《病原体的传播与感染》课件

《病原体的传播与感染》欢关传专课课将讨迎参加本次于病原体播与感染的业程本程深入探各类病原传径习微生物的特性、播途以及与宿主相互作用的机制，帮助学者全面理解感规染性疾病的发生发展律课程概述病原体基本概念和分类绍别结对础认介不同类病原体的生物学特性、构特点和分类系统，建立微生物世界的基知传播途径与机制传径解析各类病原体的播方式和影响因素，包括直接接触、空气、食物、媒介等多种途的特点感染过程与宿主反应详细讲扩过应解病原体入侵、定植、复制与散的程，以及宿主免疫系统的防御反防控策略与措施讨预疗卫预层探防感染、疫苗接种、抗微生物治及公共生干等多次防控手段典型病例分析第一部分病原体基础知识主要类型结构特征细观结菌、病毒、真菌、寄生虫等不各类病原体的微构与功能，同种类病原体的特点与分类决定其生物学特性基本概念遗传特性探索病原体的定义、特性和致病础论机制，建立基理框架们将浅绍论为续内坚础过质将在本部分中，我深入出地介病原微生物学的基本理，后容奠定实基通多角度理解病原体的本特性，您能够更好规则地把握其致病律和防控原病原体的定义科学定义宿主相互作用内杂病原体是能够侵入宿主体，引病原体与宿主之间存在复的相们起感染和疾病的微生物它跨互作用，包括入侵、定植、繁殖传过这关越多个生物学界域，包括原核生和播等程种系从共细结现连续物、真核生物、非胞构和蛋生、寄生到致病，呈出性质颗谱白粒等多种形式全球健康影响卫组计约据世界生织统，全球每年有1700万人死于感染性疾病，占总死亡数约负为人的30%低收入国家的担尤沉重病原体的主要类型细菌病毒单细肠肠细结节原核胞微生物，如大杆菌（道感染）、金黄色葡萄球菌（皮非胞构的微小病原体，如流感病毒（季性流感）、新冠病毒肤链们过产赖细感染）、肺炎球菌（呼吸道感染）等它通生毒素或引发SARS-CoV-2（COVID-19）、艾滋病毒HIV（艾滋病）依宿主应导炎症反致疾病胞完成复制周期真菌寄生虫鹅疮杂细单细疟疟真核微生物，包括白色念珠菌（口）、曲霉菌（肺部感染）、皮复的多胞或胞真核生物，如原虫（疾）、血吸虫（血吸肤癣肤为严肠杂菌（皮感染）等在免疫力低下人群中危害更重虫病）、蛔虫（道蛔虫病）等通常具有复的生命周期细菌病原体特征基本特性结构分类致病因子细独细结临将细细产菌是原核生物，具有立的繁殖能根据胞壁构差异，床上菌分菌可生多种毒素和致病因子约为兰兰阴这力大小

0.5-5μm，通常可以在光学革阳性和革性两大类种分•内兰阴显镜观们仅们毒素存在于革性菌壁微下察它能够在宿主体外的类不反映了它的生物学差异，也直•质环临选择疗外毒素分泌性蛋白毒素适宜境中生存和繁殖，是最常见的病接影响床抗生素和治策略原体类型之一•兰层革阳性菌厚肽聚糖•兰阴革性菌外膜含脂多糖病毒病原体特征简单结构细结仅质组非胞构，由核酸和蛋白成微小体积2约显镜观大小20-300nm，需电子微察遗传物质多样性3为遗传质单链链DNA或RNA作物，或双专性细胞内寄生赖细进需依宿主胞机制行复制应进应对压预这导难规疗病毒具有极高的变异性和适能力，使其能够快速化以宿主免疫力和药物干种特性致病毒感染以用常抗生素治，需要特异性抗病过来毒药物或通增强宿主免疫力控制真菌病原体特征真核结构多样形态细细单细细丝状具有胞核和胞器的真核生物包括胞酵母菌和多胞真菌条件致病性感染谱系浅在免疫功能低下宿主中危害更大从表感染到深部系统性感染约数为浅肤袭虽对全球有15亿人患有真菌感染，多表性感染，如皮、指甲和毛发感染然而，侵性真菌感染然相少见，但死亡率极高，特别损是在免疫功能受的患者中寄生虫病原体特征结构复杂性单细细从胞原生动物到多胞蠕虫生命周期态通常涉及多个宿主和多种形感染持续性续数可引起长期慢性感染，持年免疫逃避进杂规化出复机制避宿主免疫负热带热带区资计约传寄生虫病担在全球分布不均，主要集中在和亚地的源有限国家据估，全球有20亿人受到寄生虫感染的影响，其中以土壤播的蠕虫为感染最普遍病原体致病性决定因素60%103-106毒力因子感染剂量过关数超60%的致病性与特定毒力因子相，如毒素达到致病所需的最小病原体量，不同病原体差袭们损伤组显贺较和侵酶，它直接宿主织或干扰正常生异著，如志菌需要少菌量即可致病，而沙则剂理功能门菌需更高量70%宿主因素约结状70%的感染局受宿主因素影响，包括免疫态龄营养状础、年、况和基疾病等因素还袭剂病原体的致病性受到其侵性和繁殖能力的影响某些病原体能够迅速分裂繁殖，快速达到致病则过组袭扩损量；而另一些通高效的织侵和散能力造成广泛害第二部分病原体的传播途径接触传播空气传播媒介传播过过悬颗过通直接接触感染者或接触被通浮在空气中的微小粒通生物媒介（如蚊子、蜱虫肤传较远传传热带区污染的物体表面，如皮感播，可在距离播典等）播，常见于地传卫结疟热脑染、性播疾病等手生是型疾病包括核病、麻疹和水疾、登革和日本炎是典预传关键传防此类播的措施痘，需要特殊的空气隔离措型的媒介播疾病施飞沫传播过说话喷产通、咳嗽或打嚏生颗传传的大粒飞沫播，播距离过通常不超2米流感和新冠过这传肺炎主要通种方式播传播途径概述直接接触传播过传通人与人之间的物理接触播病原体，如握手、拥抱或性许肤传过这传接触多皮感染和性播疾病通种方式播空气飞沫传播/过产传内传通呼吸道生的飞沫或飞沫核播，前者在2米播，远传结这后者可在更距离播呼吸道感染如流感、肺核常见粪口传播-传种播方式粪进过病原体从感染者便经口入新宿主，通常通污染的食物乱状泻肠这传和水霍、轮病毒腹等道感染常见种播方式媒介传播过节传疟热通生物媒介如蚊子、蜱等肢动物播疾、登革、莱传垂直传播姆病等由此播，通常需要媒介控制措施直接接触传播传播方式典型病例主要特点肤脓疮癣损肤皮直接接触疱、菌感染需要破皮或黏膜传传性接触播梅毒、淋病、生殖器疱疹黏膜直接接触播结过接触污染物品膜炎、手足口病通污染的共用物品获疗过传医源性接触医院得性耐药菌医操作程中播传时积时压环时传关键诺接触播效率受多种因素影响，包括接触间的长短、接触面的大小以及接触施加的力病原体在境表面的存活间也是决定播风险的因素，如如病毒可数在表面存活天空气传播与飞沫传播飞沫传播空气传播环境因素影响径颗传径环显传飞沫是直大于5μm的液体粒，主要空气播涉及飞沫核（直小于5μm的多种境因素著影响空气播效率过喷说话产颗悬时传通咳嗽、打嚏或生由于重粒），可在空气中浮更长间，•状时换数这颗悬时远这颗过通风况每小气次力作用，些粒通常在空气中浮播更距离些微小粒可以通气•对湿颗悬时传过内传相度影响粒浮间间短，播距离有限，一般不超2流在房间甚至建筑物间播•米传温度影响病原体存活率经典的空气播疾病有传典型的飞沫播疾病包括•结肺核•流行性感冒•麻疹•百日咳•水痘状•新型冠病毒感染粪口传播途径-污染水源饮传径约粪饮不安全的用水是最常见的播途全球有20亿人使用受便污染的用水源，区乱伤尤其在水处理设施不健全的地霍和寒是典型的水源性疾病食物污染过食品可在种植、加工、运输或准备程中被污染生食贝类、未洗水果蔬菜以及食品处卫诺过传理者生不良是主要风险因素沙门菌和如病毒常通食物播接触传播卫习惯别厕传径这不良的个人生，特是如后未洗手，是近距离播的重要途在幼儿园、养环为导状老院等集体生活境中尤常见，可致轮病毒等疫情爆发媒介传播苍蝇为将粪传这卫区等昆虫可作机械媒介，病原体从便播到食物上在生条件差的地更为严传辅重，是痢疾等疾病播的助因素媒介生物传播生物媒介内传疟热这传内阶为生物媒介指能够在其体支持病原体繁殖或发育的生物，如蚊子播疾、登革等在种播方式中，病原体在媒介体完成生命周期的重要段，媒介成病原体必需的中间宿主机械媒介仅为载苍蝇过粪传肠内过结传机械媒介作病原体的物理体，如通接触便后落在食物上播道病原体病原体不在媒介体发育或繁殖，但通媒介的外部构（如足部或口器）机械性地播气候因素节传热区扩缩内时传气候变化正在改变媒介的地理分布和季活动模式随着全球变暖，蚊媒染病如登革正在向以前未受影响的地散温度升高可短病原体在媒介体的发育间，加速播卫组数约传疟约预这关键杀剂帐环协据世界生织据，全球每年有70万人死于媒介播疾病，其中疾占40万媒介控制是防类疾病的策略，包括使用虫、蚊、境管理等措施，需要跨部门作实施垂直传播（母婴传播）胎盘传播产道传播过盘进过产过病原体通胎屏障从母体血液入胎新生儿在通道程中接触母体生殖环这传现单纯儿循系统种播方式主要出在道分泌物而感染乙型肝炎、疱导过这传妊娠期间，可致先天性感染著名的疹、淋病等病原体常通种方式产传单纯TORCH感染（弓形虫、风疹病毒、巨播经道播疱疹的风险高达细单纯过这宫产显这胞病毒、疱疹病毒）主要通30-50%，而剖可著降低一风径传种途播险母乳传播过传给婴细某些病原体可通母乳播儿，如艾滋病病毒HIV、人类T胞白血病病毒养传约为疗HTLV-1母乳喂播HIV的风险15-20%，但在抗病毒治覆盖下可降至不足1%时载胎儿和新生儿感染的风险受多种因素影响，包括母体感染的间、病原体的种类和量、盘状态预婴传关键筛预胎完整性以及孕期的免疫防母播的措施包括孕期查、防性药物干预当选择婴预疗、适的分娩方式以及儿防性治血源性传播医院相关感染传播医疗环境传播链内过杂径传医院病原体通多种复途播多重耐药菌问题选择压产级细抗生素力下生的超菌高风险区域术烧伤区ICU、手室、病房等特殊域全球感染率发达国家7%，发展中国家高达15%关疗疗获称为内这给带来额时医院相感染（HAI）指患者在医机构接受治期间得的感染，也被医源性感染或院感染类感染患者外的健康风险，延长住院间，增疗导加医成本，甚至可能致死亡关导关术导关关预严执卫规常见的医院相感染包括中心管相血流感染、手部位感染、尿管相尿路感染和呼吸机相肺炎等有效的防策略包括格行手生范、接触术环计细肠细当隔离措施、无菌技、境消毒以及抗生素管理划多重耐药菌如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌MRSA和碳青霉烯耐药杆菌科菌CRE是前医院感染临战控制面的主要挑传播的影响因素1病原体因素稳传伤病原体自身的定性和存活能力直接影响其播潜力例如，芽孢形成菌如破环数诺环数风杆菌可在境中存活年；如病毒在境表面可存活周；而脆弱的病原体开如淋球菌离宿主后很快死亡2环境条件湿环数对关温度、度、pH值等境参病原体存活至重要一般而言，病毒在低温湿环稳这释节线辐高境中定性更高，解了呼吸道病毒在冬季的季性特点紫外射灭传可有效活多种病原体，影响其户外播3宿主因素为状传态挤环人口密度、行模式和免疫况直接影响疾病播动拥的生活境增加接卫习惯卫传则触机会；个人生如手生依从性影响接触播风险；而群体免疫水平决传阈定病原体在人群中的播值4社会生态因素疗卫础区社会经济条件、医生基设施和气候变化都是重要影响因素低收入地的卫疗资传围生条件和医源限制增加播风险；而气候变化正在改变媒介分布范和季节传活动模式，影响媒介播疾病的流行病学第三部分感染过程与发病机制黏附识别结细病原体特异性并合宿主胞表面受体入侵绕过穿透或宿主的物理防御屏障繁殖内在宿主体复制和增殖损伤过应导组损伤通直接作用或触发免疫反致织传播扩组释环散到其他织或放到境中感染新宿主态过续进杂这过对开预疗关内们将详细讨阶感染是一个动程，病原体与宿主之间持行复的相互作用了解一程于发有效的防和治策略至重要在下面的容中，我探感染的各个段及其背后的分子机制过显为专细内赖细细则细释这值得注意的是，不同病原体的感染程有著差异例如，病毒作性胞寄生物，其复制完全依宿主胞机制；而菌可能在胞外繁殖并放毒素些差异直接影疗应响治策略和免疫答的特点感染的基本过程黏附与定植入侵与扩散识别结组传病原体并合宿主表面分子穿透防御屏障并在织间播毒素产生与损伤繁殖与代谢释应导组损伤资维谢放毒素或激活免疫反致织利用宿主源增殖并持代终结态还感染的最局取决于病原体与宿主之间的动平衡宿主免疫系统的清除能力与病原体的致病能力相互抗衡，决定了感染是被控制是为进状态内发展疾病在某些情况下，病原体可能入持久感染，在宿主体长期存在而不被清除临现过现组损伤应热产内热床表是感染程的外在体，通常由织和宿主反共同决定例如，发主要是由宿主生的源致原引起，而不是病原体结这对释状导疗关直接作用的果种理解于正确解疾病症和指治至重要病原体的黏附机制过结细这病原体黏附是感染程的第一步，通常涉及病原体表面的黏附构与宿主胞表面特定受体的相互作用种相互作用具有高度特异组围过识别细则过识性，决定了病原体的织嗜性和宿主范例如，流感病毒通血凝素呼吸道上皮胞的唾液酸，而新冠病毒通刺突蛋白别ACE2受体细结导肠过链过结菌常利用菌毛、纤毛或黏附素等表面构介黏附例如，大杆菌通P型菌毛黏附泌尿道上皮；肺炎球菌通胆碱合蛋白黏针对过预剂为附呼吸道黏膜黏附强度直接影响感染的建立，而黏附程的干（如受体拮抗）正成新型抗感染策略的重要靶点病原体的入侵机制细胞内吞作用直接膜穿透许别细内径进细内细单纯过多病原体，特是病毒，利用宿主胞的吞途入胞某些病原体可直接穿透宿主胞膜例如，疱疹病毒通包膜这导内饮饮导将释细质细包括网格蛋白介的吞、胞作用和大胞作用例如，流感糖蛋白介的膜融合直接核衣壳放到胞中；而某些菌如过导内进细内单细则产病毒通受体介的吞入呼吸道上皮胞，随后在涵体酸化核胞增生李斯特菌生孔蛋白溶素形成跨膜孔道环境中发生膜融合细胞连接处入侵细胞骨架操控细连肠细细进上皮屏障的胞接是病原体的潜在入侵点道病原体如沙门菌多种菌病原体能够操控宿主胞骨架，促自身入侵例如，志贺紧连过脑贺过应诱导和志菌能够靶向并破坏密接，穿上皮屏障；而膜炎奈瑟菌和沙门菌通III型分泌系统注入效蛋白，肌动蛋白重则过脑内细进细菌可穿血屏障皮胞排，促菌的吞噬病原体的扩散途径血行播散淋巴系统扩散神经系统蔓延许进环过传过亲过轴多病原体能够入血液循系统，随病原体可通淋巴管道播，经淋巴某些病原体具有神经和性，可通传组这结过滤终进环结肿传内传绕过血流播至全身不同织和器官种，最入血液循淋巴突输方式在神经系统播，血扩导许脑散方式可致系统性感染和多器官受大常见于多感染性疾病屏障累典型例子典型例子典型例子•结核分枝杆菌•狂犬病病毒••带状•金黄色葡萄球菌菌血症鼠疫耶尔森菌疱疹病毒•伤•流感病毒全身性感染•疱疹病毒初次感染破风杆菌毒素•念珠菌播散性感染横扩肤扩还此外，一些病原体能够在上皮表面向展，如人乳头瘤病毒在皮或黏膜表面的散；有一些病原体如麻疹病毒和李斯特菌能过细传开细环监这扩径对临现疗关够通直接的胞间播方式避胞外境中的免疫视了解些散途于理解疾病的床表和制定治策略至重要毒素与致病因子临现毒素类型代表性例子作用机制床表伤质释痉挛外毒素破风毒素、白喉毒抑制神经递放、肌肉、咽部假膜质素蛋白合成抑制形成内兰阴细热毒素LPS革性菌胞壁成激活TLR

4、触发炎发、休克、凝血异应分症反常肠细综超抗原金黄色葡萄球菌毒非特异性T胞激活中毒性休克合征素细细组胞毒素溶血素、胞溶解素形成跨膜孔道，破坏织坏死、溶血细胞膜传许别细细除了统毒素外，生物膜形成是多病原体，特是菌致病的重要机制生物膜是菌在表面形成杂结细细质组这结细的复构，由菌胞和胞外聚合物基成种构可保护菌免受抗生素和宿主免疫系统的击导续关导关关节创攻，致慢性、持性感染典型的生物膜相感染包括管相感染、人工感染和慢性面感染过细应细此外，一些病原体可通分泌系统直接向宿主胞注入效蛋白，操控宿主胞功能例如，沙门菌贺称为将应细细和志菌的Ⅲ型分泌系统被形象地分子注射器，可效蛋白直接注入宿主胞，干扰胞骨架和信号通路宿主的先天免疫反应物理屏障肤线皮和黏膜构成防御第一模式识别过识别通PRRs PAMPs和DAMPs炎症反应产细趋细生胞因子和化因子激活免疫胞效应机制获补体激活、吞噬作用和胞外捕网线识别应肤仅还过先天免疫系统是机体抵抗病原体入侵的第一道防，能够快速并响各种病原体物理屏障如完整的皮和黏膜不提供机械屏障，通分泌抗菌肽、溶菌酶挥这识别将识别关等分子发化学防御作用一旦病原体突破些屏障，模式受体PRRs如Toll样受体TLRs病原体相分子模式PAMPs，启动信号通路应环节过产细协调应过应导细炎症反是先天免疫的核心，通生胞因子如IL-

1、IL-6和TNF-α免疫反然而，度的炎症反可致胞因子风暴，如在重症COVID-19患者观细细细应过中察到的那样补体系统和吞噬胞中性粒胞、巨噬胞共同构成先天免疫的主要效机制，直接参与病原体的清除程宿主的适应性免疫反应细胞免疫细胞免疫免疫记忆T B细导细对细内关细负责应过产应关键记忆T胞介的胞免疫是抗胞病原体的B胞体液免疫反，通生特异性抗体适性免疫的一个特征是能够形成免疫，键细细识别杀标记时产机制CD8+胞毒性T胞能够并死被中和病原体或其被清除初次感染后，部分使机体在再次遇到同一病原体生更快、更强细辅细则过细为记忆细浆细过应这论础记忆病毒感染的胞，而CD4+助T胞通分泌B胞分化B胞和胞抗体通多种的免疫反也是疫苗接种的理基细调节应细识别挥进细记忆细内胞因子免疫反T胞由MHC分子机制发作用，包括中和、吞噬促、补体激活B胞和T胞可在体长期存在，有些甚至现对识别赖细终呈递的抗原肽段，实病原体的特异性和抗体依性胞毒性ADCC生存在，提供持久保护应紧协络现挥对关适性免疫系统与先天免疫系统密作，共同构成完整的宿主防御网值得注意的是，交叉免疫保护象在某些情况下可发重要作用，如相病进导这导毒株的部分保护然而，病原体也化出多种免疫逃避机制，如抗原变异、分子模拟和免疫抑制，以及致免疫耐受的机制，些都可能致慢性感染的建立潜伏感染与持续性病原体休眠机制免疫逃避策略进谢杂多种病原体能够入休眠或低代潜伏病原体通常具有复的免疫逃状态内监，在宿主体长期存在而不引避机制，使其能够躲避宿主免疫显状结起明症例如，核分枝杆菌视常见策略包括抗原变异、抗原肿隐可形成持久体，在肺部肉芽中存藏、免疫抑制因子分泌、干扰抗细断应径活多年；疱疹病毒整合到神经元原呈递和阻免疫效途等巧终记忆这胞中，潜伏生；HIV可在T妙的是，些机制往往在不破坏宿细库时胞中建立潜伏主的同确保病原体生存重新激活因素导传潜伏感染可在特定条件下重新激活，致疾病复发或播常见的激活因素包括压线免疫抑制（如器官移植、HIV感染）、心理力、紫外照射、激素变化和特定这预药物等了解些触发因素有助于防潜伏感染的激活传关潜伏期长短与播风险密切相长潜伏期的病原体如HIV（可达10年以上）或乙肝病为传则毒使感染者在不知情的情况下成染源；而短潜伏期如流感（1-4天）有利于快速识别疗临战为这和隔离潜伏感染治面的主要挑是如何清除休眠的病原体，因些病原体对规通常常抗微生物药物不敏感第四部分特殊人群的感染风险对临现显妇临不同人群感染性疾病的易感性和床表存在著差异某些特殊人群如免疫功能低下患者、老年人、儿童和孕面更高的感现临现给诊断疗带来战染风险，且可能出非典型床表，和治挑这对预疗关们将讨评了解些特殊人群的感染特点于制定个体化防和治策略至重要在本部分，我深入探不同高风险人群的感染风险临则疗临估、床特点和管理原，帮助医工作者提供更精准的床决策支持免疫功能低下人群患者的机会性感染器官移植受者AIDS导细数当剂预应HIV感染致CD4+T胞量减少，器官移植后使用免疫抑制防排斥反，计数时时时规CD4低于200个/μL，机会性感染同增加了感染风险感染间分布有显术内为术关风险著增加常见感染包括肺孢子虫肺律后1个月主要手相和医院脑隐脑获为炎PCP、弓形虫炎、球菌膜炎和得性感染；1-6个月机会性感染高发细转录别细区获巨胞病毒CMV感染抗逆病毒治期，特是巨胞病毒；6个月后社疗应显这关ART的广泛用已著降低些感染得性感染和晚期病毒感染（如EBV相淋为问题的发生率巴增殖性疾病）成主要中性粒细胞减少症恶肿疗现细这获性瘤患者接受化后常出中性粒胞减少，是医源性得性免疫缺陷的常见形当细绝对计数时显兰阴式中性粒胞低于500个/μL，感染风险著增加，尤其是革性菌和这热紧验疗真菌感染类患者发可能是唯一的感染征象，需要急经性抗生素治严肿先天性免疫缺陷患者，如重联合免疫缺陷症SCID、慢性肉芽病CGD和补体缺陷等，也临这婴现严预面特定的感染风险些患者常在幼儿期就表出反复重感染，需要特殊的防策略和时疗及的抗感染治老年人群的感染特点免疫衰老现象共病状态影响临床特点现础现老年人群的免疫系统功能下降，表老年人常见的基疾病增加感染风险老年人感染的特殊表为•细•状热应显糖尿病影响中性粒胞功能和微循非典型症，如发反不明•细别缩导环•识状态现T胞功能减弱，特是胸腺萎意改变可能是唯一表细致的初始T胞减少•状•慢性阻塞性肺病破坏呼吸道防御屏功能下降比特定器官症更常见•细产B胞抗体生能力和特异性下降障•难误诊潜在感染灶以确定，率高•细细•导肿先天免疫胞如巨噬胞吞噬功能心力衰竭致肺水和吸入风险增减弱加•础应•营养状态损炎症因子基水平升高但答能力不良害多种免疫功能下降疗为础导疗药物相互作用在老年患者治中尤重要多种基用药与抗生素相互作用可能致药物毒性或效降低，如华法林与多种抗生素肾调剂积相互作用增加出血风险此外，老年人功能减退常需整药物量，防止累毒性儿童群体的感染特点泻上呼吸道感染急性腹中耳炎肺炎尿路感染其他感染妊娠期感染风险20%5%免疫系统改变感染发生率TORCH细约细单纯妊娠期女性T胞免疫功能降低20%，以防止排弓形虫、风疹病毒、巨胞病毒和疱疹病毒等时对妇约为斥胎儿，同增加某些感染的易感性TORCH感染在孕中的总体发生率5%，但可导严致重胎儿并发症95%预防措施有效率当产筛预预适的前查和防措施可以防高达95%的母婴传婴断播病例，如HIV和乙肝的母阻杂带维对妊娠期免疫系统发生复变化，一方面需要容忍携父源抗原的胎儿，另一方面又需要持病原体的防这调节导细导细对御能力种平衡致特定免疫功能的改变，如T胞介的胞免疫功能相减弱，而体液免疫和先则天免疫的某些方面得到增强传预围产组对妇转录疗将婴传垂直播防措施是保健的重要成部分例如，HIV阳性孕使用抗逆病毒治可母播对妇时现率从25%降至不足1%；乙肝表面抗原阳性孕新生儿在出生后及接种乙肝疫苗和免疫球蛋白可实疗选择权对亲疗90%以上的保护效果在治药物方面，需衡药物胎儿的潜在风险与母感染未治的危害，按级别议照药物妊娠分合理用药疫苗接种也需特考量，一般建避免妊娠期接种活疫苗第五部分病原体感染的防控策略多层次防御疫苗接种抗微生物药物层预传感染防控采用多次策略，从个疫苗是防染病最有效的手段抗生素、抗病毒药物和抗真菌药卫预过应应疗关键人防护到公共生干，形成全之一，通激发适性免疫反物是治已建立感染的工线针对传径对现这仅关方位防不同播途的建立特定病原体的保护代具合理使用些药物不系术断创传疗病原体，需要采用特定的防控措疫苗技不新，从统减毒到治效果，也是防控耐药性发组扩施合，最大限度降低感染风活疫苗到新型mRNA疫苗，展展的重要措施预围险了可防疾病范公共卫生系统卫础强大的公共生基设施，包括监测调应应疾病、暴发查和急响层能力，是社会面感染防控的基对应对传石全球合作于跨境染胁为病威尤重要们将详细讨围战疗卫在本部分，我探各种感染防控策略的原理、适用范和实施挑，帮助医工作者和公共生员人制定科学有效的防控方案预防措施层级三级预防遗减少已发生感染的并发症和后症二级预防现时预疗早期发感染并及干治一级预防3避免接触病原体或增强宿主抵抗力级预础层级卫饮这预断传链一防是最基也最有效的防控，包括疫苗接种、手部生、安全水、食品安全、媒介控制等措施些干旨在阻播或增强预过显则断传宿主抵抗力，从源头防感染发生例如，疫苗接种通建立特异性免疫保护，著降低人群易感性；而安全套使用直接阻性播疾病的传径播途级预关现疗筛诊断时疗检测疗仅预还二防注早期发和治已发生的感染，包括查、早期和及治例如，HIV和早期抗病毒治不改善患者后，能降低区传级预则侧诊预疗社播风险三防重于减少已确感染的并发症和长期后果，如艾滋病机会性感染防性用药、慢性乙肝抗病毒治等有效的感综应这级预层协染控制需要合用三防措施，建立多次防御体系，并注重个体保护与群体免疫的同作用疫苗接种策略抗生素合理使用病原学诊断合理选择1尽结选择可能确定致病菌和药敏果根据病原体特点和感染部位监测评估优化疗程态评临应调疗尽动价床反和整治方案足够长以清除感染，可能短以减少不良后果验疗临践别验疗应谱当获经性抗生素治是床实中的常见情境，特是在危重症患者中合理的经性治基于可能的病原体、地耐药流行病学和患者具体情况，并在结时调谱谱选择压肠乱杂谱得病原学果后及整窄抗生素通常优于广抗生素，能降低耐药菌力和道菌群紊风险，但在重症感染或复感染中，初始广覆盖后快速阶降是常用策略杂协链脑抗生素联合用药在特定情况下有明确指征，如多重耐药菌感染、复混合感染和需要同作用的感染（如肺炎球菌膜炎）然而，不必要的联合用药增加应应计预过协证不良反和耐药风险，避免抗生素管理划ASP是系统性干措施，通多学科作优化抗生素使用，已被明能有效降低不合理用药、减少耐药和降低疗医成本抗病毒治疗策略入侵阻断细结阻止病毒与胞受体合或抑制膜融合•剂HIV融合抑制恩夫韦肽•剂维罗HIV CCR5抑制马拉基因组复制抑制组过干扰病毒基因复制程•转录剂HIV逆酶抑制•剂乙肝病毒聚合酶抑制•剂流感病毒神经氨酸酶抑制蛋白酶抑制断组阻病毒蛋白成熟和装•剂HIV蛋白酶抑制•剂丙肝NS3/4A蛋白酶抑制•剂新冠病毒蛋白酶抑制释放抑制组释干扰病毒粒子的装和放•滞剂流感M2通道阻•剂HIV整合酶抑制针对骤疗将难转为过直接作用抗病毒药物DAA病毒生命周期的特定步，如丙型肝炎的DAA治已丙肝从治慢性病变可治愈疾病，治愈率超过状态挥谱95%宿主靶向抗病毒策略是另一重要思路，如干扰素通激活宿主抗病毒发广作用感染控制措施标准预防措施传播途径预防措施论传额适用于所有患者的基本措施，无基于特定病原体的播方式采取状态内过其感染如何核心容包括手外防护接触隔离适用于通直接卫卫传生、个人防护装备使用、呼吸或间接接触播的病原体，如耐甲锐生/咳嗽礼仪、安全注射和器处氧西林金黄色葡萄球菌MRSA；飞环疗废过颗传理、境清洁和医物管理手沫隔离适用于通大粒飞沫播卫认为生被是最基本也最重要的感的病原体，如流感；空气隔离适用过传结染控制措施于通气溶胶播的病原体，如核分枝杆菌环境消毒与管理疗环疗预获组应医境表面和医设备的清洁消毒是防医院得性感染的重要成部分根级选择当关键据污染风险等适的消毒方法，如低水平消毒表面、中水平消毒半物灭关键疗废规品和高水平消毒/菌物品医物需按范分类、收集和处理，以防止二次污染员级别应级医务人防护根据暴露风险和病原体特性确定，从一防护普通医用口罩、工作服级层调到三防护防护服、N95口罩、面屏、双手套不等感染暴发查与控制是感染控制的环节识别评重要，包括暴发、病例搜索、描述流行病学特征、制定和实施控制措施，以及预估干效果公共卫生干预传染病监测系统传监测卫础监测疗报监测监测验监测现监测数临诊断验结销染病是公共生防控的基，包括被动医机构告和主动哨点、实室代系统整合多种据源，包括床、实室果、药物售和社交媒数现预体据等，实早期警接触者追踪传传关键别对传传赖对话调现术应数接触者追踪是控制染病播的策略，特是高染性疾病如SARS、COVID-19和埃博拉统方法依面面或电查，而代技如手机用和字接触追踪提高了效率识别和覆盖面有效的接触者追踪需要迅速、隔离病例及其密切接触者社区干预与健康教育区预检课预时为认为关键社干包括隔离、疫、学校停、限制集会等非药物干措施，在疫苗或特效药物不可用尤重要健康教育和风险沟通是提高公众知和行改变的，需使用多种媒体渠传谣误道播准确信息，消除言和解调骤认开调说验证说结报这识别传径为预暴发查方法学遵循特定步确暴发存在、确定病例定义、展描述性流行病学查、提出假、分析性研究假、实施控制措施以及总告一系统方法有助于迅速感染源和播途，精准干提供依据第六部分典型病原体与疾病案例呼吸道感染肠道感染节结诺艰难COVID-

19、季性流感和肺核等呼如病毒、沙门菌和梭菌等病原体卫肠节吸道感染代表了全球重大公共生挑引起的道感染具有高发季性和集体战这过传传这过粪些疾病通空气和飞沫播，爆发特点些疾病主要通-口途传围径传卫环卫染性强，播范广，具有重要的流行播，与食品生和境生密切相规关病学特点和流行律血源性感染疟导现趋势疗预HIV、乙肝病毒和原虫等血源性病原体致的感染呈慢性化，治和防面临战这传为预针对特殊挑些疾病的播涉及血液接触和高危行，防策略需特定风险因素和人群过们将论识临践结传通分析真实案例，我可以理知与床实相合，深入了解不同病原体的播这现术进临机制、致病特点和防控策略些案例也反映了代防控技和策略的展，以及面的续战们将讨习综持挑在本部分，我探不同类型感染的代表性案例，帮助学者建立合性的维疾病防控思呼吸道感染案例1传播动力学COVID-19状现来该过新型冠病毒SARS-CoV-2自2019年底出以已造成全球大流行病毒主要通飞沫和传数为节状状传气溶胶播，基本再生R

02.5-

3.5，高于季性流感值得注意的是，无症和症前传这难传播占总播的40-60%，大大增加了控制度病毒演变出多种变异株，影响播力和免疫逃逸能力2流感病毒季节性特点带区显节热带区则报湿流感病毒在温地呈明季性，冬季高发，而在地全年有病例告，可能与温为关转导度条件和人群行模式有流感病毒的快速抗原变异抗原漂变和抗原变致免疫逃逸和周预期性流行疫苗接种是最有效的防措施，但需根据流行株每年更新3肺炎链球菌耐药现状链区获链对肺炎球菌是社得性肺炎的主要病原体，全球耐药率日益上升在中国，肺炎球菌青约为对环内红霉素的耐药率15-30%，大酯类抗生素如霉素的耐药率高达70-80%广泛使用结换现监测肺炎球菌合疫苗已降低耐药菌株流行，但血清型替象需密切4结核分枝杆菌潜伏感染约结数为这没状传全球1/4人口感染核分枝杆菌，大多潜伏感染些感染者有症，不具染性，但终结诊断疗对结关有5-10%的生发病风险潜伏期核感染LTBI的和治于消除核病至重要，特别诊断释试验诊断是在高危人群中新型方法如γ干扰素放IGRAs提高了特异性肠道感染案例诺如病毒爆发调查诺肠内内现恶如病毒是全球急性胃炎爆发的主要病原体某大学校园，一周300多名学生出心、呕泻状调为应检测现吐和腹症流行病学查确定共同暴露学生食堂供的冷食沙拉，分子发操作沙员诺带该显卫拉的一名食堂工作人感染如病毒但仍病工作案例示了食品操作者个人生的重要性，诺剂颗环稳数以及如病毒低感染量（少于20个病毒粒）和境定性（可在表面存活周）造成的防控战挑沙门菌食源性感染内报状热泻调现某城市短期告40例沙门菌感染病例，患者症包括高、腹痛和腹查发所有患烧厅场显为者曾在同一家烤餐就餐，脉冲凝胶电泳PFGE分型示患者分离的沙门菌株同一克为厅鸡该调监测隆追踪溯源确定污染源餐使用的未煮熟蛋案例强了食品安全控制点和肉禽产卫为品加工生的重要性沙门菌作主要食源性病原体，在动物源食品中普遍存在，跨部门为一健康防控尤重要艰难梭菌与医院感染级内现严泻为肠某三医院老年病房10天6名患者先后出重腹，3人发展假膜性炎所有患者谱疗环认为艰难近期曾接受广抗生素治境采样和分子分型确梭菌C.difficile感染，且为环订同一株高毒力菌株027型医院立即加强接触隔离和境消毒，并修抗生素使用指南该艰难为获关案例反映了梭菌作重要医院得性病原体与抗生素使用的密切系，以及其芽孢导环难形成能力致的境持久性和消毒度状应显泻状泻约轮病毒疫苗的广泛用已著降低儿童腹住院率在中国，轮病毒疫苗接种后重症腹减少这卫证时现肠肠70%是疫苗接种公共生价值的明同，研究发健康道菌群在抵抗道病原体定植方面粪为艰难疗过的重要作用，菌移植已成复发性梭菌感染的有效治方法，治愈率超90%血源性感染案例关疗数HIV新发感染百万艾滋病相死亡百万接受治人百万新发与再发传染病西非埃博拉疫情抗生素耐药超级细菌2014-2016历规过这肠细结级细卫组为西非埃博拉疫情是史上最大模的埃博拉疫情，造成超11,000人死亡次疫情暴露碳青霉烯耐药杆菌科菌CRE和多重耐药核菌等超菌被世界生织列最高优卫应应疗开级胁这对应对了全球生急准备和响能力的不足，但也加速了疫苗和治手段的发疫情后，世先威些病原体几乎所有可用抗生素耐药，感染死亡率高策略包括抗生素卫组卫规预应对监测协界生织改革了生突发事件划，加强了全球警和系统管理、感染控制、新药研发和系统建设，需要一健康跨部门作123寨卡病毒爆发2015-2016认关这现对寨卡病毒在美洲爆发，首次确其与小头症等先天缺陷的联一发改变了蚊媒病认证们过婴传导严该调妇毒的知，实它可通母播并致重胎儿发育异常事件强了孕保护措施和媒介控制策略的重要性，推动了全球合作研究平台的建立显传围热区扩纹扩气候变化正著影响媒介播疾病的分布范随着全球变暖，蚊媒疾病如登革和寨卡病毒病正向以前未受影响的地散例如，白伊蚊的适宜栖息地正以每年30-150公里的速度向北这调现监测将纳预测展种变化要求整有的疾病和控制策略，气候因素入模型第七部分未来挑战与发展方向术进们领临战紧卫随着科学技的步和全球化程度的加深，我在病原体防控域面着新的挑和机遇抗微生物耐药性危机是最迫的全球胁协应对时术组诊断们监测诊断生威之一，需要多部门同同，新技如基因学、人工智能和快速方法正在革新我、和控制感染性疾病的能力们将讨领来术应卫们在本部分，我探病原体感染防控域的未发展方向，包括抗耐药性策略、新技用以及全球生合作的重要性我需创应对这战时觉为来现传胁要以科学和新些挑，同保持警，未可能出的染病威做好准备抗微生物耐药性危机10M60%73%年预计死亡不合理使用率动物用药占比2050计导约约据估，到2050年，抗微生物耐药性每年可能致全全球60%的抗生素使用不合理，包括不必要处方、全球73%的抗微生物药物用于动物，主要用于促生过数导当剂疗费诊预疗这球1000万人死亡，超癌症死亡人，并致高达不量和程中国是抗生素消大国，门抗生长和防，而非治，增加了耐药基因在动物与人损卫组标传100万亿美元的经济失素处方率高于世界生织推荐的30%准之间播的风险难兰阴过产内渗饰获这过质转耐药机制的多样化增加了防控度革性菌可通生β-酰胺酶、改变透性、主动外排和靶位点修等多种机制得耐药性；而些耐药基因又可通粒、座遗传细传子等移动因子在不同菌间水平播，形成多重耐药甚至泛耐药菌株计监测预认识领专项全球抗微生物耐药性行动划正在多国实施，包括加强、优化抗生素使用、防感染、研发新药和提高等五个核心域中国自2011年起实施抗生素整治，临环战取得初步成效，但仍面人畜共用抗生素管理、农业抗生素使用和境抗生素污染等挑新技术在感染防控中的应用基因组学应用人工智能预测快速诊断技术组测为习预测监时检测术诊全基因序WGS已成病原体溯源和机器学和人工智能算法在疫情和即POCT技正革新感染性疾病调传测显这断领验转层暴发查的强大工具相比统分型方中示巨大潜力些模型可整合多种域，从集中式实室向床旁或基区数监测数疗这术缩转时法，WGS提供更高分辨率，能精确分近据源，包括据、气象信息、人口医机构些技短了周间，使亲传链趋势预测传临时菌株，追踪播例如，在食源性疾流动和互联网搜索等，疾病播床决策更及将区态区病暴发中，WGS可同一血清型沙门菌动和高风险域•扩时检测检为来调核酸增即出多种呼吸道病分不同感染源，提高查精确度•蓝图计预测热划登革爆发，准确率达原体•测时数缩数时•时检测序间从周短至小88%多重PCR微流控芯片同20多•时数•趋势过数预测可同分析百个毒力因子和耐药基因Google流感通搜索据种病原体•诊断过流感活动CRISPR灵敏度和特异性均超•组级•辅诊断识别成本已从最初每基因万元降至千元AI助分析胸片肺部感染95%组检测术诊断过对进测现该术宏基因学技是未知病原体的强大工具，通样本中所有核酸行非靶向序和分析，可发新型或罕见病原体技在状鉴挥关键现组为诊断试剂开础2019年新型冠病毒的早期定中发了作用，实了从未知病原体到基因序列的快速解析，和疫苗发奠定基总结与展望长期共存一健康理念关环病原体与人类的长期演化系人类-动物-境健康整体性持续创新全球合作术创进应对胁技与策略新推动防控步跨越国界共同感染威关场续进历们创传临态带来战病原体与人类的系是一持的共同化程随着人类社会的发展，我造了前所未有的条件控制染病，但也面全球化和生变化的新挑调环这对应对传为一健康理念强人类健康与动物健康和境健康的不可分割性，一整体方法于人畜共患病和新发染病尤重要来将开术创组关数监测领未感染防控的研究方向聚焦于新型抗微生物药物发、疫苗技新、宿主-病原相互作用机制解析、微生物与感染的系以及字化疾病等域为专员们断识觉为现传胁过围们作医学业人，我需要不更新知，保持警，可能出的染病威做好准备只有通跨学科、跨部门和全球范的合作，我才能有效保护来人类免受病原体感染的危害，构建更健康的未。