病理学基础教学课件

病理学基础教学课件病理学的定义病理学是研究疾病的结构和功能改变的科学，是医学的核心学科之一它通过观察和分析细胞、组织和器官在疾病状态下的异常变化，来揭示疾病的本质和发展规律作为一门基础医学学科，病理学研究的核心是细胞和组织对各种异常刺激的反应模式这些反应可能表现为细胞形态学变化、生化指标异常或功能障碍等通过研究这些变化，病理学家能够理解疾病的发生、发展过程及其结局病理学被誉为医学之母，是连接基础医学与临床医学的桥梁基础医学知识通过病理学的转化和应用，能够解释临床疾病的本质；而临床表现和症状则可以通过病理学找到其结构和功能异常的根源病理学在医学教育和实践中占据核心地位，它帮助医学生和医生建立正确的医学思维方法通过病理学的学习，医学生能够理解疾病的本质，为未来的临床诊断和治疗奠定坚实的理论基础病理学分类一般病理学一般病理学研究细胞和组织对异常刺激的基本反应模式，不针对特定器官或系统它研究的是所有疾病共有的基本病理变化和规律，如细胞损伤与适应、炎症反应、修复与再生、循环障碍、免疫病理、肿瘤发生等基本病理过程这些知识构成了理解所有疾病的共同基础系统病理学系统病理学聚焦于特定器官和组织的病变，研究各系统器官特有的病理变化它根据人体解剖系统划分，如心血管系统病理学、呼吸系统病理学、消化系统病理学等系统病理学将一般病理学的原理应用于特定器官，研究这些器官特有的疾病谱系和病理特征临床病理学临床病理学侧重于疾病诊断与实验室分析，直接服务于临床实践它包括外科病理学（通过活检和手术标本诊断疾病）、细胞病理学（通过细胞学检查诊断疾病）、分子病理学（利用分子生物学技术进行诊断）以及法医病理学等临床病理学是病理学知识在医疗实践中的直接应用疾病的四大核心内容病因发病机制病因是指引起疾病的原因或条件，包括内因和外发病机制是疾病从发生到发展的完整过程和步因内因主要包括遗传因素、年龄、性别、免疫骤，研究病因如何导致疾病的具体途径它包括状态等；外因包括生物因素（病毒、细菌、真菌分子水平、细胞水平、组织器官水平以及整体水等）、物理因素（机械损伤、热、寒、辐射平的病理生理变化过程发病机制解释了从病因等）、化学因素（毒物、药物等）以及社会心理到临床表现之间的联系，是疾病发展的动态过因素等明确病因是防治疾病的基础程功能障碍形态学变化功能障碍是指疾病导致的生理功能异常，直接表形态学变化是指疾病过程中细胞、组织和器官的现为临床症状和体征结构改变最终导致功能改结构改变，是病理学研究的核心内容这些变化变，而功能障碍则是患者感受到的疾病表现功可以在大体标本水平（肉眼可见）、光镜水平、能障碍可以是局部的（如肝功能障碍），也可以电镜水平以及分子水平观察到形态学变化是病是全身性的（如休克）了解功能障碍有助于理理诊断的主要依据，也是理解功能障碍的结构基解临床表现和制定治疗方案础病因学详解内因外因内因是指存在于机体内部的致病因素，主要包括外因是指来自机体外部的致病因素，主要包括遗传因素基因突变、染色体异常、多基因遗传等，如唐氏综合征、生物因素病毒、细菌、真菌、寄生虫等病原体，如流感病毒、结核••镰状细胞贫血、家族性高胆固醇血症杆菌、白色念珠菌免疫异常免疫功能过度、减弱或紊乱，如自身免疫性疾病、免疫缺物理因素机械力、温度（高温、低温）、辐射（电离辐射、非电离••陷病、过敏反应辐射）、电、噪声等内分泌代谢异常激素分泌过多或不足，如糖尿病、甲状腺功能亢进化学因素毒物、药物、环境污染物、职业暴露的化学物质等••年龄因素不同年龄段有其特有的疾病谱，如儿童期的先天性疾病、营养因素营养不良或过剩，如蛋白质能量营养不良、维生素缺乏••老年期的退行性疾病症、肥胖症性别因素某些疾病与性别相关，如前列腺癌、子宫内膜癌社会心理因素生活和工作压力、社会关系、经济状况等••在疾病的发生发展过程中，内因和外因往往相互作用、共同参与例如，某些基因突变（内因）可能增加个体对环境致癌物（外因）的敏感性，从而提高癌症发生风险在临床实践中，需要全面评估患者的内因和外因，才能制定有效的预防和治疗策略发病机制示例细胞损伤的分子机制炎症反应的启动与调控细胞损伤是多种疾病的共同病理基础，其分子机制主要包括炎症反应的发病机制主要包括•模式识别受体激活识别病原体相关分子模式或损伤相•ATP耗竭能量代谢障碍导致ATP合成减少，细胞无法关分子模式维持正常功能•炎症介质释放组胺、前列腺素、白三烯等导致血管扩•钙稳态失衡细胞内钙超载激活多种酶系，导致细胞结张和通透性增加构和功能破坏•炎症细胞招募趋化因子引导中性粒细胞、单核细胞等•自由基损伤活性氧和氮自由基攻击细胞膜、蛋白质和迁移到炎症部位DNA•细胞因子网络TNF-α、IL-1β、IL-6等细胞因子协调•线粒体功能障碍能量产生减少，促进细胞凋亡通路激炎症反应活•炎症终止和解决脂质介质转换、抗炎细胞因子产生、•膜损伤细胞膜和细胞器膜完整性破坏，导致细胞内环炎症细胞清除境稳态失衡细胞凋亡与坏死的区别细胞死亡的两种主要形式具有不同的发病机制•凋亡程序性细胞死亡，需要能量参与，由内源性和外源性通路激活•凋亡体形成细胞皱缩并形成被膜包裹的凋亡小体，不引起炎症•坏死被动的细胞死亡过程，不需要能量，常由严重损伤引起•细胞肿胀坏死细胞通常先肿胀后破裂，释放内容物引起炎症•程序性坏死最近发现的受调控的坏死形式，如坏死性凋亡、铁死亡形态学变化基础细胞适应性变化当细胞面对生理性或病理性刺激时，会发生一系列适应性改变•肥大细胞体积增大，如心肌细胞在高血压负荷下的肥大•增生细胞数量增加，如皮肤长期摩擦导致的表皮增生•萎缩细胞体积减小，如肌肉长期不用导致的肌肉萎缩•化生一种分化成熟的细胞类型转变为另一种类型，如食管鳞状上皮化生为柱状上皮•异型增生细胞形态和排列异常，是癌前病变的重要表现细胞损伤性变化当刺激超过细胞适应能力时，会出现损伤性改变•细胞肿胀最早的细胞损伤表现，细胞内水钠潴留•脂肪变性细胞内脂滴沉积，如酒精性肝病中的肝细胞脂肪变性•玻璃样变性细胞质内均质透明物质沉积•坏死细胞的非程序性死亡，形态学上表现为核浓缩、核碎裂、核溶解组织纤维化与再生组织损伤后的修复过程主要包括•再生功能性细胞的再生，恢复组织原有结构和功能•纤维化当组织无法再生时，通过结缔组织替代，形成瘢痕•肉芽组织形成含有毛细血管、成纤维细胞和炎症细胞的特殊结缔组织•瘢痕重塑胶原纤维重排和降解，使瘢痕更加稳定和平整功能障碍与临床表现结构改变疾病首先表现为细胞和组织的结构异常，如炎症性细胞浸润、细胞坏死、组织增生或萎缩等这些变化可以通过病理学检查观察到例如，肝硬化中的肝细胞坏死和结缔组织增生；动脉粥样硬化中的内膜脂质沉积和纤维帽形成；肿瘤组织中的细胞异型性和浸润性生长功能异常结构改变必然导致相应的功能异常器官结构破坏会影响其特定的生理功能，表现为功能减退、亢进或紊乱例如，心肌梗死导致心脏收缩功能下降；肾小球肾炎导致滤过功能障碍；甲状腺功能亢进导致代谢率增高；神经系统疾病导致运动、感觉或认知功能异常临床表现功能异常最终表现为患者可感知的症状和医生可观察到的体征，这些构成了疾病的临床表现症状是患者主观感受，如疼痛、乏力、恶心；体征是医生客观检查发现的异常，如黄疸、水肿、心脏杂音不同疾病有其特征性临床表现，这些表现与基础病理变化紧密相关病理诊断在疾病管理中具有核心地位，它是确定疾病性质的金标准通过病理检查，医生可以明确诊断，评估疾病严重程度，指导治疗方案制定，预测疾病预后例如，肿瘤的病理诊断可以确定肿瘤类型、分化程度、浸润深度、淋巴结转移等关键信息，这些信息直接决定了肿瘤的分期和治疗策略细胞损伤的类型缺血性损伤与缺氧物理性损伤缺血是指组织血液供应减少或中断，导致氧气和营养物质供应不物理性损伤是由各种物理因素导致的细胞和组织损伤，主要包括足，废物排出障碍缺氧是指氧气供应不足或利用障碍•机械性损伤如挤压、撕裂、切割等造成的组织破坏缺血缺氧损伤的主要机制包括ATP耗竭、钙稳态失衡、线粒体功能•热损伤高温导致蛋白质变性和细胞膜破坏，如烫伤、烧伤障碍和再灌注损伤再灌注时产生大量自由基，可能导致比缺血本•冻伤低温导致细胞内冰晶形成和血管损伤，如冻疮、冻伤身更严重的损伤•辐射损伤电离辐射（X射线、γ射线）和非电离辐射（紫外临床上常见的缺血性疾病包括心肌梗死、脑梗死、肠缺血等缺氧线）导致DNA损伤和自由基形成也可由呼吸系统疾病、血液系统疾病或组织氧利用障碍引起•电击伤电流通过组织产生热效应和直接细胞损伤化学性损伤与毒物作用化学性损伤是由化学物质导致的细胞和组织损伤，主要包括•内源性化学物质如胆盐反流导致的食管损伤•外源性化学物质如酸碱腐蚀剂、有机溶剂、重金属、农药等•药物性损伤药物的不良反应和毒副作用，如药物性肝损伤•环境毒物空气污染物、水污染物、食物中的有害物质等化学性损伤的机制多种多样，包括直接细胞毒性、自由基损伤、代谢激活产生毒性代谢物、与细胞大分子结合等有些化学物质可引起急性损伤，有些则导致慢性蓄积性损伤细胞修复机制再生与瘢痕形成细胞周期与增殖组织损伤后，机体通过两种主要方式进行修复再生和瘢痕形成细胞再生依赖于细胞周期的激活和调控细胞周期包括间期（G

1、S、G2）和有丝分裂期（M期）再生是指损伤组织被同类型的功能性细胞替代，恢复原有结构和功能根据细胞的再生能力，人体组织可分为三细胞增殖受多种因素调控类•生长因子如表皮生长因子EGF、肝细胞生长因子HGF、血小板源性生长因子PDGF•持续分裂细胞（如表皮、肠上皮、骨髓造血细胞）具有强大的再生能力•细胞周期蛋白和细胞周期蛋白依赖性激酶调控细胞周期进程•静止细胞（如肝细胞、肾小管上皮细胞）通常不分裂，但在损伤后可恢复分裂能力•细胞周期抑制因子如p

53、p

21、Rb蛋白，防止损伤细胞增殖•永久细胞（如神经元、心肌细胞）成熟后基本失去分裂能力，损伤后主要通过瘢痕形成修复•细胞外基质和细胞-基质相互作用影响细胞形态和增殖信号瘢痕形成是指损伤区域被纤维结缔组织替代这种修复虽然可以维持组织的结构完整性，但无法恢复原有功能炎症的基本概念炎症是机体对有害刺激的防御性反应，目的是清除致病因子并修复损伤组织尽管炎症本质上是一种保护性反应，但过度或持续的炎症也可导致组织损伤和疾病急性炎症慢性炎症急性炎症是对有害刺激的快速响应，通常持续数小时至数天其特征是慢性炎症是持续性的炎症反应，可持续数周至数年其特征是•起病急、病程短•起病缓、病程长•血管反应明显血管扩张和通透性增加，导致红、肿•以单核-巨噬细胞和淋巴细胞浸润为主•以中性粒细胞浸润为主•增生性反应为主肉芽肿形成、纤维组织增生•渗出性反应为主浆液性、纤维素性、化脓性、出血性或坏死性渗出•往往伴有组织破坏和修复同时进行•结局多为完全恢复或转为慢性炎症•可导致永久性组织结构改变和功能障碍急性炎症的临床表现包括局部红、肿、热、痛和功能障碍，以及全身性表现如发热、白慢性炎症可由急性炎症转化而来，也可一开始就呈慢性过程常见的慢性炎症包括慢性细胞计数增高等肉芽肿性炎症（如结核）和自身免疫性疾病（如类风湿关节炎）炎症细胞种类及功能•中性粒细胞急性炎症的主要效应细胞，通过吞噬和释放溶酶体酶杀灭病原体•单核-巨噬细胞既参与急性炎症也参与慢性炎症，具有吞噬、抗原提呈和分泌炎症介质的功能•淋巴细胞主要参与慢性炎症和免疫反应，包括T淋巴细胞、B淋巴细胞和NK细胞•嗜酸性粒细胞参与过敏反应和抗寄生虫免疫•嗜碱性粒细胞和肥大细胞释放组胺等介质，参与过敏反应•血小板释放多种介质，参与炎症和血栓形成炎症的形态学表现渗出与增生炎症的形态学表现可分为渗出性改变和增生性改变两大类渗出性改变主要见于急性炎症，包括•浆液性炎以淡薄、清亮的浆液性渗出为特征，如水疱•纤维素性炎渗出液中含有大量纤维蛋白，如肺炎、心包炎•化脓性炎含有大量中性粒细胞和坏死组织，形成脓液，如脓肿•出血性炎渗出液中含有大量红细胞，如出血性肺炎•坏死性炎伴有明显组织坏死，如坏疽性阑尾炎增生性改变主要见于慢性炎症，包括•肉芽组织形成含有新生毛细血管、成纤维细胞和炎症细胞•肉芽肿形成以上皮样细胞和多核巨细胞为特征的局灶性炎症结节•纤维化胶原纤维沉积，形成瘢痕组织组织坏死与修复过程严重的炎症常伴有组织坏死，坏死的类型包括•凝固性坏死常见于缺血，如心肌梗死•液化性坏死常见于化脓性炎症，如脑脓肿•干酪样坏死特征性见于结核等肉芽肿性炎症•脂肪坏死常见于胰腺炎引起的脂肪组织坏死炎症修复过程包括几个重叠的阶段•炎症期清除病原体和坏死组织•增殖期肉芽组织形成、血管新生、上皮化免疫反应与病理免疫系统的基本组成自身免疫病理机制免疫损伤与过敏反应免疫系统是机体防御外来入侵和维持内环境稳定的重要系统，由免疫器自身免疫疾病是免疫系统攻击自身组织而导致的疾病，其发病机制包括免疫反应过度或异常可导致组织损伤，根据Gell和Coombs分类，过敏反官、免疫细胞和免疫分子组成应分为四型•中枢免疫耐受缺陷自身反应性T细胞或B细胞逃逸负性选择•中枢免疫器官骨髓和胸腺，负责免疫细胞的产生和成熟•外周免疫耐受失败调节性T细胞功能缺陷，共抑制通路异常•Ⅰ型（速发型）IgE介导的肥大细胞脱颗粒，如过敏性哮喘•外周免疫器官脾脏、淋巴结、黏膜相关淋巴组织，负责免疫应答的•隐蔽抗原暴露正常情况下不与免疫系统接触的抗原被暴露•Ⅱ型（细胞毒型）抗体针对细胞表面抗原，如溶血性贫血发生•分子模拟外源抗原与自身抗原结构相似，引发交叉反应•Ⅲ型（免疫复合物型）抗原-抗体复合物沉积，如系统性红斑狼疮•免疫细胞T淋巴细胞、B淋巴细胞、NK细胞、巨噬细胞、树突状细•遗传因素HLA基因多态性与自身免疫疾病的易感性相关•Ⅳ型（迟发型）T细胞介导的细胞损伤，如接触性皮炎胞等•免疫分子抗体、补体、细胞因子、趋化因子等免疫系统功能异常还可导致其他病理状态，如免疫缺陷病（先天性或获得性，如艾滋病）、移植排斥反应和肿瘤免疫逃逸等理解免疫反应与病理的关系对于诊断和治疗免疫相关疾病至关重要肿瘤的基本概念良性与恶性肿瘤区别肿瘤的生物学行为肿瘤是由于细胞生长调控异常导致的新生物，可分为良性和恶性两大类肿瘤的生物学行为决定了其临床表现和预后•局部浸润肿瘤细胞侵入周围正常组织，破坏组织结构特征良性肿瘤恶性肿瘤•转移肿瘤细胞通过血液、淋巴或种植方式扩散到远处器官分化程度高度分化，类似原发组织分化差，结构异型性明显•血管新生肿瘤诱导新血管形成，为其生长提供营养•免疫逃逸肿瘤细胞通过多种机制逃避免疫系统的监视和清除生长方式膨胀性生长，有包膜浸润性生长，无明确边界•代谢重编程肿瘤细胞改变代谢模式，如Warburg效应生长速度生长缓慢生长迅速•全身影响引起恶病质、贫血、凝血异常等全身性表现转移能力不转移可发生局部和远处转移复发倾向完整切除后不复发即使切除也易复发对机体影响局部压迫效应局部破坏和全身影响癌症的发生是一个多步骤过程，主要机制包括•启动-促进-进展模型启动阶段细胞基因发生不可逆改变，促进阶段在促癌因子作用下克隆性扩增，进展阶段获得侵袭和转移能力肿瘤的形态学特征细胞异型性与分化程度肿瘤浸润与转移肿瘤微环境简介肿瘤细胞的形态学特征是病理诊断的重要依据恶性肿瘤的浸润和转移是其最重要的特征肿瘤微环境是肿瘤细胞生存和发展的土壤，包括•细胞异型性核增大、核质比增高、核形不规则、核染色质粗糙、核•局部浸润肿瘤细胞突破基底膜，侵入周围组织•肿瘤相关成纤维细胞分泌生长因子和细胞外基质，促进肿瘤进展仁明显等•直接延伸沿组织间隙扩展•肿瘤相关巨噬细胞可分为M1型（抗肿瘤）和M2型（促肿瘤）•核分裂像数量增多，可见异常核分裂•破坏性生长分泌蛋白酶降解细胞外基质•调节性T细胞抑制抗肿瘤免疫反应•细胞排列异常失去极性，排列紊乱•集体浸润肿瘤细胞群体性移动•骨髓来源抑制细胞抑制T细胞和NK细胞功能•分化程度反映肿瘤细胞与正常组织的相似程度•转移过程包括局部浸润、血管或淋巴管侵入、循环中存活、外渗、•新生血管为肿瘤提供氧气和营养，同时为转移提供通道•高分化结构和功能与原发组织相似在远处组织定植和生长•细胞外基质影响肿瘤细胞迁移和信号转导•中分化保留部分原发组织特征•转移途径•低分化结构紊乱，功能丧失•淋巴道转移最常见，如乳腺癌转移至腋窝淋巴结•未分化几乎无法识别来源•血行转移如肺癌转移至脑、肝、骨等•种植转移如卵巢癌在腹腔种植肿瘤的形态学特征与其生物学行为和临床预后密切相关通过评估肿瘤的分化程度、浸润深度、脉管侵犯、神经侵犯等形态学特征，病理学家可以预测肿瘤的侵袭性和预后这些评估对于肿瘤的分期、治疗方案制定和预后判断具有重要意义遗传与分子病理学基因突变与肿瘤发生分子标志物与诊断肿瘤的发生与多种基因改变有关分子标志物在肿瘤诊断和治疗中的应用•原癌基因正常促进细胞生长的基因，激活后成为致癌因素•诊断标志物协助确定肿瘤类型和来源•点突变如RAS基因突变•细胞角蛋白上皮来源肿瘤•基因扩增如HER2/neu基因扩增•波形蛋白间叶组织来源肿瘤•染色体易位如慢性粒细胞白血病中的BCR-ABL融合基因•S-100蛋白神经来源肿瘤•抑癌基因正常抑制细胞生长的基因，失活后促进肿瘤发生•预后标志物预测疾病进展和结局•两次打击学说需要两个等位基因都失活•Ki-67反映细胞增殖活性•常见抑癌基因TP

53、RB

1、BRCA1/

2、APC等•p53表达与多种肿瘤预后相关•DNA修复基因维持基因组稳定性，失活导致突变累积•预测性标志物预测治疗反应•错配修复基因如Lynch综合征中的MLH

1、MSH2突变•HER2乳腺癌曲妥珠单抗治疗•核苷酸切除修复基因如色素性干皮病•EGFR突变肺癌EGFR-TKI治疗•PD-L1表达免疫检查点抑制剂治疗癌症基因组计划已识别出数千种与癌症相关的基因改变，为肿瘤的分类和靶向治疗提供了基础现代分子病理技术丰富了病理诊断手段•免疫组化利用抗原-抗体反应检测组织中的特定蛋白•原位杂交检测特定DNA或RNA序列，如HER2基因扩增检测•PCR和测序检测基因突变、融合基因和表达改变病理诊断方法组织活检与病理切片组织活检是获取病理诊断的基础，主要包括•穿刺活检使用特殊针头获取小块组织，如肝脏穿刺、乳腺穿刺•内镜活检通过胃镜、肠镜等内镜设备获取消化道组织•切除活检手术切除小块可疑组织，如皮肤活检•术中冰冻切片快速诊断，指导手术方案•手术标本完整切除的病变组织或器官组织标本经过固定、脱水、包埋、切片和染色等步骤制备成病理切片，最常用的染色方法是苏木精-伊红（HE）染色，可显示细胞核和细胞质的基本结构免疫组化与分子检测除了常规形态学观察，现代病理诊断还依赖特殊技术•特殊染色如PAS染色（显示糖原）、Masson染色（显示胶原纤维）•免疫组化利用特异性抗体检测组织中的特定蛋白•肿瘤分型如CK7/CK

20、TTF-

1、CDX2等•预后标志物如Ki-

67、p

53、Her-2等•治疗相关标志物如ER/PR、PD-L1等•分子病理技术•原位杂交检测特定DNA或RNA序列•PCR和测序检测基因突变、融合基因•基因表达谱分析评估多基因表达模式影像学与病理结合现代病理学越来越重视与影像学的结合•影像引导下活检提高取材准确性，如CT引导下肺穿刺•影像-病理对照确保病理发现与影像异常一致•数字病理学病理切片数字化，便于远程会诊和人工智能辅助诊断•放射组学从医学影像中提取大量特征，预测组织学特性•分子影像如PET-CT结合特定示踪剂显示分子靶点影像学与病理学的结合是多学科诊疗的重要组成部分，有助于提高诊断准确性和治疗个体化病理学与临床关联病理报告的临床意义病理学在疾病管理中的角色病理报告是病理诊断的正式记录，为临床决策提供关键信息病理学在疾病全程管理中发挥着不可替代的作用•确定诊断明确疾病的性质和类型，如良性或恶性、特定类型的肿瘤•疾病筛查如宫颈细胞学筛查宫颈癌•评估严重程度如炎症的程度、肿瘤的分级•风险评估如前列腺针吸活检中的高级别前列腺上皮内瘤变•提供预后信息如肿瘤的浸润深度、脉管侵犯、切缘状态•诊断确认为临床可疑疾病提供确定性诊断•指导治疗如乳腺癌的ER/PR/HER2状态决定治疗方案•分期分级评估疾病的范围和严重程度•评估治疗效果如新辅助治疗后肿瘤的退缩程度•治疗监测评估治疗反应和不良反应•复发监测及时发现疾病复发临床医生需要正确理解病理报告，并将其与临床表现和其他检查结果相结合，做出综合判断•死因分析通过尸检确定死亡原因，改进医疗质量病理学家在多学科诊疗团队中扮演着重要角色•肿瘤多学科诊疗（MDT）病理学家提供肿瘤类型、分级、分子特征等信息，参与制定个体化治疗方案•临床病理讨论会病理学家与临床医生共同讨论复杂或疑难病例，促进相互理解和学习•临床研究病理学家参与设计研究方案，提供病理评估标准，确保研究质量•生物样本库病理学家负责评估和管理研究用组织样本，确保样本质量常见病理学术语病变、病灶与病理诊断病理特征与病理类型诊断与鉴别诊断理解基本病理学术语有助于准确交流描述病理变化的常用术语病理诊断过程中的重要概念•病变（lesion）指组织或器官的异常改变，是一个•病理特征（pathological features）病变的形态•鉴别诊断（differential diagnosis）需要考虑的广泛的概念学表现，如细胞异型性、核分裂像、坏死等可能诊断列表，通常列出形态学相似的疾病•病灶（focus）指局限性的病理改变区域，如炎症•病理类型（pathological type）根据形态学和生•倾向性诊断（favored diagnosis）在多个可能诊灶、肿瘤灶物学行为对疾病的分类，如腺癌、鳞状细胞癌断中最可能的一个•病理诊断（pathological diagnosis）基于形态学•组织学分级（histological grade）评估肿瘤分化•排除诊断（diagnosis ofexclusion）通过排除其和其他特征对疾病的确定性命名程度和侵袭性的系统，通常分为低级别和高级别他可能性而确定的诊断•形态学诊断（morphological diagnosis）仅基于•病理分期（pathological stage）评估疾病范围的•临床病理相关性（clinicopathological形态学特征的描述性诊断系统，如TNM分期系统中的pT、pN、pM correlation）将病理发现与临床表现相结合进行综合判断•描述性诊断（descriptive diagnosis）当无法给出•侵袭深度（depth ofinvasion）肿瘤侵入组织的•不确定意义的发现（findings ofuncertain确定性诊断时，描述观察到的异常所作出的诊断深度，是评估预后的重要因素significance）无法确定良恶性或临床意义的异常除了上述术语外，病理学中还有许多专业术语用于描述特定的细胞和组织改变，如异型性、多形性、退行性变、化生、增生、分化、浸润、转移等这些术语构成了病理学的专业语言，是病理学家与临床医生交流的基础病理学实验室安全标本采集与处理规范实验室生物安全措施正确的标本采集和处理是获得准确病理诊断的前提病理实验室面临多种安全风险，需采取相应防护措施•标本采集原则•个人防护•取材部位准确包括病变区和交界区•实验室服覆盖个人服装，防止污染•组织完整避免挤压和撕裂•手套处理标本和化学品时佩戴•标本大小适宜足够诊断但不过大•护目镜防止化学品溅入眼睛•及时固定减少自溶和腐败•口罩必要时防止吸入有害气体•固定要求•环境控制•常用固定液10%福尔马林（甲醛）•通风橱处理化学品和挥发性物质•固定液体积标本体积的10倍以上•生物安全柜处理具有感染性的标本•固定时间视标本大小，通常6-24小时•负压室处理高风险感染性标本•标本运送•废弃物处理•密封容器防止泄漏和污染•锐器盒收集刀片、针头等尖锐物品•正确标记患者信息、标本类型、采集时间•医疗废物袋分类处理医疗废物•附送病史提供临床诊断和相关信息•化学废液容器收集有害化学废液甲状腺病理基础甲状腺结构与功能甲状腺是人体最大的内分泌腺体，位于喉部下方、气管前方两侧•组织学结构由滤泡上皮细胞组成的滤泡是基本功能单位•滤泡腔内含有胶体，主要成分是甲状腺球蛋白•C细胞（甲状旁腺细胞）散在分布于滤泡间，分泌降钙素•丰富的血管供应，确保激素迅速进入血液循环甲状腺主要功能是合成、储存和分泌甲状腺激素（T3和T4），调节机体代谢、生长发育和能量平衡甲状腺功能亢进与减退病理甲状腺功能异常是常见的内分泌疾病•甲状腺功能亢进（甲亢）•常见病因Graves病（自身免疫性）、毒性结节性甲状腺肿•病理特点滤泡上皮增生、柱状化，胶体减少，滤泡内可见重吸收空泡•Graves病特有表现弥漫性肿大，淋巴细胞浸润，血管增生•甲状腺功能减退（甲减）•常见病因Hashimoto甲状腺炎、碘缺乏、放射性碘治疗后•Hashimoto甲状腺炎病理特点大量淋巴细胞浸润，形成淋巴滤泡，滤泡上皮嗜酸性变（Hürthle细胞），纤维化甲状腺肿瘤基本形态甲状腺肿瘤分为良性和恶性•良性肿瘤甲状腺腺瘤，通常为单发结节，有完整包膜•恶性肿瘤•分化型甲状腺癌源自滤泡上皮细胞•乳头状甲状腺癌最常见，特征性核特点（磨砂玻璃样核、核沟、核内包涵体）•滤泡性甲状腺癌诊断依赖于包膜或血管侵犯•低分化甲状腺癌介于分化型和未分化型之间•未分化（间变性）甲状腺癌高度恶性，预后极差•髓样甲状腺癌源自C细胞，分泌降钙素，可见淀粉样物质沉积甲状腺疾病的诊断通常结合临床表现、实验室检查（甲状腺功能、自身抗体）、影像学（超声、核素扫描）和病理学检查对于甲状腺结节，细针穿刺细胞学检查（FNA）是筛查甲状腺癌的重要方法，具有创伤小、安全、经济等优点Bethesda系统将甲状腺FNA结果分为6类，根据恶性风险推荐不同的管理策略肾上腺病理基础肾上腺皮质与髓质激素肾上腺由皮质和髓质两部分组成，具有不同的发育起源和功能肾上腺皮质（来源于中胚层）从外到内分为三层•球状带分泌盐皮质激素（如醛固酮），调节钠钾平衡和血压•束状带分泌糖皮质激素（如皮质醇），调节代谢和应激反应•网状带分泌雄激素（如脱氢表雄酮），参与第二性征发育肾上腺髓质（来源于神经嵴）•由嗜铬细胞组成，分泌儿茶酚胺（肾上腺素和去甲肾上腺素）•参与战斗或逃跑反应，调节心率、血压和代谢肾上腺激素合成障碍可导致先天性肾上腺皮质增生，常见的酶缺陷包括21-羟化酶缺陷、11β-羟化酶缺陷等肾上腺功能异常病理表现肾上腺功能异常主要包括激素分泌过多或不足•皮质醇过多（库欣综合征）•病因肾上腺腺瘤、肾上腺增生、肾上腺癌、ACTH分泌肿瘤•病理特点原发性肾上腺病变可见束状带增生或肿瘤•醛固酮过多（原发性醛固酮增多症）•病因醛固酮分泌腺瘤（Conn综合征）、特发性醛固酮增多症•病理特点单侧腺瘤或双侧球状带增生•儿茶酚胺过多（嗜铬细胞瘤）•病因肾上腺髓质嗜铬细胞瘤或副交感神经节瘤•病理特点嗜铬细胞增生形成肿瘤，约10%为恶性•皮质激素不足（阿狄森病）•病因自身免疫性肾上腺炎、结核、转移瘤等•病理特点肾上腺皮质萎缩或破坏，炎症细胞浸润肾上腺肿瘤与疾病•肾上腺皮质腺瘤常为良性，可分泌皮质醇或醛固酮，也可无功能•肾上腺皮质癌罕见但高度恶性，可分泌多种激素，导致复杂的临床表现•嗜铬细胞瘤来源于肾上腺髓质，分泌儿茶酚胺，临床表现为阵发性高血压、心悸、头痛胸腺与免疫病理胸腺相关免疫疾病胸腺功能异常与多种免疫疾病相关•重症肌无力•自身免疫性疾病，产生针对乙酰胆碱受体的抗体•约70%患者胸腺异常，包括胸腺增生或胸腺瘤•胸腺切除可改善部分患者症状•DiGeorge综合征•胸腺发育不全或缺如，导致T细胞缺乏•常伴有心脏畸形、甲状旁腺功能低下等表现•与22q

11.2微缺失相关•其他胸腺相关疾病胸腺的结构与功能•纯红细胞再生障碍胸腺是中枢免疫器官，位于前纵隔•系统性红斑狼疮•组织学结构分为皮质和髓质两部分•硬皮病•皮质富含不成熟T淋巴细胞（胸腺细胞）•类风湿关节炎•髓质含有成熟T淋巴细胞和Hassall小体胸腺肿瘤及其病理•胸腺上皮细胞提供发育微环境，参与T细胞选择胸腺肿瘤是前纵隔最常见的肿瘤胸腺主要功能是T淋巴细胞的发育和选择，包括阳性选择（保留能识别自身MHC的T细胞）和阴性选择（清除自身反应性T细胞）胸腺是建立中枢免疫耐受的关键器官•胸腺瘤•来源于胸腺上皮细胞，常含有不同比例的T淋巴细胞•WHO分类A型、AB型、B1型、B2型、B3型，根据上皮细胞和淋巴细胞比例•Masaoka分期根据侵袭性分为I-IV期•约30-50%与重症肌无力相关•胸腺癌•恶性程度高，形态学表现明显恶性•常见类型鳞状细胞癌、神经内分泌癌•预后较差，易发生局部浸润和远处转移•胸腺神经内分泌肿瘤•包括典型类癌、非典型类癌和大细胞神经内分泌癌•可与多发性内分泌腺瘤病相关胸腺在年龄增长过程中逐渐退化，被脂肪组织替代，这一过程称为胸腺退化（involution）然而，即使在成人，胸腺仍保留一定的功能，参与维持免疫系统的稳态病理学教学资源介绍虚拟病理切片与数字化教学数字病理技术革新了病理学教学•虚拟切片技术将玻片扫描为高分辨率数字图像，可在电脑上浏览和放大•虚拟显微镜模拟实体显微镜操作，提供连续缩放和平移功能•教学注释在关键区域添加标记和解释，引导学习•远程访问随时随地通过网络查看病理切片•同步教学教师和学生可同时查看同一区域，便于讨论虚拟病理切片克服了传统玻片教学的局限性，如玻片易损坏、学生难以同时观察同一区域等问题线上病理数据库与平台丰富的线上资源补充了传统教学材料•国际病理数据库•UPMC病理案例集•WebPath•PathologyOutlines•中国病理数据库•中国病理教学案例库•全国高校数字病理教学平台•各医学院校自建数据库•功能特点•分类检索按系统、疾病类型查找•临床病理结合提供完整的临床背景•多媒体展示结合图片、视频等互动学习与案例分析主动学习方法提高学习效果•问题导向学习（PBL）以临床问题为中心，引导学生主动探索•案例基础学习（CBL）通过真实病例分析培养临床思维•团队导向学习（TBL）小组合作解决复杂病例•模拟病理诊断模拟病理医生工作流程，从接收标本到出具报告•临床病理讨论会（CPC）多学科共同讨论疑难病例•病理在线测验自我评估和知识巩固互动式学习方法可培养学生的批判性思维和解决问题的能力，使病理学知识更好地与临床实践结合随着教育技术的发展，病理学教学资源日益丰富和多样化这些资源不仅包括传统的教科书和实体切片，还包括数字化教学工具、在线数据库和互动学习平台合理利用这些资源，可以使病理学学习更加高效和有趣病理学实践技能显微镜使用与观察技巧病理标本制备流程掌握显微镜使用是病理学学习的基础了解病理标本从采集到制成切片的完整过程•显微镜基本构造

1.标本接收和描述记录标本类型、大小、颜色等特征•目镜通常为10x放大倍数

2.大体取材选择具有代表性的组织块，通常厚度不超过4mm•物镜常用4x、10x、40x和100x油镜

3.固定通常使用10%福尔马林，使蛋白质变性，防止自溶•调焦装置粗调和微调旋钮

4.脱水通过梯度酒精脱除组织中的水分•载物台放置玻片并移动

5.透明使用二甲苯等溶剂替代酒精，准备石蜡浸透•光源和聚光器提供和调节光线

6.浸蜡和包埋组织浸泡在熔化的石蜡中，然后包埋成蜡块•观察技巧

7.切片使用切片机将蜡块切成2-5μm厚的薄片•低倍率先扫描先用低倍物镜获取整体印象

8.染色常规HE染色或特殊染色，显示组织结构•定位异常区域识别病变区并集中观察

9.封片用中性树胶和盖玻片封闭切片，便于长期保存•高倍率观察细节关注细胞形态、核特征等•系统观察法从正常到异常，从整体到局部•对比观察比较病变区与正常区域的差异•常见问题与解决•视野不清检查焦距、光圈和聚光器•视野太暗调整光源或聚光器•视野不完整检查物镜是否完全转入光路病理报告撰写要点•大体描述详细记录标本的外观特征，包括大小、形状、颜色、质地等•镜下描述系统描述组织学特征，如细胞类型、排列方式、特殊结构等•诊断结论明确、准确的诊断，包括肿瘤类型、分级分期等关键信息•附加信息如免疫组化结果、分子检测结果、特殊染色结果等•注释和建议对诊断的解释、鉴别诊断考虑、治疗和随访建议等病理学研究前沿新型分子诊断技术分子病理学技术不断创新，为精准诊断提供新工具•下一代测序（NGS）高通量测序技术，可同时检测多个基因的变异•数字PCR超高灵敏度检测，可检测极低丰度的基因变异•单细胞测序分析单个细胞的基因组或转录组，揭示肿瘤异质性•空间转录组学保留组织空间信息的基因表达分析•表观基因组学研究DNA甲基化、组蛋白修饰等非编码改变•蛋白质组学大规模分析组织中的蛋白质表达谱•代谢组学分析组织中的代谢物变化这些技术正从研究工具转变为临床常规应用，促进个体化医疗的发展人工智能在病理学应用人工智能技术正在改变病理诊断方式•计算机辅助诊断•自动识别和计数细胞•量化肿瘤区域和浸润深度•识别特定病理特征（如核分裂像）•深度学习应用•肿瘤分级如前列腺癌Gleason分级•预后预测基于图像特征预测疾病进展•基因型-表型关联从形态学预测基因突变•数字病理工作流•自动筛查快速识别异常切片•病例优先级排序突出需要紧急处理的病例•质量控制识别技术问题和伪影AI不是为了取代病理医师，而是作为有力工具提高诊断效率和准确性病理学与精准医疗结合病理学正成为精准医疗的核心支柱•伴随诊断•预测特定治疗反应的生物标志物检测病理学常见误区形态与功能的误解诊断中的常见错误如何避免误诊与漏诊在病理学学习和实践中，常见的形态与功能相关误区病理诊断过程中的常见陷阱和错误提高诊断准确性的策略和方法•过度依赖形态学仅凭形态学特征做出确定性诊断，忽视临•取材不当未取到病变代表区域，或取材数量不足•标准化操作遵循规范的取材、制片和诊断流程床和实验室信息•技术问题固定不良、切片厚薄不均、染色质量问题•系统观察法从低倍到高倍，从整体到局部系统观察•忽视形态-功能关系不理解形态改变如何导致功能障碍，难•过度诊断将良性或低级别病变诊断为恶性或高级别•多切片多视野检查多个切片和视野，避免取样误差以解释临床表现•漏诊未发现存在的病变，尤其是微小病灶•特殊染色和辅助技术必要时使用特殊染色、免疫组化或分•静态思维将病理变化视为静态现象，忽视疾病的动态发展子检测•确诊过早在证据不足的情况下过早做出确定性诊断过程•僵化套用诊断标准不考虑特殊情况和例外•同行复核复杂或疑难病例请同事复核•混淆病变与伪影无法区分真实病变和技术处理导致的伪•缺乏系统观察仅关注焦点区域，忽视整体改变•临床病理对照将病理发现与临床表现相互验证影，如自溶、固定不良•忽视临床信息未将病理发现与临床表现相结合•保持怀疑态度对不典型表现保持警惕，考虑罕见疾病可能•过度解读正常变异将正常的生理变异误认为病理改变，如•终身学习持续更新知识，了解新的疾病分类和诊断标准年龄相关变化准确的病理诊断需要综合考虑形态学特征、临床表现、实验室检查和影像学发现，避免孤立地解读病理变化承认诊断的局限性也很重要，当证据不足时，应做出描述性诊断或•忽视局部微环境不考虑细胞周围环境的影响，如血管供提供鉴别诊断，避免过度肯定应、基质反应等理解形态和功能的关系需要将病理学知识与生理学、生化学等学科知识整合，建立动态、立体的疾病认识病理诊断是一个复杂的过程，涉及多种因素和判断即使是经验丰富的病理学家也可能遇到困难病例和诊断陷阱了解常见的误区和错误类型，有助于提高警惕性，避免类似错误同时，建立严格的质量控制体系，包括内部复核、外部会诊、质量评估等措施，可以进一步提高诊断准确性病理学与临床案例分析典型病例介绍病理诊断思路解析通过具体病例理解病理诊断的实际应用病理诊断遵循一定的思维过程和逻辑框架病例1肺腺癌

1.综合分析临床资料年龄、性别、症状、体征、影像学发现等•临床资料65岁男性，吸烟史40年，咳嗽2个月，胸部CT示右肺上叶

2.5cm结节

2.大体观察记录标本的外观特征，初步判断病变性质•病理所见腺体样结构，细胞呈立方形或柱状，核大深染，核仁明显，部分区域见实性生长

3.低倍镜观察确定病变类型（炎症、增生、肿瘤等）和分布模式•免疫组化TTF-1+，CK7+，CK20-，P40-

4.高倍镜观察分析细胞形态、排列方式和特殊结构•分子检测EGFR基因19外显子缺失突变

5.辅助检查特殊染色、免疫组化、分子检测等•诊断肺腺癌（中分化），适合EGFR-TKI靶向治疗

6.综合判断整合所有信息，考虑各种可能性

7.最终诊断给出明确、准确的诊断，必要时附加说明病例2慢性胃炎伴肠上皮化生不同疾病的诊断重点不同，如恶性肿瘤需关注分化程度、浸润深度、脉管侵犯等；自身免疫性疾病需关注特异性免疫反应和组织损伤模式•临床资料55岁女性，反复上腹不适，胃镜见胃窦部黏膜粗糙•病理所见胃黏膜固有层淋巴细胞和浆细胞浸润，部分腺体被杯状细胞替代•特殊染色Giemsa染色见幽门螺杆菌+，AB-PAS染色证实肠上皮化生•诊断慢性活动性胃炎，幽门螺杆菌感染，伴肠上皮化生（癌前病变）临床与病理的结合点•临床提供重要背景信息如症状持续时间、既往史、家族史等，指导病理取材和诊断方向病理学学习建议临床实践结合理论将病理学知识与临床实践相结合•参观病理科了解病理标本处理和诊断流程•病理切片观察练习识别正常组织和常见病变•临床病理讨论会参加CPC，了解病理诊断在临床决策中的应用系统复习与重点突破•跟随见习在有经验的病理医师指导下学习有效的病理学学习策略•临床病例分析将患者症状与病理改变联系起来•建立知识框架先掌握总论内容（细胞损伤、炎症、修复等基本病理过程）•实验室操作了解基本的病理技术，如切片制备、染色等•系统学习各论按器官系统学习特定疾病的病理变化实践是掌握病理学的关键通过亲自观察和操作，将抽象知识转化为具体技能•理解核心概念深入理解而非死记硬背，如病因-发病机制-形态变化-功能障多渠道资源利用碍的联系•重点突破难点如肿瘤病理、免疫病理等复杂领域充分利用各类学习资源•制作思维导图梳理疾病的分类、特点和联系•数字病理资源虚拟切片库、病理图像数据库、在线病例集•复习与巩固定期回顾，防止遗忘，建立长期记忆•专业网站PathologyOutlines、WebPath等专业病理学网站学习资源选择权威教材（如《病理学》、《罗宾斯病理学》）、专业期刊、在线•学术期刊《中华病理学杂志》、《诊断病理学》等课程和视频资源等•移动应用病理学学习APP、医学图谱等•视频课程网络公开课、专业教学视频•学术会议参加学术研讨会、继续教育课程•同伴学习组建学习小组，共同讨论和解决问题不同资源有各自优势，综合利用可以获得更全面的知识和技能注重权威性和科学性，选择可靠的学习资源病理学学习的常见挑战与对策•知识量大分模块学习，循序渐进，建立知识联系•形态识别难多看多练，培养病理学眼光，积累视觉经验•理论与实践脱节主动寻找临床联系，思考病理变化的临床意义•概念抽象使用类比和图示，将抽象概念可视化•记忆负担重理解记忆代替机械记忆，建立知识逻辑联系•学习动力不足了解病理学在医学中的核心地位，设定明确学习目标总结与展望病理学基础的重要性持续学习与技术更新病理学作为医学的基础学科，其重要性体现在病理学是一个不断发展的学科，需要持续学习和更新•连接基础与临床病理学是基础医学与临床医学的桥梁，将微观结构变化与宏观临床表现联系起来•知识更新疾病分类、诊断标准和命名系统不断更新•诊断的金标准病理诊断是许多疾病确诊的最终依据，尤其是肿瘤•新技术应用数字病理、人工智能、分子病理等新技术迅速发展•指导治疗决策病理结果直接影响治疗方案选择，如肿瘤的类型、分级和分子特征•跨学科融合病理学与基因组学、蛋白质组学等学科深度融合•预后评估病理特征可预测疾病进展和治疗反应•继续教育参加学术会议、研讨班、在线课程等•科学研究基础为疾病机制研究和新药开发提供重要信息•批判性思维对新理论和新方法保持开放但批判的态度•临床思维培养病理学学习培养逻辑分析和证据推理能力•经验积累通过案例分析不断积累诊断经验扎实的病理学基础知识是每位医学生和医生的必备素质，是准确诊断和有效治疗的保障终身学习是病理学从业者的职业特性，只有不断更新知识和技能，才能提供最准确的诊断服务病理学助力医学发展•精准医疗的基石病理学提供的分子和细胞水平信息是精准医疗的基础•新兴领域探索如液体活检、空间转录组学等创新技术开拓病理学新疆界•疾病预防的指导病理研究揭示疾病早期变化，为预防策略提供依据•医学教育的革新数字病理和虚拟技术改变传统教学模式•多学科协作的枢纽病理科与其他临床科室的密切合作推动医疗质量提升。