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药物学基础与临床应用教学目标与课程安排核心目标理论基础实践能力掌握药物分类与基本用药原则,深入理解药理作用机制及剂量计学会合理用药与安全防范措施,建立系统化的药物学知识框架,算方法,掌握药物动力学的基本培养临床用药决策能力,能够识能够识别主要药物类别及其适应概念和评估方法,能够分析药物别和预防药物不良反应及相互作症在体内的转化过程用本课程将通过理论讲解、案例分析、情景模拟等多种教学方法,帮助学生建立系统的药物学知识体系,培养科学严谨的用药观念和实践能力每个单元都设有知识点检测和临床思考题,确保学习效果最大化为什么要学习药物学70%10%临床治疗依赖率医疗纠纷比例现代医学治疗中有的方案依赖药物干预,药物已成为疾用药错误导致的医疗纠纷占总纠纷的,严重影响医患关70%10%病治疗的主要手段系和治疗效果20%治愈率提升合理用药可使疾病治愈率提高,同时降低住院时间和治20%疗成本药物学是医学教育中不可或缺的关键环节,直接关系到临床治疗效果和患者安全药物的定义与基本特点科学定义药物是指用于预防、诊断或治疗疾病,能够调节生理功能或改变病理状态的物质这一定义强调了药物的医疗目的性和生物活性法律定义从法律角度看,药物是指列入药典或药品注册管理办法规定的具有预防、治疗、诊断疾病或者有目的地调节人体生理功能,并规定有适应症、用法和用量的物质药物的基本特点包括双重性,即具有治疗作用的同时伴随副作用与毒性这种双刃剑特性是药物学的核心概念,也是合理用药的理论基础理想药物应当具备以下特征高选择性只作用于目标器官或组织,减少对其他部位的影响•良好耐受性治疗剂量与毒性剂量之间有足够安全范围•稳定的药代动力学特性吸收、分布、代谢和排泄过程可预测•适宜的药物剂型便于给药且生物利用度高•足够的经济性患者可以负担得起•药物的主要来源化学合成药物天然来源药物天然药物是人类最早使用的药物形式,至今仍是重要的药物来源和新药研发灵感的重要来源植物来源占天然药物的主体,如银杏叶提取物、紫杉醇、阿片类•动物来源如蛇毒、胰岛素、肝素等生物活性物质•矿物来源如硫磺、明矾、石膏等传统矿物药•微生物来源如链霉素、红霉素等抗生素•药物作用的基本类型治疗作用预防作用辅助诊断药物的主要目标,包括缓解症状、根除病因、替代缺失在疾病发生前干预,预防疾病发生或减轻其严重程度通过药物反应协助疾病诊断,如造影剂增强影像学检查、物质、调节功能异常等如抗生素杀灭细菌、镇痛药缓典型例子包括疫苗预防传染病、阿司匹林预防血栓、维激发试验辅助诊断内分泌疾病、普鲁卡因试验辅助诊断解疼痛、胰岛素降低血糖等生素预防缺乏症等心绞痛等除上述主要作用类型外,药物还可具有以下作用模式替代作用补充体内缺乏的物质,如甲状腺素替代治疗甲状腺功能减退•拮抗作用抵消或减弱某些物质的作用,如阿托品拮抗乙酰胆碱•抑制作用减弱或阻断某一生理或病理过程,如抑制剂抑制酶活性•刺激作用增强或激活某一生理功能,如正性肌力药物增强心肌收缩力•药物的主要应用领域感染性疾病心血管系统抗生素、抗病毒药物是控制传染病的主要武降压药、抗心律失常药、抗血栓药是心血管器从青霉素的发现到现代广谱抗生素,极疾病治疗的基石高血压、冠心病、心力衰大降低了传染病死亡率病毒性肝炎、艾滋竭等慢性病需要长期药物治疗,药物选择直病、结核病等传染病治疗都依赖特定药物接影响预后神经精神疾病消化系统疾病抗抑郁药、抗精神病药、抗焦虑药等精神类质子泵抑制剂、受体拮抗剂等胃肠药物H2药物改变了精神疾病的治疗模式阿尔茨海革命性地改变了消化性溃疡的治疗炎症性默病、帕金森病等神经退行性疾病也依赖药肠病、功能性胃肠病等也主要依靠药物治疗物控制症状药物在临床医学中的应用几乎覆盖所有系统和疾病在内科领域,药物是主要治疗手段;在外科领域,药物辅助手术前后的管理,包括麻醉、预防感染、控制疼痛等;在预防医学领域,药物用于疫苗接种和预防用药;在急诊医学中,药物是维持生命体征和紧急救治的关键药物的分类原则化学结构分类作用系统分类基于药物分子的化学骨架结构进行分类,适合研究药物结构与活性关系无机药物如氯化钠、碳酸氢钠•有机药物•脂肪族化合物如乙醇、乙醚•芳香族化合物如阿司匹林、对乙酰氨基酚•杂环化合物如青霉素、喹诺酮类•多肽类药物如胰岛素、生长激素•糖类药物如肝素、链霉素•根据药物主要作用的器官系统分类,临床应用最为广泛的分类方式神经系统药物作用于中枢或周围神经系统•心血管系统药物调节心脏功能和血管张力•呼吸系统药物改善呼吸功能和气道通畅性•消化系统药物调节胃肠功能和肝胆分泌•泌尿系统药物影响肾脏功能和尿液生成•内分泌系统药物调节激素分泌和代谢功能•常见西药分类1抗感染药物抗生素内酰胺类(青霉素、头孢菌素)、大环内酯类(红霉素)、喹诺酮类(环丙沙星)、氨基糖苷类(庆大霉素)•β-抗病毒药核苷类似物(阿昔洛韦)、蛋白酶抑制剂(洛匹那韦)、神经氨酸酶抑制剂(奥司他韦)•抗真菌药多烯类(两性霉素)、唑类(氟康唑)•B抗结核药异烟肼、利福平、乙胺丁醇•2心血管系统药物降压药(卡托普利、缬沙坦)、受体阻滞剂(美托洛尔)、钙通道阻滞剂(硝苯地平)、利尿剂(氢氯噻嗪)•ACEI/ARBβ调脂药他汀类(辛伐他汀)、贝特类(非诺贝特)、胆固醇吸收抑制剂(依折麦布)•抗心律失常药Ⅰ类(普罗帕酮)、Ⅱ类(美托洛尔)、Ⅲ类(胺碘酮)•抗血栓药抗血小板药(阿司匹林、氯吡格雷)、抗凝药(华法林、肝素、新型口服抗凝药)•3镇痛与麻醉药物阿片类镇痛药吗啡、芬太尼、曲马多•非甾体抗炎药阿司匹林、布洛芬、塞来昔布•局部麻醉药利多卡因、罗哌卡因•全身麻醉药丙泊酚、七氟烷、氯胺酮•西药分类体系庞大而复杂,上述仅列举最常见的几大类其他重要类别还包括神经系统药物抗抑郁药、抗精神病药、抗癫痫药、抗帕金森病药•呼吸系统药物支气管扩张剂、糖皮质激素吸入剂、抗组胺药•消化系统药物质子泵抑制剂、受体拮抗剂、促动力药•H2内分泌系统药物胰岛素及口服降糖药、甲状腺激素及抗甲状腺药•抗肿瘤药物细胞毒药物、靶向药物、免疫治疗药物•典型中药分类解表药发汗解表,用于外感风寒或风热表证代表药物麻黄、桂枝、薄荷、荆芥、防风等清热药清热泻火,用于各种热证代表药物黄连、黄芩、栀子、金银花、连翘等补益药补气血,益精髓,用于虚证代表药物人参、黄芪、当归、熟地、枸杞子等药物作用机理基础酶抑制药物与酶的活性中心结合,阻断酶的催化功能,抑制特定生化反应如他汀类药物抑制还原酶,阻断胆固醇合HMG-CoA成;抑制剂阻断血管紧张素转换酶,减少血管紧张素生ACE II成,从而降低血压受体理论药物与细胞表面或内部特定受体结合,引起构象变化,激活或抑制下游信号通路如受体激动剂通过与受体结合,激ββ活腺苷酸环化酶,增加浓度,最终导致支气管扩张或cAMP心肌收缩力增强神经递质调控药物通过影响神经递质的合成、释放、再摄取或降解,调节神经系统功能如选择性再摄取抑制剂阻断5-HT SSRIs5-的再摄取,增加突触间隙浓度,发挥抗抑郁作用HT5-HT药物作用机理的其他重要模式包括离子通道调节药物影响细胞膜上的离子通道,改变离子流动,如钙通道阻滞剂阻断钙离子内流•基因表达调控药物影响转录或翻译过程,如糖皮质激素通过核受体影响基因表达•DNA RNA细胞膜结构破坏某些抗菌药物通过破坏细菌细胞膜结构导致细胞死亡•代谢拮抗药物模拟内源性代谢物结构,竞争性抑制代谢过程,如氨甲蝶呤抑制叶酸代谢•抗原抗体反应生物制剂如单克隆抗体通过特异性结合靶分子发挥作用•抗生素作用机理实例干扰蛋白质合成多种抗生素通过作用于细菌核糖体的不同部位,抑制蛋白质合成过程抑制细菌细胞壁合成氨基糖苷类(庆大霉素、链霉素)结合亚基,导致密码子错读•30S内酰胺类抗生素(如青霉素、头孢菌素)通过与细菌细胞壁合成酶(青霉素结合蛋白,)结合,抑制肽β-PBPs大环内酯类(红霉素、阿奇霉素)结合亚基,阻断肽链延长•50S聚糖交联,导致细菌细胞壁合成障碍由于细菌内部渗透压高于外部环境,细胞壁缺陷导致细菌膨胀破裂四环素类阻止与核糖体结合•tRNA这一机制的特异性在于哺乳动物细胞无细胞壁结构,因此内酰胺类抗生素对人体细胞毒性低,安全窗口大β-氯霉素抑制肽基转移酶活性•万古霉素通过与细胞壁前体D-丙氨酰-D-丙氨酸末端结合,也阻断细胞壁合成,但作用靶点与β-内酰胺类不同,•林可霉素类干扰50S亚基功能因此对耐青霉素菌株仍有效这些抗生素之所以对细菌有选择性毒性,是因为细菌核糖体与人体核糖体在结构上有显著差异,药70S80S物可以特异性识别细菌核糖体结构其他重要的抗生素作用机制包括抑制核酸合成干扰叶酸代谢破坏细胞膜喹诺酮类(如环丙沙星)抑制细菌旋转酶和拓扑异构酶,干扰磺胺类和甲氧苄啶通过抑制细菌叶酸合成的不同阶段,协同抑制细菌生DNA IV复制;利福平抑制聚合酶,阻断合成长,这一机制利用了人体不合成叶酸而依赖外源性摄入的特点DNA RNARNA药物的药代动力学吸收分布Absorption Distribution药物从给药部位进入血液循环的过程影响因素包括药物在体内各组织器官间的转运和分配涉及药物理化性质脂溶性、分子大小、电离度表观分布容积药物在体内分布广泛程度的指标••给药途径口服、注射、经皮等血浆蛋白结合与白蛋白、酸性糖蛋白结合••α1-剂型片剂、缓释剂、注射液等组织亲和力脂溶性药物易进入脂肪组织••生理因素胃肠道值、肠蠕动、血流量生理屏障血脑屏障、胎盘屏障等•pH•生物利用度药物进入体循环的比例,静脉注射为100%4代谢排泄Metabolism Excretion药物在体内转化为活性或无活性代谢产物的过程主要在肝脏进行药物及其代谢产物从体内清除的过程主要途径Ⅰ相反应氧化、还原、水解,主要由酶系催化肾脏排泄肾小球滤过、肾小管分泌和重吸收•CYP450•Ⅱ相反应结合反应,如葡萄糖醛酸化、硫酸化胆汁排泄进入肠道后可能被重吸收(肠肝循环)••首过效应口服药物经门静脉进入肝脏被代谢其他途径肺(挥发性药物)、汗腺、乳腺等••前药无活性药物在体内转化为有活性形式清除率衡量机体清除药物能力的参数••药代动力学参数及其临床意义半衰期血药浓度降至一半所需时间,决定给药间隔•t1/2达峰时间口服药物达到最高血药浓度的时间•Tmax稳态浓度长期规律给药后血药浓度的平衡状态•Css曲线下面积反映机体药物暴露总量•AUC药物剂型介绍固体剂型片剂最常用的口服固体制剂,可压制成不同形状•胶囊剂药物装入胶囊壳内,掩盖气味,便于吞服•丸剂中药常用剂型,如水丸、蜜丸、浓缩丸•颗粒剂便于溶解,适合儿童和吞咽困难者•缓释控释制剂控制药物释放速率,延长作用时间•/半固体剂型软膏剂油脂基质,用于皮肤局部治疗•乳膏剂油包水型,质地较软,易于涂抹•凝胶剂水性基质,透明质地,易吸收•栓剂置于体腔如直肠、阴道释放药物•液体剂型口服液体溶液剂、混悬剂、乳剂、糖浆剂•药物剂量单位及换算重量单位浓度单位千克克百分比每中含数kg=1000g%=100ml g克毫克千分比每中含数g=1000mg‰=1000ml g毫克微克百万分之一mg=1000μg ppm=微克纳克摩尔浓度μg=1000ng mol/L=容量单位mg%=mg/100ml例如氯化钠溶液表示每溶液中含氯化钠
0.9%100ml
0.9g升毫升L=1000ml毫升微升ml=1000μl儿童与成人剂量换算方法123按体重计算按体表面积计算按年龄计算公式Young儿童剂量儿童体重×每公斤体重的剂量儿童剂量成人剂量×儿童体表面积儿童剂量成人剂量×年龄年龄=kg=/
1.73=[/+12]例儿童体重,药物剂量为,则应用剂量为×其中㎡为标准成人体表面积,儿童体表面积可由身高体重查表或适用于岁儿童,例岁儿童,成人剂量为20kg5mg/kg20kg
1.731-128300mg公式计算5mg/kg=100mg则儿童剂量××=300mg[8/8+12]=300mg
0.4=120mg特殊人群(如老年人、肾功能不全患者)的剂量调整通常基于药物清除率变化,可采用肌酐清除率计算公式(如公式)评估肾功能,根据说明书推荐进行剂量调整Cockcroft-Gault药物使用过程中,一定要注意单位换算的准确性,特别是涉及微克和毫克时,因为倍的差异可能导致严重的给药错误μg mg1000基本剂量计算方法标准剂量计算公式例如患者体重,青霉素推荐剂量为日,则每日总量为×60kg100mg/kg/60kg100mg/kg=6000mg=6g滴速计算例如输液,滴管系数为滴,需小时完成,则500ml20/ml4浓度与稀释计算其中为浓度,为体积,代表原液,代表稀释后C V12例如将利多卡因溶液稀释成,需要,则原液用量为2%
0.5%200ml剂量过大与中毒风险常见药物过量表现头孢菌素肾毒性、惊厥氨基糖苷类耳毒性、肾毒性洋地黄心律失常、恶心呕吐对乙酰氨基酚肝坏死阿片类药物呼吸抑制、缩瞳抗抑郁药心律失常、抽搐药物中毒的紧急处理维持生命体征确保呼吸道通畅,必要时进行心肺复苏
1.减少吸收催吐(禁用于昏迷、惊厥或腐蚀性物质中毒)
2.活性炭吸附口服活性炭可吸附多种药物
3.促进排泄碱化尿液促进酸性药物排泄,酸化尿液促进碱性药物排泄
4.应用解毒剂如纳洛酮拮抗阿片类,氟马西尼拮抗苯二氮䓬类
5.血液净化血液透析、血液灌流等
6.123头孢菌素引起的肾损伤氨基糖苷类的耳毒性对乙酰氨基酚肝毒性药物不良反应按性质分类型反应(剂量相关)如降压药引起低血压,抗胆碱药引起口干•A型反应(非剂量相关)如药物过敏、特异质反应•B型反应(慢性用药相关)如长期使用糖皮质激素引起骨质疏松•C型反应(延迟出现)如致畸、致癌作用•D型反应(停药反应)如突然停用阻滞剂引起反跳性高血压•Eβ按严重程度分类轻度不需特殊处理,不影响日常活动•中度需要调整用药方案,可能影响日常活动•重度危及生命,需住院治疗•致命导致死亡或永久性伤残•激素类药物的常见不良反应糖皮质激素实际案例分析过敏反应骨质疏松抑制成骨细胞活性,促进破骨细胞活性患者,女,岁,因支气管炎给予青霉素钠粉针万单位静脉滴注•42G400输注开始分钟后,患者出现全身皮肤瘙痒、潮红、喉头水肿、呼吸困难、免疫抑制增加感染风险,尤其是机会性感染10•血压急剧下降至,脉搏次分70/40mmHg120/代谢影响引起高血糖、高血压、体重增加•肌肉萎缩蛋白质分解增加,合成减少诊断青霉素过敏性休克•精神症状兴奋、失眠、情绪变化•处理立即停药,给予肾上腺素肌肉注射,氢化可的松静
0.5mg100mg消化道溃疡尤其与非甾体抗炎药合用时脉注射,吸氧,建立静脉通道补液,监测生命体征患者症状逐渐缓解•皮肤变薄、紫纹、痤疮、多毛•预防措施用药前详细询问过敏史,必要时进行皮肤试验,敏感患者禁用•儿童生长抑制或进行脱敏治疗药物不良反应监测与报告是药物安全性评价的重要环节医务人员发现药品不良反应后,应及时向药品不良反应监测中心报告报告内容包括患者信息、可疑药品信息、不良反应表现、用药与反应时间关系等通过建立完善的监测系统,有助于及早发现药物安全隐患,保障公众用药安全药物相互作用药动学相互作用药效学相互作用一种药物影响另一种药物的吸收、分布、代谢或排泄过程药物在作用部位的相互影响吸收相互作用如四环素与含钙制剂形成不溶性螯合物协同作用两药合用效果大于各自单独使用之和••分布相互作用如两种药物竞争血浆蛋白结合位点相加作用合用效果等于各自单独使用之和••代谢相互作用如酶抑制剂或诱导剂改变药物代谢拮抗作用一药减弱或抵消另一药的作用••排泄相互作用如竞争肾小管分泌系统增敏作用一药增强机体对另一药的敏感性••临床重要的药物相互作用案例1华法林与头孢菌素类机制头孢菌素抑制肠道维生素合成菌群,增强华法林抗凝作用;可能抑制华法林代谢K后果国际标准化比值升高,出血风险增加INR处理联用时密切监测,必要时调整华法林剂量;使用不影响凝血功能的抗生素替代INR2与保钾利尿剂或钾补充剂ACEI/ARB机制抑制醛固酮作用,减少钾排泄;保钾利尿剂直接抑制钠钾交换ACEI/ARB后果高钾血症,严重时可致心律失常处理避免联用,必须联用时严密监测血钾水平;调整饮食中钾摄入3他汀类与大环内酯类纤维酸类/机制代谢竞争,抑制他汀类药物的代谢和清除后果他汀类血药浓度升高,增加肌病和横纹肌溶解风险处理考虑降低他汀类剂量;选择代谢路径不同的他汀类;监测肌酶4单胺氧化酶抑制剂与含酪胺食物机制抑制酪胺代谢,导致酪胺在体内蓄积MAOI后果高血压危象,表现为严重头痛、心悸、血压剧升处理避免食用含酪胺丰富食物(如陈年奶酪、红酒、酵母提取物)预防药物相互作用的关键措施包括详细了解患者用药史(包括处方药、非处方药、保健品和中草药);使用电子处方系统中的药物相互作用警报功能;建立高风险药物清单,加强监测;加强医药人员和患者教育;推广临床药师参与用药管理处方规范要求处方分类按药品类别•普通处方常规药品•麻醉药品处方严格管理•精神药品处方第
一、二类•医疗用毒性药品处方•放射性药品处方•按开具方式•纸质处方•电子处方•处方有效期普通处方天•3慢性病处方不超过周•4麻醉药品处方当日有效•处方的基本要素医疗机构名称、地址、电话
1.患者信息姓名、性别、年龄、门诊号
2.诊断信息
3.药品信息名称、规格、数量、用法、用量
4.医师信息签名、执业证号
5.开具日期及有效期
6.药品名称规范剂量与用法规范疗程与数量规范处方书写要点与常见错误处方书写基本要点处方头部信息应完整清晰
1.药名书写应规范无误,避免使用缩写
2.剂量单位应使用国际标准单位
3.特殊数字应采用阿拉伯数字和汉字同时标注
4.处方药味不宜过多,一般不超过种
5.5处方末尾应有医师签名和日期
6.处方中药品命名药品命名可采用以下方式汉语拼音命名如(金肝降)•Jīn Gān Jiāng拉丁文命名如(阿司匹林)•Aspirinum通用名如盐酸氨溴索•商品名(需标注通用名)如泰能(美托洛尔)•医院药剂科的核心职责处方审核药师对医师开具的处方进行合法性、规范性、适宜性审核,是保障用药安全的第一道防线审核内容包括处方格式是否规范完整•药品名称、剂量、用法是否正确•有无配伍禁忌或重复用药•药物是否适合患者病情•特殊人群(儿童、老人、孕妇)用药是否适宜•药品调配根据审核通过的处方准确调配药品,确保五对(对药品、对剂量、对患者、对时间、对途径)具体工作包括固体制剂的计数与包装•液体药品的精确量取•注射剂的无菌配制•中药饮片的称量与混合•调配后的复核与标签粘贴•用药咨询为医护人员和患者提供药物信息和用药指导,提高用药依从性和安全性服务内容包括药物使用方法和注意事项解释•药物不良反应咨询与监测•药物相互作用评估•特殊人群用药建议•慢性病用药管理与随访•药品库管理流程药品采购与验收药品配送与发放制定采购计划,确定品种和数量建立药品配送中心,集中调配••通过招标或协议方式确定供应商定时定量向临床科室配送药品••验收入库,检查票据、批号、效期实施单剂量配送,减少差错••合理用药十大原则对症用药适量用药药物选择应针对明确的诊断和症状,避免盲目用药如头痛时应先明确病因(是紧药物剂量应足够产生治疗效果,但不过量引起毒性需考虑患者年龄、体重、肝肾张性头痛还是偏头痛),再选择适当药物功能等因素调整剂量经济合理规范疗程在疗效相似的情况下,优先选择性价比高的药物,减轻患者经济负担,提高治遵循药物作用特点确定疗程,不随意缩短或延长如抗生素治疗应完成规定疗疗依从性程,防止耐药菌产生安全优先个体化用药选择安全性高的药物,尤其对特殊人群(儿童、孕妇、老年人)权衡利弊,效益根据患者个体差异调整用药方案,考虑遗传因素、既往用药反应、合并疾病等因素应大于风险除上述六项核心原则外,合理用药还应遵循以下原则简化处方动态监测避免不必要的联合用药,减少药物相互作用风险,提高患者依从性能少不多,能简不繁定期评估药物疗效和不良反应,及时调整用药方案慢性病用药尤其需要长期监测患者教育慎重联用详细告知患者用药目的、方法和注意事项,提高依从性确保患者理解并正确执行用药方案避免不必要的多药联用,谨慎考虑药物相互作用必须联用时,充分评估风险并密切监测个体化用药分析临床常见用药案例分析高血压患者多药联合用药设计患者情况男,岁,高血压年,糖尿病年,冠心病年,近期血压控制不佳,波动在651053150-160/90-100mmHg用药方案分析基础用药
1.血管紧张素转换酶抑制剂贝那普利•ACEI10mg qd钙通道阻滞剂氨氯地平•CCB5mg qd方案调整
2.加用噻嗪类利尿剂氢氯噻嗪•
12.5mg qd联合受体阻滞剂美托洛尔缓释片•β
47.5mg qd联合用药考虑
3.:对糖尿病肾病有保护作用•ACEI阻滞剂对冠心病有二级预防作用•β小剂量多药联合可减少不良反应•选择长效制剂提高依从性•监测要点定期监测血压,目标•140/90mmHg监测肾功能和血钾水平•定期心电图检查•注意体位性低血压风险•糖尿病患者服药时间调整患者情况女,岁,型糖尿病年,目前口服二甲双胍和格列美脲,血糖控制不佳,尤其是早餐后58281000mg bid2mg qd血糖高服药时间分析原方案问题
1.格列美脲早餐前服用,作用高峰可能不匹配早餐后高血糖•二甲双胍与餐同服,可能影响吸收•时间调整方案
2.儿童与老年人用药注意点儿童用药特点老年人用药特点儿童不是小成人,其药物代谢和反应有明显特殊性老年人生理功能退化,药物代谢和排泄能力下降药代动力学差异药代动力学变化••胃酸分泌减少,影响药物吸收胃肠道蠕动减慢,药物吸收延迟••体内水分比例大,水溶性药物分布容积增大体内脂肪比例增加,脂溶性药物分布容积增大••血脑屏障发育不完善,中枢神经系统药物易进入脑组织血浆蛋白减少,游离药物浓度增加••肝酶系统发育不成熟,代谢能力有限肝血流量减少,肝药酶活性下降••肾小球滤过率低,药物排泄延迟肾小球滤过率下降,药物排泄减慢••药效学差异药效学变化••药物依赖与滥用现象常见易滥用药物阿片类药物•吗啡、芬太尼、羟考酮等•用于疼痛管理,易产生生理依赖•苯二氮䓬类•地西泮、阿普唑仑等•用于焦虑、失眠,长期使用易产生依赖•中枢兴奋剂•甲基苯丙胺、哌甲酯等•用于注意力缺陷障碍,有兴奋和成瘾性•镇咳药物•含可待因制剂•部分药物被滥用•OTC镇痛药阿片类依赖数据25%8-12%长期使用率依赖发生率慢性疼痛患者中约长期使用阿片类药物长期使用阿片类药物的患者中,发展为药物依赖25%8-12%40%用药安全管理举措1用药流程安全控制建立全流程安全管理系统,包括处方开具、审核、调配、发药、给药、监测各环节处方开具电子处方系统配备剂量检查和交互作用警报•处方审核临床药师前置审方,重点审核高危药品•药品调配条码扫描系统确保药品准确性•用药执行床旁扫描系统确认五对(对药、对量、对人、对时、对路径)•用药监测不良反应监测和报告系统•2临床药师介入研究表明,临床药师参与可减少用药不良事件主要职责包括30%参与临床查房,提供用药建议•审核复杂用药方案,评估药物相互作用•为特殊人群(如老年人、儿童、肾功能不全患者)制定个体化用药方案•开展患者用药教育,提高依从性•参与药物治疗管理,优化慢性病用药•MTM3高警讯药品管理针对高风险药品(如胰岛素、肝素、华法林、化疗药物等)实施特殊管理特殊标识系统使用醒目标签和储存区域•剂量限制设置最大剂量警报,预防过量•双人核查配制和给药前双人独立核对•集中配置高危注射剂由药剂科集中配制•监测要求规定监测项目和频率•智能药物管理系统样例自动配药系统智能药柜系统利用条码识别和机械臂技术,实现药品自动拣选和分包病区使用的电子控制药品柜,通过指纹识别和条码扫描控制药品取用准确率可达,远高于人工医护人员身份认证后才能取药•
99.99%•可处理片剂、胶囊、水剂等多种剂型系统限制高风险药品取用权限••药物创新与发展趋势生物制剂与靶向药物精准医疗与药物基因组学药物基因组学研究基因变异对药物反应的影响,为精准用药提供依据药动学基因如多态性影响药物代谢•CYP450药效学基因如受体基因变异影响药物敏感性•疾病相关基因如突变影响抑制剂疗效•BRCA PARP精准医疗临床应用案例筛查预测阿巴卡韦过敏风险•HLA-B*5701基因型指导氯吡格雷用药•CYP2C19突变检测指导肺癌靶向治疗•EGFR基因检测优化硫唑嘌呤剂量•TPMT生物制剂是现代药物研发的重点领域,具有高度特异性和精准性单克隆抗体如曲妥珠单抗(赫赛汀)针对阳性乳腺癌•HER2融合蛋白如依那西普(恩利)用于类风湿关节炎•重组蛋白如胰岛素类似物,改善糖尿病治疗•细胞因子如干扰素用于病毒性肝炎治疗•靶向药物的优势作用机制明确,针对特定分子靶点•副作用谱窄,减少全身毒性•总结与回顾基础药理知识要点药物本质药物是具有预防、诊断或治疗疾病作用的物质,同时具有治疗作用和副作用的双重性药物分类药物可按化学结构、作用系统或治疗作用分类,包括西药(如抗感染药、心血管药等)和中药(如解表药、清热药等)作用机制药物通过受体相互作用、酶抑制、离子通道调节等机制发挥作用,是药效学的核心内容临床用药关键点与课后练习QA互动问答环节1常见问题解析2临床困惑分析问题为什么同一种药物在不同患者中效果差异较大?问题如何在老年多病患者中避免药物相互作用和不良反应?解答个体差异是药物反应变异的主要原因,包括解答老年多病患者用药管理策略遗传因素药物代谢酶(如)多态性导致代谢能力差异定期药物评估至少每个月全面审查用药清单•CYP450•6生理因素年龄、性别、体重、肝肾功能状态影响药物处置药物精简原则停用无明确适应症或效益小于风险的药物••病理因素疾病状态可改变药物作用靶点表达或敏感性启动剂量减半遵循低起始,慢增加原则••环境因素饮食、吸烟、饮酒等生活习惯影响药物代谢避免高风险药物如贝尔斯标准中列出的药物••Beers Criteria药物相互作用合并用药可能增强或减弱药效使用药物交互检查工具在添加新药前检查潜在相互作用••加强监测密切观察治疗反应和不良反应•开放练习题与思考题基础知识练习临床思考题药物的吸收过程受哪些因素影响?试举例说明一位岁高血压合并型糖尿病患者需要使用利尿剂,应选择哪类利尿剂?为什么?
1.
1.652什么是药物的半衰期?它对给药间隔有什么指导意义?分析抗凝药物华法林与阿司匹林联用的利弊,在哪些情况下可能需要联用?
2.
2.内酰胺类抗生素的作用机制是什么?为什么对革兰阳性和阴性菌都有效?解释为什么抑制剂与含酪胺食物同用可能导致高血压危象
3.β-
3.MAO肾功能不全患者使用氨基糖苷类抗生素应注意什么?为什么?评估一位慢性肾病患者使用二甲双胍的风险,应如何调整用药?
4.
4.GFR25ml/min计算一名体重儿童使用阿莫西林(剂量日,分次)的每次用量设计一个老年冠心病患者的合理用药方案,并分析可能的药物相互作用
5.30kg50mg/kg/
35.实践应用任务处方分析案例讨论文献评价分组分析以下处方的合理性,找出潜在问题并提出改进建议针对以下临床情境,讨论用药方案和监测计划选择一篇近期发表的有关新型降糖药物(如抑制剂或受体激SGLT-2GLP-1动剂)的临床研究文章,进行批判性阅读并完成以下任务患者女,岁,因反复关节疼痛就诊,诊断为类风湿关节炎既往有消化性45Rx:
1.阿司匹林肠溶片100mg poqd
2.氯吡格雷片75mg poqd
3.华溃疡病史,现症状控制不佳,需调整治疗方案实验室检查显示肝肾功能正常,概述研究设计、主要结果和结论
1.法林钠片3mg poqd
4.美托洛尔缓释片
47.5mg pobid
5.辛伐他汀片风湿因子阳性评价研究的科学性和临床意义
2.40mg poqhs诊断冠心病术后,高血压,高脂血症患者男,72岁,体重65kg
1.设计初始治疗方案,并说明药物选择理由
3.分析结果对临床实践的指导意义
2.制定药物监测计划,包括疗效和安全性监测指标
4.提出进一步研究的方向分析可能的不良反应及应对策略
3.。
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