还剩28页未读,继续阅读
本资源只提供10页预览,全部文档请下载后查看!喜欢就下载吧,查找使用更方便
文本内容:
免疫相关知识培训课件免疫学简介免疫学是研究机体识别与清除非己物质的科学,是现代医学的重要基础学科免疫系统作为人体的防御网络,能够识别并消灭入侵的病原体,包括细菌、病毒、真菌和寄生虫等,同时还能识别并清除体内异常或衰老的细胞,防止疾病发生免疫反应的基本概念包括•特异性能够精确识别特定的抗原•记忆性再次遇到同一抗原时能迅速产生更强烈的反应•自身耐受能够区分自身与非自身,避免攻击自身组织•多样性能够应对数百万种不同的病原体免疫系统的组成免疫器官免疫系统的器官按功能可分为中枢免疫器官和外周免疫器官骨髓所有血细胞的发源地,B细胞在此发育成熟胸腺T细胞在此发育成熟,随年龄增长逐渐退化脾脏体内最大的淋巴器官,过滤血液中的抗原淋巴结分布于全身的小型过滤站,清除淋巴液中的抗原黏膜相关淋巴组织位于呼吸道、消化道等部位的淋巴组织免疫细胞免疫系统由多种类型的白细胞组成,各司其职淋巴细胞包括T细胞、B细胞和NK细胞,负责特异性免疫反应巨噬细胞强大的吞噬者,同时也是抗原呈递细胞中性粒细胞数量最多的白细胞,是急性炎症反应的主力军嗜酸性粒细胞对抗寄生虫感染,参与过敏反应嗜碱性粒细胞释放组胺等介质,参与过敏反应树突状细胞最有效的抗原呈递细胞,连接先天与获得性免疫免疫分子各种免疫分子在免疫反应中扮演关键角色抗体由B细胞产生的特异性识别抗原的糖蛋白分子细胞因子免疫细胞间的信号分子,协调免疫反应补体系统一系列蛋白质的级联反应系统,增强吞噬作用主要组织相容性复合体呈递抗原,参与自身识别免疫系统分类先天免疫(非特异性免疫)•出生时已具备•反应迅速(分钟至小时)•非特异性识别病原体•无免疫记忆•包括物理屏障、化学屏障、细胞防御和补体系统获得性免疫(特异性免疫)•接触抗原后获得•反应较慢(数天至数周)•高度特异性识别病原体•具有免疫记忆•包括体液免疫(B细胞和抗体)和细胞免疫(T细胞)两类免疫系统不是独立工作的,而是紧密协作先天免疫系统的反应可以激活获得性免疫系统,而获得性免疫系统又能增强先天免疫系统的效果这种协同作用确保了对病原体的有效防御,并建立了长期保护先天免疫机制详解化学屏障物理屏障胃酸胃内pH值约为2,能杀死大多数摄入的微生皮肤完整的皮肤是阻止微生物进入体内的第一道防物线,角质层细胞紧密排列,形成物理屏障皮肤表面酶类唾液中的溶菌酶能分解细菌细胞壁;泪液中的的酸性环境(pH约
5.5)也抑制许多细菌生长抗菌酶类保护眼部黏膜覆盖呼吸道、消化道和泌尿生殖道的黏膜组汗液和皮脂含有盐分和脂肪酸,创造对多种微生物织,通过分泌黏液捕获微生物,并借助纤毛运动或蠕不利的环境动将其清除结膜、泪液也能防止病原体从眼部入侵防御素皮肤和黏膜产生的抗菌肽,能直接杀死多种微生物细胞防御分子防御吞噬细胞包括巨噬细胞和中性粒细胞,能吞噬并消化病原体补体系统血清中一系列蛋白质,通过级联反应增强树突状细胞捕获抗原并呈递给T细胞,连接先天免吞噬作用,形成膜攻击复合物穿孔杀死细菌疫和获得性免疫干扰素病毒感染后产生,诱导周围细胞进入抗病毒NK细胞识别并杀死被病毒感染的细胞和某些肿瘤状态细胞急性期蛋白感染早期肝脏产生,增强免疫功能肥大细胞释放组胺等炎症介质,参与过敏反应和抗寄生虫防御吞噬作用与炎症反应吞噬作用过程炎症反应吞噬作用是先天免疫系统清除病原体的关键机制,主要由巨噬细炎症是机体对有害刺激的保护性反应,表现为经典的四大临床症胞、中性粒细胞等吞噬细胞执行整个过程包含以下步骤状趋化吞噬细胞受趋化因子引导,移向感染或损伤部位红识别通过模式识别受体识别病原体表面的病原体相关分子模式PAMPs血管扩张,局部血流增加黏附吞噬细胞与病原体结合内吞形成吞噬体包裹病原体肿融合与消化吞噬体与溶酶体融合,形成吞噬溶酶体,内含的水解酶消化病原体血管通透性增加,液体渗出排出不可消化物质被排出细胞外热局部血流增加,代谢活跃痛炎症介质刺激神经末梢炎症反应的生理意义在于隔离并消灭病原体,清除损伤组织,促进组织修复然而,过度或慢性炎症反应可导致组织损伤和多种疾病,如类风湿关节炎、炎症性肠病等炎症反应的调控涉及多种促炎和抗炎因子的平衡,包括前列腺素、白细胞三烯、肿瘤坏死因子、白细胞介素等这些因子相互作用,确保炎症反应适度且可控获得性免疫机制抗原识别与呈递抗原呈递细胞APCs如树突状细胞、巨噬细胞和B细胞摄取抗原,将其处理成肽段,通过MHC分子呈递给T细胞这一过程是激活获得性免疫的第一步,连接先天免疫和获得性免疫细胞活化与功能TT细胞通过T细胞受体TCR识别MHC呈递的抗原肽,在共刺激信号存在下被活化辅助性T细胞CD4+分泌细胞因子,协调免疫反应;细胞毒性T细胞CD8+直接杀死被感染的细胞T细胞是细胞免疫的核心细胞活化与抗体产生BB细胞通过B细胞受体BCR直接识别抗原,在T细胞帮助下活化,分化为浆细胞和记忆B细胞浆细胞大量分泌抗体,与抗原特异性结合,中和病毒、标记病原体、激活补体,是体液免疫的主要效应分子免疫记忆的建立初次免疫反应后,部分B细胞和T细胞分化为长寿命的记忆细胞,在体内长期存在再次遭遇同一抗原时,记忆细胞迅速活化,产生更强、更快的次级免疫反应,提供长期保护,这是疫苗有效性的基础抗原与抗体基础抗原抗体抗原是能被免疫系统识别并诱导特异性免疫反应的物质,通常是蛋白质、多糖、脂多糖等大分子抗原分类完全抗原能独立诱导免疫反应并与抗体结合半抗原能与抗体结合但不能独立诱导免疫反应外源性抗原来自环境的异物,如病原体内源性抗原体内产生的异常蛋白,如肿瘤抗原自身抗原正常自身组织成分,通常不引起免疫反应抗原决定簇表位抗原分子上能与抗体或T细胞受体特异性结合的区域,是抗原特异性的分子基础一个抗原分子通常含有多个表位免疫细胞详解淋巴细胞12细胞抗体产生者细胞免疫系统的指挥官与执行者B TB细胞在骨髓中发育成熟,是体液免疫的主要执行者每个T细胞在胸腺中发育成熟,是细胞免疫的核心通过T细胞B细胞表面有约10万个B细胞受体BCR,能特异性识别抗受体TCR识别MHC呈递的抗原肽原辅助T细胞CD4+免疫系统的指挥官,分泌细胞因子协活化过程B细胞识别抗原后,在T细胞帮助下活化,发生调免疫反应根据分泌的细胞因子不同,可分为Th
1、增殖和分化,形成浆细胞和记忆B细胞Th
2、Th
17、Treg等亚群,调控不同类型的免疫反应浆细胞短寿命但高效的抗体工厂,每秒可产生约2000细胞毒性T细胞CD8+免疫系统的杀手,能直接杀死被个抗体分子病毒感染的细胞或肿瘤细胞通过释放穿孔素和颗粒酶等细胞毒性物质导致靶细胞凋亡记忆B细胞长寿命细胞,负责免疫记忆,再次遇到同一抗原时迅速活化,产生强烈的次级反应记忆T细胞长期存在体内,提供持久的免疫保护,是疫苗产生长期保护效果的基础抗体类型B细胞可产生IgM、IgG、IgA、IgE和IgD五类抗体,执行不同的免疫功能3自然杀伤细胞细胞NK NK细胞是一类大颗粒淋巴细胞,在先天免疫和获得性免疫之间架起桥梁识别机制不依赖抗原特异性受体,而是通过检测细胞表面MHC-I分子的表达情况正常细胞表达MHC-I,而病毒感染细胞或肿瘤细胞常常下调MHC-I表达,被NK细胞识别为异常并杀伤杀伤机制与细胞毒性T细胞类似,通过释放穿孔素和颗粒酶杀死靶细胞也可通过ADCC机制杀伤被抗体标记的细胞功能调节NK细胞活性受激活受体和抑制受体平衡调控,确保精确识别靶细胞,避免误伤正常组织临床意义NK细胞在抗病毒、抗肿瘤免疫中发挥重要作用,是肿瘤免疫治疗的重要研究对象免疫细胞详解吞噬细胞巨噬细胞巨噬细胞是组织中的专职吞噬细胞,由血液单核细胞分化而来,寿命可达数月吞噬能力一个巨噬细胞可吞噬多达100个细菌抗原呈递摄取、处理抗原并呈递给T细胞,连接先天免疫和获得性免疫组织修复清除死亡细胞和细胞碎片,释放生长因子促进组织修复可塑性根据微环境信号可分化为M1型(促炎)或M2型(抗炎、促修复)嗜酸性与嗜碱性粒细胞嗜酸性粒细胞参与抗寄生虫感染和过敏反应,含有主要碱性蛋白和嗜酸性阳离子蛋白等细胞毒性蛋白嗜碱性粒细胞参与过敏反应,含有大量组胺和肥大细胞酶,与肥大细胞功能类似但较少见中性粒细胞中性粒细胞是血液中最丰富的白细胞(约占60-70%),是急性炎症反应的主力军快速动员感染发生后,中性粒细胞能迅速从血液迁移到感染部位(通常在数小时内)短寿命在血液中仅存活1-2天,在组织中完成使命后迅速凋亡免疫调节与信号分子细胞因子网络免疫调节机制免疫耐受与自身免疫防止细胞因子是免疫细胞分泌的小分子蛋白质,调节免疫反免疫系统需要精确调节,既能有效清除病原体,又能避免疫耐受是机体对自身抗原不产生免疫反应的状态,防应强度、持续时间和类型主要种类包括免过度反应损伤自身组织主要调节机制包括止自身免疫疾病发生免疫耐受分为干扰素抗病毒蛋白,分为I型(α、β)、II型(γ)和III免疫检查点T细胞表面的抑制性分子,如CTLA-
4、PD-中枢耐受在胸腺和骨髓中,识别自身抗原的T细胞和B型,诱导细胞抗病毒状态1,防止过度活化细胞被删除或失活白细胞介素超过40种,编号从IL-1到IL-38以上,功能调节性T细胞特化的CD4+T细胞亚群,通过接触依赖方外周耐受逃离中枢耐受的自身反应性淋巴细胞在外周多样式和分泌抑制性细胞因子抑制其他免疫细胞被进一步控制的机制肿瘤坏死因子促炎因子,参与炎症、发热和休克反应抑制性细胞因子如IL-
10、TGF-β,控制炎症反应强度免疫特权部位某些组织(如眼、脑、睾丸)有特殊屏障和免疫抑制环境趋化因子引导白细胞迁移到感染或炎症部位细胞凋亡免疫反应后,多余的效应细胞通过程序性死耐受机制失效可导致自身免疫疾病,如类风湿关节炎、亡清除,防止免疫病理损伤转化生长因子主要抑制性细胞因子,促进炎症消退系统性红斑狼疮等免疫系统异常与疾病免疫缺陷病自身免疫病免疫缺陷病是由于免疫系统组成部分缺失或功能异常自身免疫病是免疫系统错误攻击自身组织引起的疾病导致的一组疾病,表现为反复感染群全球患病率约为3-5%,女性发病率高于男性先天性免疫缺陷由基因突变引起,如重症联合免疫发病机制免疫耐受机制失效,产生针对自身抗原的缺陷、无丙种球蛋白血症免疫反应1获得性免疫缺陷后天因素导致,如艾滋病、药物和常见疾病类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、1型糖放疗引起的免疫抑制2尿病、多发性硬化症等临床表现反复、严重、难治性感染,常见非典型病特点慢性、复发性,多系统损害,常需终身治疗原体感染肿瘤免疫过敏反应免疫系统在监视和清除肿瘤细胞中扮演重要角色,但过敏是免疫系统对通常无害物质的过度反应,影响全肿瘤可通过多种机制逃避免疫监视球约20%的人口4免疫监视免疫系统识别并清除早期恶变细胞机制致敏后再次接触过敏原引发免疫系统异常反应免疫逃逸肿瘤细胞下调抗原表达、诱导免疫抑制等分类根据Gell和Coombs分类法分为I-IV型超敏反应逃避免疫攻击常见过敏原花粉、尘螨、食物(如花生、海鲜)、肿瘤微环境肿瘤周围形成免疫抑制性微环境药物、昆虫毒液等免疫治疗利用或增强自身免疫系统抗肿瘤能力的治临床表现荨麻疹、湿疹、哮喘、过敏性鼻炎、过敏疗方法性休克等自身免疫疾病实例类风湿关节炎系统性红斑狼疮类风湿关节炎RA是一种慢性、系统性自身免疫性疾病,主要侵犯关节滑膜,系统性红斑狼疮SLE是一种可影响多个器官系统的复杂自身免疫性疾病,特征导致关节疼痛、肿胀和变形全球患病率约为
0.5-1%,女性发病率是男性的2-3是产生针对细胞核成分的自身抗体全球患病率约为20-70/10万,女性患病率倍是男性的9倍发病机制发病机制•自身抗体(类风湿因子、抗环瓜氨酸肽抗体)攻击关节组织•自身抗体(抗双链DNA、抗Sm等)与自身抗原形成免疫复合物•滑膜增生形成滑膜炎,侵蚀软骨和骨•免疫复合物沉积在组织中激活补体系统•促炎细胞因子(TNF-α、IL-
6、IL-1等)介导炎症级联反应•干扰素信号通路异常活化(干扰素特征)临床表现•清除凋亡细胞能力下降,自身抗原暴露增加临床表现•对称性小关节炎(手、腕、足)•晨僵(早晨关节僵硬超过1小时)•皮肤表现(蝶形红斑、盘状红斑、光敏感)•关节外表现(类风湿结节、间质性肺病、血管炎)•关节炎(通常不侵蚀性)治疗进展•肾脏损害(狼疮性肾炎,主要预后决定因素)•浆膜炎(胸膜炎、心包炎)从传统的改善症状到现代的treat-to-target策略,目标是临床缓解生物制剂(如TNF抑制剂、IL-6受体拮抗剂)和JAK抑制剂等靶向治疗大大改善了预后•血液系统异常(贫血、白细胞减少、血小板减少)•神经精神狼疮(头痛、认知障碍、癫痫等)1型糖尿病1型糖尿病是由于胰岛β细胞自身免疫性破坏导致的绝对胰岛素缺乏,需要终身外源性胰岛素治疗全球患病率约为
0.2-
0.5%,近年来发病率呈上升趋势发病机制•T细胞介导的对胰岛β细胞的自身免疫攻击•自身抗体(抗谷氨酸脱羧酶、抗胰岛细胞抗体等)产生•遗传易感性(HLA-DR3/DR4)与环境因素相互作用临床表现•多尿、多饮、多食、体重减轻等典型症状•糖尿病酮症酸中毒(严重并发症)•长期并发症(微血管病变、大血管病变)研究进展免疫调节治疗旨在保护残存β细胞功能,干细胞治疗和人工胰腺等新技术为治愈提供了可能免疫缺陷疾病实例先天性免疫缺陷获得性免疫缺陷先天性免疫缺陷病PIDs是由基因突变导致的一组遗传性疾病,目获得性免疫缺陷综合征AIDS前已发现超过400种不同类型虽然个体疾病罕见,但整体患病率AIDS是由人类免疫缺陷病毒HIV感染引起的进行性免疫系统破坏约为1/1200-1/2000性疾病,全球已造成约4000万人死亡,目前约有3800万感染者重症联合免疫缺陷SCID病理机制HIV主要侵犯CD4+T细胞,导致其数量和功能下降泡泡男孩病,T细胞和B细胞严重缺陷,常伴NK细胞功能异常新生儿期即出现反复严重感染,未治疗死亡率接近临床分期急性期(类似流感症状)→潜伏期(无症状,可持续100%造血干细胞移植是主要治疗方法,基因治疗取得突破多年)→AIDS期(CD4+T细胞200/μL,出现机会性感染和肿瘤)性进展机会性感染肺孢子虫肺炎、弓形虫脑病、隐球菌脑膜炎、结核病等X连锁无丙种球蛋白血症相关肿瘤卡波西肉瘤、非霍奇金淋巴瘤、宫颈癌等Bruton酪氨酸激酶BTK基因突变,B细胞发育阻滞,几乎无治疗进展高效抗逆转录病毒治疗HAART将HIV转变为可控慢性血清免疫球蛋白患者6月龄后反复细菌感染,尤其是脓毒症病,预防药物PrEP可有效降低感染风险和肺炎免疫球蛋白替代治疗可明显改善预后其他获得性免疫缺陷药物相关化疗、免疫抑制剂(器官移植后)慢性肉芽肿病营养不良严重蛋白质-热量营养不良吞噬细胞NADPH氧化酶缺陷,无法产生活性氧杀菌患者反恶性肿瘤血液系统恶性肿瘤(如多发性骨髓瘤)复感染catalase阳性病原体(金黄色葡萄球菌、曲霉等),脾切除脾切除后荚膜细菌感染风险增加形成肉芽肿预防性抗生素和抗真菌药物可减少感染先天性免疫缺陷的警示信号反复严重感染、持续性感染、非常见或机会性病原体感染、自身免疫现象、家族史等早期诊断对改善预后至关重要过敏反应基础过敏原与致敏过程过敏原是能引起过敏反应的抗原,通常是环境中的蛋白质常见过敏原包括花粉、尘螨、动物皮屑、食物蛋白(如花生、鸡蛋、牛奶)、药物、昆虫毒液等致敏过程是首次接触过敏原后,机体产生特异性IgE抗体并结合到肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的过程这一阶段通常无症状超敏反应分类根据Gell和Coombs分类法,超敏反应分为四型Ⅰ型(即时型)IgE介导,如过敏性鼻炎、哮喘、荨麻疹、过敏性休克2Ⅱ型(细胞毒型)IgG/IgM与细胞表面抗原结合,如输血反应、自身免疫性溶血性贫血Ⅲ型(免疫复合物型)抗原-抗体复合物沉积,如血清病、系统性红斑狼疮Ⅳ型(迟发型)T细胞介导,如接触性皮炎、结核菌素试验阳性Ⅰ型超敏反应机制Ⅰ型超敏反应是最常见的过敏类型,其机制为
1.过敏原进入体内,被抗原呈递细胞处理并呈递给T细胞
2.T细胞分化为Th2细胞,分泌IL-
4、IL-
5、IL-13等细胞因子
33.B细胞在Th2细胞帮助下产生特异性IgE抗体
4.IgE结合到肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的高亲和力IgE受体FcεRI
5.再次接触同一过敏原时,过敏原交联细胞表面IgE
6.肥大细胞和嗜碱性粒细胞脱颗粒,释放组胺等介质
7.组胺等介质引起血管扩张、平滑肌收缩、腺体分泌增加等症状临床表现及处理原则过敏反应的临床表现多样,从轻微的局部症状到危及生命的全身反应皮肤症状荨麻疹、血管性水肿、瘙痒、皮疹4呼吸系统喷嚏、流涕、鼻塞、咳嗽、哮喘、喉头水肿消化系统恶心、呕吐、腹痛、腹泻循环系统心动过速、血压下降、休克处理原则包括避免接触过敏原、药物治疗(抗组胺药、糖皮质激素、肾上腺素等)、脱敏治疗、紧急处理过敏性休克疫苗的基本原理主动免疫与被动免疫疫苗种类主动免疫机体自身免疫系统产生免疫反应和免疫记忆自然获得感染后自然产生人工获得接种疫苗产生特点起效慢、持久(数年至终身)被动免疫直接提供现成的抗体或免疫细胞自然获得母传抗体(胎盘、母乳)人工获得注射免疫球蛋白特点立即生效、短暂(数周至数月)疫苗接种是实现主动免疫的安全手段,避免了自然感染的风险通过模拟自然感染过程,刺激机体产生对特定病原体的免疫记忆,当真正遇到该病原体时,能迅速产生强烈的免疫反应,预防疾病发生减毒活疫苗含活的但毒力减弱的病原体,如麻疹、腮腺炎、风疹疫苗MMR、卡介苗BCG免疫原性强,通常一次或少数几次接种即可产生终身免疫灭活疫苗含被杀死的病原体,如脊髓灰质炎灭活疫苗IPV、百白破疫苗安全性高,但免疫原性较弱,需多次接种和加强亚单位疫苗只含病原体的特定抗原成分,如乙肝疫苗(含表面抗原)、流感疫苗安全性高,适用于免疫功能低下人群类毒素疫苗含经处理的细菌毒素,如白喉、破伤风疫苗针对细菌产生的毒素而非细菌本身常见疫苗介绍123结核疫苗麻疹、腮腺炎、风疹疫苗新冠病毒疫苗最新进展BCG MMR卡介苗是全球使用最广泛的疫苗之一,已有100多年历史,全MMR是一种三联减毒活疫苗,自1971年首次获批以来,已大幅新冠疫苗是人类疫苗历史上研发最快的疫苗,截至2025年,全球每年约有1亿婴儿接种BCG疫苗降低这三种疾病的发病率球已接种超过150亿剂次组成减毒活的牛型结核杆菌组成含减毒的麻疹病毒、腮腺炎病毒和风疹病毒主要技术平台接种对象主要为新生儿和婴幼儿接种程序通常在12-15月龄首剂,4-6岁加强•mRNA疫苗(辉瑞-BioNTech、Moderna)保护效果对结核性脑膜炎和播散性结核有70-80%保护效果,有效性两剂MMR对麻疹、腮腺炎、风疹的保护率分别为•腺病毒载体疫苗(阿斯利康、强生)对肺结核保护率因地区而异(0-80%)97%、88%和97%•蛋白亚单位疫苗(诺瓦瓦克斯)接种方式皮内注射,会留下特征性疤痕接种重要性麻疹高度传染,可引起严重并发症;风疹孕期感•灭活疫苗(科兴、国药)染可导致先天性风疹综合征最新研究新型结核疫苗M72/AS01E在临床试验中显示出比应对变异株针对奥密克戎及其亚型的更新疫苗已推出,提供BCG更好的保护效果争议澄清大量研究已证实MMR疫苗与自闭症无关,该错误关更好的交叉保护联已被科学界完全驳斥联合接种策略不同技术平台疫苗序贯接种可能提供更广泛的免疫保护鼻喷疫苗粘膜免疫疫苗在阻断传播方面显示出潜力泛冠状病毒疫苗针对多种冠状病毒的通用疫苗正在研发中疫苗接种计划与策略国家免疫规划简介疫苗接种时间表国家免疫规划NIP是政府组织实施的预防接种项目,旨在通过有计划的疫苗接种控制和消除特定传染病中国国家免疫规划目前包括15种疫苗,预防14种传染病,覆盖全国超过90%的儿童国家免疫规划疫苗特点•政府免费提供•适龄儿童应依法接种•具有高成本效益比•针对重点传染病除国家免疫规划疫苗外,还有非免疫规划疫苗(自费疫苗),如流感疫苗、HPV疫苗等,公民可自愿选择接种标准儿童免疫接种程序(以中国为例)出生时乙肝疫苗第1剂、卡介苗1月龄乙肝疫苗第2剂2月龄脊灰疫苗第1剂3月龄百白破疫苗第1剂、脊灰疫苗第2剂4月龄百白破疫苗第2剂、脊灰疫苗第3剂5月龄百白破疫苗第3剂6月龄乙肝疫苗第3剂、A群流脑疫苗8月龄麻风疫苗、乙脑疫苗第1剂9月龄乙脑疫苗第2剂18-24月龄百白破疫苗加强、脊灰疫苗加强、A+C群流脑疫苗免疫球蛋白与抗毒素免疫球蛋白种类与功能免疫球蛋白Ig是B细胞产生的抗体分子,人体有五类主要免疫球蛋白,各有独特功能IgG血清中最丰富的抗体80%,唯一能通过胎盘的抗体,提供新生儿早期保护半衰期约21天,是记忆反应的主要抗体可激活补体、促进吞噬作用、参与ADCC1IgM体积最大的抗体,主要存在于血液中首次免疫反应最早产生,强力激活补体系统通常低亲和力但高效价,可结合多个抗原表位IgA主要存在于分泌液中唾液、泪液、母乳、肠道等,提供黏膜表面保护在母乳中丰富,保护婴儿消化道免受病原体侵害IgE浓度最低,与肥大细胞和嗜碱性粒细胞结合,介导过敏反应在抗寄生虫感染中也发挥作用IgD主要作为B细胞表面受体,可能参与B细胞发育调控血清中浓度低,功能尚未完全阐明被动免疫临床应用免疫球蛋白临床制剂用于被动免疫,提供即时保护静脉注射用免疫球蛋白IVIG从多人血浆中提取的多克隆IgG,用于•原发性免疫缺陷病替代治疗•免疫性血小板减少症、Guillain-Barré综合征等自身免疫病•重症感染辅助治疗2特异性免疫球蛋白含有针对特定病原体高滴度抗体的制剂•乙肝免疫球蛋白HBIG乙肝接触后预防•狂犬病免疫球蛋白HRIG狂犬病暴露后预防•水痘-带状疱疹免疫球蛋白VZIG高危人群水痘接触后预防单克隆抗体实验室生产的针对单一抗原表位的特异性抗体,应用于•RSV感染预防Palivizumab•肿瘤免疫治疗•自身免疫疾病治疗抗毒素的临床使用抗毒素是针对细菌毒素的特异性抗体,主要用于中和毒素的有害作用破伤风抗毒素用于破伤风暴露后预防或早期治疗有人源和马源两种,现主要使用人源抗毒素以减少过敏反应3白喉抗毒素急性白喉感染的特异性治疗,应尽早使用中和未结合的毒素,对已结合的毒素无效肉毒抗毒素肉毒中毒的救命治疗,中和循环中的毒素,但不能逆转已存在的神经麻痹蛇毒抗毒素毒蛇咬伤的特异性治疗,应针对特定蛇种选择需在医疗机构使用,并监测过敏反应使用抗毒素需注意过敏反应风险,特别是非人源抗毒素通常需进行皮肤试验,并在医疗监护下使用免疫检测技术血清学检测技术细胞免疫检测技术血清学检测是检测血清中特异性抗体或抗原的技术,是免疫学诊断的基础酶联免疫吸附测定ELISAELISA是应用最广泛的免疫检测技术之一,原理是利用酶标记的抗体或抗原,通过酶催化底物产生有色产物进行定性或定量检测主要类型•直接ELISA检测抗原•间接ELISA检测抗体•夹心ELISA高灵敏度抗原检测•竞争ELISA适用于小分子抗原应用HIV抗体筛查、自身抗体检测、肿瘤标志物检测等免疫印迹法Western Blot免疫印迹法结合了蛋白质电泳分离和抗体特异性识别,可检测复杂样品中的特定蛋白基本步骤
1.蛋白质样品电泳分离
2.转移到膜上
3.用抗体探针检测目标蛋白
4.显色或化学发光显示结果应用HIV确证试验、自身免疫病诊断、蛋白表达研究免疫治疗概述单克隆抗体治疗单克隆抗体mAb是针对单一抗原表位的均一抗体群,通过多种机制发挥治疗作用作用机制•阻断配体-受体相互作用•中和细胞因子或毒素•介导ADCC和CDC效应•靶向递送药物(抗体-药物偶联物)抗体工程•嵌合抗体(约65%人源)•人源化抗体(约95%人源)•全人源抗体(100%人源)•双特异性抗体(识别两种抗原)主要应用领域肿瘤、自身免疫病、感染性疾病免疫检查点抑制剂免疫检查点是调节T细胞活化的分子,抑制这些检查点可增强抗肿瘤免疫反应主要靶点•CTLA-4(T细胞活化早期检查点)•PD-1/PD-L1(T细胞效应阶段检查点)•LAG-
3、TIM-
3、TIGIT等新型检查点代表药物•抗CTLA-4伊匹木单抗Ipilimumab•抗PD-1帕博利珠单抗Pembrolizumab、纳武利尤单抗Nivolumab•抗PD-L1阿替利珠单抗Atezolizumab、度伐利尤单抗Durvalumab主要适应症黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌等多种实体瘤特点可产生持久缓解,但响应率有限,免疫相关不良反应需关注细胞免疫治疗细胞免疫治疗利用自身或供体免疫细胞攻击疾病,CAR-T是其中最成功的代表嵌合抗原受体T细胞CAR-T•原理将识别肿瘤抗原的抗体可变区与T细胞活化信号域融合•生产过程采集患者T细胞→基因修饰→体外扩增→回输患者•获批适应症难治复发B细胞白血病、淋巴瘤•独特毒性细胞因子释放综合征CRS、神经毒性•最新进展通用型CAR-T、实体瘤CAR-T其他细胞免疫治疗•肿瘤浸润淋巴细胞TIL治疗•TCR-T细胞治疗•NK细胞治疗•树突状细胞疫苗免疫治疗在肿瘤中的应用肿瘤免疫逃逸机制免疫治疗药物实例肿瘤能够通过多种机制逃避免疫系统的监视和攻击,了解这些机制是开发有效免疫治疗的基础检查点抑制剂•伊匹木单抗Ipilimumab首个获批的免疫检查点抑制剂,靶向CTLA-4,2011年获批用于晚期黑色素瘤抗原性降低•帕博利珠单抗Pembrolizumab抗PD-1抗体,获批适应症最广的检查点抑制剂,包括黑色素瘤、肺癌、头颈癌等•纳武利尤单抗Nivolumab抗PD-1抗体,与伊匹木单抗联合使用显示出协同效应肿瘤细胞通过下调MHC-I表达、减少新抗原表达或选择性丢失抗原等方式,降低被T细胞识别的可能性CAR-T细胞疗法•替雷利珠单抗Tisagenlecleucel靶向CD19的CAR-T,用于B细胞急性淋巴细胞白血病免疫抑制微环境•阿基仑赛Axicabtagene ciloleucel靶向CD19的CAR-T,用于弥漫性大B细胞淋巴瘤肿瘤疫苗肿瘤分泌抑制性细胞因子(如TGF-β、IL-10)、招募抑制性细胞(如调节性T细胞、髓源性抑制细胞)、产生抑制性代谢物(如IDO、腺苷)•sipuleucel-T前列腺癌治疗性疫苗,首个获FDA批准的细胞免疫疗法•mRNA肿瘤疫苗个体化新抗原疫苗,临床试验显示前景免疫检查点上调肿瘤细胞上调PD-L1等免疫抑制分子,与浸润T细胞上的检查点分子结合,导致T细胞功能耗竭肿瘤进化与异质性在免疫选择压力下,肿瘤通过不断变异产生耐药克隆,肿瘤内部细胞间的高度异质性也增加了治疗难度临床疗效与挑战20-30%90%10%平均响应率特定血液肿瘤完全缓解率实体瘤中的CAR-T有效率检查点抑制剂在多种肿瘤中的总体响应率约为20-30%,但响应患者中约60%可获得持久缓解CAR-T细胞治疗在复发/难治性急性淋巴细胞白血病中的完全缓解率可达90%CAR-T在实体瘤中疗效有限,肿瘤微环境、抗原异质性和实体瘤物理屏障是主要挑战免疫相关新技术疫苗新技术疫苗免疫调节剂研发进展免疫系统基因编辑技术mRNAmRNA疫苗代表疫苗技术的革命性突破,在新冠疫情中展现了强大潜新一代免疫调节剂针对免疫通路的关键节点,提供更精准的免疫干预CRISPR-Cas9等基因编辑技术为免疫疗法开辟新领域,使免疫系统重编力程成为可能工作原理将编码病原体抗原的mRNA包裹在脂质纳米颗粒中,注射后JAK抑制剂小分子药物,阻断Janus激酶信号通路,影响多种细胞因CAR-T优化细胞摄取mRNA并翻译成抗原蛋白,诱导免疫反应子功能•敲除PD-1增强抗肿瘤活性优势•已获批用于类风湿关节炎、银屑病等自身免疫病•敲除TCR和HLA-I创建通用型CAR-T•研发速度快(新冠疫苗仅用11个月从设计到获批)•口服给药,与生物制剂形成互补•插入自杀基因提高安全性•生产流程标准化,易于大规模生产•不同选择性JAK抑制剂提供精准治疗选择•添加趋化因子受体增强肿瘤渗透•无需处理活病原体,安全性高BTK抑制剂靶向B细胞和肥大细胞信号通路体内基因编辑•诱导强烈的细胞和体液免疫•革命性改变B细胞恶性肿瘤治疗•用于遗传性免疫缺陷病基因修复•设计灵活,易于更新应对变异•新一代非共价BTK抑制剂降低耐药性•靶向清除自身反应性T/B细胞未来应用•在自身免疫病中显示前景•编辑炎症通路基因治疗自身免疫病•预防性疫苗(流感、HIV、疟疾等)新型细胞因子靶向药物前沿应用•治疗性肿瘤疫苗(个体化新抗原疫苗)•IL-23/IL-17轴抑制剂(银屑病、炎症性肠病)•碱基编辑和质粒编辑提高精确度•自身免疫病治疗(诱导免疫耐受)•IL-4/IL-13双靶点抑制剂(特应性皮炎、哮喘)•基因回路设计实现条件性激活•细胞因子诱饵受体(捕获多种促炎因子)•多基因同时编辑创建高性能免疫细胞免疫系统与感染性疾病1病毒感染免疫反应病毒作为细胞内寄生者,主要激活以下免疫防御先天免疫识别细胞内模式识别受体如RIG-I、cGAS检测病毒核酸干扰素反应I型干扰素IFN-α/β诱导抗病毒状态,阻止病毒复制NK细胞监视识别并杀死被病毒感染的细胞抗体中和特异性抗体结合病毒颗粒,阻止其进入宿主细胞细胞毒性T细胞识别并杀死表达病毒抗原的感染细胞免疫记忆建立长期保护,预防再感染病毒免疫逃逸策略干扰素拮抗、抗原变异、抑制抗原呈递、诱导免疫抑制2细菌感染免疫反应细菌感染根据其生存位置细胞内/外激活不同免疫机制细胞外细菌•中性粒细胞吞噬是主要防御机制•补体系统激活增强吞噬和直接杀伤•抗体主要IgG促进吞噬、中和毒素•Th17细胞招募中性粒细胞细胞内细菌•巨噬细胞活化是关键防御•Th1细胞和IFN-γ增强巨噬细胞杀菌能力•细胞毒性T细胞杀死被感染细胞•肉芽肿形成限制感染扩散细菌免疫逃逸策略荚膜阻止吞噬、生物膜形成、毒素分泌、细胞内生存3真菌和寄生虫感染这类病原体通常较大,免疫系统采取特殊策略应对真菌感染•C型凝集素受体Dectin-1等识别真菌β-葡聚糖•中性粒细胞形成网状结构NETs捕获真菌•Th17反应保护黏膜表面•抗体和补体增强吞噬寄生虫感染•Th2反应主导IL-
4、IL-
5、IL-13•嗜酸性粒细胞释放颗粒蛋白攻击寄生虫•IgE和肥大细胞激活参与驱虫•M2型巨噬细胞参与修复组织损伤4免疫增强策略基于免疫机制的感染防控策略免疫防护重点COVID-19SARS-CoV-2病毒特点疫苗接种与免疫保护新型冠状病毒SARS-CoV-2是一种RNA病毒,具有以下免疫学特点表面蛋白刺突蛋白S蛋白是主要抗原,分为S1和S2亚基,其中S1的受体结合域RBD与人ACE2受体结合,是中和抗体主要靶点变异特性RNA病毒复制错误率高,导致持续变异,产生多种变异株如Alpha、Delta、Omicron等,Omicron亚型变异显著增加了免疫逃逸能力免疫逃逸通过多种机制逃避免疫防御•S蛋白变异降低抗体识别•干扰素拮抗蛋白抑制先天免疫•隐藏关键表位的糖基化修饰免疫病理重症患者常出现细胞因子风暴和免疫系统过度激活,导致肺部和多器官损伤新冠疫苗接种已成为控制疫情的关键措施,截至2025年,全球疫苗覆盖率已超过70%免疫保护机制•中和抗体阻止病毒进入细胞•非中和抗体介导ADCC和补体活化•记忆T细胞提供长期细胞免疫免疫系统与慢性疾病免疫炎症与代谢疾病免疫在心血管疾病中的作用免疫与神经退行性疾病免疫系统与代谢调控的交互作用,被称为免疫代谢,在多种慢性疾动脉粥样硬化本质上是一种慢性炎症性疾病,免疫细胞和分子在疾神经炎症在阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病中的作用日病中发挥关键作用病各阶段发挥关键作用益受到关注肥胖与免疫动脉粥样硬化发生小胶质细胞•脂肪组织是活跃的免疫器官,分泌多种细胞因子•内皮损伤和脂质沉积激活内皮细胞,表达粘附分子•CNS中的主要免疫细胞,监视微环境变化adipokines•单核细胞粘附并迁移至内膜下,分化为泡沫细胞•在疾病早期可清除β-淀粉样蛋白等毒性物质•肥胖导致脂肪组织中巨噬细胞从M2型抗炎向M1型促•T细胞浸润产生促炎细胞因子•慢性激活导致过度神经炎症和突触损伤炎转化•氧化LDL被识别为危险信号,激活先天免疫阿尔茨海默病•慢性低度炎症导致胰岛素抵抗斑块稳定性•TREM2等免疫基因变异增加发病风险2型糖尿病•Th1细胞分泌IFN-γ,减弱纤维帽强度•NLRP3炎症小体参与神经炎症级联反应•TNF-α、IL-6等促炎因子干扰胰岛素信号通路•巨噬细胞分泌基质金属蛋白酶,降解细胞外基质•外周免疫细胞通过损伤的血脑屏障浸润•高血糖激活NLRP3炎症小体,加剧炎症反应•调节性T细胞和IL-10发挥保护作用治疗前景靶向神经炎症的治疗策略正在研发,如小胶质细胞调节•免疫细胞糖代谢紊乱导致功能异常剂、炎症小体抑制剂免疫治疗策略靶向IL-1βcanakinumab降低心血管事件风险非酒精性脂肪肝肝脏中的Kupffer细胞和浸润的巨噬细胞促进炎症和纤维化免疫学前沿研究1免疫系统与微生物组关系人体微生物组与免疫系统的复杂互动是近年免疫学研究的热点领域微生物定植与免疫发育•出生后微生物定植对免疫系统正常发育至关重要•早期抗生素使用破坏微生物多样性,增加过敏和自身免疫风险•特定共生菌(如分枝杆菌)诱导调节性T细胞发育肠道微生物组与免疫平衡•短链脂肪酸(如丁酸盐)增强肠道屏障功能,促进Treg分化•分节丝状菌(SFB)诱导Th17细胞发育•肠道菌群失调与炎症性肠病、1型糖尿病等自身免疫病相关微生物组与治疗反应•肠道菌群组成影响免疫检查点抑制剂疗效•特定细菌增强化疗和放疗效果•粪菌移植成为炎症性肠病和复发性艰难梭菌感染的治疗选择2免疫老化机制随着年龄增长,免疫系统功能逐渐衰退,称为免疫老化(immunosenescence),是老年人感染风险增加、疫苗效果降低及慢性炎症增加的根本原因适应性免疫老化•胸腺萎缩导致初始T细胞输出减少•记忆T细胞库重塑,CD8+T细胞克隆扩增•T细胞耗竭增加,表达PD-1等抑制性受体•B细胞多样性减少,抗体应答质量下降先天免疫老化•中性粒细胞趋化和吞噬能力下降•巨噬细胞极化偏向促炎表型•NK细胞细胞毒性功能减弱炎症老化老年人体内促炎细胞因子(IL-
6、TNF-α等)水平升高,形成慢性低度炎症状态,与多种老年疾病相关3未来免疫治疗方向免疫学研究前沿正在开发更精准、更个体化的免疫干预策略精准免疫调节•细胞类型特异性药物递送系统•时空可控的免疫调节(如光控免疫激活)•免疫细胞代谢调控合成免疫学•设计具有逻辑门功能的细胞疗法•合成受体响应多种肿瘤抗原•人工免疫器官构建免疫表观遗传学调控免疫细胞表观遗传修饰,重塑免疫记忆多组学整合利用人工智能整合免疫组学、基因组学、代谢组学等多维数据,实现个体化免疫健康管理免疫学常见误区澄清疫苗安全性误解免疫力与健康的关系误区疫苗会导致接种疾病误区免疫力越强越好科学事实现代疫苗设计确保安全性,灭活疫苗和亚单位疫苗不含活病原体,无法致病减毒活疫苗虽含减科学事实免疫系统需要平衡,过强的免疫反应可导致自身免疫病、过敏或细胞因子风暴健康的免疫系统毒活病毒,但极少导致疾病,获益远大于风险是恰当反应而非强力反应,能有效清除病原体同时避免过度损伤误区疫苗含有危险添加剂误区特定食物或补充剂能提高免疫力科学事实疫苗辅料(如铝佐剂、防腐剂)使用量极小,经过严格安全评估硫柳汞已从大多数疫苗中移科学事实提高免疫力是过度简化的概念均衡饮食对免疫系统功能至关重要,但单一食物或补充剂难以除,即使存在,剂量远低于安全阈值多项研究证实这些成分在疫苗使用剂量下是安全的显著改变整体免疫功能营养不良确实会损害免疫系统,但营养充足状态下额外补充通常益处有限误区疫苗导致自闭症MMR误区感冒是由免疫力低下导致科学事实这一错误观点源于1998年一篇后被撤回的论文随后数十项涉及数百万儿童的大型研究均未发现MMR疫苗与自闭症之间存在任何因果关系该误区已被科学界完全驳斥科学事实感冒主要由病毒感染引起,与接触病毒、病毒传染性、个体抵抗力等多因素相关即使免疫系统健康的人也会感冒,尤其是接触新型病毒或高剂量病毒时频繁感冒可能有其他原因,如过敏、慢性鼻窦炎等免疫调节的科学依据67%85%10%受众相信自然增强免疫补充剂缺乏临床证据医学建议占信息来源比例调查显示约三分之二的人相信通过自然方法可以显著增强免疫系统,然而市场上大多数宣称增强免疫力的补充剂缺乏严格临床试验支持维生素C关于免疫健康的信息有近90%来自非医学渠道,包括社交媒体和商业广告许多流行做法缺乏科学依据科学支持的免疫健康措施包括均衡饮食、和D、锌等补充剂仅在缺乏时补充有益,过量补充不仅无益,还可能有害公众应从专业医疗组织获取免疫健康信息,如疾控中心、世界卫生组织和充足睡眠、适度运动、减轻压力和避免吸烟脾胃调理、排毒疗法等传统做法缺乏现代免疫学支持专业医学协会等权威来源培训总结整体免疫系统1免疫系统是人体复杂而精密的防御网络,由多种器官、细胞和分子组成,共同协作抵御外来病原体和内部异常先天免疫与获得性免疫2先天免疫提供快速但非特异性防御,包括物理屏障、化学屏障和吞噬细胞;获得性免疫提供特异性识别和免疫记忆,包括B细胞、T细胞及其产物两类免疫相互协作,形成完整防御体系免疫异常与疾病3免疫系统功能异常可导致多种疾病免疫反应不足导致免疫缺陷病,过度或错误反应导致过敏和自身免疫病,免疫监视失效与肿瘤发生相关了解这些疾病的免疫机制对诊断和治疗至关重要免疫学在医学中的应用4免疫学知识广泛应用于医学实践疫苗是最成功的预防措施;免疫检测技术是精确诊断的基础;免疫治疗为肿瘤、自身免疫病等难治性疾病带来革命性突破;免疫调节在多种慢性疾病中显示治疗潜力未来发展与持续学习5免疫学是快速发展的领域,新技术和新发现不断涌现医疗及公共卫生人员需持续学习,关注前沿进展,将免疫学知识应用于临床实践和公共卫生工作,提高疾病防控和治疗水平本次培训全面介绍了免疫学基础知识和最新进展,从基本概念到临床应用,涵盖了医疗工作者需掌握的关键内容免疫学是理解健康和疾病的核心,也是现代医学创新的重要领域希望通过系统学习,学员们能将免疫学原理应用于日常工作,更好地理解疾病机制,制定合理的预防和治疗策略,并能科学解读免疫相关信息,为患者和公众提供准确指导问答与讨论常见问题解答交流与经验分享请学员们围绕以下主题展开讨论新冠疫苗接种后为何仍可能感染?临床免疫学应用案例分享在日常工作中遇到的免疫相关疾病诊疗经验,讨论诊断思路和治疗策疫苗主要目的是预防重症和死亡,而非完全阻断感染随着病毒变异,疫苗对预防感染的略效力可能下降,但对预防重症的保护仍然显著疫苗产生的T细胞免疫对变异株仍有广泛交免疫学知识普及挑战探讨如何向公众准确传达复杂的免疫学概念,澄清常见误解叉保护作用,这解释了为何突破性感染通常症状较轻新型免疫疗法使用经验交流使用单克隆抗体、检查点抑制剂等新型免疫疗法的实践经验和注意事项公共卫生策略讨论如何将免疫学原理应用于疫情防控、疫苗推广等公共卫生工作自身免疫病的发病机制是什么?交流环节采用小组讨论形式,每组选定一个主题,提炼关键观点后向全体学员汇报鼓励跨科自身免疫病是多因素疾病,涉及遗传易感性、环境触发因素和免疫调节失衡关键机制包室、跨专业的观点交流,促进多学科协作括中枢与外周耐受失败、分子模拟(病原体抗原与自身抗原相似)、隐匿抗原暴露、表观遗传修饰改变、微生物组失调等不同自身免疫病可能侧重不同机制如何评估个人免疫功能状态?临床评估免疫功能通常包括全血细胞计数(白细胞分类)、免疫球蛋白水平测定、淋巴细胞亚群分析、特异性抗体反应测试(如疫苗抗体反应)、皮肤迟发型超敏反应等对疑似免疫缺陷患者,可进行更专业的功能测试,如吞噬功能、NK细胞活性、T细胞增殖反应等后续学习资源推荐权威教材与期刊•《Janeways免疫生物学》免疫学经典教材,全面介绍基础理论•《Abbas基础免疫学》临床导向的免疫学教科书•《自然免疫学》、《免疫学》、《免疫学前沿》等学术期刊•《中华医学杂志》、《中华内科杂志》等期刊的免疫学专题在线学习平台•中国医学教育协会免疫学专业委员会提供的免疫学继续教育课程•国家卫健委相关培训平台的免疫学模块•Coursera和edX上的免疫学专业课程•各大医学院校开放的免疫学视频讲座学术组织与资源•中国免疫学会定期举办学术会议和培训班•各专科医学会的免疫相关专业委员会•国际免疫学联合会IUIS提供的教育资源•免疫学数据库ImmuneDB、ImmPort等研究资源。
个人认证
优秀文档
获得点赞 0