肿瘤化学药物培训课件

肿瘤化学药物培训癌症和化疗基础知识癌症的定义与特征化疗原理癌症是一组由细胞异常增殖引起的疾病，其特征是细胞失去正常的生长控制机制，导致无限制增殖并侵犯周围组织癌细胞具有以下特点化学治疗（简称化疗）是利用化学药物杀死癌细胞的一种治疗方法化疗药物主要通过以下机制发挥作用•自主性生长，不受正常生长信号控制•干扰DNA复制和修复过程•对抑制性生长信号不敏感•阻断细胞分裂周期的关键步骤•能够逃避程序性细胞死亡（凋亡）•干扰细胞代谢所必需的物质合成•具有无限复制潜能•诱导细胞凋亡（程序性细胞死亡）•能够诱导血管生成化疗药物对快速分裂的细胞更为敏感，这包括大多数癌细胞，但也包括某些正常细胞，如骨髓细胞、毛囊细胞和消化道上皮细胞，这也是化疗副作用的主要来源•具有侵袭和转移能力化疗的治疗目的治愈性化疗辅助化疗化疗药物分类体系根据药物的作用机制和化学结构，化疗药物可分为以下几大类了解这些分类有助于理解药物的特性、适应症和毒性特点，为临床用药提供理论基础抗代谢药物烷化剂干扰细胞正常代谢所需的物质，抑制DNA或RNA的合成代表药物甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶、阿糖胞通过烷基化DNA分子形成交联，阻碍DNA复制和转苷录，导致细胞死亡代表药物环磷酰胺、顺铂、卡莫司汀抗肿瘤抗生素从微生物中提取的能抑制肿瘤生长的物质，通常通过插入DNA链间干扰DNA功能代表药物阿霉素、博莱霉素、丝裂霉素激素类药物植物生物碱通过调节激素水平或阻断激素受体，抑制激素依赖性肿瘤的生长代表药物他莫昔芬、来曲唑、醋从植物中提取的抗肿瘤活性物质，主要干扰微管功酸甲地孕酮能或拓扑异构酶活性代表药物长春新碱、紫杉醇、鬼臼毒素苷烷化剂详解作用机制主要药物分类烷化剂是最早应用于临床的抗肿瘤药物之一，其作用机制主要包括1•与DNA中的鸟嘌呤N-7位形成共价键，引起DNA链内或链间交联•阻碍DNA复制和转录，干扰细胞分裂氮芥类•导致DNA链断裂和细胞凋亡环磷酰胺、异环磷酰胺、氮芥•非细胞周期特异性药物，对各期细胞均有作用2亚硝脲类卡莫司汀BCNU、洛莫司汀CCNU3铂类化合物顺铂、卡铂、奥沙利铂4烷基磺酸酯类白消安、替莫唑胺抗代谢药物详解作用机制抗代谢药物是一类结构类似于细胞代谢所需的天然物质的化合物，它们通过干扰细胞的代谢过程来抑制癌细胞生长主要作用机制包括分子模拟酶抑制结构类似于天然代谢物（如核苷酸、叶酸等），被细胞误认为正常代谢物而摄取抑制关键代谢酶的活性，如二氢叶酸还原酶、胸苷酸合成酶等掺入核酸细胞周期阻滞转化为异常核苷酸后掺入DNA或RNA中，导致合成过程中断或产生功能异常的核酸主要作用于细胞周期的S期（DNA合成期），导致细胞周期阻滞和细胞死亡主要抗代谢药物叶酸拮抗剂嘌呤类似物甲氨蝶呤MTX抑制二氢叶酸还原酶，阻断叶酸代谢，干扰DNA合成广泛用于白血病、淋巴瘤、乳腺癌和骨肉瘤等高剂量需叶酸解救6-巯基嘌呤6-MP干扰嘌呤合成，用于急性白血病硫鸟嘌呤类似6-MP，用于急性白血病嘧啶类似物氟达拉滨抑制DNA聚合酶和核糖核苷酸还原酶，用于慢性淋巴细胞白血病5-氟尿嘧啶5-FU抑制胸苷酸合成酶，干扰DNA合成广泛用于消化道肿瘤、乳腺癌和头颈部肿瘤卡培他滨5-FU的口服前体药物，在体内转化为5-FU用于结直肠癌、乳腺癌等核苷类似物吉西他滨嵌入DNA导致链终止，用于胰腺癌、非小细胞肺癌、膀胱癌等阿糖胞苷Ara-C嵌入DNA导致链终止，主要用于急性髓系白血病阿扎胞苷DNA甲基转移酶抑制剂，用于骨髓增生异常综合征临床应用与副作用70%60%30%25%胃肠道反应率骨髓抑制发生率肝功能异常率皮肤反应发生率抗代谢药物常见的副作用包括恶心、呕吐、腹泻和口腔溃疡，特别是5-FU表现为白细胞减少、血小板减少和贫血，尤其在阿糖胞苷和氟达拉滨治疗多数抗代谢药物经肝脏代谢，可导致转氨酶升高和胆红素增加，需定期监如手足综合征（特别是卡培他滨）、皮疹和色素沉着，需及时对症处理和卡培他滨中较为严重测肝功能抗肿瘤抗生素详解抗肿瘤抗生素概述抗肿瘤抗生素是从微生物代谢产物中分离出的具有抗肿瘤活性的物质与治疗感染的抗生素不同，这类药物主要通过干扰DNA功能发挥抗癌作用，而非抑制细菌生长它们在临床上被广泛应用于多种恶性肿瘤的治疗作用机制抗肿瘤抗生素主要通过以下机制发挥作用•DNA嵌入或插入药物分子插入DNA双螺旋之间，干扰DNA解旋和复制•DNA链断裂产生自由基导致DNA单链或双链断裂•抑制拓扑异构酶干扰DNA超螺旋结构的解旋和复制•抑制RNA合成阻断RNA聚合酶活性，干扰蛋白质合成•细胞膜损伤某些抗生素可直接作用于细胞膜蒽环类抗生素（如阿霉素）插入DNA碱基对之间，抑制DNA和RNA合成，并产生自由基导致DNA损伤此外，它们还可以抑制拓扑异构酶II，进一步干扰DNA复制过程主要抗肿瘤抗生素及临床应用12蒽环类抗生素博来霉素类代表药物阿霉素（多柔比星）、表柔比星、柔红霉素、伊达比星代表药物博来霉素临床应用广泛应用于白血病、淋巴瘤、乳腺癌、软组织肉瘤等阿霉素是乳腺癌辅助化疗的关键药物，也是AC、TAC等经典方案的重要组成部分临床应用主要用于睾丸癌、霍奇金淋巴瘤和鳞状细胞癌在睾丸癌的BEP方案（博来霉素+依托泊苷+顺铂）中是重要组成部分34丝裂霉素类放线菌素类代表药物丝裂霉素C代表药物放线菌素D（更生霉素）临床应用用于胃癌、胰腺癌和结直肠癌等消化道肿瘤也用于膀胱癌的膀胱灌注治疗临床应用主要用于儿童肿瘤如Wilms瘤、横纹肌肉瘤和Ewing肉瘤等副作用与毒性反应植物生物碱详解植物生物碱概述植物生物碱是从植物中提取的具有抗肿瘤活性的化合物，它们代表了现代化疗的重要组成部分这类药物的特点是通过干扰细胞骨架或DNA拓扑结构来抑制细胞分裂，对多种肿瘤具有显著疗效作用机制主要药物分类植物生物碱主要通过以下两种不同机制发挥抗肿瘤作用微管功能干扰长春花生物碱长春花生物碱（如长春新碱）结合微管蛋白，抑制微管形成，阻断有丝分裂中期的纺锤体形成，导致细胞周期阻滞在M期紫杉烷类（如紫杉醇）则通过稳定微管结构，抑制微管解聚，也会导致细胞分裂异常和细胞死亡来源于长春花（Madagascar periwinkle），包括长春新碱首个应用于临床的植物生物碱拓扑异构酶抑制长春地辛长春新碱的半合成衍生物长春瑞滨第三代长春花生物碱鬼臼毒素衍生物（如依托泊苷）和喜树碱衍生物（如伊立替康和拓扑替康）通过抑制拓扑异构酶I或II的活性，阻断DNA解旋和复制过程，导致DNA断裂和细胞凋亡紫杉烷类来源于红豆杉（Taxus），包括紫杉醇从太平洋红豆杉树皮中提取多西紫杉醇紫杉醇的半合成衍生物卡巴他赛第二代紫杉烷类药物3鬼臼毒素衍生物来源于鬼臼草（Mayapple），主要是依托泊苷拓扑异构酶II抑制剂替尼泊苷与依托泊苷结构类似4喜树碱衍生物来源于喜树（Camptotheca），包括伊立替康拓扑异构酶I抑制剂拓扑替康拓扑异构酶I抑制剂临床应用激素类药物详解激素类药物概述激素类抗肿瘤药物是通过调节体内激素水平或阻断激素受体来抑制激素依赖性肿瘤生长的一类药物与传统细胞毒性化疗药物相比，激素治疗具有选择性强、毒性相对较低的特点激素治疗主要应用于乳腺癌、前列腺癌、子宫内膜癌等激素依赖性肿瘤作用机制激素类药物主要通过以下机制发挥抗肿瘤作用竞争性受体结合激素合成抑制选择性激素受体调节剂（如他莫昔芬）与激素受体结合，阻断内源性激素的作用芳香化酶抑制剂（如来曲唑）抑制雌激素的生物合成，降低循环雌激素水平24激素分泌抑制受体下调LHRH类似物（如戈舍瑞林）抑制垂体促性腺激素分泌，降低性腺激素水平某些药物（如氟他胺）导致激素受体降解或表达下调，减少肿瘤对激素的反应主要激素类药物抗雌激素药物抗雄激素药物选择性雌激素受体调节剂SERMs雄激素受体拮抗剂他莫昔芬竞争性结合雌激素受体，在乳腺组织中为拮抗剂，在子宫和骨骼中为部分激动剂乳腺癌辅助治疗的金标准，用于ER/PR阳性乳腺癌的辅助治疗比卡鲁胺选择性雄激素受体拮抗剂，主要用于前列腺癌和高危人群的预防氟他胺非甾体类抗雄激素药，用于前列腺癌，有肝毒性风险化疗方案设计与组合应用联合化疗的理论基础有效联合方案的基本原则联合化疗是现代肿瘤化学治疗的基本策略，其理论基础包括设计有效的联合化疗方案需遵循以下原则不同作用机制联合使用作用机制不同的药物，可以攻击癌细胞的多个靶点

1.每种药物对目标肿瘤均有单药活性广谱抗瘤活性扩大抗肿瘤谱，提高对异质性肿瘤细胞群的覆盖

2.药物间无完全交叉耐药性延缓耐药性发展减少单一药物引起的耐药性产生

3.各药物的主要毒性不同或不重叠剂量-效应关系最优化在可接受毒性范围内达到最大抗肿瘤效果

4.各药物在最佳剂量和时间给药毒性分散选择毒性谱不完全重叠的药物，减少严重不良反应

5.方案简单可行，便于临床操作理想的联合方案应当在提高疗效的同时，不明显增加毒性，或者在维持疗效的前提下降低毒性常见肿瘤的经典化疗方案AC-T FOLFOXEP BEP乳腺癌结直肠癌小细胞肺癌生殖细胞肿瘤阿霉素A+环磷酰胺C，随后紫杉醇T辅助治疗中常用的序贯方案，可有效5-氟尿嘧啶F+亚叶酸FOL+奥沙利铂OX标准一线治疗方案，特别是III期结依托泊苷E+顺铂P小细胞肺癌的标准一线治疗，对局限期和广泛期均有效博来霉素B+依托泊苷E+顺铂P睾丸癌和卵巢生殖细胞肿瘤的首选方案，治降低复发风险肠癌的辅助治疗愈率高化疗药物的给药途径化疗药物给药途径概述选择合适的给药途径对确保化疗药物的有效性和安全性至关重要不同的给药途径具有不同的药代动力学特点、适应症和注意事项根据药物特性、肿瘤类型和部位、治疗目的以及患者状况等因素，临床上会选择最适合的给药方式主要给药途径1静脉给药口服给药最常用的化疗给药方式，可分为静脉推注、静脉输注和持续静脉输注优点是生物利用度高、吸收完全、血药浓度可控适用于大多数化疗药物，特别是刺激方便、无创、可在门诊进行，患者依从性好但吸收可能受胃肠道功能、食物和药物相互作用影响，生物利用度可能不稳定适用药物包括卡培他滨、环磷酰性和毒性较大的药物胺小剂量、依托泊苷、甲氨蝶呤小剂量等34肌肉注射皮下注射少数化疗药物可通过肌肉注射给药，如小剂量甲氨蝶呤和博来霉素吸收较静脉注射慢，但较口服快且稳定需注意局部刺激和疼痛，不适用于血小板减少的主要用于辅助治疗药物如粒细胞集落刺激因子G-CSF和红细胞生成素，很少用于化疗药物本身吸收较肌肉注射慢，但操作简便，可自我给药患者特殊给药途径鞘内注射1中心静脉通路通过腰椎穿刺或Ommaya储液囊将药物直接注入脑脊液，用于治疗和长期化疗常需建立中心静脉通路，主要包括预防中枢神经系统白血病和淋巴瘤常用药物包括甲氨蝶呤、阿糖胞外置式中心静脉导管苷和氢化可的松操作需严格无菌，密切观察神经系统反应2腔内给药如Hickman导管、Broviac导管等，导管一端位于上腔静脉，另一端从皮下隧道引出体外优点是可长期使用，可输注刺激性药物；缺点是需定期护理，有感染包括胸腔、腹腔和心包腔注射，用于治疗相应腔内的恶性积液常用和脱出风险药物包括顺铂、博来霉素、丝裂霉素等需注意药物均匀分布，可能膀胱灌注3引起局部疼痛和炎症反应植入式静脉输液港通过导尿管将药物直接注入膀胱，主要用于表浅性膀胱癌的治疗和预防复发常用药物包括丝裂霉素、表柔比星、卡介苗等需控制患者如Port-A-Cath，完全植入皮下，需穿刺使用优点是感染风险低，对日常生活影响小，患者满意度高；缺点是穿刺技术要求高，成本较高4动脉灌注排尿，使药物在膀胱内滞留足够时间通过导管将药物直接注入供应肿瘤的动脉，提高局部药物浓度常用经外周置入中心静脉导管PICC于肝动脉灌注治疗肝癌和肝转移，或肢体灌注治疗四肢恶性黑色素瘤从上肢外周静脉置入，导管尖端位于上腔静脉优点是置管相对简便，可避免气胸等并发症；缺点是使用寿命较短通常3-6个月，有静脉炎和血栓风险和肉瘤需专业团队操作，有血管损伤风险化疗药物的剂量与调整剂量计算基础标准剂量与参考范围化疗药物剂量的准确计算对确保治疗效果和控制毒性至关重要与其他药物不同，化疗药物通常根据患者的体表面积BSA而非体重来计算剂量每种化疗药物都有其推荐剂量范围，这些剂量通常基于临床试验确定的最大耐受剂量MTD和有效剂量标准剂量通常以mg/m²表示，如体表面积计算药物常用剂量给药方式常用的体表面积计算公式包括顺铂75-100mg/m²每3-4周静脉输注阿霉素60-75mg/m²每3周静脉输注紫杉醇175mg/m²每3周静脉输注5-氟尿嘧啶500-600mg/m²每周静脉输注杜波依公式DuBois公式最常用莫斯特勒公式Mosteller公式计算简便通常成人BSA范围在

1.5-

2.0m²之间，临床上可使用计算表或电子计算器快速获取BSA值化疗周期的设计与管理化疗周期的基本概念化疗周期是指从一次化疗开始到下一次化疗开始的时间间隔化疗周期的设计基于肿瘤细胞动力学和正常组织的恢复能力，旨在最大限度地杀伤肿瘤细胞，同时给予正常组织足够的恢复时间一个完整的化疗方案通常包含多个周期，这些周期按照预设的时间间隔重复进行化疗周期的设计原理肿瘤细胞杀伤正常组织恢复每个化疗周期会杀死一定比例的肿瘤细胞（通常为一个对数单位，即约90%），多个周期的累积效应可显著减少肿瘤负荷骨髓等正常组织在化疗后需要一定时间恢复，周期间隔主要基于骨髓恢复时间，通常白细胞最低点在给药后7-14天，恢复需21-28天耐药细胞控制总疗程确定反复多周期给药可减少耐药细胞克隆的出现和扩增，部分周期间的耐药细胞可能在下一周期中变得敏感总周期数通常基于临床试验证据和治疗目标确定，辅助治疗通常有固定周期数（如4-8个周期），姑息治疗可能持续到疾病进展或不可耐受毒性常见的化疗周期安排按周期长度分类特殊周期安排每3周方案连续输注最常见的化疗安排，如AC（阿霉素+环磷酰胺）、TC（多西紫杉醇+环磷酰胺）、顺铂单药等给予骨髓充分恢复时间，适合骨髓抑制较明显的药物某些药物采用持续静脉输注，如5-FU在结直肠癌FOLFOX/FOLFIRI方案中采用46-48小时持续输注；伊立替康在FOLFIRINOX方案中采用90分钟输注每2周方案日程分散给药剂量密集策略，通常需G-CSF支持，如剂量密集AC→T方案（乳腺癌）、CHOP-14（淋巴瘤）等可能提高某些肿瘤的疗效，但增加支持治疗需求和成本某些方案将总剂量分散在连续几天给药，如EP方案（依托泊苷+顺铂）中依托泊苷第1-5天给药；BEP方案中博来霉素第

1、

8、15天给药维持治疗每周方案某些肿瘤在诱导化疗后进行低强度长期维持治疗，如非小细胞肺癌培美曲塞维持；卵巢癌PARP抑制剂维持；多发性骨髓瘤来那度胺维持等低剂量频繁给药，如紫杉醇每周方案、卡铂+紫杉醇每周方案等骨髓抑制较轻，可能有不同的疗效和毒性谱休息期的管理化疗周期之间的休息期对患者恢复至关重要，同时也是评估和处理毒性的关键时期骨髓恢复监测治疗反应评估通常在下一周期前1-3天检查血常规，确保中性粒细胞绝对值

1.5×10⁹/L，血小板100×10⁹/L才考虑进行下一周期治疗骨髓对于可测量病灶，通常每2-3个周期进行影像学评估（如CT、MRI或PET-CT），评估治疗反应根据RECIST标准判定完全缓解恢复不佳时可使用G-CSF促进白细胞恢复CR、部分缓解PR、疾病稳定SD或疾病进展PD化疗前的全面评估与准备患者基线评估特殊人群的额外评估在开始化疗前，全面评估患者的基线状况对制定安全有效的治疗计划至关重要这些评估通常包括某些患者群体需要进行额外的专项评估病史采集老年患者详细了解患者的肿瘤史、既往治疗史、合并症、过敏史和用药史特别注意心脏病、肝肾功能不全等可能影响化疗药物选择和剂量的疾病还需评估患者应进行老年综合评估CGA，包括功能状态、认知功能、共病、多药使用、营养状态、社会支持和老年相关综合征评估这有助于识别高风险患者并调的社会支持系统和经济状况，以确保治疗的可行性整治疗方案体格检查生育年龄患者包括体能状态评分（如ECOG或KPS评分）、生命体征、体重和身高（用于计算体表面积）、肿瘤相关体征和潜在毒性的基线评估体能状态是预测化疗耐受性和预后的重要指标，ECOG评分≤2的患者通常适合标准剂量化疗需讨论化疗对生育能力的影响，并考虑生育力保存措施男性可考虑精子冷冻保存，女性可考虑卵子或胚胎冷冻、卵巢组织冷冻或GnRH激动剂保护等实验室检查基本检查包括全血细胞计数、肝肾功能、电解质和凝血功能根据肿瘤类型和计划使用的药物，可能需要额外的检查，如心功能评估（蒽环类药物）、肺心功能异常患者功能（博来霉素）或听力测试（铂类药物）肿瘤标志物检测有助于后续疗效评估计划使用心脏毒性药物（如蒽环类）时，需详细评估心脏功能，包括心电图、超声心动图（评估LVEF）和可能的心肌标志物检测有心脏病史的患者可能需要心脏科会诊影像学评估确定肿瘤的位置、大小和范围，建立基线用于后续疗效评估常用检查包括CT、MRI、PET-CT和超声等对于某些肿瘤，可能需要进行脑转移筛查或骨扫肝肾功能不全患者描等特殊检查根据RECIST标准确定可测量病灶需更详细评估肝肾功能，包括GFR计算、肝脏合成和代谢功能等肝肾功能不全患者通常需要调整药物剂量或选择替代药物化疗期间的全面护理管理化疗给药期间的监测常见不良反应的管理化疗给药过程中需密切监测患者状况，及时发现和处理不良反应化疗期间会出现各种不良反应，需进行综合管理恶心呕吐1生命体征监测根据化疗药物致吐风险分级采取预防措施高致吐风险方案（如顺定期测量血压、脉搏、呼吸和体温，特别是在输注开始、剂量调整和输注结束时某些药物（如紫杉类）可引起输注相关反应，需更频繁监测体温升高可铂）需三联止吐（5-HT3拮抗剂+NK1拮抗剂+地塞米松）；中等风险能提示感染或药物反应，需及时评估需双联止吐；低风险可单用地塞米松处理突破性呕吐可使用奥氮2疲乏平、苯二氮卓类或多巴胺拮抗剂是化疗最常见的副作用之一，管理策略包括治疗可逆因素（如贫输液部位观察血、营养不良）；合理安排活动和休息；保持轻度体育锻炼；必要时骨髓抑制3考虑精神刺激剂如哌甲酯提供节能策略的指导，如分散日常活动、定期检查静脉通路和输液部位，观察有无红肿、疼痛或外渗迹象对于静脉刺激性或起泡性药物（如蒽环类、长春花碱类），需更密切观察发现外渗时，优先处理重要事务等应立即停止输注并按照特定药物的外渗处理方案进行处理预防性使用G-CSF可减少中性粒细胞减少的持续时间和严重程度，特别是在高风险患者中指导患者避免接触感染源，保持良好个人卫生中性粒细胞减少性发热是急症，需立即使用广谱抗生素贫血可4口腔黏膜炎过敏反应识别用红细胞生成素或输血处理；血小板减少可需要输注血小板预防措施包括化疗前牙科评估、保持口腔卫生和使用无酒精漱口液警惕过敏反应症状，包括皮疹、瘙痒、面部潮红、气促、胸闷、低血压等紫杉类、铂类和单抗类药物较易引起过敏反应轻度反应可减慢输注速度并给予治疗包括局部麻醉剂（如利多卡因漱口液）、局部或全身性止痛药和抗组胺药；严重反应需立即停药并给予肾上腺素等紧急处理抗真菌药物（如有继发感染）严重黏膜炎可能需要调整或暂停化疗化疗的常见副作用及其管理急性副作用概述化疗药物不仅杀伤癌细胞，也会影响正常细胞，特别是那些快速分裂的细胞，如骨髓、消化道上皮和毛囊细胞了解和管理这些副作用对维持患者生活质量和确保治疗顺利完成至关重要恶心和呕吐预防和治疗策略化疗相关恶心呕吐CINV是患者最担忧的副作用之一，可显著影响生活质量和治疗依从性高致吐风险方案1三药联合5-HT3受体拮抗剂如帕洛诺司琼+NK1受体拮抗剂如阿分类与机制瑞匹坦+地塞米松，覆盖急性和延迟性呕吐急性化疗后24小时内发生，主要由5-HT3介导2中致吐风险方案延迟性24-120小时后发生，主要由P物质介导双药联合5-HT3受体拮抗剂+地塞米松，某些情况可考虑加用NK1预期性由条件反射引起，与既往治疗经历相关拮抗剂低致吐风险方案3突破性预防治疗失败后出现的恶心呕吐难治性对标准止吐治疗无反应单药地塞米松或5-HT3受体拮抗剂4极低致吐风险方案风险评估通常不需常规预防，出现症状时再治疗化疗药物按致吐风险分为突破性呕吐处理5高致吐风险90%顺铂、环磷酰胺大剂量、卡莫司汀奥氮平、多巴胺受体拮抗剂如甲氧氯普胺、苯二氮卓类如劳拉西中致吐风险30-90%奥沙利铂、阿霉素、环磷酰胺标准剂量泮、大麻素类等可作为解救治疗低致吐风险10-30%紫杉醇、多西紫杉醇、吉西他滨极低致吐风险10%长春新碱、博来霉素、氟达拉滨患者因素也影响风险年轻女性、既往晕动病史、焦虑和既往化疗呕吐经历的患者风险更高骨髓抑制与血液学毒性骨髓抑制是化疗最常见和最严重的剂量限制性毒性，影响所有血细胞系统天7-

1438.5°C20%8g/dL中性粒细胞减少最低点中性粒细胞减少性发热阈值预防性G-CSF适应症贫血处理阈值大多数化疗药物导致的中性粒细胞减少在给药后7-14天达到最低值，持续5-7天当ANC

1.0×10⁹/L时出现单次口腔温度≥

38.5°C或持续≥38°C超过1小时，应视为当化疗方案引起中性粒细胞减少性发热风险20%时，推荐预防性使用G-CSF常化疗相关贫血通常在血红蛋白8g/dL或有症状时考虑干预选择包括红细胞输注后开始恢复严重中性粒细胞减少ANC

0.5×10⁹/L显著增加感染风险，特别是急症，需立即就医并开始经验性广谱抗生素治疗，通常在血培养后1小时内开用药物包括非共价G-CSF如非格司亭和共价G-CSF如培非格司亭，给药方便但立即但短暂效果或促红细胞生成素起效慢但持久铁、维生素B12和叶酸状态持续时间7天时始成本较高评估也很重要消化道毒性除了恶心呕吐外，化疗还常引起其他消化道毒性恶心和呕吐的管理策略化疗相关恶心呕吐的临床特点风险评估与分层化疗相关恶心和呕吐CINV是患者最担忧的副作用之一，严重影响患者生活质量、营养状态和治疗依从性CINV根据发生时间可分为以下几种类型CINV的风险评估需考虑药物因素和患者因素急性恶心呕吐1药物致吐风险分级化疗后24小时内发生，通常在给药后1-2小时开始，6小时左右达到高风险等级发生率代表药物峰主要由5-羟色胺5-HT3释放介导，刺激化学感受器触发区CTZ和迷走神经末梢高致吐风险药物如顺铂、卡铂和环磷酰胺特别容易2延迟性恶心呕吐高度致吐90%顺铂、大剂量环磷酰胺≥

1.5g/m²、卡莫司汀引起急性呕吐化疗后24-120小时1-5天发生，通常在第二或第三天最为严重主要中度致吐30-90%奥沙利铂、阿霉素、环磷酰胺

1.5g/m²、卡铂由P物质通过神经激肽-1NK1受体介导顺铂、卡铂、环磷酰胺和蒽预期性恶心呕吐3环类药物更容易引起延迟性呕吐延迟性呕吐常被低估，但对患者生活质量影响显著低度致吐10-30%紫杉醇、多西紫杉醇、吉西他滨、培美曲塞在化疗开始前发生的条件反射性反应，与既往化疗经历密切相关患者可能对治疗环境中的气味、景象甚至是医护人员产生条件反射年最小致吐10%长春新碱、博来霉素、氟达拉滨、利妥昔单抗轻患者、女性和焦虑程度高的患者更易发生首次化疗的良好止吐控4突破性恶心呕吐制是预防预期性恶心呕吐的关键患者风险因素尽管进行了预防性治疗，仍然发生的恶心呕吐需要额外的解救治疗如果患者在一个周期中出现突破性呕吐，下一周期应考虑更有效增加CINV风险的患者因素包括的预防方案•年龄＜50岁•女性•既往化疗呕吐病史•晕动病或妊娠呕吐史•焦虑程度高•低酒精摄入量。