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甲状腺基础教程欢迎参加甲状腺基础教程本课程将详细介绍甲状腺的解剖、生理、疾病及治疗方案,采用2025年最新临床指南与研究成果无论您是医学专业人士、正在接受医学教育的学生,还是对甲状腺健康有兴趣的普通人,本课程都能为您提供全面而深入的知识甲状腺是人体内重要的内分泌器官,其分泌的激素对人体代谢、生长发育及神经系统功能具有重要影响了解甲状腺的基本知识,不仅能帮助医疗工作者提高诊疗水平,也能帮助普通人更好地关注自身健康让我们一起开始这段甲状腺知识的探索之旅!课程概述甲状腺的基础解剖与生理详细介绍甲状腺的位置、形态、组织结构及其生理功能,帮助您建立对甲状腺的基本认识常见甲状腺疾病系统性讲解甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症、甲状腺炎、甲状腺结节等常见疾病的病因、病理及临床表现甲状腺疾病的诊断方法介绍甲状腺疾病的实验室检查、影像学评估及穿刺活检等诊断手段,帮助您掌握临床诊断的技能治疗方案与临床管理详解各类甲状腺疾病的药物治疗、手术治疗及放射性碘治疗的适应症、方法和注意事项特殊人群的甲状腺问题针对儿童、孕妇、老年人等特殊人群的甲状腺疾病特点及管理策略进行专题讲解第一部分甲状腺解剖学基础位置与形态甲状腺位于颈部前方,紧贴气管和喉的前外侧面,是人体最大的内分泌腺体,呈特征性的H或蝴蝶形状组织结构甲状腺由无数腺泡(滤泡)组成,每个腺泡由单层滤泡上皮细胞围成,中央含有胶质,是甲状腺激素的合成和储存场所血液与神经供应甲状腺血供丰富,主要来自上下甲状腺动脉,神经支配包括交感和副交感神经,这些解剖特征对手术操作有重要意义淋巴引流甲状腺的淋巴引流主要通向颈深淋巴结链,在甲状腺肿瘤的转移途径及颈部淋巴结清扫术中需特别关注甲状腺的位置与形态解剖位置形态特征甲状腺位于颈前部,环绕气管前部及两侧,处于胸锁乳突肌内甲状腺呈H形或蝴蝶形,由左右两侧叶和连接两侧叶的峡部组侧,甲状软骨和环状软骨的下方正常成人甲状腺位于第5颈椎成两侧叶呈椭圆形或锥形,上端较尖,下端较钝峡部横跨气至第1胸椎水平,但这一位置可能因年龄、性别和个体差异而略管前方,通常位于气管第2-4环的水平面上有不同正常成人甲状腺重约20-30克,女性略重于男性它是人体最大的内分泌腺体,具有丰富的血液供应,使其呈现特征性的红棕色甲状腺的毗邻关系前方关系颈阔肌、胸骨舌骨肌、胸骨甲状肌和肩胛舌骨肌的前部覆盖在甲状腺前方这些结构在甲状腺手术中需要依次分离,以显露甲状腺本体颈前区的浅静脉也经过甲状腺前方,手术中需注意保护或结扎侧方关系甲状腺两侧叶的外侧为颈动脉鞘及其内容物,包括颈总动脉、颈内静脉和迷走神经甲状腺手术中,需谨慎操作以避免损伤这些重要结构,尤其是在处理侧韧带时更需格外小心后方关系甲状腺的后方是气管、食管和喉返神经喉返神经沿气管食管沟上行,与下甲状腺动脉交叉,最终进入喉部保护喉返神经是甲状腺手术的关键步骤之一,以避免术后出现声音嘶哑等并发症上下方关系甲状腺上方为喉部结构,包括环状软骨和甲状软骨;下方为气管环,偶尔延伸至胸骨后方了解这些关系对于甲状腺检查和影像学评估非常重要,尤其是在评估甲状腺肿大对周围结构的压迫情况时甲状腺的固定装置甲状腺筋膜甲状腺被两层筋膜包裹内层为内脏筋膜的甲状腺部分,紧贴腺体表面;外层为颈深筋膜的内层这两层筋膜共同形成甲状腺鞘,将甲状腺固定在正常位置,同时在甲状腺手术中提供了一个重要的解剖标志悬韧带甲状腺悬韧带(Berry韧带)是连接甲状腺侧叶后内侧面与环状软骨和气管上部的坚韧纤维结构这一韧带使甲状腺随喉部在吞咽时上下移动手术中切断此韧带需格外谨慎,因为喉返神经常与该韧带紧密相关侧韧带侧韧带是甲状腺与周围组织的纤维连接,包含下甲状腺动脉的终末部分在甲状腺手术中,处理侧韧带时需要谨慎操作,因为喉返神经常在此处与下甲状腺动脉交叉,增加了手术风险峡部与气管连接甲状腺峡部通过疏松结缔组织与气管前壁相连在某些情况下,可见一细长的甲状腺组织(甲状舌管残余)从峡部向上延伸至舌骨,称为甲状腺锥体叶,这是一种解剖变异,发生率约为30%甲状腺的血液供应上甲状腺动脉下甲状腺动脉甲状腺静脉系统上甲状腺动脉是外颈动脉的第一个前支,在甲下甲状腺动脉起源于锁骨下动脉的甲状颈干,甲状腺的静脉引流由三对静脉完成上甲状腺状舌骨膜水平分出它向下内方行走,到达甲呈S形弯曲上行,经过颈交感神经干和颈动静脉伴行于上甲状腺动脉,注入颈内静脉;中状腺上极后分为前、后两支,分别供应甲状腺脉鞘后方,最终到达甲状腺下极后方它与喉甲状腺静脉从甲状腺侧叶中部直接注入颈内静前外侧面和后内侧面在手术中,需要在靠近返神经的关系变异较大,两者的交叉位置是甲脉;下甲状腺静脉从甲状腺下极起始,左侧注甲状腺表面处理该血管,以避免损伤喉上神经状腺手术中的重要解剖标志约15%的人可能入左头臂静脉,右侧注入右头臂静脉或右锁骨外支存在下甲状腺动脉缺如的情况下静脉甲状腺静脉系统无静脉瓣,使得颈内压力增高时可出现甲状腺淤血甲状腺的神经支配喉返神经甲状腺手术中最重要的神经结构交感神经来自颈上神经节,控制血管舒缩副交感神经源自迷走神经喉部分支喉返神经是甲状腺手术中最需要保护的神经结构左侧喉返神经从迷走神经主干分出后,绕过主动脉弓下方后上行;右侧则绕过锁骨下动脉后上行两侧喉返神经均沿气管食管沟上行,与下甲状腺动脉有密切关系,最终穿过环甲肌后进入喉喉返神经损伤会导致声带麻痹,表现为声音嘶哑,严重双侧损伤可能导致呼吸困难临床研究显示,识别并小心保护喉返神经是降低甲状腺手术并发症的关键步骤术中神经监测技术的应用已显著降低了神经损伤的风险甲状腺的淋巴引流甲状腺前淋巴结气管旁淋巴结位于甲状腺峡部前方,接收甲状腺前部的淋巴位于气管两侧,是甲状腺主要的淋巴引流站纵隔淋巴结颈深淋巴结链甲状腺下部的淋巴可引流至上纵隔淋巴结沿颈内静脉分布,是甲状腺癌转移的重要途径了解甲状腺的淋巴引流系统对于甲状腺癌的诊断、分期和治疗具有重要意义甲状腺癌特别是乳头状癌容易发生淋巴结转移,淋巴结转移率可高达60%临床研究表明,颈部淋巴结转移虽然增加了局部复发风险,但对大多数分化型甲状腺癌患者的远期生存影响有限颈部分区系统将颈部淋巴结分为六个区域,其中甲状腺癌最常见的转移区域为中央区(VI区)和侧颈区(III、IV区)术前超声检查是评估颈部淋巴结状态的重要手段,而选择性颈淋巴结清扫是甲状腺癌治疗的重要组成部分甲状腺的微观结构腺泡(滤泡)结构1甲状腺的基本功能单位腺泡上皮细胞负责甲状腺激素的合成与分泌旁滤泡细胞(C细胞)分泌降钙素,调节钙代谢甲状腺在显微镜下呈现独特的组织学特征它由大量闭合的囊状结构——腺泡(滤泡)组成,每个腺泡由单层立方或扁平上皮细胞围成,内含均质的嗜酸性物质——胶质胶质主要成分是甲状腺球蛋白,是甲状腺激素的合成和储存场所腺泡上皮细胞是甲状腺激素合成的主要场所,其形态随功能状态变化高功能状态下呈高柱状,低功能状态下呈扁平状在腺泡间质中散布着旁滤泡细胞(C细胞),这些细胞源自神经嵴,主要分泌降钙素甲状腺的微血管网十分丰富,在腺泡周围形成密集的毛细血管网,便于激素的快速释放和运输第二部分甲状腺的生理功能激素合成与分泌甲状腺分泌三碘甲状腺原氨酸T3和甲状腺素T4,这些激素的合成需要足量的碘和酪氨酸,通过精密的酶促反应完成调节机制甲状腺功能受下丘脑-垂体-甲状腺轴精确调控,形成精密的负反馈系统,确保甲状腺激素维持在适当水平生理作用甲状腺激素影响全身几乎所有组织的代谢活动,对生长发育、能量代谢、神经系统功能和心血管系统至关重要钙代谢调节甲状腺C细胞分泌的降钙素参与钙、磷代谢调节,与甲状旁腺激素共同维持血钙稳态甲状腺激素概述三碘甲状腺原氨酸T3T3是生物活性更强的甲状腺激素,直接作用于靶细胞核内的受体虽然甲状腺分泌的T3只占总分泌量的20%,但大部分T4在外周组织中转化为T3后发挥作用T3的半衰期约为1天,作用迅速而强大甲状腺素T4T4是甲状腺分泌的主要激素,约占总分泌量的80%T4主要作为前激素,在肝脏、肾脏等外周组织中脱碘转化为活性更强的T3T4的半衰期约为7天,有助于维持体内甲状腺激素的稳定水平碘的重要性碘是合成甲状腺激素的必需元素,成人每日碘需求量为160~180μg碘摄入不足会导致甲状腺肿大和甲状腺功能减退,而过量摄入碘也可能引起甲状腺功能紊乱在全球范围内,碘缺乏仍是一个重要的公共卫生问题甲状腺激素在体内以两种形式存在游离态和结合态仅有少量游离激素(约
0.03%的T4和
0.3%的T3)可穿过细胞膜发挥生物学作用血清中大部分激素与运输蛋白结合,主要包括甲状腺素结合球蛋白TBG、甲状腺素结合前白蛋白TBPA和白蛋白这种结合形式创造了一个激素库,确保激素供应稳定甲状腺激素的合成与分泌碘的摄取与氧化甲状腺滤泡细胞通过钠碘协同转运体NIS将碘离子从血液中浓缩摄取,使甲状腺内碘浓度达到血浆的20-40倍摄取的碘离子在甲状腺过氧化物酶TPO的催化下被氧化碘化与偶联氧化的碘与甲状腺球蛋白上的酪氨酸残基结合,形成单碘酪氨酸MIT和二碘酪氨酸DIT随后,在TPO的催化下,两个DIT分子偶联形成T4,或一个MIT与一个DIT偶联形成T3储存与释放含有碘化甲状腺球蛋白的胶质是甲状腺激素的储存库在TSH刺激下,胶质被滤泡细胞内吞,与溶酶体融合,球蛋白被水解,释放出T3和T4进入血液循环碘循环利用甲状腺球蛋白水解过程中释放的MIT和DIT在去碘酶作用下脱碘,碘被回收再利用,提高了碘的利用效率这一机制在碘摄入不足时尤为重要甲状腺激素的运输与代谢甲状腺激素在血液中主要以蛋白结合形式存在,仅有少量游离激素可发挥生物学作用主要的结合蛋白包括甲状腺素结合球蛋白TBG,结合约75%的T4和70%的T3;甲状腺素结合前白蛋白TBPA,结合约20%的T4和少量T3;以及白蛋白,结合约5%的T4和25%的T3甲状腺激素的代谢主要通过脱碘、结合葡萄糖醛酸、硫酸和脱氨基-脱羧基作用完成5-脱碘酶将T4转化为活性更强的T3,这一反应主要发生在肝脏、肾脏和肌肉组织中而5-脱碘酶则将T4转化为无活性的反向T3rT3,在应激状态下活性增强,是机体适应性反应的一部分甲状腺激素的半衰期受多种因素影响,包括结合蛋白水平、肝肾功能和某些药物T4的半衰期约为7天,T3则仅为1天代谢后的甲状腺激素主要从粪便20%和尿液80%排出下丘脑-垂体-甲状腺轴甲状腺激素的生理作用代谢作用神经系统提高基础代谢率,增加热量产生,促进蛋白质、脂肪和碳水化合物代谢,维持正常体促进神经系统发育,维持神经元功能,影响温2认知和情绪儿童期甲状腺功能不足可导致不可逆的智力发育障碍心血管系统增加心肌收缩力,提高心输出量,降低外周血管阻力,维持正常血压和心率5肌肉功能骨骼发育维持正常肌肉张力和反射,影响蛋白质合成与降解平衡,调节肌肉耐力促进骨骼生长和成熟,维持正常骨密度,对儿童身高发育至关重要甲状腺激素与神经系统发育1胚胎期(孕1-8周)胚胎完全依赖母体甲状腺激素此阶段甲状腺激素对神经管形成和大脑区域化有重要影响,母体甲减可导致神经管缺陷风险增加2胎儿期(孕9-40周)胎儿甲状腺在孕12周开始功能,但仍部分依赖母体激素此阶段甲状腺激素对神经元迁移、轴突和树突生长至关重要,影响大脑皮层分层和小脑发育新生儿期出生后甲状腺激素完全由自身提供此时期甲状腺激素对髓鞘形成、突触连接和神经元分化极为重要,新生儿甲减未及时治疗可导致永久性智力障碍婴幼儿期甲状腺激素继续影响脑发育,尤其是神经元突触可塑性和髓鞘化过程甲状腺功能异常可影响认知、运动、语言发展,早期干预可减轻但难以完全逆转损害甲状腺激素通过多种机制影响大脑发育调控神经元特异性基因表达;影响神经元细胞周期和程序性细胞死亡;促进神经递质受体发育;调节神经营养因子表达研究表明,神经系统发育存在关键期,该时期甲状腺激素缺乏造成的损害往往不可逆甲状腺激素与代谢调节副甲状腺素钙调素(降钙素)降钙素的来源与结构降钙素的生理功能降钙素是一种由32个氨基酸组成的多肽激素,主要由甲状腺旁降钙素的主要生理作用是降低血钙水平,与甲状旁腺激素PTH滤泡C细胞分泌C细胞源自神经嵴,在胚胎发育过程中迁移至形成拮抗调节系统它通过抑制骨质吸收、促进钙从尿液排出和甲状腺并散布在滤泡之间降钙素的分泌主要受血钙水平调控,抑制肠道钙吸收来实现降钙作用降钙素通过特异性受体发挥作高钙血症刺激其分泌,低钙血症则抑制其分泌用,这些受体广泛分布于骨骼、肾脏和中枢神经系统人类降钙素的半衰期约为10分钟,主要在肾脏和肝脏代谢清除与降钙素相关的基因家族还包括降钙素基因相关肽在骨代谢中,降钙素直接抑制破骨细胞活性,减少骨质吸收在CGRP、淀粉样蛋白和肾上腺髓质素,这些肽在神经调节和血肾脏,它增加钙和磷的排泄长期研究表明,降钙素在人体生理管功能方面也有重要作用状态下的作用相对温和,甲状腺全切除后降钙素缺乏并不引起明显钙代谢紊乱,这表明其他调节机制可以补偿其缺失第三部分甲状腺功能的评估实验室检查血清TSH、T
3、T4及游离激素水平测定是评估甲状腺功能的基本方法,自身抗体检测有助于明确自身免疫性疾病影像学评估超声检查可评估甲状腺大小、结构和结节特征,放射性核素扫描提供功能信息,CT和MRI有助于评估周围组织侵犯细针穿刺活检对甲状腺结节进行组织学评估的金标准,可有效鉴别良恶性结节,指导临床决策特殊功能测试TRH刺激试验、TSH抑制试验等在特定情况下有助于甲状腺功能异常的鉴别诊断甲状腺功能评估的临床意义疾病筛查疾病诊断治疗指导甲状腺功能检查是评估体内甲甲状腺功能检查是诊断甲亢、定期的甲状腺功能监测对于指状腺激素状态的重要工具,可甲减等疾病的基础,结合临床导治疗方案的制定和调整至关用于高危人群的筛查,如有家表现和其他辅助检查,可明确重要它帮助医生确定适当的族史者、老年人和围孕期妇病因和严重程度自身抗体检药物剂量,评估治疗反应,决女早期发现亚临床甲状腺功测有助于鉴别自身免疫性与非定何时调整或停止治疗,以达能异常,可预防其进展为临床自身免疫性甲状腺疾病到最佳疗效并减少副作用疾病预后评估长期甲状腺功能监测可预测疾病发展趋势,评估复发风险,预防并发症研究表明,维持稳定的甲状腺功能对改善患者生活质量和长期预后具有重要意义甲状腺功能的实验室检查检查项目正常参考范围临床意义血清TSH
0.27-
4.2mIU/L最敏感的甲状腺功能指标,升高提示甲减,降低提示甲亢游离T4FT412-22pmol/L反映生物活性T4水平,不受结合蛋白影响游离T3FT
33.1-
6.8pmol/L反映生物活性T3水平,T3毒症时特别有价值总T4TT466-181nmol/L受结合蛋白影响,特殊情况下有参考价值总T3TT
31.3-
3.1nmol/L受结合蛋白影响,评估T3毒症有一定价值TSH受体抗体TRAb<
1.75IU/L Graves病的特异性标志,阳性率达90%以上甲状腺过氧化物酶抗体TPOAb<34IU/mL自身免疫性甲状腺疾病的标志,桥本病阳性率高甲状腺球蛋白抗体TgAb<115IU/mL自身免疫性甲状腺疾病的辅助指标甲状腺功能检查应根据临床情况选择首选TSH作为筛查指标,若TSH异常,再测定FT4和FT3自身抗体检测有助于确定自身免疫性病因特殊情况如妊娠、严重疾病、肾功能不全等可能影响结果解读,需结合临床综合分析甲状腺功能检查的结果解读甲状腺的影像学检查超声检查放射性核素扫描CT与MRI甲状腺超声是首选的影像学检查方法,无采用99mTc或131I示踪剂评估甲状腺功能CT和MRI主要用于评估甲状腺肿瘤的局部创、经济且无辐射它可以准确测量甲状状态根据摄取情况,结节可分为热结节侵犯范围、颈部淋巴结转移和纵隔病变腺大小,评估腺体回声、内部结构及血流(摄取增加)、温结节(摄取正常)和它们对于评估气管压迫、食管侵犯及血管情况,检出小至2-3mm的结节超声检查冷结节(摄取减少)热结节多为功能性侵犯特别有价值含碘对比剂的CT检查可对鉴别结节良恶性具有重要价值,结合TI-良性结节,而冷结节恶性风险较高此检能干扰后续放射性碘治疗,应谨慎使用RADS分级系统可指导临床决策查在评估甲亢病因和治疗前评估中特别有MRI对软组织分辨率更高,但成本较高且价值检查时间较长甲状腺细针穿刺活检()FNA适应证根据2022年中国甲状腺结节与分化型甲状腺癌诊治指南,TI-RADS4-5类结节,或TI-RADS3类且1cm的结节;质地坚硬、生长迅速、伴有淋巴结转移或声音嘶哑的结节;放射性核素扫描显示的冷结节均建议行FNA禁忌证包括凝血功能障碍、局部感染和患者不合作等操作技术患者取仰卧位,颈部轻度后仰在超声引导下,使用23-25G穿刺针进入目标结节,应用负压吸引或毛细管作用获取细胞样本通常需采集2-4针以获得足够材料,立即制片固定后送检整个过程通常在15分钟内完成,疼痛轻微,并发症少见结果解读FNA结果通常使用Bethesda系统分类Ⅰ类(不满意/不能诊断);Ⅱ类(良性);Ⅲ类(意义不明确的非典型/滤泡病变);Ⅳ类(滤泡肿瘤或可疑滤泡肿瘤);Ⅴ类(可疑恶性);Ⅵ类(恶性)各类别对应不同的恶性风险和临床处理策略,是甲状腺结节管理的重要依据第四部分甲状腺疾病概述甲状腺肿瘤良性与恶性肿瘤结节性疾病2单发与多发结节炎症性疾病3各类甲状腺炎功能性疾病4甲亢与甲减甲状腺疾病多种多样,可根据病理生理学特点分为不同类型功能性疾病是指甲状腺激素分泌异常引起的疾病,包括甲状腺功能亢进症(甲亢)和甲状腺功能减退症(甲减)炎症性疾病包括自身免疫性甲状腺炎(如桥本氏病)、亚急性甲状腺炎、急性甲状腺炎等结节性疾病在成年人群中极为常见,超声检查可发现多达50%的成年人存在甲状腺结节,但其中仅约5%为恶性甲状腺肿瘤主要包括腺瘤等良性肿瘤和甲状腺癌甲状腺癌又分为分化型(乳头状癌、滤泡状癌)、髓样癌和未分化癌等类型,预后各异这些疾病可能单独存在,也可能同时出现或相互转化,增加了诊断和治疗的复杂性甲状腺疾病的流行病学
1.6%
4.6%全球甲亢患病率全球甲减患病率女性发病率约为男性的5-10倍亚临床甲减更为常见,约8-10%50%
6.8%成人甲状腺结节发生率中国碘缺乏地区甲状腺肿率超声检查可检出,多数为良性2022年最新数据,较20年前显著下降全球范围内,甲状腺疾病是最常见的内分泌系统疾病之一据2023年世界卫生组织统计,全球约有7亿人患有各类甲状腺疾病中国是甲状腺疾病大国,据中国疾病预防控制中心调查,我国甲状腺疾病总患病率约为
10.2%,呈现出明显的地区差异和城乡差异影响甲状腺疾病流行特点的危险因素包括碘摄入量(过多或不足均可引起问题)、环境污染(某些内分泌干扰物)、放射线照射、遗传因素和自身免疫状态等甲状腺疾病对社会经济造成的负担巨大,不仅包括直接医疗成本,还包括因工作能力下降、并发症处理和生活质量降低带来的间接成本甲状腺疾病的分类甲状腺疾病可基于病理生理学特点分为几大类功能异常包括甲状腺功能亢进症(甲亢)和甲状腺功能减退症(甲减),前者表现为甲状腺激素过量,代谢亢进;后者则表现为甲状腺激素不足,代谢减慢炎症性疾病包括急性化脓性甲状腺炎(细菌感染所致,罕见)、亚急性甲状腺炎(病毒感染后,自限性)和慢性甲状腺炎(如自身免疫性的桥本氏病)自身免疫性疾病是甲状腺常见病因,包括Graves病(产生刺激型TSH受体抗体,导致甲亢)和桥本甲状腺炎(产生破坏性抗体,最终导致甲减)结节性疾病非常普遍,包括单发结节、多发结节和弥漫性甲状腺肿肿瘤分为良性(如滤泡腺瘤)和恶性(如乳头状癌、滤泡状癌、髓样癌和未分化癌),鉴别诊断主要依靠细针穿刺活检第五部分甲状腺功能亢进症基本定义甲状腺功能亢进症是指循环中甲状腺激素水平过高导致的一系列临床综合征,表现为代谢率增加、交感神经系统活性增强等症状常见病因Graves病是最常见原因(约占80%),其次是毒性结节性甲状腺肿、亚急性甲状腺炎和药物诱导性甲亢等临床表现患者常表现为心悸、体重减轻、怕热多汗、烦躁不安、手颤、月经紊乱等,Graves病患者还可出现突眼和胫前黏液性水肿等特征性表现治疗原则治疗包括抗甲状腺药物、放射性碘131I治疗和手术治疗,需根据病因、严重程度、年龄和患者意愿等因素个体化选择甲状腺功能亢进症概述甲亢的病因甲亢的临床表现代谢和营养症状心血管系统症状基础代谢率增加是甲亢的核心病理生理变化,导致热量产生增甲状腺激素对心血管系统有直接作用,同时通过增强交感神经系多患者常感怕热、多汗,即使在寒冷环境中也喜欢穿着单薄统活性产生间接影响心悸和心率增快是最常见的症状,患者可尽管食欲增加,但由于代谢过度,大多数患者会出现体重下降感觉到心跳加速或不规则严重甲亢可导致高输出量心力衰竭,体重减轻程度通常与甲亢严重程度成正比,可达5-10公斤甚至更尤其在老年患者或已有心脏病的患者中多•心悸(90%的患者)•体重减轻(85%的患者)•心率增快>90次/分(40%患者>100次/分)•食欲增加(65%的患者)•脉压增大•怕热、多汗(80%的患者)•收缩压升高,舒张压正常或降低•口渴、多饮(50%的患者)•心尖部收缩期杂音(25%的患者)神经精神症状也很常见,包括易怒、烦躁、注意力不集中、情绪不稳、失眠和手颤消化系统可表现为腹泻、恶心和轻度肝功能异常生殖系统表现包括月经异常(稀发或闭经)、性欲减退和不育皮肤和附属器官表现为皮肤温热、潮红、多汗,以及脱发和甲床分离这些症状严重程度各异,与甲亢的病因、持续时间和个体敏感性有关Graves病的特殊表现弥漫性甲状腺肿大Graves病患者的甲状腺通常呈对称性弥漫性肿大,质地中等,表面光滑,可随吞咽上下移动严重时可见到颈部明显隆起,甚至导致局部压迫症状,如吞咽困难或呼吸受阻临床检查时可能听到甲状腺部位的血管杂音,这是由于甲状腺血流增加所致眼部表现甲状腺相关性眼病变TAO是Graves病的特征性表现之一,约50%的患者有不同程度眼部症状典型表现为眼球突出、眼睑退缩、凝视和眼睑闭合不全,导致特征性的惊恐凝视严重者可出现角膜炎、复视、视力下降甚至失明TAO与Graves病的严重程度不完全一致,可在甲亢前、同时或之后出现,甚至在甲亢治愈后仍可持续或加重皮肤表现胫前黏液性水肿是Graves病的特征性皮肤表现,约1-5%的患者可见表现为胫前区域皮肤隆起性红斑,表面呈橘皮样改变,触诊有弹性这是由于黏多糖沉积在真皮层所致甲状腺肢端肥大症较为罕见,表现为手指末端和趾端的软组织肥厚,并伴有指趾甲的改变,如杵状指趾甲亢的实验室诊断检查项目Graves病毒性结节亚急性甲状腺炎血清TSH↓↓或测不到↓↓或测不到↓↓或测不到血清FT4↑↑↑↑(早期)→正常或↓(后期)血清FT3↑↑↑↑↑(T3毒症)↑(早期)→正常或↓(后期)TRAb阳性90%阴性阴性TPOAb/TgAb常阳性常阴性可阳性(低滴度)ESR/CRP正常正常↑↑131I摄取率↑↑局部↑,总体可↑或正常↓↓甲亢的实验室诊断首先基于甲状腺功能检测典型甲亢表现为血清TSH明显降低或抑制(<
0.1mIU/L),FT4和/或FT3升高T3毒症是指FT3升高而FT4正常,多见于毒性结节和早期Graves病在确诊甲亢后,需进一步明确病因Graves病患者TRAb阳性率高达90%以上,是诊断的金标准甲状腺摄131I率检查有助于鉴别不同病因的甲亢Graves病表现为弥漫性摄取增高;毒性腺瘤表现为局部摄取增高而其余组织摄取抑制;亚急性甲状腺炎则表现为摄取率显著降低其他辅助检查包括超声、CT或MRI评估甲状腺大小和结构,以及血常规、肝肾功能等基础检查,以评估甲亢对全身的影响和排除其他疾病甲亢的治疗原则治疗目标治疗方式选择甲亢治疗的首要目标是恢复和维持正常的甲状腺功能状态,缓解症甲亢有三种主要治疗方式抗甲状腺药物、放射性碘131I治疗和手状,预防并发症理想的治疗应该安全、有效、经济且能防止复术治疗治疗方式的选择应个体化,考虑以下因素发治疗过程中需定期监测甲状腺功能,及时调整治疗方案,避免•病因Graves病、毒性结节或其他甲减或甲亢复发•严重程度轻、中、重度甲亢对于Graves病,治疗还应考虑自身免疫过程的调控,减轻或消除•甲状腺大小和形态弥漫性肿大或结节性甲状腺外表现,如眼病变对于妊娠期甲亢、小儿甲亢和老年甲亢•年龄和性别尤其对育龄期女性等特殊人群,治疗需要特别谨慎,避免治疗带来的不良影响•并发症如心脏病、眼病变•患者意愿和依从性•医疗条件和经济因素在急性期,对症治疗很重要,如使用β-受体阻滞剂(如普萘洛尔)控制心血管症状甲亢危象是甲亢的极端表现,病死率高,需紧急处理,包括大剂量抗甲状腺药物、支持治疗和处理诱因治疗方案应定期评估并根据疗效和患者情况调整,以达到最佳临床效果抗甲状腺药物治疗主要药物作用机制治疗策略硫脲类药物是首选,包括甲巯硫脲类药物主要通过抑制甲状常用两种策略
①剂量递减咪唑MMI和丙硫氧嘧啶腺过氧化物酶TPO活性,阻断法初始大剂量,症状缓解后PTUMMI效力强,半衰期碘化作用和偶联反应,从而减逐渐减量至维持剂量;
②阻断长,每日服用1次即可;PTU半少甲状腺激素合成PTU还能抑替代法持续大剂量抑制甲状衰期短,需每日服用3次,但有制外周T4转换为T3此外,长腺功能,同时补充左旋甲状腺抑制T4转T3的额外作用,妊娠期使用这类药物还可能具有免素目前推荐剂量递减法,更早期首选常用初始剂量轻疫调节作用,降低TRAb水平,符合生理状态标准疗程通常中度甲亢MMI10-20mg/d,重这可能是导致部分Graves病患为12-18个月,过短易复发,过度甲亢MMI30-40mg/d或PTU者缓解的机制长不增加缓解率300-600mg/d不良反应轻微不良反应包括皮疹、瘙痒、关节痛、胃肠不适等,发生率5-10%严重不良反应包括粒细胞缺乏症(<
0.5%)、肝损伤(PTU更常见)和血管炎用药初期(1-3个月)是不良反应高发期,应密切监测特别是粒细胞缺乏症可危及生命,出现发热、咽痛等症状应立即就医放射性碘131I治疗作用机制131I被甲状腺摄取后,释放β射线破坏滤泡细胞,导致甲状腺功能降低131I半衰期为8天,治疗效应可持续数月由于甲状腺对碘的选择性摄取,131I主要集中在甲状腺组织,对其他器官影响较小治疗后2-3个月开始显效,6个月达到最大效果适应症与禁忌症适应症包括
①Graves病复发或药物治疗失败;
②老年Graves病患者;
③毒性结节性甲状腺肿;
④拒绝或不适合手术的患者绝对禁忌症为妊娠和哺乳期相对禁忌症包括严重甲状腺相关性眼病变、无法配合随访、活动性甲状腺炎和儿童(<18岁)治疗流程治疗前需停用抗甲状腺药物(MMI停2-3天,PTU停7-10天),避免干扰131I摄取对于老年或心脏病患者,可先用药控制症状,治疗前短期停药服用131I后,需避免与他人近距离接触24-48小时,避免接触孕妇和儿童治疗后1-3个月内可能出现甲亢加重,需密切监测并发症与后遗症最常见的后遗症是甲状腺功能减退,发生率为20-80%,随时间延长而增加早期可出现一过性甲状腺疼痛和肿胀,罕见放射性甲状腺炎长期随访研究未显示131I治疗增加癌症或遗传疾病风险,但可能加重甲状腺相关性眼病,高危患者需预防性使用糖皮质激素甲亢的手术治疗手术指征明确适应症是关键第一步术前准备控制甲亢确保手术安全手术实施经验丰富的外科医师操作术后管理密切监测并发症和甲状腺功能手术治疗(次全甲状腺切除术)是甲亢的有效治疗方式之一,适用于
①大型甲状腺肿或压迫症状;
②严重甲状腺相关性眼病;
③妊娠期甲亢需手术治疗;
④药物治疗不耐受或依从性差;
⑤合并可疑恶性结节;
⑥年轻女性计划近期妊娠术前必须控制甲亢症状,通常使用抗甲状腺药物将甲状腺功能恢复接近正常,并在手术前7-10天加用碘化钾减少血管丰富度手术并发症包括短期并发症(出血、感染、一过性低钙血症)和长期并发症(永久性甲状旁腺功能减退症、喉返神经损伤导致声音嘶哑)在经验丰富的外科医师操作下,并发症发生率较低术后甲状腺功能减退发生率为20-30%,需终身左旋甲状腺素替代治疗手术治疗的优点是见效快、复发率低(<5%),缺点是创伤性操作,存在并发症风险和术后可能需要长期激素替代甲亢并发症的处理甲亢性心脏病甲亢可导致多种心血管表现,包括窦性心动过速、房颤、高输出量心力衰竭等心血管症状在老年甲亢患者中尤为突出,可能是主要或唯一表现治疗包括控制甲亢、使用β受体阻滞剂(如普萘洛尔)减轻症状,以及针对具体心血管问题的治疗控制甲亢后,多数心血管表现可逆转甲亢危象甲亢危象是甲亢的极端表现,病死率高达10-30%临床表现为高热、极度烦躁或意识障碍、心动过速或心力衰竭、胃肠道症状和肝功能异常等治疗必须迅速、全面
①大剂量抗甲状腺药物(PTU优先);
②碘化物阻断激素释放;
③糖皮质激素;
④β受体阻滞剂;
⑤支持治疗(降温、补液、维持电解质平衡);
⑥处理诱因(感染、手术等)甲状腺相关性眼病甲状腺相关性眼病TAO是Graves病的重要表现,严重者可导致视力受损治疗基于严重程度轻度可使用人工泪液、避免刺激;中度可使用硒补充、局部糖皮质激素;严重或活动期可使用全身糖皮质激素、眼眶放射治疗或生物制剂(如利妥昔单抗);威胁视力时需紧急手术减压控制甲亢本身对TAO有益,但131I治疗可能加重TAO,需谨慎特殊人群甲亢妊娠期甲亢首选PTU(妊娠早期)或MMI(妊娠中晚期),剂量尽量小,密切监测老年甲亢症状可不典型,治疗需从小剂量开始,逐渐调整儿童甲亢通常选择药物治疗,疗程可能需要延长,密切监测生长发育无论哪种特殊人群,都需要多学科协作,制定个体化治疗方案,平衡治疗效果和不良反应第六部分甲状腺功能减退症定义与分类常见病因甲状腺功能减退症是指甲状腺激素合成、分泌不足或外周作用慢性自身免疫性甲状腺炎(桥本氏病)是最常见原因,其他包减弱导致的临床综合征,可分为原发性(甲状腺本身疾病)、括甲状腺手术或放射治疗后、药物相关性甲减和先天性甲减继发性(垂体问题)和三发性(下丘脑问题)等临床表现治疗原则患者常表现为乏力、怕冷、体重增加、皮肤干燥、心率减慢、左旋甲状腺素替代治疗是标准方法,剂量需个体化调整,目标便秘等,严重者可出现黏液性水肿、心包积液,婴幼儿期发生是使TSH恢复正常,特殊人群(如老年人、心脏病患者)需谨可导致呆小症慎治疗甲状腺功能减退症概述
4.6%全球总患病率女性明显高于男性8-10%亚临床甲减患病率老年人群更为常见1/2000先天性甲减发生率是可预防的智力发育障碍原因60-80%自身免疫性病因比例桥本甲状腺炎是主要原因甲状腺功能减退症(简称甲减)是指由于各种原因导致甲状腺激素合成、分泌不足或外周作用减弱而引起的临床综合征根据病变部位,可分为原发性(甲状腺本身疾病)、继发性(垂体TSH分泌不足)和三发性(下丘脑TRH分泌不足)原发性甲减最常见,占所有甲减病例的95%以上根据严重程度,甲减可分为临床甲减(FT4降低,TSH升高,伴有临床症状)和亚临床甲减(FT4正常,TSH轻度升高,症状轻微或无症状)亚临床甲减尤其常见于老年人群,每年约有2-5%的患者进展为临床甲减甲减的自然病程通常是缓慢进展的,从亚临床状态到明显症状可能需要数年时间,但急性甲状腺损伤(如亚急性甲状腺炎、产后甲状腺炎)后可快速发展甲减的病因慢性自身免疫性甲状腺炎(桥本氏病)是原发性甲减最常见的病因,约占60-80%这是一种器官特异性自身免疫疾病,特征是甲状腺组织被淋巴细胞浸润,形成抗甲状腺抗体(主要是TPOAb和TgAb),导致甲状腺滤泡细胞逐渐破坏其发病与遗传和环境因素相关,女性发病率远高于男性,有家族聚集性治疗相关性甲减也很常见,包括甲状腺手术(全切或次全切除)后、131I治疗后和外放射治疗(如颈部肿瘤放疗)所致药物相关性甲减常见于抗甲状腺药物过量、锂剂、干扰素α、阿米奥达酮和PD-1/PD-L1抑制剂等使用先天性甲减多由甲状腺发育不全或甲状腺激素合成障碍引起,是可预防的智力障碍原因碘营养不良地区,碘缺乏是甲减的主要原因;而在碘充足地区,碘过量摄入也可引起甲减(Wolff-Chaikoff效应)甲减的临床表现代谢症状心血管症状怕冷、体重增加、食欲减退是甲减最常见的代1心率减慢(60次/分)、血压轻度升高(尤其谢表现,反映了基础代谢率降低和产热减少是舒张压)、心音低钝、心包积液生长发育影响神经系统症状儿童生长迟缓、青春期延迟,新生儿期发生思维迟缓、记忆力减退、反应迟钝、听力下可导致不可逆智力障碍(呆小症)降、嗜睡、抑郁、多梦、腱反射减弱消化系统症状皮肤与附件5便秘、腹胀、肠蠕动减慢、食欲下降、恶心、皮肤干燥、苍白、发凉、毛发稀疏、指甲脆肝酶轻度升高弱、面部和眼睑水肿、黏液性水肿甲减的实验室诊断检查项目原发性甲减中枢性甲减亚临床甲减血清TSH↑↑正常或↓轻度↑血清FT4↓↓正常血清FT3↓或正常↓或正常正常TPOAb常阳性常阴性可阳性TgAb可阳性常阴性可阳性TRH刺激试验TSH反应过度TSH反应降低或缺如TSH反应过度血脂谱总胆固醇↑,LDL-C↑同左可轻度异常血常规可有正细胞正色素贫血同左通常正常甲减的实验室诊断主要依靠甲状腺功能检测原发性甲减的特征是血清TSH升高(通常>10mIU/L)和FT4降低亚临床甲减则表现为TSH轻度升高(通常
4.5-10mIU/L)而FT4正常中枢性甲减(继发性或三发性)较罕见,表现为FT4降低而TSH正常或降低,需进行额外检查确定病因,如垂体MRI、TRH刺激试验等自身免疫性甲状腺疾病的患者多有TPOAb和/或TgAb阳性,其中TPOAb更具特异性此外,甲减患者常见血脂异常(尤其是总胆固醇和LDL胆固醇升高)、轻度贫血、肌酸激酶升高、低钠血症等诊断甲减需注意排除某些药物(如糖皮质激素、多巴胺)对实验室结果的干扰,并考虑非甲状腺疾病状态NTIS的可能,特别是在危重患者中甲减的治疗药物选择剂量调整左旋甲状腺素L-T4是标准治疗,有良好的生物利用根据年龄、体重和合并症个体化,通常从小剂量开2度和长半衰期始特殊情况监测评估老年人、心脏病患者和妊娠期需特别关注治疗4-6周后检测TSH,目标使TSH恢复正常范围左旋甲状腺素L-T4替代治疗是甲减的标准治疗方法成人起始剂量通常为
1.6μg/kg/天,老年人或心脏病患者应从小剂量开始(如25-50μg/天)并缓慢递增L-T4应空腹服用(餐前30分钟或餐后3小时),避免与影响吸收的药物同时服用(如钙剂、铁剂、质子泵抑制剂等)治疗目标是使TSH恢复至正常参考范围(通常为
0.5-
4.5mIU/L),同时缓解临床症状特殊情况处理
①心脏病患者需从极低剂量开始,缓慢增加,密切监测心脏状况;
②妊娠期甲减需增加L-T4剂量(通常增加30-50%),目标TSH<
2.5mIU/L;
③黏液性水肿昏迷需紧急静脉使用L-T4,同时给予糖皮质激素关于联合T3治疗(L-T4+L-T3)目前仍有争议,部分研究显示对顽固症状患者可能有益,但尚无充分证据支持常规使用第七部分甲状腺炎与甲状腺结节甲状腺炎分类甲状腺结节评估甲状腺炎是一组病因、病理和临床表现各异的炎症性疾病根据甲状腺结节在成人人群中极为常见,颈部触诊可发现约5%的人病程可分为急性、亚急性和慢性;根据病因可分为感染性、自身存在甲状腺结节,而超声检查则可发现高达50%的人有结节结免疫性、放射性和药物相关性等不同类型的甲状腺炎在治疗方节的临床意义在于需要鉴别良恶性,虽然多数(约95%)为良法和预后方面差异明显,需要准确鉴别诊断性,但仍需规范化评估最常见的类型是慢性淋巴细胞性甲状腺炎(桥本氏病),其次是结节评估的5T原则包括病史Talk、体格检查Touch、甲状亚急性甲状腺炎(又称为肉芽肿性甲状腺炎或de Quervain甲状腺功能检查Test、影像学检查Technics,主要是超声和细针腺炎)急性化脓性甲状腺炎较为罕见,多由细菌感染引起;而穿刺活检Thin needleaspiration根据2022年中国指南,甲状无痛性甲状腺炎(又称为沉默性甲状腺炎或产后甲状腺炎)主要腺结节应采用TI-RADS分类系统评估超声特征,并根据分类结果发生于产后妇女和结节大小决定是否需要细针穿刺活检甲状腺炎的分类与临床特点类型病因临床特点实验室检查治疗急性甲状腺炎细菌感染颈前剧痛、发热、白细胞↑、ESR↑、甲抗生素、切开引流甲状腺肿大、触痛状腺功能通常正常(脓肿形成时)明显亚急性甲状腺炎病毒感染后颈痛、轻度发热、ESR↑↑、CRP↑、NSAIDs、糖皮质激甲状腺肿大触痛,TSH↓、FT4↑(早素、β阻滞剂(甲亢分破坏期(甲亢)期)或TSH↑、FT4↓期)和恢复期(暂时甲(后期)减)慢性淋巴细胞性甲自身免疫无痛性甲状腺肿TPOAb↑、TgAb↑、甲状腺激素替代状腺炎(桥本氏大,质地韧,常伴TSH常↑、FT4可↓(甲减时)病)甲减无痛性甲状腺炎自身免疫无痛性甲状腺肿与病程相关,早期对症治疗,大多自大,常见于产后,FT4↑、TSH↓,后期限性可有暂时性甲亢后可FT4↓、TSH↑甲减Riedel纤维性甲状腺不明(可能为IgG4甲状腺极度坚硬,甲状腺功能常正糖皮质激素、他莫炎相关疾病)可压迫气管、食常,可有TPOAb,昔芬、减压手术管,伴颈部纤维化IgG4↑甲状腺炎的诊断需结合临床表现、实验室检查和影像学检查亚急性甲状腺炎通常在感冒或上呼吸道感染后1-2周发生,颈痛可放射至下颌或耳部,多呈自限性,病程3-6个月桥本氏病是最常见的甲状腺炎,女性发病率远高于男性,约20-30%最终发展为临床甲减甲状腺结节的诊断与处理流行病学与风险评估甲状腺结节极为常见,随年龄增长发生率上升,女性多于男性结节恶性风险约为5%,危险因素包括年龄<20岁或>60岁、男性、有放射线照射史、家族性甲状腺癌史、结节生长迅速或伴随颈部淋巴结肿大患者首诊时应全面评估这些危险因素,作为后续检查和管理的参考依据超声检查与分级超声检查是评估甲状腺结节的首选方法,可提供结节的大小、位置、回声特点、边界、形态、钙化和血流信息可疑恶性的超声特征包括低回声、不规则边界或浸润性、前后径>横径(更高而非更宽)、微钙化和中央血流增强根据超声特征,可使用TI-RADS分级系统对结节进行良恶性风险分层,指导后续细针穿刺活检细针穿刺活检细针穿刺活检FNA是甲状腺结节良恶性鉴别的金标准根据2022年中国指南,TI-RADS4-5类结节,或TI-RADS3类且>1cm的结节建议行FNA结果使用Bethesda系统分类,分为六类,包括不满意/非诊断性、良性、意义不明确的非典型、滤泡肿瘤或可疑滤泡肿瘤、可疑恶性和恶性不同类别对应不同的恶性风险和处理策略随访与处理策略结节处理基于FNA结果良性结节通常定期超声随访(6-18个月),若稳定则延长随访间隔;中间类别(意义不明确、滤泡肿瘤)可考虑重复FNA或分子标志物检测;可疑恶性或恶性结节通常需手术治疗功能性结节(热结节)恶性风险低,通常不需FNA微小乳头状癌(≤1cm)的处理存在争议,当前趋势是对低风险患者采取积极监测而非立即手术,但需定期密切随访甲状腺癌的诊治进展流行病学与分类诊断与分期甲状腺癌是最常见的内分泌系统恶性肿瘤,全球发病率近年来呈上升趋甲状腺癌诊断主要基于超声引导下细针穿刺活检FNA,结合临床表现、势据最新统计,中国甲状腺癌年发病率约为
13.3/10万,女性是男性的实验室检查和影像学评估分化型甲状腺癌分期采用TNM系统(肿瘤大3-4倍这一上升趋势部分归因于影像学检查(尤其是颈部超声)的广泛小、淋巴结转移和远处转移),同时考虑患者年龄(55岁为界)根据美应用,使更多早期和微小病变被发现国甲状腺协会ATA指南,还可将分化型甲状腺癌分为低、中、高三种复发风险等级,指导后续治疗和随访策略甲状腺癌按组织学分为分化型(乳头状癌、滤泡状癌)、低分化癌、髓样癌和未分化癌乳头状癌最常见,约占85-90%,预后良好;滤泡状癌约占新兴的分子标志物检测如BRAF V600E、RAS、RET/PTC和PAX8/PPARγ5-10%,预后次之;髓样癌源自C细胞,约占5%,可有家族性;未分化癌重排等,有助于提高FNA结果不确定性标本的诊断准确率,同时对预后评极为罕见但恶性程度高,预后极差估和治疗决策也有一定参考价值分化型甲状腺癌的标准治疗包括手术切除、术后放射性碘治疗和TSH抑制治疗手术范围(全甲状腺切除或腺叶切除)根据肿瘤大小、分期和风险分层决定近年来,对于低风险微小乳头状癌(≤1cm,无高危因素),积极监测策略已被多个指南接受放射性碘治疗主要用于中高风险患者,可消除残余甲状腺组织,减少复发风险髓样癌和未分化癌治疗策略有所不同髓样癌对放射性碘不敏感,主要依靠彻底手术和颈部淋巴结清扫未分化癌进展迅速,通常采用多学科综合治疗,包括手术、放化疗和靶向治疗对于晚期或转移性甲状腺癌,靶向药物(如索拉非尼、仑伐替尼)已显示出良好疗效,为患者提供了新的治疗选择总结与展望诊治要点回顾个体化策略甲状腺疾病诊治需遵循个体化、规范化、循证化原则甲状腺功能检测是诊断的基甲状腺疾病管理日益强调个体化对亚临床甲状腺功能异常,应权衡治疗获益与风础,超声检查是形态学评估的首选方法,细针穿刺活检是结节良恶性鉴别的金标险;对甲状腺结节,应基于风险分层制定随访或干预策略;对甲状腺癌,应根据分准治疗应根据疾病类型、严重程度、患者年龄和合并症等因素综合考虑,制定最期和危险因素选择合适的手术范围和辅助治疗特殊人群如妊娠期、老年人和儿童佳方案的甲状腺疾病管理需更加谨慎研究进展临床挑战甲状腺疾病研究领域发展迅速分子生物学技术在甲状腺结节诊断中的应用不断深甲状腺疾病诊治仍面临诸多挑战如何减少甲状腺结节过度诊断和过度治疗;如何入;人工智能辅助超声诊断系统准确率不断提高;新型甲状腺功能调节剂和免疫调优化分化型甲状腺癌的长期随访策略;如何更好地管理药物难治性Graves病;如何节剂在自身免疫性甲状腺疾病中显示潜力;微创手术技术和靶向治疗为甲状腺癌患改善甲状腺相关性眼病的治疗效果;以及如何在全球范围内更好地预防碘缺乏和碘者提供了更多选择过量引起的甲状腺疾病随着医学技术的不断进步和跨学科合作的加强,甲状腺疾病的诊治水平将继续提高精准医学理念的引入,使甲状腺疾病管理从经验型向证据型、从群体化向个体化方向发展作为医疗工作者,我们应不断更新知识,掌握最新进展,为患者提供最优质的诊疗服务希望本课程能为您提供全面而系统的甲状腺基础知识,帮助您在临床工作或健康管理中应对甲状腺相关问题感谢您的参与!。
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