病理学教学课件

病理学教学课件PPT绪论病理学概念与研究内容病理学定义四大研究内容病理学是研究疾病的病因、发病机制、病因学研究引起疾病的各种因素形态结构改变及其对功能影响的科学，发病机制研究疾病发生发展的过程及是基础医学与临床医学的桥梁其规律发展简史病理变化研究疾病引起的形态学改变病理学发展经历了几个重要阶段疾病结局研究疾病的转归与预后古代经验观察阶段古希腊、中国古•病理学的医学意义代医学对疾病的初步描述病理学是理解疾病本质的基础，在医学器官病理学时期维尔肖提出细胞•中具有重要作用病理学理论细胞与分子病理学时期电子显微镜、•提供疾病诊断的金标准•免疫组化等技术应用指导临床治疗决策与评估预后•现代病理学整合组织病理、分子生•促进对疾病机制的深入理解•物学、基因组学等多学科病因学与发病机制外因（环境因素）生物因素细菌、病毒、真菌、寄生虫等•物理因素机械损伤、热冷损伤、放射线损伤•化学因素毒物、药物、环境污染物•营养因素营养不良、营养过剩•内因（宿主因素）遗传因素基因突变、染色体异常•免疫因素自身免疫、免疫缺陷•内分泌因素激素失调•年龄、性别、种族因素•发病机制的常见类型自由基损伤机制缺血-再灌注损伤自由基（如超氧阴离子、羟自由基）可通过脂质过氧化、蛋白组织缺血后恢复血流反而加重损伤，与自由基产生、钙超载、质氧化和损伤导致细胞损伤多种疾病如动脉粥样硬化、中性粒细胞浸润等机制相关，常见于心肌梗死、脑卒中等疾病DNA神经退行性疾病及癌症均与自由基损伤有关细胞因子介导的损伤遗传与表观遗传机制炎症细胞因子（如、）在感染、自身免疫等疾病TNF-αIL-1中介导组织损伤，导致细胞凋亡或坏死细胞损伤与适应细胞适应性改变萎缩细胞体积减小，功能减退常见于长期不用的肌肉、神经支配丧失的组织或老年人器官形态表现为细胞和器官体积减小，可伴有脂褐素沉积肥大细胞体积增大，蛋白质合成增加常见于骨骼肌、心肌等负荷增加的组织如妊娠子宫、运动员心脏单个细胞体积增大但数量不变增生细胞数量增加导致组织或器官体积增大如肝脏部分切除后的再生、皮肤损伤后的表皮细胞增生表现为有丝分裂增加，细胞数量增多化生一种成熟细胞类型转变为另一种成熟细胞类型如呼吸道上皮在慢性刺激下变为鳞状上皮、胃粘膜肠上皮化生往往是对慢性刺激的适应细胞损伤类型可逆性损伤不可逆性损伤细胞出现水肿、脂肪变性等改变，但移除致病因素后可恢复正常主要表细胞损伤超过一定限度，进入不可逆阶段，导致细胞死亡主要表现现线粒体严重损伤生成障碍•ATP细胞水肿线粒体、内质网肿胀•溶酶体酶释放消化细胞成分•脂肪变性细胞内脂滴积聚•细胞膜完整性破坏钙内流和细胞骨架损伤•糖原和蛋白质积聚•细胞死亡坏死与凋亡坏死（Necrosis）凋亡（Apoptosis）坏死是细胞在病理情况下的被动死亡过程，通常由缺氧、毒素凋亡是程序性细胞死亡，是细胞的主动自杀过程，对维持组织等外界因素引起，常伴有炎症反应稳态至关重要坏死的主要类型凋亡的形态学特征细胞皱缩，体积减小•凝固性坏死染色质固缩、边集，呈新月形或碎片•常见于心肌、肾脏缺血性损伤特点是蛋白质变性但保留细胞膜完整但出现出芽现象•基本轮廓，组织变硬、呈灰白色形成凋亡小体，被邻近细胞或巨噬细胞吞噬•通常不引起炎症反应•液化性坏死凋亡的基本过程常见于脑组织缺血和细菌感染特点是组织完全溶解，形启动阶段激活死亡受体或线粒体通路

1.成囊腔或脓肿执行阶段激活半胱氨酸蛋白酶（）级联

2.caspase干酪样坏死结核等肉芽肿性疾病特征肉眼观似干酪状，显微镜下呈无结构颗粒状碎片脂肪坏死见于胰腺炎等由脂肪酶分解脂肪形成脂肪酸和钙皂组织损伤修复与愈合组织再生的基本原理修复过程与瘢痕形成组织再生是机体修复损伤的过程，其能力因组织类当组织损伤无法完全再生时，通过结缔组织修复形型而异成瘢痕组织再生能力分类伤口愈合的三种方式持续分裂细胞如表皮、肠粘膜上皮，具有高度再一期愈合伤口清洁、边缘整齐，直接闭合愈合生能力稳定细胞如肝细胞、肾小管上皮，通常不分裂但二期愈合伤口较大或感染，通过肉芽组织填充后受损后可再生愈合永久细胞如心肌细胞、神经元，几乎无再生能力三期愈合延迟缝合的伤口愈合愈合的四个阶段再生所需的基本条件止血凝血阶段（数分钟）血小板聚集，形成血凝保留足够的功能性细胞块

1.基底膜和基质结构完整炎症反应阶段（天）中性粒细胞、巨噬细胞

2.1-3清除碎片充足的血液供应

3.肉芽组织形成阶段（天）成纤维细胞增殖、适当的生长因子刺激3-

144.新生血管形成局部血液循环障碍充血与淤血充血（Hyperemia）淤血（Congestion）局部组织血量增多，多为动脉血增多分为静脉回流受阻导致局部静脉血潴留分为生理性充血如运动时骨骼肌充血、消化时胃肠充血局部性淤血如门静脉高压导致的肝脏淤血病理性充血如炎症区域充血、神经性充血全身性淤血如心力衰竭导致的肺、肝淤血特点组织呈鲜红色，温度升高，体积略增大特点组织呈暗紫色，温度降低，长期可致组织萎缩、纤维化血栓与栓塞血栓形成血液在血管内凝固形成的固体团块成因基于三联征血管内皮损伤、血流改变、血液成分异常典型如Virchow冠状动脉血栓导致心肌梗死栓塞血管或淋巴管内存在异物（栓子）导致管腔阻塞栓子类型包括血栓栓子、脂肪栓子、气体栓子、羊水栓子等常见如下肢深静脉血栓脱落导致肺栓塞出血水肿与休克水肿（Edema）休克（Shock）水肿是指组织间隙中异常积聚过多液体，导致组织肿胀休克是全身性循环功能衰竭，导致组织灌注不足和细胞代谢障碍的综合征水肿的常见机制休克的基本类型心源性水肿低血容量性休克由失血、脱水等导致有效循环血量减少1由心力衰竭引起，导致静脉压增高，毛细血管内液体外渗心源性休克由心肌梗死、心肌病等导致心脏泵血功能障碍表现为下肢对称性水肿，严重时可出现胸腔积液、腹水分布性休克感染性休克（脓毒性休克）细菌内毒素引起•过敏性休克严重过敏反应导致•肾源性水肿•神经源性休克脊髓损伤导致血管运动中枢功能障碍梗阻性休克肺栓塞或心脏压塞导致血液回流受阻2由肾病综合征等肾脏疾病引起，因血浆蛋白减少导致血浆休克的病理生理过程胶体渗透压下降特点是先出现眼睑、面部水肿，逐渐发展为全身性水肿初始代偿阶段进行性阶段不可逆阶段→→炎症性水肿3炎症反应导致毛细血管通透性增加，液体和蛋白质外渗常见于局部炎症区域，如蜂窝织炎、烧伤等淋巴性水肿4淋巴回流受阻导致，如肿瘤转移淋巴结或手术切除淋巴结后特点是组织坚硬，富含蛋白质的液体积聚，长期可导致纤维化炎症总论炎症的定义与基本特征炎症是机体对有害刺激的防御性反应，涉及血管、体液和细胞反应的复杂过程，旨在消除损伤因素并修复组织红（Rubor）肿（Tumor）热（Calor）局部充血，毛细血管扩张，血流增加导致组织呈红色炎症组织肿胀，由血管通透性增加导致液体渗出和炎性细胞浸润局部温度升高，由局部血流增加和炎症细胞代谢活跃引起介质如组织胺、前列腺素等引起血管扩张造成早期主要为液体渗出，后期为细胞浸润温度升高有助于增强免疫反应和细菌杀伤作用痛（Dolor）功能障碍（Functio laesa）疼痛感，由炎症介质如前列腺素、缓激肽等刺激神经末梢，以及组织肿胀压迫神经引起受累部位功能受损，如关节炎导致关节活动受限，肺炎导致呼吸功能下降等急性炎症与慢性炎症对比急性炎症慢性炎症起病急，持续时间短（数天）起病缓，持续时间长（数周至数年）••以血管反应和中性粒细胞浸润为主以单核细胞、淋巴细胞浸润为主••渗出物多，组织损伤轻增生反应明显，组织修复与破坏并存••常见于细菌感染、物理化学损伤常见于持续性感染、自身免疫疾病••多完全恢复，无明显瘢痕•炎症细胞、介质与反应炎症细胞的类型与功能中性粒细胞巨噬细胞淋巴细胞急性炎症的主要参与者，具有趋化性，能吞噬和杀灭微由单核细胞分化而来，在急性和慢性炎症中均起重要作慢性炎症的主要细胞，包括细胞、细胞和细胞T BNK生物含有初级（吞噬体）和特异性（次级）颗粒，可用功能包括吞噬微生物和细胞碎片、抗原呈递、分细胞介导细胞免疫，细胞产生抗体，细胞杀伤病T BNK释放多种溶酶体酶和杀菌物质如髓过氧化物酶、防御素泌细胞因子和生长因子，参与组织修复毒感染细胞和肿瘤细胞在自身免疫病和持续感染中尤等为重要肥大细胞与嗜碱性粒细胞嗜酸性粒细胞富含组织胺和其他炎症介质的颗粒，在过敏反应中起关键作用表面受体结合过敏在寄生虫感染和过敏性疾病中增多特征性嗜伊红颗粒含有主要碱性蛋白、嗜酸性过氧IgE原后脱颗粒，释放组织胺、肝素、蛋白酶等化物酶等，可杀伤寄生虫并调节炎症反应主要炎症介质细胞源性介质血浆源性介质细胞因子、、、趋化因子等补体系统、（趋化因子）、（膜攻击复合物）IL-1TNF-αIL-6C3a C5a C5b-9花生四烯酸代谢产物前列腺素、白三烯、血栓素凝血系统凝血酶、纤维蛋白肽活性氧和氮中间产物超氧阴离子、过氧化氢、NO溶酶体成分中性蛋白酶、酸性水解酶炎症的临床与组织学表现常见的炎症类型典型炎症的组织学特征按渗出物性质分类脓肿（Abscess）浆液性炎症渗出物为稀薄液体，如皮肤水疱由化脓性炎症形成的局限性脓液积聚显微镜下可见中心区大量中性粒细胞（部分已裂解）、组织碎片，周围纤维素性炎症渗出物含丰富纤维蛋白，如肺炎为肉芽组织和纤维组织包绕化脓性炎症渗出物为脓液（中性粒细胞和组织碎片），如脓肿溃疡（Ulcer）出血性炎症渗出物含大量红细胞，如病毒性肺炎表面覆盖组织缺损，深达粘膜下层或更深特点是炎症坏死性炎症伴有明显组织坏死，如溃疡性结肠炎性渗出物覆盖的纤维素坏死区（溃疡基底）和肉芽组织按形态学分类形成区（溃疡边缘）常见于胃、十二指肠等蜂窝织炎（Cellulitis）卡他性炎粘膜表面的炎症，如普通感冒间质性炎器官间质的炎症，如间质性肺炎结缔组织弥漫性化脓性炎症，无明显包绕常见于皮肤、实质性炎累及器官实质，如肝炎皮下组织特点是组织水肿、中性粒细胞弥漫性浸润，无明确边界肉芽肿性炎症（Granulomatousinflammation）肿瘤发病概述肿瘤的定义与特点肿瘤（瘤子、新生物）是指机体组织细胞在各种致瘤因素作用下，异常增生而形成的新生物肿瘤细胞具有不受正常调控的持续性生长特点自主性生长异型性克隆性肿瘤细胞不受正常生长调控机制限制，持续无限制分裂增殖，不依赖外肿瘤细胞形态、结构与正常细胞不同，表现为核质比增大、核染色深、肿瘤起源于单个转化细胞的克隆性扩增，所有肿瘤细胞均来源于同一祖界生长刺激核仁明显、有丝分裂异常等先细胞良性与恶性肿瘤的区分标准良性肿瘤特点恶性肿瘤特点生长缓慢，边界清楚生长迅速，边界不清••常有包膜，呈膨胀性生长无包膜，呈浸润性生长••细胞分化较好，类似正常组织细胞分化差，异型性明显••细胞异型性轻，核分裂少见核分裂像多且异常••不侵袭周围组织，不转移局部浸润，可远处转移••一般不复发，预后良好易复发，预后较差••肿瘤流行病学根据中国最新肿瘤流行病学数据，恶性肿瘤已成为重要死亡原因，肺癌、胃癌、肝癌、结直肠癌和乳腺癌是主要的恶性肿瘤类型影响因素包括环境因素污染、职业暴露、饮食习惯•生活方式吸烟、饮酒、缺乏运动•遗传因素某些基因突变携带者•肿瘤生长与转移肿瘤的生长方式膨胀性生长浸润性生长肿瘤向周围均匀扩展，推挤周围组织，与正常组织界限清楚，常形成假包膜主要见于良性肿瘤，如脂肪瘤、平滑肌瘤等肿瘤细胞侵入周围正常组织，破坏组织结构，界限不清是恶性肿瘤的重要特征，如浸润性乳腺癌、胃癌等肿瘤的转移途径肿瘤诊断与命名规则肿瘤的命名原则肿瘤命名主要基于来源组织和生物学行为，由组织来源瘤或组织来源瘤性质构成++上皮性肿瘤间叶组织肿瘤良性腺瘤（）、乳头状瘤（）良性脂肪瘤（）、平滑肌瘤（）adenoma papillomalipoma leiomyoma恶性腺癌（）、鳞状细胞癌（）恶性脂肪肉瘤（）、平滑肌肉瘤（）adenocarcinoma squamouscell carcinomaliposarcoma leiomyosarcoma混合性肿瘤血液和淋巴系统肿瘤混合瘤（），如唾液腺多形性腺瘤白血病（）•mixed tumor•leukemia畸胎瘤（），源自多种胚层组织淋巴瘤（）•teratoma•lymphoma骨髓瘤（）•myeloma肿瘤分化与分级细胞分化概念肿瘤分期（TNM系统）肿瘤细胞分化是指肿瘤细胞在形态和功能上与其来源的正常细胞相似程度分化良好的肿瘤细胞类似正常细胞，分化差的肿瘤细胞形态异常，分期系统是评估肿瘤扩展程度的国际标准TNM失去特异功能（）原发肿瘤大小和侵润程度T Tumor分级系统（）区域淋巴结转移情况N Node（）远处转移情况肿瘤分级是对肿瘤恶性程度的评估，主要基于细胞分化程度、核异型性和核分裂数量等常用分级标准M Metastasis病理诊断报告标准内容高分化，与正常组织相似•G1•G2中分化

1.标本类型与来源•G3低分化

2.肿瘤大小、位置和边界情况•G4未分化，高度异型

3.组织学类型与分级侵袭深度和范围

4.淋巴血管侵犯情况

5.切缘状态

6.转移情况

7.特殊检查结果（免疫组化、分子检测等）

8.心血管系统疾病动脉粥样硬化动脉粥样硬化是最常见的动脉疾病，特征是动脉内膜脂质沉积、纤维组织增生，形成粥样斑块，导致管腔狭窄和血栓形成内皮损伤高血压、高脂血症、吸烟等危险因素导致内皮功能障碍，增加通透性脂质沉积低密度脂蛋白（LDL）进入内膜下，被氧化修饰形成氧化LDL炎症反应单核细胞趋化并分化为巨噬细胞，吞噬氧化LDL形成泡沫细胞平滑肌细胞增生平滑肌细胞从中膜迁移至内膜，增殖并分泌细胞外基质斑块形成与复杂化形成纤维帽覆盖的脂质核心，可出现钙化、溃疡和血栓形成心肌梗死病因与机制心肌梗死的病理演变心肌梗死主要由冠状动脉粥样硬化和血栓形成导致心肌持续性缺血、缺氧而坏死主要机制心肌梗死后的组织学变化具有时间规律性

1.斑块破裂或侵蚀导致血栓形成0-6小时无明显肉眼改变，显微镜可见肌纤维水肿

2.冠状动脉痉挛6-12小时组织呈暗红色，显微镜见肌纤维凝固性坏死

3.供需失衡（如严重贫血、休克等）12-24小时梗死区变软，边界模糊，可见中性粒细胞浸润临床表现1-3天梗死区黄白色，边界明显，中性粒细胞大量浸润3-7天肉芽组织形成，巨噬细胞吞噬坏死组织•典型症状剧烈胸痛、压榨感，可放射至左肩、左臂1-2周肉芽组织增多，成纤维细胞增生•非典型症状呼吸困难、恶心呕吐、出汗、晕厥•体征休克表现、心律失常、心音异常心脏瓣膜与心内膜病变风湿性心脏病病因与发病机制瓣膜病变特点风湿性心脏病是组溶血性链球菌感染后的自身免疫性疾病，由于分子模拟机制，机体产生的抗链球菌抗体与心肌、风湿性心脏病最常累及二尖瓣，其次是主动脉瓣，很少单独累及三尖瓣或肺动脉瓣Aβ心瓣膜组织发生交叉反应，导致炎症和纤维化二尖瓣狭窄瓣叶增厚、钙化，瓣口呈鱼嘴状，腱索融合缩短病理变化二尖瓣关闭不全瓣叶变形、缩短，腱索断裂主动脉瓣病变瓣叶增厚、粘连，可导致狭窄和或关闭不全/急性风湿热主要表现临床后果心肌炎阿尼绍夫小体（变性胶原纤维）、阿尼绍夫细胞（特征性巨噬细胞）心内膜炎瓣膜表面纤维素性赘生物不同瓣膜病变导致不同血流动力学改变和临床表现心包炎纤维素性心包炎二尖瓣狭窄左房压力增高肺淤血右心衰竭→→慢性风湿性心脏病二尖瓣关闭不全左室容量负荷增加左心衰竭→•瓣膜纤维化、钙化和粘连主动脉瓣狭窄左室压力负荷增加→左室肥厚→左心衰竭•腱索融合缩短主动脉瓣关闭不全左室容量负荷增加→左室扩张→左心衰竭瓣膜口狭窄和或关闭不全•/细菌性心内膜炎细菌性心内膜炎是细菌在心内膜（通常是心瓣膜）表面生长繁殖形成赘生物的感染性疾病病原体病理变化诊断要点常见病原体包括链球菌（尤其是草绿色链球菌）、金黄色葡萄球菌、肠球典型病变是疣状赘生物，由纤维素、血小板、细菌集落和炎症细胞组成菌等不同类型感染有不同的好发菌种赘生物可发生栓塞，导致多器官梗死和脓肿形成呼吸系统疾病肺炎的分类与病理特征肺结核大叶性肺炎由结核分枝杆菌引起的慢性感染性疾病，特征是形成肉芽肿（结核结节）多由肺炎球菌引起，病变涉及整个肺叶或大部分肺叶，经历四病理类型个病理阶段充血期肺泡充血水肿，少量中性粒细胞原发性肺结核初次感染，形成原发综合征（病灶、淋巴管炎、淋巴结炎）红色肝变期大量红细胞和中性粒细胞充满肺泡灰色肝变期纤维素渗出物和中性粒细胞为主继发性肺结核原发病灶再活动或再感染，常见于肺尖部消散期炎症渗出物被吸收和清除结核结节特征支气管肺炎典型结核结节由中心干酪样坏死区、中间上皮样细胞层和外周常见于老年人和儿童，病变呈斑片状分布，主要沿支气管分布淋巴细胞层组成，可见郎罕斯巨细胞病理特点慢性阻塞性肺疾病（COPD）支气管和细支气管腔内炎性渗出物•周围肺泡内中性粒细胞浸润•特征是持续气流受限，主要包括慢性支气管炎和肺气肿病变多发、斑片状•慢性支气管炎间质性肺炎特点支气管粘膜慢性炎症，粘液分泌增多，粘液腺和杯状细主要累及肺间质，多由病毒、支原体等引起特点是肺泡间隔胞增生肥大增厚，炎症细胞浸润，以淋巴细胞为主肺气肿特点终末细支气管远端气腔异常扩大，肺泡壁破坏，弹性纤维减少主要类型中心小叶型和全小叶型肺气肿。