相关筛查，以便早期发现潜在病例低血镁性甲状旁腺功能减退镁缺乏分泌抑制靶器官反应降低可逆性恢复PTH长期营养不良、慢性酒精中毒、小镁离子对的合成和释放必不可同时影响对周围组织的作用，补充镁剂后，甲状旁腺功能通常可PTH PTH肠吸收不良、肾脏疾病等导致严重少，严重低血镁可暂时抑制分降低骨骼和肾脏对的敏感性以恢复，血钙水平回升PTH PTH低血镁泌低血镁性甲状旁腺功能减退是一种特殊类型，镁离子是多种酶系统的辅助因子，对的合成、分泌和生物学作用都有重要影响临床上常见于长期应用某些PTH药物（如质子泵抑制剂、氨基糖苷类抗生素）、慢性酒精中毒、肠道吸收不良综合征等情况治疗以纠正低镁血症为主，同时补充钙剂与其他类型不同，此类患者无需终身服用维生素和钙剂，一旦血镁恢复正常，甲状旁腺功能可完全恢复D新生儿甲状旁腺功能减退发病机制临床特点新生儿甲状旁腺功能减退主要发生在母亲患甲状旁腺功能亢进的新生儿出生后天内出现低钙血症症状，包括易激惹、抽搐、1-2情况下母体高钙血症通过胎盘影响胎儿，抑制胎儿甲状旁腺的手足搐搦等通常为暂时性，随着母体钙离子影响的消除，胎儿发育和功能母体高钙刺激胎儿钙敏感受体，使胎儿甲状旁腺处甲状旁腺功能逐渐恢复大多数病例在生后个月内可自行2-3于长期抑制状态恢复正常新生儿甲状旁腺功能减退需与其他原因引起的新生儿低钙血症鉴别，如早产儿低钙血症、维生素缺乏、综合征等诊断依D DiGeorge据包括母亲甲状旁腺功能亢进病史、新生儿低钙高磷血症及低水平PTH治疗以补充钙剂为主，重症病例可静脉给予葡萄糖酸钙多数病例预后良好，不需要长期治疗但少数患儿可能发展为永久性甲状旁腺功能减退，需定期随访假性甲状旁腺功能减退定义特点分型假性甲状旁腺功能减退是一组遗传性疾分为Ⅰ型和Ⅱ型Ⅰ型又分为型（与Ia病，特点是分泌正常或升高，但基因突变有关）、型（与PTH GNAS1Ib靶器官反应低下，存在受体或信甲基化异常有关）和型ⅡPTH GNAS1Ic号转导异常患者表现为低钙高磷血症，型患者对外源性仍有磷尿反应，PTH但血水平正常或升高但对钙的调节反应减弱PTH特征体征假性甲状旁腺功能减退型常伴有特征性体征，如短指（趾）、圆脸、短颈、智力低Ia下、皮下钙化等，称为遗传性骨营养不良其他类型临床表现相对单一Albright假性甲状旁腺功能减退的诊断依据临床表现、生化指标和基因检测治疗原则与真性甲状旁腺功能减退相似，但常需要更高剂量的钙剂和维生素长期随访中应注意监测尿钙水D平，避免肾结石和肾钙化对于伴有多系统表现的患者，需要多学科协作治疗，包括内分泌科、骨科、神经科等家族成员的筛查也十分重要，有助于早期发现和干预假假性甲状旁腺功能减退-治疗策略诊断要点治疗以补充钙剂和维生素为主，但需根据患者的具疾病特点D患者表现为低钙高磷血症，血水平升高，但对体情况个体化调整治疗方案与其他类型的甲状旁腺PTH假假性甲状旁腺功能减退是一种罕见疾病，患者外源性仍有反应，与假性甲状旁腺功能减退不功能减退相比，这类患者可能需要更复杂的治疗策略-PTH受体功能正常，但存在信号转导后的异常同诊断需要结合临床表现、实验室检查和刺PTH PTH PTH这种疾病具有复杂的发病机制，涉及多种基因和信号激试验，必要时进行基因检测通路的异常假假性甲状旁腺功能减退是甲状旁腺功能减退谱系中的特殊类型，发病率极低，临床诊断具有挑战性该病与其他类型的甲状旁腺功能减退在发病机制和治疗反应-上存在差异，需要临床医师具备扎实的专业知识和丰富的临床经验随着分子生物学和基因技术的发展，对该疾病的认识不断深入，有望开发出更精准的诊断方法和治疗策略第三部分病理生理合成异常PTH释放障碍PTH甲状旁腺细胞损伤或功能障碍导致合成减PTH分泌调控机制异常，影响的正常释放PTH少低钙高磷血症靶器官反应不足最终导致全身钙磷代谢紊乱，引发多系统症状受体或信号通路异常导致效应减弱PTH甲状旁腺功能减退的病理生理变化主要围绕的合成、释放和作用展开了解这些病理生理变化有助于理解疾病的发生发展过程和临床表现，为PTH合理治疗提供理论基础本部分将详细介绍合成与释放过程、甲状旁腺功能减退的基本病理生理机制，以及低钙血症和高磷血症对机体各系统的影响，帮助临床医师深PTH入理解疾病本质合成与释放过程PTH基因转录与翻译基因位于号染色体，编码前体蛋白PTH11pre-proPTH蛋白质加工经切除信号肽形成，再切除端六肽形成pre-proPTH proPTHN PTH储存成熟的储存在分泌颗粒中等待释放PTH1-84释放与作用钙敏感受体感知血钙下降触发释放，作用于靶器官CaSR PTH甲状旁腺主细胞表面的钙敏感受体是调控分泌的关键分子当血钙水平下降时，活CaSR PTH CaSR性降低，触发一系列细胞内信号通路，最终导致分泌增加；反之，血钙升高时活性增强，PTHCaSR抑制分泌PTH除血钙外，血镁、维生素水平也影响的合成和释放严重镁缺乏可抑制分泌，而二D PTH PTH1,25-羟维生素通过抑制基因转录，降低的合成了解这些调控机制对理解各类甲状旁腺功能减D PTH PTH退的发病机制具有重要意义甲状旁腺功能减退的病理生理功能缺失PTH水平低下或效应减弱PTH生化异常低钙高磷血症系统影响神经肌肉、心血管、骨骼等多系统受累甲状旁腺功能减退的核心病理生理变化是生成减少、分泌受抑制或作用障碍无论何种原因，最终结果都是介导的生理调节功能PTH PTH减弱或消失，导致钙磷代谢紊乱其中，低钙高磷血症是最主要的生化改变，是引起各种临床症状的基础此外，长期低钙高磷状态可导致软组织钙化，特别是基底节、肾脏和血管钙化，进一步加重器官功能损害异常的钙磷代谢还会影响骨骼重塑过程，导致骨密度和骨质量的改变，增加骨折风险了解这些病理生理变化有助于指导临床治疗和预防并发症低钙血症的病理影响神经肌肉兴奋性增高心血管系统影响钙离子对神经细胞膜的稳定性钙离子参与心肌收缩过程，低至关重要，低钙血症导致神经钙血症可导致心肌收缩力下降、肌肉兴奋性增高，产生手足搐心率变慢、心脏传导异常，表搦、肌肉痉挛和抽搐等症状现为间期延长、心律失常、QT严重时可引起喉痉挛和全身强心力衰竭等严重时可引起心直性抽搐脏骤停骨骼代谢异常长期低钙血症影响骨骼矿化过程，可导致骨质疏松、骨软化和骨畸形儿童患者可出现生长发育迟缓、骨骼畸形和牙齿发育不全等问题低钙血症还可影响多种酶系统的功能，干扰细胞信号传导，导致脑、肾、肝等重要器官功能异常此外，低钙血症还与精神症状如焦虑、抑郁、认知功能障碍等相关，严重影响患者生活质量高磷血症的病理影响促进钙磷沉积高磷血症增加钙磷产物，当钙磷乘积超过时，容易在软组织中形成沉

4.4mmol²/L²积这些沉积物主要由磷酸钙晶体组成，可引起组织损伤和功能障碍加重低钙血症血磷升高可与血钙结合形成不溶性磷酸钙复合物，进一步降低血清离子钙水平，加重低钙血症症状这种恶性循环使疾病症状更加复杂和严重器官功能损害长期高磷血症可导致血管、关节、肾脏、心脏、肺和皮肤等多器官钙化，引起相应的功能障碍肾脏钙化尤为常见，可进一步损害肾功能，形成恶性循环高磷血症还会影响骨骼矿化过程，干扰正常骨代谢，增加骨折风险此外，高磷血症可能与心血管疾病发病风险增加相关，是慢性肾病患者心血管事件的独立危险因素治疗甲状旁腺功能减退时，不仅要纠正低钙血症，同时应关注血磷水平，采取低磷饮食和磷结合剂等措施控制高磷血症，减少相关并发症第四部分临床表现临床主要特点90%手足搐搦发生率最典型临床表现25%癫痫样发作比例需与癫痫鉴别

2.25血钙水平mmol/L主要生化指标

1.45血磷水平mmol/L辅助诊断指标甲状旁腺功能减退症的临床主要特点集中在神经肌肉兴奋性增高相关症状和低钙高磷血症的生化特征手足搐搦是最典型且常见的表现，表现为腕关节屈曲、掌指关节过度伸直、拇指内收的特征性姿势（产科手征）和足部跖屈、趾部屈曲（马足征）癫痫样发作是另一重要表现，发作形式多样，可表现为肌阵挛、强直阵挛发作或失神发作等与原发性癫痫不同，此类发作与低钙血症相关，补钙-后可缓解此外，患者常有感觉异常、情绪改变和认知障碍等表现，严重影响生活质量神经肌肉症状典型体征其他症状征叩击面神经引起同侧面部肌肉抽搐，是神经肌肉患者常出现肌肉痉挛和抽搐，特别是在劳累、情绪激动或过度换Chvostek兴奋性增高的表现征上臂绑血压计袖带，充气至气后加重手指、脚趾和口周可能出现麻木、刺痛等感觉异常Trousseau收缩压以上分钟，可诱发手腕和手指屈曲痉挛这两个体征是严重低钙血症可引起喉痉挛，表现为喉部紧缩感、吞咽困难和呼3甲状旁腺功能减退的特征性表现，有助于临床诊断吸困难，甚至窒息，是危及生命的紧急情况神经肌肉症状是甲状旁腺功能减退最常见和最突出的表现，约的患者会出现相关症状这些症状与低钙血症导致的神经肌肉兴奋85%性增高直接相关，症状的严重程度通常与血钙水平呈负相关需要注意的是，神经肌肉症状可能会因其他因素而加重，如酸碱失衡（特别是碱中毒）、高热、过度通气和某些药物（如苯妥英钠）等治疗时应纠正低钙血症，同时注意避免诱发因素精神症状情绪改变认知功能焦虑是常见表现，患者可能无端担忧、记忆力减退、注意力不集中和思维迟紧张不安、易怒或情绪不稳定抑郁缓是常见的认知功能障碍表现严重症状在慢性病程中较为常见，表现为或长期的低钙血症可能导致更严重的兴趣减退、情绪低落、睡眠障碍等认知障碍，如定向力障碍、计算能力情绪症状往往与血钙水平波动相关，下降等部分患者可能达到轻度认知可能被误诊为原发性精神疾病障碍或痴呆程度行为改变患者可能出现行为异常，如易激惹、冲动行为或社交退缩等少数病例可出现精神病性症状，如幻觉、妄想等，尤其在急性低钙血症状态下人格改变在长期慢性病程中可能出现，表现为性格特征的明显变化精神症状在甲状旁腺功能减退患者中较为常见，但常被忽视或误诊为原发性精神疾病临床医师应警惕不明原因的精神症状，尤其是伴有神经肌肉症状时，应考虑低钙血症可能及时补充钙剂和维生素通常可显著改善精神症状D心血管系统表现心血管系统是甲状旁腺功能减退影响的重要靶器官之一间期延长是最常见的心电图改变，与低钙血症导致的心室复极延迟有关随着血钙水平进一QT步下降，可能出现段改变、波倒置等异常这些改变增加了室性心律失常和猝死的风险ST T此外，低钙血症会降低心肌收缩力，导致心输出量减少和血压下降严重病例可能发展为心力衰竭，表现为呼吸困难、下肢水肿等症状长期甲状旁腺功能减退还可能导致血管和心脏瓣膜钙化，增加动脉硬化和冠心病风险规范治疗可显著改善心血管症状和预后消化系统表现胃肠道症状恶心呕吐腹痛是常见症状，可能与肠平滑肌恶心和呕吐在急性低钙血症中较为痉挛有关，表现为阵发性绞痛腹常见，可能与中枢神经系统受影响泻在部分患者中出现，与肠蠕动异有关这些症状可能加重电解质紊常有关少数患者可能出现便秘，乱，形成恶性循环，需及时处理机制尚不完全清楚食欲改变食欲不振在慢性甲状旁腺功能减退患者中较为常见，可能导致营养不良和体重减轻少数患者可能出现味觉改变，进一步影响饮食摄入消化系统症状在甲状旁腺功能减退患者中较为常见，但其特异性不高，容易被误诊为功能性胃肠病或肠易激综合征等当患者出现不明原因的消化系统症状，特别是伴有神经肌肉症状时，应考虑低钙血症可能治疗以纠正低钙血症为主，同时对症处理消化系统症状补钙治疗可能导致便秘，应注意调整剂量和使用方式，必要时加用缓泻剂充分水化对预防便秘和钙化合物结石形成也很重要眼部症状白内障长期甲状旁腺功能减退可导致白内障，表现为晶状体混浊，通常为双侧皮质下白内障这与长期低钙和高磷状态对晶状体代谢的影响有关发病率随病程延长而增加视乳头水肿部分患者可出现视乳头水肿，与颅内压增高有关患者可能出现视力下降、视野缺损等症状这一表现需与其他原因引起的颅内压增高鉴别角膜病变结膜炎和角膜钙化在慢性病例中可见，表现为角膜边缘出现环状钙沉积，可引起异物感、眼部不适或视力障碍严重病例可能导致角膜溃疡眼部症状在甲状旁腺功能减退患者中并不少见，但常被忽视白内障是最常见的眼部并发症，严重影响患者视力和生活质量早期发现和治疗对保护视功能至关重要对于甲状旁腺功能减退患者，建议定期进行眼科检查，及时发现和处理眼部并发症治疗以控制低钙高磷血症为基础，严重白内障可能需要手术治疗角膜钙化的治疗相对困难，可试用局部润滑剂和抗炎药物减轻症状皮肤及附件改变皮肤改变皮肤干燥是常见表现，可能与皮肤腺体功能异常有关患者皮肤可能粗糙、脱屑，对外界刺激敏感性增高严重病例可出现皮肤钙化，表现为皮下硬结或结节指甲异常指甲脆弱是特征性表现，表现为指甲易断裂、分层或变形横向凹陷（匙状甲）在部分患者中可见，与钙磷代谢异常影响指甲生长有关指甲生长速度可能减慢毛发改变头发早白或脱落在长期甲状旁腺功能减退患者中较为常见毛发可能变得稀疏、干燥、易断眉毛外侧稀疏（秃眉征）在部分患者中可见，是辅助诊断线索之一皮肤及附件改变虽不是甲状旁腺功能减退的特异性表现，但可作为辅助诊断线索这些改变与长期钙磷代谢紊乱对皮肤、毛发和指甲生长的影响有关同时，这些变化严重影响患者外观和自信心，需要在治疗中给予足够重视骨骼系统表现骨密度变化生长发育影响牙齿发育甲状旁腺功能减退对骨骼儿童患者可出现生长发育牙齿发育不全在儿童期发影响复杂，可表现为骨质迟缓，表现为身材矮小、病的患者中较为常见，表疏松或骨密度增加骨龄延迟等这与钙磷代现为牙釉质发育不良、易PTH缺乏导致骨转换率下降，谢紊乱影响骨骼正常发育龋齿、牙齿排列不齐等影响骨重塑过程骨密度有关早期诊断和治疗对成人患者可能出现牙齿脱检查可能显示腰椎和髋部改善预后至关重要落、牙周炎等问题骨密度降低，增加骨折风险骨骼系统是甲状旁腺功能减退影响的重要靶器官之一与甲状旁腺功能亢进不同，减退患者骨骼表现相对隐匿，易被忽视长期低钙状态会影响骨矿化过程，改变骨微结构，增加骨脆性和骨折风险治疗应注重维持适当的钙磷水平，改善骨代谢状态对于儿童患者，早期规范治疗对促进正常生长发育尤为重要所有患者都应定期进行骨密度检查，评估骨健康状况第五部分实验室与特殊检查基础检查血钙、血磷、血镁、水平测定是诊断甲状旁腺功能减退的基础检查这些指标PTH可反映疾病的核心病理生理改变，是确立诊断的关键依据功能评估心电图检查、尿钙磷测定、骨密度检查等功能评估有助于评价疾病对各系统的影响程度，指导治疗方案制定和疗效评估病因鉴别进一步检查如甲状旁腺影像学检查、自身抗体测定、基因检测等有助于明确病因，鉴别不同类型的甲状旁腺功能减退，为个体化治疗提供依据实验室和特殊检查是诊断甲状旁腺功能减退的重要手段，也是评估疾病严重程度和监测治疗效果的关键工具合理选择和正确解读检查结果对疾病管理至关重要本部分将详细介绍甲状旁腺功能减退的各种检查方法，包括血清生化检查、尿液检查、心电图检查、影像学检查、激素水平测定和遗传学检查等，帮助临床医师掌握疾病诊断和鉴别诊断的技能血清生化检查尿液检查尿钙排泄尿磷和骨代谢标志物甲状旁腺功能减退患者尿钙排泄通常减少，小时尿钙可低于尿磷排泄在甲状旁腺功能减退患者中通常减少，这与促进24PTH这与缺乏导致肾小管对钙重吸收减少以磷排泄作用减弱有关尿羟脯氨酸作为骨吸收标志物，其排泄量

2.5mmol/24h PTH及低钙血症本身有关尿钙肌酐比值也可用于评估尿钙排泄情在甲状旁腺功能减退患者中常降低，反映骨转换率下降其他骨/况，通常低于治疗过程中监测尿钙水平有助于调整钙剂代谢标志物如尿端胶原交联肽、尿脱氧吡啶啉等也可用于评

0.10N-和维生素剂量，防止高钙尿估骨代谢状态D尿液检查对甲状旁腺功能减退的诊断和治疗监测具有重要价值在治疗过程中，定期监测尿钙排泄可指导钙剂和维生素剂量调整，D防止高钙尿和肾结石形成尿钙过低提示补充不足，过高则提示剂量过大，需及时调整此外，尿液检查还可发现潜在的肾脏并发症，如肾结石、肾钙化等对于长期接受治疗的患者，应定期进行尿常规和尿钙磷检查，评估治疗效果和潜在风险心电图检查间期改变段和波改变QT ST T间期延长是甲状旁腺功能减退最常段压低或抬高可见于部分患者，需QT ST见的心电图改变，与低钙血症导致的心与冠心病引起的段改变鉴别波改STT室复极延迟有关校正间期变包括低平、倒置或双相波等这些QT QTcT通常超过，严重病例可达改变通常与低钙血症程度相关，补钙后450ms以上间期延长增加了尖端可逐渐恢复正常严重低钙时可出现类550ms QT扭转型室性心动过速和猝死风险，需高似急性心肌梗死的心电图改变度重视其他心电图异常部分患者可出现各种心律失常，包括窦性心动过缓、房室传导阻滞、束支传导阻滞等波增高在低钙血症合并低钾血症时更为常见心室肥厚征象可能与长期低钙高磷血U症导致的心肌代谢异常有关心电图检查是甲状旁腺功能减退患者的常规检查，对评估心脏受累程度和指导治疗具有重要价值对于新诊断患者，建议进行基线心电图检查；对于急性低钙血症患者，应进行连续心电监护，及时发现和处理危险性心律失常影像学检查颅脑检查是甲状旁腺功能减退常用的影像学检查，可显示基底节钙化，尤其是苍白球、尾状核和齿状核等部位这些钙化在长期低钙高磷状态下逐渐形成，CT是本病的特征性影像学表现基底节钙化可能与锥体外系症状如帕金森综合征、舞蹈病等相关骨骼线检查可显示骨质疏松或骨密度增高，这与疾病类型、病程和治疗情况相关长期低钙血症可导致骨皮质变薄、骨小梁稀疏等骨质疏松表现；而某些患X者可出现骨硬化，特别是椎体终板硬化（三明治椎体）此外，软组织钙化在各系统可见，包括皮下组织、关节周围、血管壁等，对器官功能造成不良影响激素水平测定测定维生素测定PTH D完整测定是诊断甲状旁腺功能减退的关键检查目羟维生素水平反映体内维生素储备状况，对评估患者维PTH1-8425-D D前主要采用二代或三代检测方法，可更准确测定生物活性生素营养状态有重要价值甲状旁腺功能减退患者常合并维生PTH D水平真性甲状旁腺功能减退患者血清水平明显低下，素不足或缺乏，加重低钙血症症状二羟维生素是维PTH PTH D1,25-D通常（正常范围）；而假性甲状旁生素的活性形式，在缺乏时其合成减少，但临床上较少常15pg/ml15-65pg/ml D PTH腺功能减退患者水平正常或升高，这是鉴别两种类型的重规检测治疗前评估维生素状态有助于制定合理的补充方案PTHD要依据激素水平测定在甲状旁腺功能减退的诊断和分型中具有决定性作用对于血钙降低、血磷升高的患者，水平可帮助鉴别是真性还PTH是假性甲状旁腺功能减退，指导后续治疗此外，某些特殊类型如低血镁性甲状旁腺功能减退，水平可能受血镁水平影响而波动，PTH需结合临床情况综合判断遗传学检查适应症检测内容遗传学检查主要适用于疑似假性甲状旁假性甲状旁腺功能减退型常检测Ia腺功能减退或家族聚集性甲状旁腺功能基因突变，该基因编码蛋白GNAS1Gα减退患者早发病、多系统受累、特征亚基，参与信号转导其他相关基PTH性体征（如短指趾）或有阳性家族史因包括编码受体的基因、/PTH PTHR1的患者是重点筛查对象钙敏感受体基因等多腺体自身CaSR免疫综合征可检测基因AIRE家族筛查确诊遗传性甲状旁腺功能减退后，应对患者一级亲属进行筛查，包括血钙、血磷和PTH水平测定对阳性基因携带者，即使无症状也应定期随访，早期发现和干预可改善预后遗传学检查为甲状旁腺功能减退的病因诊断提供了分子水平的证据，对于理解疾病发病机制、预测疾病进展和指导个体化治疗具有重要价值随着基因测序技术的发展和成本降低，遗传学检查在临床应用中日益普及但需注意，并非所有患者都需要进行基因检测临床医师应根据患者具体情况，包括发病年龄、临床表现、家族史等综合判断是否需要遗传学检查，并提供适当的遗传咨询服务第六部分诊断与鉴别诊断临床表现实验室检查神经肌肉兴奋性增高相关症状1低钙高磷血症、水平异常PTH分型诊断鉴别诊断3明确具体类型，指导治疗排除其他原因引起的低钙血症甲状旁腺功能减退的诊断基于临床表现和实验室检查结果，关键是发现低钙高磷血症并确定水平异常然而，由于症状多样且常与其他疾病重PTH叠，临床诊断可能存在困难，需要系统的诊断思路和鉴别诊断策略本部分将详细介绍甲状旁腺功能减退的诊断标准、鉴别诊断以及真性与假性甲减的鉴别要点，帮助临床医师准确诊断和分型，为后续治疗提供依据甲状旁腺功能减退诊断标准临床表现手足搐搦、征和征阳性、癫痫样发作等神经肌肉兴奋性增高症状；Chvostek Trousseau长期病例可出现基底节钙化、白内障等慢性并发症2生化检查血清钙降低（），血清磷升高（），钙磷乘积通常

2.25mmol/L

1.45mmol/L正常或降低；血清镁可能降低，尤其在低血镁性甲状旁腺功能减退3激素水平血清水平低下（真性甲减）或不适当正常升高（假性甲减）；维生素水平评估PTH/D有助于指导治疗排除诊断排除其他低钙血症原因，如维生素缺乏、慢性肾功能不全、急性胰腺炎等；必要时进D行甲状旁腺影像学检查和基因检测诊断甲状旁腺功能减退需要综合考虑临床表现和实验室检查结果对于典型病例，低钙高磷血症合并低水平（真性甲减）或正常高水平（假性甲减）可确立诊断但临床上常见非典型表现，PTH/PTH需要全面评估和必要的补充检查鉴别诊断疾病血钙血磷特点PTH真性甲状旁腺功能减退常有手术史或自身免疫疾病↓↑↓假性甲状旁腺功能减退或正常可有特征性体征，遗传倾向↓↑↑维生素缺乏症或正常羟维生素降低，骨骼改变D↓↓↑25-D慢性肾功能不全肾功能异常，尿素氮和肌酐升高↓↑↑急性胰腺炎正常正常急性腹痛，淀粉酶和脂肪酶升高↓甲状旁腺功能减退需与多种导致低钙血症的疾病鉴别维生素缺乏症是最常见的低钙血症原因之一，但通常表现为低钙低磷血症，与甲状旁腺功能减退的低钙高磷不同；水平升高DPTH是代偿性反应慢性肾功能不全可表现为低钙高磷血症，但血清水平升高，伴有明显的肾功能指标异常PTH急性胰腺炎可导致低钙血症，机制包括游离脂肪酸与钙结合形成皂化和低蛋白血症；其特点是急性腹痛，淀粉酶和脂肪酶明显升高肿瘤溶解综合征中，大量肿瘤细胞快速裂解释放胞内磷酸盐，导致高磷低钙血症，但病史明确且多有其他代谢异常骨软化症主要表现为低钙低磷血症，与甲减不同真性与假性甲减的鉴别水平测定PTH最基本的鉴别方法真性甲减水平低下，假性甲减水平正常或升高PTHPTH外源性刺激试验PTH静脉注射后，真性甲减患者血磷下降、尿磷和环磷酸腺苷增加，假性甲减反应减弱或PTH1-34缺失基因检测假性甲减常见基因异常包括基因突变型、甲基化异常型等，而真性甲减通常GNAS1IaGNAS Ib无特异性基因异常体征评估假性甲减型常有特征性体征如短指趾、圆脸、智力低下等，而真性甲减通常无特征性体征Ia/真性与假性甲状旁腺功能减退的鉴别诊断对治疗方案选择和预后评估具有重要意义两种类型在病因、发病机制和治疗反应上存在显著差异除上述鉴别方法外，详细的病史采集也很重要，如甲状腺手术史、颈部放疗史和家族史等值得注意的是，假性甲状旁腺功能减退通常需要更高剂量的钙剂和维生素治疗，且对治疗的反应可能不如真性甲D减理想此外，假性甲减常为遗传性疾病，需要对家族成员进行筛查因此，准确鉴别两种类型对临床管理至关重要第七部分治疗方案急性期处理迅速纠正严重低钙血症长期治疗维持钙磷平衡，预防并发症监测随访定期评估治疗效果，调整方案甲状旁腺功能减退的治疗目标是缓解症状、维持适当的血钙水平、预防并发症，同时避免治疗相关不良反应治疗策略包括急性期处理和长期维持治疗两个阶段，需根据患者具体情况个体化调整本部分将详细介绍甲状旁腺功能减退的治疗目标、急性期治疗、长期治疗原则、钙剂和维生素用法、镁剂补充以及特殊情况处理等内容，D帮助临床医师掌握规范化治疗方法，提高治疗效果和患者生活质量治疗目标症状控制生化指标1缓解低钙血症相关症状维持血钙在下限范围2并发症预防尿钙控制4防止软组织钙化等长期并发症3避免高钙尿和肾结石甲状旁腺功能减退的治疗目标是多方面的，首要目标是缓解低钙血症相关症状，如手足搐搦、癫痫样发作等，改善患者的临床状况其次，维持血钙在正常下限范围（）是长期治疗的关键目标过低的血钙水平会导致症状持续或复发，而过高的血钙目标则增加肾结石和肾钙化风险

2.0-

2.1mmol/L避免高钙尿（小时尿钙）是另一个重要目标，因为长期高钙尿增加肾结石、肾钙化和肾功能损害风险此外，控制血磷水平，使钙磷乘积

247.5mmol/24h

4.4，可预防软组织钙化综合而言，治疗目标是在控制症状的同时，最大限度降低长期并发症风险，提高患者生活质量mmol²/L²急性期治疗静脉补钙有症状的急性低钙血症（手足搐搦、喉痉挛、癫痫发作）需静脉给予葡萄糖酸钙10%10-，缓慢注射（分钟以上），可快速缓解症状20ml10持续滴注初次补钙后，可将葡萄糖酸钙加入葡萄糖液中持续静脉滴注，速度调10%100ml5%500ml整为小时，维持血钙稳定10-15ml/密切监测静脉补钙期间需持续心电监护，警惕心律失常；每小时检测血钙、血磷、肾功能等，根4-6据结果调整治疗方案过渡治疗症状控制后，开始口服钙剂和活性维生素，逐渐减少静脉补钙，平稳过渡到长期口服治疗D急性期治疗的关键是快速纠正症状性低钙血症，避免严重并发症如喉痉挛和癫痫持续状态静脉补钙是首选方法，但需注意补钙速度，过快可能导致心律失常、组织坏死等不良反应葡萄糖酸钙比氯化钙更安全，后者易引起局部组织刺激和坏死长期治疗原则钙剂补充基础治疗，碳酸钙或枸橼酸钙维生素应用D2活性维生素是核心治疗药物D饮食调整控制磷摄入，增加钙摄入长期治疗的核心是口服钙剂和活性维生素，两者配合使用可维持钙磷代谢平衡钙剂主要包括碳酸钙和枸橼酸钙，前者价格低廉但需酸性环境溶解，D后者不受胃酸影响但价格较高活性维生素包括骨化三醇和阿法骨化醇，可直接发挥生物学作用，无需肾脏羟化D1α-饮食调整是治疗的重要辅助措施低磷饮食（限制高磷食物如奶制品、蛋黄、内脏、豆类等）有助于控制血磷水平；增加钙摄入（如富钙蔬菜）可减少钙剂用量此外，应定期监测血钙磷水平、尿钙排泄和肾功能，至少每个月一次，根据结果调整治疗方案长期治疗需注意药物依从性和3-6不良反应监测，提高治疗效果和安全性钙剂用法剂量与种类服用方法与注意事项甲状旁腺功能减退患者通常需要元素钙日，分次服碳酸钙最好在餐中或餐后服用，以保证足够的胃酸溶解钙盐；枸

1.0-

3.0g/用常用钙剂包括碳酸钙（含元素钙）和枸橼酸钙（含橼酸钙可空腹服用应避免与含磷高食物、草酸高食物同服，以40%元素钙）碳酸钙是最常用的钙剂，价格低廉，但需在酸免影响钙吸收也应避免与某些药物（如左旋甲状腺素、氟喹诺21%性环境中溶解，服用时机很重要枸橼酸钙溶解度更高，不受胃酮类抗生素、双膦酸盐等）同服，以免影响药物吸收或作用常酸影响，适合胃酸分泌减少的患者见副作用包括便秘、胃肠不适、腹胀等，可通过调整剂型、分次服用或更换种类来减轻钙剂的选择和用法应个体化，考虑患者的具体情况、依从性和经济因素对于胃酸分泌减少的患者（如老年人、使用质子泵抑制剂者），枸橼酸钙可能是更好的选择有严重便秘的患者可考虑使用枸橼酸钙，因其便秘作用较轻无论选择哪种钙剂，都应强调规律服用的重要性，避免漏服或不规律服用导致血钙波动维生素用法D活性维生素调整原则监测要点D骨化三醇（二羟维生素）是最常维生素剂量调整应基于血钙、血磷和尿钙治疗初期每周检测血钙、血磷，剂量稳定后1,25-D3D用的活性维生素，剂量范围为水平，目标是维持血钙在正常下限（可延长至每月一次，最终达到每个月一D

0.25-

2.

02.0-3-6日，通常从低剂量开始，根据血钙水平）调整应缓慢进行，每次增次定期监测尿钙排泄（目标μg/

2.1mmol/L

7.5逐渐调整阿法骨化醇是另一种活性维生素减幅度不超过，调整后周再评）和肾功能，必要时进行肾脏超25-50%2-4mmol/24h类似物，剂量为日相比骨估效果如出现高钙血症、高钙尿或钙磷乘声检查评估肾结石和肾钙化风险长期治疗D

0.5-

3.0μg/化三醇，其半衰期更长，但作用相似积，应减量或暂停应每年评估一次骨密度

4.4mmol²/L²1-2维生素是甲状旁腺功能减退治疗的核心药物，与钙剂配合使用可有效控制症状和维持钙磷平衡选择活性维生素而非普通维生素的原因是甲状旁腺D DD功能减退患者缺乏，后者是促进肾脏羟化酶活性的关键因素活性维生素不需要肾脏活化，可直接发挥生物学作用PTH1α-D镁剂补充适应症剂量与种类治疗效果镁剂补充主要适用于低血镁口服镁剂常用氧化镁、硫酸纠正低血镁后，甲状旁腺功引起的甲状旁腺功能减退镁或氯化镁，剂量为元素镁能通常可以恢复，分泌PTH这类患者血镁水平低于日，分次服增加，低钙血症得到改善300-600mg/，常见于长用严重低血镁可静脉给予与其他类型的甲状旁腺功能

0.65mmol/L期使用某些药物（如质子泵硫酸镁，如硫酸镁减退不同，一旦镁缺乏纠正，50%2-抑制剂、利尿剂）、慢性酒稀释后缓慢注射，随后患者可能不需要长期服用钙4ml精中毒、肠道吸收不良等情持续滴注维持剂和维生素D况低血镁性甲状旁腺功能减退是一种特殊类型，其治疗策略与其他类型有显著差异镁离子对的合成、分泌和作用都有重要影响，严重镁缺乏可抑制分泌并降低靶器官对PTHPTH的敏感性因此，在诊断甲状旁腺功能减退时，特别是对治疗反应不佳的患者，应常PTH规检测血镁水平镁剂补充应注意潜在不良反应，如腹泻（口服镁盐常见）、低血压和神经肌肉抑制（静脉给药时）肾功能不全患者应谨慎使用镁剂，避免镁蓄积导致高镁血症补充镁剂的同时，应积极寻找和处理镁缺乏的原因，如停用相关药物、治疗原发病等特殊情况处理特殊情况处理原则注意事项手术期间术前评估血钙，必要时补充；低钙症状可能加重，准备静术中避免碱中毒；术后密切脉钙剂监测妊娠期妊娠前优化治疗；孕期可能胎儿监测；产后警惕新生儿需增加钙剂和维生素剂量低钙血症D儿童患者注重生长发育监测；避免过定期评估骨龄；关注牙齿发度治疗抑制骨转换育合并疾病个体化治疗方案；协调多科药物相互作用；疾病间相互协作影响手术期间管理是甲状旁腺功能减退患者的重要挑战术前应评估血钙水平，使其达到正常下限；术中避免过度换气导致的呼吸性碱中毒，因为碱中毒会加重低钙症状；术后密切监测血钙和症状，准备静脉钙剂应对可能的急性低钙血症发作妊娠期管理需特别关注妊娠可能加重甲状旁腺功能减退，因为胎儿钙需求增加孕期应每月监测血钙，维持在正常下限或略高水平，通常需增加钙剂和维生素剂量产后新生儿可能出现暂时性低钙D血症，需密切监测儿童患者管理应注重生长发育监测，避免过度治疗抑制骨转换合并疾病时需协调多科协作，注意药物相互作用和疾病间相互影响总结与展望诊断进展新型生物标志物和基因检测技术提高诊断准确性和早期发现率人工智能辅助诊断系统有望整合临床、影像和实验室数据，提供更精准的诊断建议2治疗创新重组人甲状旁腺激素作为替代治疗逐渐应用，更接近生理状态长效制剂和新型rhPTH递送系统改善患者依从性和生活质量精准医疗策略根据基因型和表型个体化治疗方案多学科协作内分泌科、神经科、肾脏科、骨科等多学科协作模式优化疾病管理患者教育和自我管理培训提高治疗效果和生活质量远程医疗技术扩大专科医疗覆盖范围甲状旁腺功能减退是一种与钙磷代谢紊乱相关的内分泌疾病，其临床表现多样，涉及多个系统准确诊断和规范治疗对改善患者预后和生活质量至关重要目前治疗以补充钙剂和活性维生素为主，但传统治疗D仍存在不足，如难以模拟的生理波动、长期并发症风险等PTH未来研究方向包括开发更接近生理状态的替代治疗、探索靶向受体的小分子药物、基因治疗修PTHPTH复基因缺陷等多学科协作和精准医疗策略将进一步优化疾病管理流程，提高治疗效果随着医学技术进步和对疾病认识深入，甲状旁腺功能减退的诊疗水平有望持续提高，为患者带来更好的健康结局。