肿瘤相关教学课件

肿瘤相关教学课件肿瘤的定义与基本概念肿瘤是指局部组织细胞在各种致瘤因素作用下，基因结构或表达异常，导致细胞增殖与分化失控，脱离机体正常调控而形成的新生物与正常组织增生不同，肿瘤具有以下特点非炎性过程，是一种病理性新生物•细胞群体异常生长，不受机体正常调控机制约束•具有自主性，无需外界刺激即可不断增殖•具有无限增殖潜能，缺乏正常组织的自我限制•与原发组织有一定联系但功能上失去原有特性•肿瘤与正常组织的本质区别在于其自主性增殖特性正常组织的增生通常是为了满足机体需要，而肿瘤细胞的增殖则完全脱离了机体调控，表现为非目的性、无限制性和不可逆性肿瘤的命名与分类原则来源组织命名原则良恶性命名区别肿瘤的命名主要基于其起源的组织类型和细胞形根据生物学行为将肿瘤分为良性和恶性，命名方态特点命名通常包含组织来源和瘤或癌等式有明显区别后缀，直观反映肿瘤的基本性质良性肿瘤通常以瘤作为后缀，如肝细胞•腺瘤、脂肪瘤上皮组织来源腺瘤、鳞状细胞瘤等•恶性肿瘤上皮来源多以癌作为后缀，如•间质组织来源纤维瘤、脂肪瘤、平滑肌瘤等肝细胞癌、胃腺癌•造血系统来源白血病、淋巴瘤等间质来源恶性肿瘤通常以肉瘤结尾，如脂••肪肉瘤、平滑肌肉瘤特殊命名肿瘤某些肿瘤有特殊命名方式，不完全遵循上述规则黑色素瘤虽为恶性但不加癌后缀•霍奇金淋巴瘤以首次发现者命名•畸胎瘤含有多种胚层组织的特殊肿瘤•混合性肿瘤含有多种组织成分的复杂肿瘤•肿瘤与非肿瘤性增生的区别非肿瘤性增生肿瘤性增生非肿瘤性增生是机体对特定刺激的生理性或代偿性反应，具有以下特点肿瘤性增生是基因突变导致的病理性过程，表现为有明确的诱因和机制，如炎症、激素刺激细胞增殖失控，不受正常调控机制约束••增生程度与刺激强度成正比即使去除诱因，增殖仍持续进行••去除致病因素后可自行消退无反馈调节，具自主性增殖特点••存在反馈调节机制，不会无限增殖细胞形态和功能异常，出现异型性••增生细胞保持正常形态和功能恶性肿瘤具有侵袭和转移能力••不具侵袭性和转移能力能够逃避机体免疫监视••常见的非肿瘤性增生包括增生如肝脏再生、皮肤伤口愈合•肥大如肌肉锻炼后的肥大•增殖性病变如结节性甲状腺肿•肿瘤的流行病学万万193096029%年全球新发癌症病例年全球癌症死亡人数中国癌症死亡占全球比例20222022根据世界卫生组织国际癌症研究机构数据，癌症已成为全球第二大死亡原因，仅次于心血管疾病，中国癌症死亡人数约占全球癌症死亡总数的，是全IARC29%年全球新发癌症病例达万例，这一数字仍在平均每分钟有人死于癌症球癌症负担最重的国家之一2022193018持续增长中国常见恶性肿瘤分布特点中国癌症谱系与西方国家有明显差异，具有以下特点肺癌发病率和死亡率居首位，与吸烟和空气污染密切相关•肝癌、胃癌发病率显著高于西方国家，与乙肝病毒感染和饮食习惯相关•食管癌在北方某些地区发病率极高，形成典型的高发区•结直肠癌发病率近年来快速上升，与生活方式西化有关•乳腺癌是女性最常见恶性肿瘤，但发病年龄较西方国家提前约年•10肿瘤的发生基础基因变异肿瘤表现细胞异常与增殖基因突变分子水平改变关键基因变异类型致突变因素原癌基因激活正常促进细胞生长的基因突变后持续激活，如、、等环境因素RAS MYCEGFR抑癌基因失活正常抑制细胞异常生长的基因功能丧失，如、、等p53Rb BRCA1/2化学致癌物烟草中的苯并芘、亚硝胺类、砷等•修复基因突变导致基因组不稳定，加速其他基因突变累积DNA物理因素紫外线、电离辐射、石棉纤维等•端粒酶基因异常使细胞获得无限增殖能力肿瘤的组织结构基本形态肿瘤的基本组成部分肿瘤细胞排列方式肿瘤组织结构由两个主要部分组成根据肿瘤细胞的排列方式，可观察到多种形态学特点实质由肿瘤细胞构成，是parenchyma肿瘤的功能性成分，决定肿瘤的生物学行为成团排列细胞聚集成团块状，常见于实体和临床特性瘤间质支持性结构，包括结缔组织、束状排列细胞呈平行束状排列，如平滑肌stroma血管、淋巴管等，为肿瘤生长提供营养和支瘤持巢状排列细胞聚集成巢状，间质分隔，如副神经节瘤肿瘤实质与间质的比例和相互关系在不同类型肿瘤中差异显著腺样排列形成腺管样结构，如腺癌乳头状排列细胞沿纤维血管轴心呈乳头状某些肿瘤如淋巴瘤，间质极少•排列硬癌如乳腺硬癌，间质丰富，触感坚硬•弥漫性排列细胞散在分布，无特定排列，粘液性肿瘤，间质中含大量粘液样物质•如某些淋巴瘤良性与恶性肿瘤比较

（一）良性肿瘤的特点生长特性生长缓慢，增长速度通常与正常组织相近•膨胀性生长，推挤而非侵入周围组织•通常有完整的包膜，与周围组织界限清楚•体积通常有限，少数可达较大体积•组织学特点细胞分化良好，高度类似原发组织•细胞异型性轻微或不明显•核分裂象罕见，即使有也呈正常形态•细胞排列整齐，组织结构规则•临床意义一般不会威胁生命，除非位于特殊部位•手术切除后通常不会复发•不具有转移能力•不会导致患者全身状态恶化•良性与恶性肿瘤比较

（二）生长特性组织学特点转移与侵袭恶性肿瘤生长迅速，常呈浸润性生长，无包膜，边界不清肿瘤细胞可恶性肿瘤细胞表现为明显异型性，核质比增大，核染色深，核形不规则，恶性肿瘤最重要的特点是具有转移能力肿瘤细胞可通过血行、淋巴道穿透基底膜，侵入周围组织和血管淋巴管，形成蟹足样浸润肿瘤体常见核仁增大病理性核分裂象多见，细胞排列紊乱，组织结构破坏或直接种植等方式扩散到远处器官形成转移灶转移是肿瘤患者死亡的积不断增大，中心部位常因血供不足出现坏死分化程度低的肿瘤几乎看不出原发组织特征主要原因，超过的癌症死亡与转移相关90%临床表现差异治疗难度比较恶性肿瘤进展快，短期内可明显增大良性肿瘤通常可通过手术完全切除并治愈••常伴有全身症状如消瘦、乏力、贫血等恶性肿瘤需综合治疗，包括手术、放疗、化疗等••疼痛症状多见，尤其是晚期恶性肿瘤即使治疗后仍有复发和转移风险••可出现恶病质，即严重消瘦、肌肉萎缩远处转移的恶性肿瘤通常难以根治••肿瘤的异型性定义与意义组织异型性细胞异型性肿瘤的异型性是指肿瘤细胞或组织与其起源的正常细胞或组织在形态、结构和组织异型性表现为肿瘤组织结构与正常组织的差异细胞异型性表现为肿瘤细胞与正常细胞的形态差异功能上的差异异型性是肿瘤病理诊断的关键依据，也是判断肿瘤良恶性和分组织结构紊乱，失去正常排列方式细胞大小不一，形态不规则••化程度的重要标准异型性程度通常与肿瘤的恶性程度成正比细胞极性消失，基底膜破坏核增大，核质比增高••细胞密度增高，相互重叠核染色质增多，分布不均••核质比例失调，呈现非正常分布核仁增大，数目增多••病理性核分裂象出现•异型性评估的临床应用异型性评估在肿瘤诊断和分级中具有重要价值高度异型性通常提示肿瘤恶性程度高•作为肿瘤分级的重要指标之一•可帮助预测肿瘤的生物学行为•指导治疗方案的选择和预后判断•肿瘤生长方式外生性生长内生性生长浸润性生长外生性生长是指肿瘤主要向腔道或体表突出生长的方式这种生长方式常见于黏膜内生性生长是指肿瘤主要向组织内部生长的方式这种生长模式常见于实质性器官浸润性生长是恶性肿瘤的典型特征，表现为肿瘤细胞侵入周围正常组织，破坏原有表面的肿瘤，如结肠息肉、膀胱乳头状瘤等外生性肿瘤通常早期即可发现，因其的肿瘤，如肝脏肿瘤、肾脏肿瘤等内生性肿瘤早期症状不明显，往往在肿瘤体积结构浸润性生长无明确边界，常呈蟹足样扩展，肉眼难以确定肿瘤的真实范围生长方向向外，容易引起出血、分泌物增多等症状此类肿瘤与周围组织界限相对较大或压迫周围重要结构时才被发现此类肿瘤通常需要影像学检查才能确定范围这种生长方式导致手术难以完全切除，是局部复发的主要原因分子水平上与细胞清晰，手术切除较为容易黏附分子表达改变、基质金属蛋白酶活化相关局限性生长生长方式与临床意义局限性生长主要见于良性肿瘤，特点包括肿瘤的生长方式对临床诊断和治疗有重要意义生长缓慢，推挤而非侵入周围组织影响肿瘤的早期发现和症状表现••通常有完整包膜，与周围组织界限清晰决定肿瘤的影像学特点••不侵犯血管和淋巴管影响手术切除的难度和范围••手术切除后复发率低与复发风险密切相关••肿瘤对机体的影响局部效应压迫效应肿瘤可压迫周围组织器官，导致功能障碍，如脑肿瘤压迫脑组织引起神经功能缺损，食管肿瘤压迫食管导致吞咽困难破坏效应恶性肿瘤浸润性生长破坏正常组织结构，如肺癌侵犯胸壁导致胸痛出血肿瘤血管丰富但结构脆弱，易破裂出血，如消化道肿瘤可表现为黑便或便血感染肿瘤坏死组织易继发感染，导致局部炎症和全身感染症状全身效应癌性消耗肿瘤细胞代谢旺盛，消耗大量营养物质，导致患者体重下降、贫血、低蛋白血症恶病质晚期恶性肿瘤患者出现的严重消瘦、肌肉萎缩、极度乏力的综合征，与肿瘤分泌的细胞因子、等相关TNF-αIL-6发热约肿瘤患者有不明原因发热，可能与肿瘤坏死、继发感染或肿瘤分泌致热原有关25%血液学异常如高凝状态、血小板增多或减少、贫血等代谢与内分泌异常异位激素综合征肿瘤细胞异常分泌激素，如小细胞肺癌分泌导致库欣综合征ACTH副肿瘤综合征肿瘤相关的免疫介导的神经系统损伤，如小细胞肺癌相关的肌无力综合征Lambert-Eaton高钙血症约的恶性肿瘤患者出现高钙血症，多见于乳腺癌、肺癌等10-20%低血糖某些肝癌、间皮瘤可分泌胰岛素样生长因子导致低血糖肿瘤的分级与分期肿瘤分级肿瘤分期Grading Staging肿瘤分级是根据肿瘤细胞的分化程度和异型性程度评估肿瘤的恶性程度，主要基于显微镜下的组织病理学特征分级系统通常肿瘤分期是评估肿瘤进展程度的系统，主要考虑肿瘤的大小、局部浸润程度、淋巴结转移和远处转移情况分期对治疗决策和包括预后评估至关重要低度恶性高分化，细胞异型性轻度，与正常组织相似度高最常用的分期系统是分期系统G1TNM中度恶性中分化，细胞异型性中度，保留部分原发组织特征G2原发肿瘤的大小和局部浸润程度TTumor高度恶性低分化，细胞异型性显著，几乎无法辨认原发组织G3区域淋巴结转移情况NNode未分化极度异型性，完全失去原发组织特征G4有无远处转移MMetastasis不同类型肿瘤可能有特定的分级系统，如前列腺癌的评分系统、乳腺癌的分级系统等Gleason Nottingham根据评估结果，将肿瘤分为期TNM I-IV期早期，局限于原发部位I期局部进展，但仍限于原发器官II期局部晚期，侵犯邻近结构或区域淋巴结III期远处转移IV不同肿瘤类型的标准有所不同，由美国癌症联合委员会定期更新TNM AJCC分期系统TNM123原发肿瘤区域淋巴结远处转移T-N-M-分期评估原发肿瘤的大小和局部侵犯程度分期评估区域淋巴结转移情况分期评估有无远处转移T NM原发肿瘤无法评估区域淋巴结无法评估无远处转移TX NXM0无原发肿瘤证据无区域淋巴结转移有远处转移T0N0M1Tis原位癌，未侵犯基底膜N1-N3根据受累淋巴结数量、大小和位置递增某些肿瘤类型还会细分M1，如前列腺癌将M1分为M1a非区域淋巴结转移、T1-T4根据肿瘤大小和局部侵犯程度递增例如，肺癌N1指同侧肺门淋巴结转移，N2为同侧纵隔淋巴结转移，N3为对侧M1b骨转移和M1c其他部位转移纵隔、肺门或任何锁骨上淋巴结转移例如，乳腺癌指肿瘤最大径，为，，为侵犯T1≤2cm T22-5cm T35cm T4胸壁或皮肤临床意义分期系统在肿瘤临床实践中具有重要意义TNM治疗决策不同分期采用不同治疗策略，如早期可手术，晚期需综合治疗预后评估分期与生存率密切相关，一般而言，分期越早预后越好临床研究为研究提供统一评估标准，便于不同研究结果比较临床沟通为医生间沟通提供标准化语言肿瘤转移的基本机制转移的分子机制肿瘤转移是一个复杂的多步骤过程，涉及多种分子机制黏附分子表达改变钙黏蛋白表达下调，导致肿瘤细胞间黏附减弱E-上皮间质转化肿瘤细胞获得间质细胞特性，增强迁移能力-EMT基质金属蛋白酶激活降解细胞外基质，促进肿瘤细胞穿透基底膜MMPs血管生成等促血管生成因子表达上调，形成新生血管网络VEGF免疫逃逸肿瘤细胞通过多种机制逃避免疫系统监视和清除种子土壤学说特定肿瘤倾向于转移到特定器官，与靶器官微环境相关-转移灶形成过程转移灶的形成经历以下关键步骤局部浸润肿瘤细胞突破基底膜，侵入周围组织血管内皮穿透肿瘤细胞通过降解血管基底膜进入血管或淋巴管循环中存活肿瘤细胞在血液或淋巴液中抵抗机械应力和免疫攻击靶器官内血管壁附着肿瘤细胞通过特定分子识别靶器官内皮血管外渗出穿过血管壁进入靶器官组织肿瘤的几种主要转移途径淋巴道转移血行转移种植转移淋巴道转移是最常见的转移方式，尤其对上皮来源的癌症肿瘤细胞先侵入周围淋血行转移是通过血液循环系统将肿瘤细胞播散到远处器官肿瘤细胞侵入血管后，种植转移发生在体腔内肿瘤，如腹腔、胸腔、心包腔内的恶性肿瘤肿瘤细胞脱落巴管，随淋巴液流动至区域淋巴结，形成淋巴结转移淋巴结转移通常按解剖学位随血流到达远处器官，穿出血管壁，在适宜微环境中生长形成转移灶不同原发肿后直接种植在浆膜表面，形成转移结节最常见的是腹腔种植转移，如卵巢癌、胃置分为一站、二站等典型例子包括乳腺癌转移至腋窝淋巴结、胃癌转移至胃周淋瘤有特定的血行转移倾向肝癌多经门静脉转移至肺；结直肠癌经门静脉系统先转癌等可在腹腔内广泛种植，形成腹水和多发转移结节胸腔种植多见于肺癌、乳腺巴结临床上淋巴结转移表现为区域淋巴结肿大、质硬移至肝；肺癌多经体循环转移至脑、骨、肝等癌等，可导致胸腔积液腔内播散神经周侵犯腔内播散是指肿瘤细胞在自然腔道内脱落并在远处着床生长常见于某些肿瘤具有沿神经周围间隙蔓延的特性，称为神经周侵犯常见于消化道如胃癌细胞脱落后在结肠形成转移胰腺癌沿胰周神经丛侵犯••呼吸道支气管内肿瘤细胞脱落后在远端支气管种植前列腺癌沿神经血管束外侵••泌尿道肾盂肿瘤细胞脱落后在输尿管或膀胱种植头颈部肿瘤沿颅神经侵犯••肿瘤的发生发展分子机制癌基因激活抑癌基因失活癌基因是由正常原癌基因通过突变、扩增或重排而活化的基因，能促进细抑癌基因正常功能是抑制细胞增殖，其失活导致细胞增殖失控主要包括胞异常增殖主要类型包括超过肿瘤携带突变，失去细胞凋亡调控功能TP5350%p53家族包括、、，约人类肿瘤携带突变RAS KRASHRAS NRAS30%RAS视网膜母细胞瘤基因，调控细胞周期检查点RB G1/S转录因子，在多种肿瘤中过表达，促进细胞周期进展MYC负调控信号通路，在多种肿瘤中失活PTEN PI3K/AKT表皮生长因子受体，在肺癌、结直肠癌等中突变或过表达EGFR在结直肠癌中常突变，导致信号通路异常激活APC Wnt在乳腺癌、胃癌中扩增，是重要治疗靶点HER2修复相关基因，突变增加乳腺癌、卵巢癌风险BRCA1/2DNA突变常见于黑色素瘤、结直肠癌BRAF V600E基因组不稳定性修复基因突变如、导致基因组不稳定，加速突变累积染色体异常如易位、缺失、扩增也常见于肿瘤DNAMMR BRCA细胞信号通路紊乱多条信号通路异常激活通路促进细胞增殖；通路增强细胞存活；通路促进增殖与侵袭；MAPK/ERK PI3K/AKT/mTOR Wnt/β-catenin通路调控细胞分化Notch肿瘤微环境改变肿瘤相关巨噬细胞、成纤维细胞等促进肿瘤进展；促血管生成；肿瘤逃避免疫监视机制如通路激活VEGF PD-1/PD-L1表观遗传修饰甲基化异常，导致抑癌基因沉默；组蛋白修饰改变影响基因表达；非编码如表达异常调控多种基因DNA RNAmiRNA常见环境与内因致癌危险因素生活方式因素环境暴露因素生物致癌因素烟草与肺癌、口腔癌、喉癌、食管癌等多种癌症相关，含有多种已知致癌紫外线辐射是皮肤癌主要致病因素，特别是黑色素瘤病毒宫颈癌、肝癌、鼻咽癌、细胞白血病60HPVHBV/HCVEBVHTLV-1T物电离辐射射线、伽马射线、氡气暴露增加白血病、肺癌风险细菌幽门螺杆菌感染增加胃癌和淋巴瘤风险X MALT酒精过量饮酒增加口腔、咽喉、食管、肝脏、结直肠癌风险职业致癌物石棉间皮瘤、苯白血病、镉肺癌、砷皮肤癌寄生虫血吸虫感染与膀胱癌相关；肝吸虫与胆管癌相关饮食高脂肪、低纤维饮食与结直肠癌相关；腌制、烟熏食品与胃癌相关空气污染与肺癌发病率相关PM

2.5肥胖增加乳腺癌、子宫内膜癌、结直肠癌等风险水污染砷污染增加皮肤癌、膀胱癌风险缺乏运动身体活动不足增加结直肠癌、乳腺癌等风险内因与宿主因素遗传易感性高外显力基因突变乳腺癌、卵巢癌，综合征结直肠癌•BRCA1/2Lynch多基因低外显力变异通过研究发现的多种低风险位点•GWAS年龄年龄增长是大多数癌症的主要危险因素，反映突变累积过程免疫功能免疫抑制状态如感染、器官移植后增加多种癌症风险HIV内分泌因素激素水平变化影响激素依赖性肿瘤如乳腺癌、前列腺癌风险慢性炎症如炎症性肠病增加结直肠癌风险；慢性胰腺炎增加胰腺癌风险肿瘤的临床表现局部症状全身症状副肿瘤综合征局部症状由肿瘤直接生长和浸润引起，因肿瘤部位不同而异恶性肿瘤全身症状多发生在晚期肿瘤远隔效应导致的临床表现肿块多数肿瘤可触及肿块，性质因良恶性而异乏力最常见的非特异症状异位激素分泌如小细胞肺癌分泌ACTH疼痛恶性肿瘤晚期常见，神经侵犯或压迫所致体重下降不明原因体重减轻是警示信号神经肌肉综合征如综合征Lambert-Eaton出血消化道、泌尿道、呼吸道肿瘤常见发热可因肿瘤坏死、感染或肿瘤本身引起皮肤综合征如肢端肥大症、黑棘皮症梗阻如食管癌吞咽困难、结直肠癌肠梗阻盗汗尤其是淋巴瘤患者常见的夜间盗汗血液异常如高凝状态、血小板增多溃疡皮肤癌或黏膜表面肿瘤常见贫血慢性失血或骨髓侵犯所致肾脏病变如膜性肾病、肾病综合征恶病质严重消瘦、肌肉萎缩、极度乏力转移灶症状不同器官转移可产生特定症状肝转移肝区疼痛、肝大、黄疸、肝功能异常肺转移咳嗽、咯血、胸痛、呼吸困难骨转移骨痛、病理性骨折、高钙血症脑转移头痛、恶心呕吐、神经功能缺损、癫痫发作淋巴结转移区域淋巴结肿大、压迫症状骨转移常见于乳腺癌、前列腺癌、肺癌、肾癌；脑转移常见于肺癌、乳腺癌、黑色素瘤；肝转移常见于消化道肿瘤肿瘤的实验室诊断方法细胞学检查组织病理学检查分子生物学检测细胞学检查通过获取和分析脱落或穿刺获得的细胞样本进行诊断组织病理学是肿瘤诊断的金标准，通过获取组织样本进行分析分子检测为肿瘤诊断、分型和个体化治疗提供关键信息脱落细胞学收集自然脱落的细胞，如宫颈细胞学涂片、痰液细胞学活检获取小块组织进行诊断，包括针吸活检、切除活检等免疫组织化学检测特定蛋白表达，帮助确定肿瘤来源和分型TCT IHC刮取细胞学通过刮取获得细胞，如宫颈刮片术中冰冻切片手术中快速诊断，指导手术范围原位杂交如检测基因扩增或重排ISH FISH细针穿刺细胞学用细针穿刺肿块吸取细胞，适用于甲状腺、乳腺等表浅肿手术标本完整评估肿瘤特征及范围检测特定基因突变或融合FNA PCR块常规HE染色可显示组织结构和细胞形态，特殊染色可显示特定结构或成分组织病基因测序如NGS检测多基因突变谱体腔积液细胞学分析胸水、腹水、心包积液中的细胞理学可提供完整诊断信息，包括肿瘤类型、分化程度、浸润深度、血管侵犯等液体活检分析血液中的、等ctDNA CTC细胞学优点是创伤小、快速、简便，但无法提供组织结构信息，不能区分原位癌与分子检测对肿瘤精准治疗至关重要，如突变指导使用，过表达指导EGFR TKIHER2浸润癌靶向治疗肿瘤标志物检测实验室诊断的整合应用影像学诊断在肿瘤中的应用超声检查线检查检查X MRI超声是最常用的初筛方法，具有无辐射、实时、经济等优点线是最基础的影像学方法具有软组织分辨率高、无辐射等优点X MRI常规超声评估肿块大小、边界、内部回声普通线如胸片发现肺部肿块常规多序列成像，组织特性评估X MRI多普勒超声观察肿瘤血流信号钡餐钡灌肠消化道肿瘤检查增强评估肿瘤血供和灌注/MRI造影超声评估肿瘤血供特点乳腺钼靶乳腺癌筛查金标准功能如反映细胞密度MRI DWI弹性成像评估组织硬度，良恶性鉴别扫描提供断层图像，肿瘤定位精确分析组织代谢产物CT MRS常用于乳腺、甲状腺、腹部脏器等表浅或实质性器官肿瘤的初步检查增强CT通过注射造影剂评估血供特别适用于中枢神经系统、盆腔、肌肉骨骼系统肿瘤在肿瘤分期、治疗评估和随访中应用广泛CT核医学检查核医学检查能提供功能和代谢信息结合代谢和解剖信息，广泛用于肿瘤分期、复发监测和疗效评估PET-CT基于葡萄糖代谢增高原理•FDG-PET特异性示踪剂如用于前列腺癌•PSMA-PET骨扫描检测骨转移的敏感方法如甲状腺癌碘显像SPECT131核医学检查在早期发现病灶、全身转移评估方面具有独特优势介入放射学既用于诊断又用于治疗超声引导下穿刺活检•CT/血管造影评估肿瘤血供DSA介入治疗如、射频消融TACE常见良性肿瘤举例子宫肌瘤脂肪瘤腺瘤子宫肌瘤是最常见的女性生殖系统良性肿瘤，起源于子宫平滑肌细胞脂肪瘤是最常见的软组织良性肿瘤，由成熟脂肪细胞组成腺瘤是起源于腺上皮组织的良性肿瘤，可发生在多个器官流行病学约育龄女性受累，多发于岁流行病学任何年龄可发生，多见于岁结肠腺瘤结直肠癌前病变，管状、绒毛状或混合型30-50%30-5040-60病因与雌激素水平相关，有遗传倾向部位常见于皮下组织，尤其是躯干、四肢、颈部甲状腺腺瘤常为单发结节，可引起甲状腺功能亢进临床表现月经过多、痛经、压迫症状，小肌瘤可无症状临床特点柔软、可移动、无痛性肿块，生长缓慢垂体腺瘤可分泌多种激素，引起相应内分泌症状诊断妇科检查、超声、确诊分型普通型、血管型、纤维型等多种亚型肝腺瘤与口服避孕药相关，可有破裂出血风险MRI治疗症状轻微可观察，药物治疗（激动剂等）或手术（子宫肌瘤切除诊断典型病例临床诊断，超声或可确认肾上腺腺瘤多为无功能性，功能性可引起库欣综合征或原发性醛固酮增多症GnRH CT术、子宫切除术）治疗无症状可不处理，有症状时手术切除预后良好，恶变率极低（

0.1%）预后极少复发，几乎不会恶变腺瘤是重要的癌前病变，某些类型有较高恶变风险，如结肠腺瘤其他常见良性肿瘤血管瘤由异常血管组成，常见于婴幼儿皮肤神经纤维瘤起源于神经鞘细胞，可为散发或遗传性（神经纤维瘤病）骨瘤如骨软骨瘤、骨样骨瘤，多见于青少年软骨瘤由软骨组织构成，多见于手、足小骨子宫内膜息肉可引起异常子宫出血胆固醇息肉胆囊最常见息肉，无恶变风险皮肤乳头状瘤如寻常疣，由感染引起HPV良性肿瘤的临床处理原则常见恶性肿瘤举例肺癌胃癌肝癌肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤胃癌是中国第二常见恶性肿瘤肝癌是中国第三常见恶性肿瘤流行病学中国每年约万新发病例，男性多于女性流行病学中国胃癌发病率全球第一，约占全球病例的一半流行病学中国肝癌发病占全球的以上，男性是女性的倍7845%3危险因素吸烟、空气污染、职业暴露、基因易感性危险因素幽门螺杆菌感染、腌制食品、吸烟、家族史危险因素感染、肝硬化、黄曲霉毒素、酒精HBV/HCV主要类型非小细胞肺癌和小细胞肺癌病理类型腺癌为主，包括肠型和弥漫型主要类型肝细胞癌、胆管细胞癌85%15%95%85-90%10-15%临床表现咳嗽、咯血、胸痛、呼吸困难、体重减轻临床表现早期症状不明显，晚期表现为上腹痛、消瘦、贫血临床表现肝区疼痛、肝大、腹水、黄疸、消瘦诊断胸部影像学、纤支镜检查、穿刺活检诊断胃镜检查和活检是金标准诊断影像学特征，或穿刺活检AFP+治疗手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗治疗根治性手术为主，联合化疗、放疗治疗手术切除、肝移植、局部消融、、系统治疗TACE预后总体年生存率约，早期可达以上预后早期年生存率，晚期预后总体年生存率约520%70%590%30%515-20%白血病淋巴瘤乳腺癌常见特殊类型肿瘤恶性黑色素瘤脑肿瘤胚胎性肿瘤恶性黑色素瘤是起源于黑色素细胞的高度恶性肿瘤脑肿瘤包括原发性和转移性两大类胚胎性肿瘤起源于胚胎组织残留，多见于儿童和青少年流行病学白种人发病率高，中国相对少见但增长迅速原发性脑肿瘤网膜母细胞瘤儿童常见眼部恶性肿瘤，为遗传性40%危险因素紫外线暴露、多发痣、免疫抑制、遗传因素胶质瘤最常见原发性恶性脑肿瘤，包括星形细胞瘤、少突胶质细胞瘤等神经母细胞瘤儿童最常见的颅外实体瘤，起源于交感神经系统•临床特点征（不对称、边缘不规则、颜色不均、直径、演变）脑膜瘤多为良性，起源于蛛网膜颗粒细胞肾母细胞瘤（瘤）儿童最常见肾脏恶性肿瘤ABCDE6mm•Wilms亚型表浅扩散型、结节型、恶性雀斑样痣、肢端型垂体腺瘤可分泌多种激素，导致内分泌症状生殖细胞肿瘤包括精原细胞瘤、畸胎瘤、卵黄囊瘤等•诊断皮肤活检，免疫组化（、阳性）髓母细胞瘤儿童最常见恶性脑肿瘤肝母细胞瘤儿童最常见原发性肝脏恶性肿瘤S-100HMB-45•治疗手术切除、免疫治疗（PD-1抑制剂）、靶向治疗（BRAF/MEK抑制剂）转移性脑肿瘤常见原发灶包括肺癌、乳腺癌、黑色素瘤胚胎性肿瘤生长迅速但对治疗敏感，多数可治愈治疗以手术为主，联合化疗、放疗预后早期治愈率高，晚期预后差，但近年免疫治疗显著改善预后临床表现头痛、恶心呕吐、癫痫发作、神经功能缺损诊断是首选检查，需活检确定病理类型MRI治疗手术、放疗、化疗、靶向治疗肿瘤的局部治疗手段手术治疗放射治疗局部消融治疗手术是早期肿瘤的首选治疗方法，目标是完全切除肿瘤和潜在转移灶放疗利用电离辐射杀伤肿瘤细胞，可单独使用或与其他治疗联合局部消融治疗通过物理或化学方法直接破坏肿瘤组织根治性手术切除原发肿瘤、区域淋巴结和可能受累组织外照射传统分割、大分割、立体定向放疗射频消融利用高频电流产生热效应杀死肿瘤细胞SBRT RFA姑息性手术缓解症状，提高生活质量内照射近距离放疗，如宫颈癌后装治疗微波消融利用微波能量产生热量MWA减瘤手术减少肿瘤负荷，为后续治疗创造条件质子重离子治疗精准控制射线深度，减少正常组织损伤冷冻消融利用极低温度冻结肿瘤组织/微创手术如腹腔镜、胸腔镜手术，创伤小，恢复快放疗应用方式激光消融利用激光产生的热量保肢保脏手术如乳腺癌保乳手术，兼顾肿瘤控制和功能保全根治性放疗作为主要治疗手段，如鼻咽癌高强度聚焦超声无创性消融技术/•HIFU术前放疗缩小肿瘤，提高手术切除率经皮无水乙醇注射化学消融，多用于肝癌•PEI•术后放疗消灭残留病灶，降低复发率主要用于肝癌、肺癌、肾癌等实体瘤的早期病例或无法手术患者姑息性放疗缓解症状，如骨转移疼痛•局部治疗适应证选择选择合适的局部治疗方式需考虑多种因素肿瘤因素肿瘤类型、位置、大小、分期•与周围重要结构关系•肿瘤对特定治疗的敏感性•患者因素年龄、一般状况、合并疾病•手术耐受性•患者意愿和生活质量考虑•技术条件医疗机构设备和技术水平•医生经验和专业能力•肿瘤全身性治疗方法化学治疗靶向治疗免疫治疗化疗是通过化学药物杀灭肿瘤细胞的全身性治疗方法靶向治疗针对肿瘤特定分子靶点，特异性高、毒性低免疫治疗通过激活机体免疫系统识别和杀伤肿瘤细胞作用机制干扰合成和复制、抑制有丝分裂等主要靶点及药物免疫检查点抑制剂DNA主要药物分类吉非替尼、厄洛替尼肺癌抑制剂纳武利尤单抗、帕博利珠单抗•EGFR•PD-1/PD-L1烷化剂如环磷酰胺、顺铂克唑替尼、阿来替尼肺癌抑制剂伊匹木单抗••ALK•CTLA-4抗代谢药如氟尿嘧啶、甲氨蝶呤曲妥珠单抗、帕妥珠单抗乳腺癌细胞治疗•5-•HER2抗肿瘤抗生素如阿霉素、表柔比星贝伐珠单抗、索拉非尼细胞治疗用于血液系统恶性肿瘤••VEGF/VEGFR•CAR-T植物生物碱如紫杉醇、长春新碱维莫非尼、达拉非尼黑色素瘤治疗扩增肿瘤浸润淋巴细胞••BRAF•TIL拓扑异构酶抑制剂如伊立替康、拓扑替康伊马替尼、尼洛替尼细胞治疗识别肿瘤特异性抗原••BCR-ABL CML•TCR-T应用策略依维莫司、替西罗莫司肿瘤疫苗预防性如疫苗和治疗性疫苗•mTORHPV联合用药不同机制药物联用，增效减毒奥拉帕利、尼拉帕利卵巢癌生物反应调节剂如干扰素、白细胞介素••PARP剂量强度足够剂量和疗程确保疗效伴随诊断治疗前检测特定生物标志物，预测疗效•个体化方案根据患者情况调整耐药机制获得性耐药常导致治疗失败，需开发新一代药物•不良反应骨髓抑制、消化道反应、脱发、神经毒性等内分泌治疗内分泌治疗用于激素依赖性肿瘤，通过阻断激素合成或作用乳腺癌选择性雌激素受体调节剂他莫昔芬•SERM芳香化酶抑制剂来曲唑、阿那曲唑•AI雌激素受体降解剂氟维司群•卵巢功能抑制激动剂•GnRH前列腺癌雄激素剥夺治疗激动剂拮抗剂•ADT GnRH/抗雄激素药物比卡鲁胺、恩扎鲁胺•雄激素合成抑制剂阿比特龙•治疗前需评估激素受体状态，如乳腺癌表达ER/PR最新肿瘤治疗前沿细胞疗法基因编辑技术CAR-T嵌合抗原受体细胞疗法是细胞免疫治疗的重要突破等基因编辑技术为肿瘤治疗提供新思路T CRISPR-Cas9通过基因工程技术使细胞表达特异性识别肿瘤抗原的受体修复肿瘤抑制基因突变•T•已在血液系统肿瘤中取得显著成效，如复发难治性白血病、淋巴瘤敲除癌基因或促癌因子•/•目前已批准多个产品如、增强免疫细胞抗肿瘤能力•CAR-T YescartaKymriah•正探索用于实体瘤治疗的新策略构建动物肿瘤模型，加速药物研发••纳米药物递送微生态干预纳米技术提高药物靶向性和生物利用度肠道菌群与肿瘤发生发展及治疗反应密切相关脂质体、聚合物纳米粒等载体系统特定菌群可增强免疫检查点抑制剂疗效••靶向递送减少正常组织毒性益生菌干预可减轻治疗毒性••可同时装载多种药物实现协同作用粪菌移植在某些肿瘤治疗中显示潜力••响应性释放技术（敏感、温度敏感等）特定微生物可作为肿瘤标志物•pH•抗体偶联药物个体化精准医疗ADC结合了抗体的特异性和细胞毒素的杀伤力基于患者肿瘤特异性分子特征的个体化治疗策略ADC组成单克隆抗体、连接子、细胞毒性药物全基因组外显子组测序发现可靶向变异/机制抗体识别肿瘤表面抗原内化释放细胞毒素单细胞测序揭示肿瘤异质性→→优势靶向性强，毒副作用小，治疗窗口宽药物敏感性测试体外预测治疗反应已批准产品辅助决策整合多组学数据优化治疗方案AI曲妥珠单抗阳性乳腺癌数字病理深度学习分析病理图像•-DM1T-DM1HER2恩妥珠单抗转移性尿路上皮癌液体活检动态监测指导治疗调整•ctDNA维布妥昔单抗复发难治性弥漫大细胞淋巴瘤个体化肿瘤疫苗基于患者特异性新抗原设计•/B肿瘤预防与筛查三级预防规范随访与管理二级预防早期发现与干预一级预防控制危险因素三级预防针对已确诊的肿瘤患者，预防复发和转移二级预防通过筛查早期发现肿瘤或癌前病变，及时干预规范随访方案一级预防旨在通过消除或降低致癌因素的暴露，预防肿瘤的发生常规筛查项目制定个体化随访计划•生活方式干预宫颈癌、检测•TCT HPV定期影像学检查•戒烟限酒吸烟是肺癌等多种癌症的主要致病因素•乳腺癌钼靶摄影、超声•肿瘤标志物监测•合理膳食增加蔬果摄入，减少加工肉制品•结直肠癌粪便潜血、肠镜•复发风险管理规律运动每周至少分钟中等强度运动•150肺癌低剂量（高危人群）•CT辅助治疗完成后的长期监测•控制体重肥胖是多种癌症的危险因素•肝癌超声（高危人群）•+AFP早期识别复发征兆•避免致癌物暴露胃癌胃镜（高发区高危人群）•及时干预微小残留病灶•职业防护减少致癌物质接触•癌前病变干预生活质量改善防晒措施减少紫外线暴露•结肠息肉切除•康复训练与功能重建•减少室内污染控制甲醛、氡气等•宫颈高度病变治疗•LEEP心理支持与干预•预防性疫苗接种口腔白斑切除•营养指导与支持•疫苗预防宫颈癌、阴道癌等•HPV疫苗预防肝细胞癌•HBV肿瘤筛查原则与策略有效的肿瘤筛查需满足以下条件疾病条件目标肿瘤有相对较高的发病率•有可识别的癌前病变或早期阶段•早期干预可显著改善预后•筛查方法条件筛查方法安全、简便、可接受•具有足够的敏感性和特异性•成本效益合理•筛查策略优化病例分析肺癌的早期发现与治疗病例资料辅助检查患者基本信息王先生，岁，男性，退休教师胸部增强右肺上叶见类圆形结节影，大小约×，边缘见毛58CT

1.

21.0cm刺，无钙化，实性为主，增强后轻度强化，未见胸腔积液，纵隔淋巴结未主诉体检发现右肺结节周2见明显肿大现病史患者无明显症状，在年度体检中行胸部低剂量CT检查发现右肺上头颅MRI、腹部超声、全身骨扫描未见明显异常叶周围型结节，大小约，边缘毛刺征，无钙化建议进一步检查

1.2cm肺功能检查轻度阻塞性通气功能障碍既往史吸烟史30年，平均每日20支，戒烟2年；高血压病史5年，规律CT引导下经皮肺穿刺活检病理示非小细胞肺癌，倾向腺癌服用降压药物控制良好免疫组化，，，，，TTF-1+NapsinA+CK7+P40-CK5/6-确诊为肺腺癌体格检查神志清楚，全身浅表淋巴结未触及肿大，胸廓对称，双肺呼吸音清，未闻及干湿啰音，心律齐，腹软，肝脾未触及分子检测EGFR、ALK、ROS

1、BRAF、KRAS等基因均为阴性诊断及分期治疗方案诊断右肺上叶周围型肺腺癌手术方案胸腔镜下右肺上叶切除术系统性纵隔淋巴结清扫术+临床分期，期（第版分期）选择依据T1bN0M0IA2AJCC8TNM分期依据期肺癌首选手术治疗•IA•T1b肿瘤最大径1cm但≤2cm•肺叶切除+纵隔淋巴结清扫是早期肺癌的标准术式•N0无区域淋巴结转移•胸腔镜微创手术可减轻患者创伤，加速康复•M0无远处转移•患者肺功能允许行肺叶切除早期肺癌的特征包括毛刺征、胸膜凹陷征、血管集束征等本例术后病理确诊为肺腺癌，分化中等，侵犯肺泡结构，脉管及胸膜未见CTCT显示的毛刺征是肺癌的典型征象，提示肿瘤向周围组织浸润侵犯，所有淋巴结0/15均未见转移，病理分期pT1bN0M0，IA2期术后管理与随访术后辅助治疗根据指南，期肺癌术后无需辅助化疗NCCN IA随访计划术后前年每个月随访一次，包括胸部、肿瘤标志物检测•23-6CT术后年每个月随访一次•3-56年后每年随访一次•5复发监测定期检测、等肿瘤标志物；如有不明原因的症状，及时进行相应检查CEA CYFRA21-1健康管理戒烟巩固，规律运动，均衡饮食，心理支持课程回顾与思考临床应用1个体化治疗、多学科综合治疗模式、循证医学指导下的规范化诊疗治疗原则2手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等多模式综合治疗，因人、因瘤、因分期制定个体化方案诊断方法3影像学检查、病理诊断（组织学和细胞学检查）、分子生物学检测、肿瘤标志物，从形态学诊断发展到分子诊断生物学特性4无限增殖、浸润性生长、转移特性；良恶性肿瘤的区别；分期系统对预后的评估意义TNM发生机制5多基因、多步骤过程；抑癌基因失活与原癌基因激活；环境因素与遗传因素相互作用肿瘤学研究热点与发展方向肿瘤早期诊断技术液体活检、多组学筛查、辅助诊断AI肿瘤免疫微环境肿瘤免疫编辑、免疫逃逸机制研究肿瘤异质性单细胞测序解析肿瘤演化谱系肿瘤代谢代谢重编程与治疗靶点发现肿瘤表观遗传学甲基化、组蛋白修饰、非编码DNA RNA肿瘤耐药机制获得性耐药、适应性耐药研究精准治疗新策略基因编辑、合成致死、新型免疫治疗对学生的期望与建议。