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维生素教学课件D本课件全面介绍维生素的基础知识、生理作用、缺乏症状及科学补充方法,结合最新D研究成果和临床案例,帮助您深入了解这种对人体健康至关重要的营养素什么是维生素D维生素是一类脂溶性维生素,是人体必需的重要营养素,主要包含两种形式D维生素D₂(麦角钙化醇)主要来源于植物和强化食品,经紫外线照射产生维生素D₃(胆钙化醇)主要由人体皮肤在阳光紫外线照射下自身合成,也存在于动物性食物中维生素的两种主要来源D内源性合成皮肤在紫外线(,波长)照射下,脱氢胆固醇转B UVB290-315nm7-化为维生素₃D外源性获取通过饮食摄入含维生素的食物或补充剂D人体所需维生素的来自皮肤合成,仅来自食物摄入,这使其在营养D80-90%10-20%素中具有独特地位维生素的发现历史D119世纪末-20世纪初科学家开始研究佝偻病的病因,发现鱼肝油具有预防和治疗佝偻病的效果,推测存在某种抗佝偻病因子21919-1922年英国科学家爱德华梅兰比通过动物实验证实佝偻病·Edward Mellanby与饮食缺乏特定因子有关31936年年,麦考勒姆正式将这种物质命名为维生素1922McCollumD德国化学家阿道夫温道斯成功分离并确定维生素的·Adolf WindausD分子结构,因此获得诺贝尔化学奖41960年代科学家明确了维生素调控钙磷代谢的分子机制,发现它实际上是一种类D固醇激素前体51970年代至今发现维生素受体存在于全身多种组织中,揭示其广泛的生理功能,D VDR研究扩展到骨骼外作用维生素的结构与类型D维生素属于甾体化合物家族,具有特殊的四环结构D维生素D₂(麦角钙化醇)化学名称麦角钙化醇•Ergocalciferol来源植物性食物,由麦角固醇经紫外线照射产生•侧链含有双键和甲基,分子量较大•生物利用度稍低于₃,在人体中半衰期较短•D维生素D₃(胆钙化醇)化学名称胆钙化醇两种形式的维生素在化学结构上有细微差异,这导致它们在体内的代•Cholecalciferol D谢速率和效力略有不同一般认为,维生素₃的生物活性略高于₂,来源主要由皮肤合成,也存在于动物性食物D D•但在临床应用中,两者均可用于维生素缺乏的预防和治疗D侧链结构较简单,没有额外的双键和甲基•是人体自然产生的主要形式,生物利用度高•维生素的合成途径及代谢D皮肤合成阳光中的紫外线照射皮肤,使脱氢胆固醇转化为前维生素₃,后者在体温下自发异构化为维生素BUVB7-D₃D肝脏25-羟化维生素₂或₃经血液运输到肝脏,在肝脏中经羟化酶作用转化为羟维生素,这DD D25-25-D[25OHD]是体内主要循环形式肾脏1α-羟化在肾脏中在羟化酶作用下转化为二羟维生素₂,这是维生素的活性形式25OHD1α-1,25-D[1,25OH D]D靶组织作用₂通过血液循环到达靶组织,与维生素受体结合,调控基因表达,发挥生物学功能1,25OH D D VDR维生素代谢过程受到严格调控,主要影响因素包括D甲状旁腺激素血钙水平下降时,分泌增加,促进肾脏羟化酶活性,增加₂合成PTH PTH1α-1,25OH D钙磷水平低钙血症和低磷血症促进₂合成;高钙血症和高磷血症则抑制其合成1,25OH D成纤维细胞生长因子由骨细胞分泌,抑制肾脏羟化酶活性,促进磷排泄23FGF-231α-₂自身高浓度的₂通过负反馈抑制自身合成1,25OH D1,25OH D维生素的主要生理作用D维生素通过与细胞核内的维生素受体结合,调控多种基因的表达,发挥广泛的生理作用其最主D DVDR要的功能是维持血钙、血磷的平衡,促进骨骼健康99%30-40%血钙调节肠钙吸收维生素对体内约的钙代谢具有调控作用,是活性维生素可使肠道对钙的吸收率提高,D99%D30-40%钙稳态的核心调节因子是肠道钙吸收的主要调控因素85%磷吸收当血钙水平下降时,甲状旁腺分泌增加,促进维生素活化,活PTH D性维生素促进肠道钙吸收、肾脏钙重吸收,并协同促进骨钙释维生素促进肠道对磷的吸收,大约的膳食磷D PTHD85%放,共同维持血钙稳定在小肠被吸收,维生素是重要调节因子D维生素通过三个主要靶器官调控钙磷代谢D肠道促进钙、磷的主动吸收,增加钙结合蛋白和磷转运蛋白的合成肾脏促进钙的重吸收,调节磷的排泄,维持血钙、血磷水平骨骼协同甲状旁腺激素调节骨矿化和骨重建过程PTH维生素与骨骼健康D骨矿化促进骨重建调节维生素通过提高血钙和血磷水平,为骨矿化提维生素参与骨重建过程,影响骨形成细胞和破D D供必要的矿物质适当的维生素水平确保新形骨细胞的活性,维持骨代谢平衡活性维生素D D成的骨基质能够正常钙化,形成坚硬的骨组织与协同作用,调控骨钙动态平衡PTH骨生长发育在生长发育期,维生素对儿童青少年骨骼发育至关重要充足的维生素保证骨骼线性生长和骨密度D D积累,为成年后骨骼健康奠定基础维生素缺乏对骨骼健康的影响D儿童期影响成人期影响佝偻病因骨矿化不足导致骨骼软化和变形骨软化症成人骨基质矿化不足临床表现型腿、鸡胸、方颅、肋骨串珠骨质疏松症骨密度降低,骨微结构破坏•O/X等骨骼变形骨痛和肌肉无力•生长发育迟缓,身材矮小•骨折风险显著增加,尤其是髋部、脊椎和腕部•牙齿发育异常,釉质发育不良•维生素的免疫调节功能D近几十年的研究发现,维生素在免疫系统功能调节中发挥重要作用维生素受体和代谢酶在免疫细胞中广泛表达,包括细胞、细胞、巨噬D DVDR TB细胞和树突状细胞等先天免疫调节促进巨噬细胞和单核细胞产生抗菌肽(如)•cathelicidin增强吞噬作用和清除病原体能力•调控炎症反应,平衡促炎和抗炎因子的产生•适应性免疫调节抑制促炎性和细胞反应•Th1Th17促进调节性细胞分化和功能•T Treg降低细胞增殖和抗体产生•B抑制树突状细胞成熟和抗原呈递功能•维生素通过调节免疫平衡,可能影响多种免疫相关疾病的发生和发展D自身免疫性疾病流行病学研究表明维生素缺乏与多发性硬化症、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、型糖尿病等自身免疫性疾病风险增加相关D1感染性疾病维生素水平低下与呼吸道感染、结核病等感染风险增加相关D慢性炎症维生素参与调控多种炎症途径,可能影响慢性炎症性疾病进程D临床研究发现,维生素补充可能有助于D降低呼吸道感染风险(尤其是维生素缺乏人群)•D改善某些自身免疫性疾病患者的症状•维生素的其他生理作用D随着科学研究深入,维生素被发现具有广泛的非经典作用,远超传统认知的钙磷代谢调节功能维生素受体在全身几乎所有组织和细胞中表达,指示其生物学作用的广泛性D DVDR心血管系统肌肉功能糖代谢维生素可能通过多种机制影响心血管健康维生素对肌肉组织具有重要影响维生素可能参与糖代谢调节D D D调节血管平滑肌细胞增殖和迁移促进肌肉蛋白合成促进胰岛细胞胰岛素分泌•••β抑制炎症和内皮功能障碍调节肌肉细胞钙离子转运和利用增强外周组织对胰岛素的敏感性•••调节肾素血管紧张素系统影响肌肉力量和协调能力减轻胰岛细胞功能损伤•-••β降低动脉硬化和心肌肥厚风险预防老年肌肉减少症肌少症调节炎症因子,改善胰岛素抵抗•••多项观察性研究表明,维生素缺乏与高血压、冠心病和心力维生素缺乏常表现为肌无力、行走困难和平衡能力下降,补流行病学数据显示,维生素水平低下与型糖尿病风险增加D D D2衰竭风险增加相关充维生素可改善老年人肌肉功能和降低跌倒风险相关,但干预试验结果尚不一致D此外,维生素还可能影响脑功能发育、神经保护、肿瘤生长抑制、生殖功能等多个方面,但大多数非经典作用的临床意义和干预效果需要更多高质量研究证据支持D人体维生素的主要来源D
1.阳光照射皮肤合成(80-90%)
3.膳食补充剂皮肤合成是人体获取维生素的最主要途径在阳光中紫外线的作用下,皮肤中当日晒和饮食无法满足需求时,补充剂是维生素的重要D BUVB D的脱氢胆固醇转化为前维生素₃,后者在体温下自发异构化为维生素₃来源7-D D最佳合成条件中午前后,阳光直射维生素₃(胆钙化醇)最常见,生物利用度高•10:00-15:00•D建议暴露部位面部、手臂、腿部等维生素₂(麦角钙化醇)植物来源,适合素食者••D合成量受多种因素影响纬度、季节、年龄、肤色、防晒霜使用等常见剂型滴剂、软胶囊、片剂、复合维生素••
2.食物来源(约10-20%)食物中维生素D含量参考自然食物中维生素含量普遍较低,只有少数食物是维生素的良好来源D D鳕鱼肝油汤匙约•11360IU三文鱼约天然食物•100g400-600IU强化牛奶约•250ml100-120IU深海脂肪鱼类三文鱼、金枪鱼、沙丁鱼•蛋黄个约•140IU鱼肝油鳕鱼肝油是最丰富的食物来源•注实际含量受食物来源、储存和烹饪方式影蛋黄含少量维生素•D响动物肝脏含少量维生素•D强化食品强化牛奶和乳制品•强化植物奶(豆奶、杏仁奶等)•强化早餐谷物•强化橙汁•部分国家的强化面粉和食用油•由于现代生活方式(室内工作、防晒习惯)和食物中维生素含量有限,越来越多人依赖补充剂满足维生素需求,尤其是高纬度地区居民、老年人和特D D殊人群影响维生素合成的因素D地理纬度与季节因素纬度高纬度地区(北纬南纬°以上)冬季阳光中强度不足,皮肤几乎无法合成维生素/35UVB D季节温带地区冬季维生素合成显著减少,可导致季节性波动D气候阴天、雾霾天气减少到达地面的强度,影响合成效率UVB防护与生活方式因素防晒霜以上的防晒霜可阻挡以上的,显著降低维生素合成SPF1595%UVB D衣着遮盖长袖衣物、帽子等减少皮肤暴露面积,限制合成室内活动现代人室内活动时间增加,减少阳光照射机会玻璃阻隔普通玻璃阻挡,窗户内晒太阳无法合成维生素UVB D个体生理因素皮肤合成是人体获取维生素的主要途径,但多种环境和个体因素会显著影响这D一过程的效率了解这些因素有助于制定个体化的维生素获取策略D年龄随年龄增长,皮肤中脱氢胆固醇含量减少,岁以上老人合成能力仅为年轻人的7-6525-50%肤色深色皮肤中的黑色素吸收,降低维生素合成效率,可能需要倍的日晒时间UVBD3-5肥胖脂溶性维生素在脂肪组织中储存,肥胖者血清水平往往较低D肝肾功能肝肾疾病影响维生素的活化过程D中国地域广阔,南北纬度差异大,北方地区冬季(月至次年月)皮肤几乎不能合成维生素,导致维生素冬季缺乏现象因此,北方居民冬季可能需要更多地依靠食物和补充剂获取维生素113DDD维生素的推荐摄入量D DRIs中国营养学会推荐摄入量2016版国际推荐摄入量参考不同国家和国际组织对维生素推荐摄入量有所差异D人群适宜摄入量可耐受最高摄入量AIUL机构组织推荐量/婴儿月天天0-6400IU/1000IU/美国医学研究所天IOM600-800IU/婴儿月天天7-12400IU/1500IU/美国内分泌学会天1500-2000IU/幼儿岁天天1-3400IU/2500IU/欧洲食品安全局天EFSA600IU/儿童岁天天4-10400IU/3000IU/世界卫生组织天WHO200-600IU/青少年岁天天11-17400IU/4000IU/临床专家共识成人岁天天18-49400IU/4000IU/对于维生素缺乏高风险人群,临床实践中常推荐更高剂量成人岁天天D50-64400IU/4000IU/老年人天•800-2000IU/老年人岁天天≥65800IU/4000IU/骨质疏松患者天•800-2000IU/孕妇400IU/天4000IU/天•孕妇和哺乳期妇女600-2000IU/天肥胖者维生素需求量可能增加倍•D
1.5-2乳母天天400IU/4000IU/注维生素,中国推荐量较为保守1μg D=40IU需要注意的是,推荐摄入量基于人群平均需求,而个体需求可能因多种因素而异,包括日晒情况、肤色、年龄、体重等临床上常根据血清水平个体化调整补充剂量目前,多数专家认为血清25OHD维持在范围内为最佳25OHD30-50ng/mL常见人群维生素现状D维生素不足和缺乏已成为全球性公共健康问题,中国也不例外各项调查显示,我国维生素缺乏现象普遍存在,且呈现明显的地域和人群差异D D50-70%80-90%75-85%儿童青少年老年人孕妇中国城市儿童青少年维生素缺乏率达,尤其老年人是维生素缺乏的高危人群,我国养老机构和社我国孕妇维生素缺乏率高达,城市孕妇不低D50-70%D D75-85%是北方城市随着学业负担增加,户外活动减少,青少区老年人维生素缺乏率高达于农村孕妇,可能与城市孕妇户外活动减少、防晒意识D80-90%年维生素水平普遍下降增强有关D老年人维生素缺乏风险因素包括皮肤合成能力下降、D调查显示,学龄儿童缺乏率高于学龄前儿童,女生缺乏户外活动减少、饮食摄入不足、肠道吸收功能下降等孕期维生素缺乏可能增加妊娠期糖尿病、先兆子痫等D率高于男生,北方冬季缺乏率可达以上维生素缺乏与老年人骨质疏松、肌少症、跌倒和骨折妊娠并发症风险,还可能影响胎儿骨骼发育和出生后儿80%D风险增加密切相关童健康此外,以下人群也是维生素缺乏的高危人群D室内工作者特定疾病患者特殊饮食人群长期室内工作,日晒不足肥胖者()纯素食者••BMI30•办公室白领维生素缺乏率高肝肾疾病患者乳糖不耐受者•D••夜班工作者风险更高炎症性肠病患者长期低脂饮食者•••长期使用糖皮质激素者•中国北方(北纬°以上地区)冬季维生素缺乏问题尤为突出,调查显示北京、哈尔滨等地冬季普通人群维生素缺乏率高达以上,需要引起足够重视35D D80%维生素D缺乏的定义及诊断维生素D状态评估主要依据血清25-羟维生素D[25OHD]水平,这是体内维生素D储备状态的最佳标志物25OHD半衰期约3周,能反映近期维生素D获取情况维生素D检测方法维生素D状态分级(国际通用标准)充足血清25OHD≥30ng/mL≥75nmol/L不足血清25OHD20-29ng/mL50-74nmol/L缺乏血清25OHD20ng/mL50nmol/L严重缺乏血清25OHD10ng/mL25nmol/L需要注意的是,关于维生素D充足水平的界定仍存在一定争议•美国医学研究所IOM认为25OHD≥20ng/mL即为充足•美国内分泌学会等专业团体建议25OHD维持在30-50ng/mL•中国骨质疏松症指南建议25OHD维持在20-40ng/mL专家共识认为,对于大多数人群,25OHD水平维持在30-50ng/mL范围内是合理的,既能满足生理需求,又不会增加潜在风险维生素D缺乏的原因1阳光照射不足阳光紫外线BUVB照射是人体维生素D的主要来源,以下因素会导致皮肤合成减少地理位置高纬度地区(北纬35°以上)冬季UVB强度不足现代生活方式长时间室内工作和生活,日晒时间减少防晒习惯过度防晒,SPF15的防晒霜阻断95%以上UVB衣着习惯长袖、长裤等减少皮肤暴露面积环境因素雾霾、空气污染降低UVB穿透大气层的能力2饮食摄入不足食物中天然含有维生素D的种类有限,以下因素会导致饮食摄入不足饮食结构深海鱼摄入少,是主要天然来源食品强化不足中国维生素D强化食品较少且标准不统一特殊饮食习惯素食主义者,特别是纯素食者低脂饮食脂溶性维生素D需要脂肪促进吸收经济条件贫困地区无法获得富含维生素D的食物3吸收和代谢障碍某些疾病和生理状态会影响维生素D的吸收、转化和利用胃肠道疾病克罗恩病、乳糜泻、胰腺功能不全等影响脂溶性维生素吸收肝脏疾病慢性肝病、肝硬化影响25-羟化过程肾脏疾病慢性肾病影响1α-羟化过程,降低活性维生素D合成药物相互作用抗癫痫药、糖皮质激素、抗逆转录病毒药物等肥胖脂溶性维生素D在脂肪组织中储存,降低血清水平4特殊生理状态某些生理状态下维生素D需求增加或合成减少老年皮肤7-脱氢胆固醇含量减少,合成能力下降妊娠和哺乳维生素D需求增加快速生长期儿童青少年生长发育期需求增加深色皮肤黑色素阻挡UVB,降低合成效率维生素D缺乏的危害维生素D缺乏可影响全身多个系统功能,导致一系列健康问题其危害程度与缺乏的严重性和持续时间相关30%15-50%骨折风险儿童生长迟缓维生素D严重缺乏可使老年人髋部骨折风险增加30%以上长期缺乏可导致15-50%的儿童出现生长发育迟缓倍2-3跌倒风险老年人维生素D缺乏使跌倒风险增加2-3倍骨骼系统危害儿童佝偻病骨矿化不足导致骨骼软化和变形成人骨软化症新形成骨基质矿化不足骨质疏松症骨密度降低,骨微结构破坏肌少症肌肉量和功能下降骨痛和肌肉无力常见症状,影响生活质量牙齿发育不良儿童期缺乏可影响牙齿发育免疫系统危害感染风险增加尤其是呼吸道感染自身免疫性疾病风险如多发性硬化症、1型糖尿病过敏性疾病如哮喘、特应性皮炎等慢性炎症全身低度炎症状态心血管系统危害高血压观察性研究显示相关性心血管疾病风险增加如冠心病动脉粥样硬化血管钙化风险左心室肥厚心脏重构异常代谢系统危害胰岛素抵抗影响糖代谢2型糖尿病风险增加多项研究证实代谢综合征腹型肥胖、血脂异常等其他潜在危害佝偻病及其临床表现佝偻病概述佝偻病是儿童期因维生素D严重缺乏导致的骨矿化障碍性疾病,主要特征是生长板软骨细胞成熟和凋亡障碍,骨基质钙化不足,导致骨组织软化和变形流行病学•全球每年约有50万儿童受到佝偻病影响•中国佝偻病发病率约为
0.5-5%,地区差异大•多见于6个月至2岁的婴幼儿•高危因素纯母乳喂养、维生素D补充不足、日晒缺乏、早产儿病理生理变化•低血钙和低血磷导致骨矿化异常•继发性甲状旁腺功能亢进•成骨细胞和破骨细胞功能失衡•生长板异常,骨基质过度累积但钙化不足临床表现01早期症状•夜间多汗,尤其是头部出汗•烦躁不安,睡眠质量差•枕秃(头后部头发稀疏)•肌张力减低,运动发育迟缓02骨骼变形•颅骨方颅、额突、囟门闭合延迟•胸廓鸡胸、肋骨串珠(佝偻病念珠)•脊柱脊柱侧弯或后凸成人骨软化症骨软化症概述骨软化症是成人维生素D严重缺乏导致的代谢性骨病,特征是新形成的骨基质(类骨质)矿化不足,导致骨质软化和强度下降它是佝偻病的成人表现形式,两者病理生理机制相似,但影响不同的骨部位病理生理变化•低钙和低磷环境导致骨矿化障碍•骨基质合成正常但钙化不足•类骨质在骨表面累积•骨重建失衡,矿化延迟•继发性甲状旁腺功能亢进加剧骨吸收高危人群•长期卧床或极少日晒者•慢性肾脏病患者•慢性肝病患者•吸收不良综合征患者(如乳糜泻)•长期服用抗癫痫药、糖皮质激素等药物者•纯素食者或严重营养不良者临床表现症状•弥漫性骨痛,尤其是负重骨(脊柱、骨盆、下肢)•肌肉无力和疲劳感维生素D缺乏与慢性病大量流行病学研究表明,维生素缺乏与多种慢性疾病风险增加相关维生素受体在全身多个组织中广泛表达,提示其可能参与多种生理过程调节D D代谢性疾病心血管疾病自身免疫和炎症性疾病型糖尿病多项前瞻性研究显示,血清水平低下与型糖尿病风险增加高血压低维生素水平与高血压风险增加相关,可能通过影响肾素血管紧张素系统多发性硬化症流行病学数据显示,维生素缺乏是多发性硬化症的独立危险因素225OHD225-50%D-D相关冠心病观察性研究表明维生素缺乏与冠心病风险增加相关类风湿性关节炎低维生素水平与类风湿性关节炎风险和疾病活动度相关D30-50%D胰岛素抵抗维生素可能通过多种机制影响胰岛素敏感性D心力衰竭维生素不足可能加重心脏重构和心力衰竭进展炎症性肠病克罗恩病和溃疡性结肠炎患者维生素缺乏比例较高D D代谢综合征维生素缺乏与中心性肥胖、血脂异常等代谢综合征组分相关D中风低维生素水平与缺血性中风风险增加相关系统性红斑狼疮低维生素水平与狼疮疾病活动度相关D D肥胖肥胖与维生素缺乏呈双向关系D动脉硬化维生素可能通过调节炎症、内皮功能和血管钙化影响动脉硬化进程型糖尿病婴幼儿期维生素补充可能降低型糖尿病风险D1D1相关研究证据流行病学证据干预研究结果大型队列研究发现维生素水平与多种慢性病发病率呈负相关维生素补充对型糖尿病预防的随机对照试验结果不一致•D•D2高纬度地区多种自身免疫性疾病发病率较高心血管疾病干预试验尚未显示明确益处••季节性变化某些疾病(如多发性硬化症复发)有季节性波动,与维生素水平变化一致部分自身免疫性疾病(如多发性硬化症)患者可能从维生素补充中获益•D•D需要更多大型、长期、高质量的随机对照试验•重要提示虽然观察性研究显示维生素缺乏与多种慢性疾病相关,但这不等同于因果关系目前尚缺乏充分的临床干预试验证据证明维生素补充可预防或治疗这些疾病当前证据最支持的是维生素与骨骼健康的关系D D D维生素D过量及中毒维生素D是脂溶性维生素,过量摄入时可在体内蓄积,导致毒性反应与其他营养素不同,阳光暴露不会导致维生素D中毒,因为皮肤有自我调节机制维生素D中毒几乎都来源于补充剂过量维生素D过量的定义安全上限大多数成人每日摄入量不超过4000IU被认为是安全的毒性阈值血清25OHD150ng/mL375nmol/L通常被视为潜在毒性水平中毒剂量通常需要长期每日摄入10,000IU才可能导致中毒中毒的病理生理机制
1.过量维生素D增加肠道钙吸收
2.促进骨骼中钙的释放
3.增加肾脏对钙的重吸收
4.导致高钙血症和高钙尿症
5.高钙引起多器官损害维生素D过量风险人群•错误大剂量补充者•多种维生素D来源重叠使用者•肾功能不全患者•肉芽肿性疾病(如结节病)患者•某些遗传性疾病患者维生素D中毒的临床表现0102早期症状高钙血症表现•恶心、呕吐、食欲不振•精神症状嗜睡、意识混乱•口渴增加、多尿•心律失常•头痛、乏力•肌肉无力•便秘•关节和骨骼疼痛0304肾脏影响长期并发症维生素D水平的检测检测指标选择血清25-羟维生素D[25OHD]是评估体内维生素D状态的金标准,原因如下•反映总体维生素D储备状态(包括膳食摄入和皮肤合成)•半衰期约3周,代表近期维生素D获取情况•不受甲状旁腺激素、钙和磷水平急性变化的影响•包括25OHD₂和25OHD₃两种形式的总和活性形式1,25-二羟维生素D[1,25OH₂D]不适合作为常规检测指标,因为•半衰期短(仅4-6小时)•浓度是25OHD的千分之一•受多种因素调控,即使在维生素D缺乏时也可能保持正常或升高•只在特定病例(如肾源性骨病、维生素D依赖性佝偻病等)中检测检测方法化学发光免疫分析法CLIA目前临床最常用的方法,具有自动化程度高、快速、成本适中等优点主要缺点是可能存在交叉反应,导致结果偏差检测建议人群液相色谱-质谱联用法LC-MS/MS由于检测成本和医疗资源限制,不建议对普通人群进行常规筛查以下高风险人群建议进行25OHD水平检测研究金标准,可准确区分25OHD₂和25OHD₃,特异性和准确性最高缺点是设备昂贵,操作复杂,不适合常规大批量检测•骨质疏松症和骨折患者•慢性肾病患者酶联免疫吸附测定法ELISA•肝功能不全患者•吸收不良综合征患者适用于大规模流行病学调查,成本较低准确性和精密度不如上述方法•长期使用影响维生素D代谢药物者•肥胖症患者BMI30•老年人,特别是机构中的老年人•怀孕和哺乳期妇女•深色皮肤人群•少见阳光者(如长期卧床患者)检测注意事项•最好在清晨空腹状态采血•注意季节性变化,同一人夏季比冬季高20-50%•结果解读需考虑检测方法差异•治疗监测通常在治疗3-6个月后进行结果解释与临床应用维生素缺乏防治策略D有效预防和治疗维生素缺乏需要综合策略,主要包括增加阳光照射、改善饮食结构和适当补充维生素制剂个体化方案应根据年龄、地区、季节和健康状况等因素调整DD合理日晒策略饮食改善策略补充剂使用策略适当的阳光照射是获取维生素的最自然方式增加富含维生素食物的摄入当日晒和饮食无法满足需求时,补充剂是重要来源DD最佳时间上午点至下午点,此时强度最高海鱼摄入每周次脂肪含量高的深海鱼类(三文鱼、金枪鱼、沙补充形式选择维生素₃优于₂,油剂型生物利用度好于片剂103UVB2-3DD丁鱼等)建议暴露部位面部、手臂、小腿等,面积约体表面积基础预防剂量健康成人天,老年人25%400-800IU/800-1000IU/蛋类摄入适量食用全蛋(蛋黄含维生素)天合理日晒时间D选择强化食品优先选择添加维生素的牛奶、豆奶、酸奶、谷物等缺乏治疗剂量根据缺乏程度,可能需要天,严重浅色皮肤分钟天D2000-5000IU/•10-15/缺乏可短期使用更高剂量中等肤色分钟天•15-20/食用菌类香菇等食用菌经阳光晾晒后维生素含量增加服用时机脂溶性维生素最好随餐服用,以提高吸收率DD深色皮肤分钟天•20-30/烹饪技巧脂溶性维生素需要适量脂肪帮助吸收,完全无油烹饪不长期策略维持量应个体化,根据血清水平调整D25OHD频率每周次3-5利于吸收高剂量补充应在医生指导下进行,并定期监测血清水平季节调整夏季可略减少时间,冬季北方地区不足,日晒效果有25OHDUVB饮食虽重要,但很难仅靠食物摄入达到充足的维生素水平,尤其是限D高风险人群注意日晒时间不宜过长,仍需注意防晒,避免晒伤和皮肤癌风险公共卫生策略除个人预防外,系统性公共卫生干预也十分重要食品强化政策推广维生素强化食品,制定统一标准D高风险人群筛查针对老人、孕妇等进行有针对性的筛查健康教育提高公众对维生素重要性的认识D医疗保健人员培训提高对维生素缺乏的诊断和治疗水平D社区干预针对养老机构等特定场所的维生素干预计划D食物强化与补充剂维生素D食品强化维生素D补充剂食品强化是指在食品加工过程中有目的地添加维生素D,以提高人群摄入水平的公共卫生策略常见强化食品种类乳制品牛奶、酸奶、奶酪(最常见的强化食品)植物奶豆奶、杏仁奶、燕麦奶等早餐谷物麦片、玉米片等面粉部分国家实行强制性面粉强化食用油植物油添加维生素D果汁强化橙汁等婴幼儿食品婴儿配方奶粉和辅食强化水平各国标准不同,常见强化水平•牛奶每100ml添加1-
1.5μg40-60IU维生素D•谷物每100g添加3-5μg120-200IU维生素D•植物奶每100ml添加
1.5-
2.5μg60-100IU维生素D中国目前尚未实施全国性强制食品强化政策,市场上强化食品数量有限且添加量参差不齐常见补充剂类型不同人群维生素D补充建议不同年龄段和特殊生理状态的人群对维生素D的需求不同,补充策略应个体化以下是基于最新研究和临床指南的分人群补充建议婴幼儿0-3岁母乳喂养婴儿从出生两周开始补充400IU/天,持续至添加辅食并摄入足够强化乳制品配方奶喂养如每日摄入1000ml强化配方奶,可提供约400IU维生素D,通常无需额外补充混合喂养根据强化奶摄入量调整补充剂剂量补充形式优选油剂滴剂,易于控制剂量和服用监测指标生长发育情况,骨骼发育,血清25OHD(必要时)儿童和青少年4-17岁基础补充剂量400-600IU/天日晒不足者北方地区冬季、深色皮肤、长期室内活动者可增至800IU/天肥胖儿童可能需要
1.5-2倍常规剂量补充形式滴剂、咀嚼片或软胶囊重点时期青春期快速生长阶段尤其重要,影响峰值骨量积累联合策略鼓励户外活动、运动和钙摄入,协同促进骨骼健康孕妇和哺乳期妇女孕前准备计划怀孕女性应确保维生素D充足,建议600IU/天孕期补充800-1000IU/天,高风险人群可增至1500-2000IU/天哺乳期维持800-1000IU/天,以满足自身需求并提高乳汁中维生素D含量高风险孕妇多胎妊娠、妊娠期糖尿病、先兆子痫风险者可能需更高剂量监测建议孕早期和孕晚期各检测一次血清25OHD水平注意事项孕期避免自行使用高剂量补充剂,应在医生指导下补充老年人≥65岁基础剂量800-1000IU/天骨质疏松高风险者1000-2000IU/天,联合钙补充机构老人日晒极少,可能需要更高剂量1200-2000IU/天跌倒预防充足维生素D补充可降低跌倒风险20-30%联合干预结合抗骨质疏松治疗,钙补充和适当运动监测频率每6-12个月检测一次血清25OHD水平注意吸收老年人肠道吸收功能下降,优先选择油剂或软胶囊一般成人补充建议健康成人18-64岁特殊人群特殊人群维生素D管理吸收障碍患者炎症性肠病、乳糜泻、短肠综合征、胃切除术后等患者由于肠道吸收功能受损,维生素D缺乏风险显著增加补充策略剂型选择优先油剂滴剂或液体乳化制剂,提高吸收率剂量调整通常需要2-3倍标准剂量给药途径严重吸收不良可考虑肌肉注射或高剂量口服补充监测频率每3-6个月监测一次血清25OHD水平联合治疗结合原发病治疗,改善肠道吸收功能特殊考虑•克罗恩病患者活动期吸收更差,可能需要暂时性高剂量•胰腺功能不全需同时补充胰酶制剂•胆汁分泌不足可使用水溶性维生素D制剂•乳糜泻严格无麸质饮食同时进行维生素D补充肝病患者肝脏是维生素D进行首次羟基化的主要场所,肝功能不全影响维生素D的活化过程慢性肝病随病情进展维生素D缺乏率增加,肝硬化患者缺乏率高达80-90%补充建议•轻中度肝病800-1000IU/天•肝硬化1000-2000IU/天肾病患者•严重肝功能不全可考虑直接补充25OHD或钙三醇监测重点定期检测肝功能和血钙水平肾脏是1,25OH₂D合成的主要场所,慢性肾病患者维生素D代谢严重受损慢性肾病分期管理•CKD1-3期普通维生素D800-1000IU/天•CKD4-5期活性维生素D类似物(如骨化三醇)•透析患者根据PTH水平调整活性维生素D用量监测指标血钙、血磷、PTH、25OHD水平注意事项•警惕高钙血症和高磷血症•考虑钙磷乘积,预防血管钙化•与磷结合剂合理联用黑皮肤人群黑色素含量高的皮肤阻挡UVB穿透,降低维生素D合成效率维生素D与新冠肺炎流行病学关联证据可能的作用机制自COVID-19大流行以来,研究者发现维生素D水平与新冠感染及疾病严重程度可能存在关联维生素D可能通过多种机制影响COVID-19感染过程和疾病进展感染风险多项观察性研究表明,维生素D缺乏人群新冠感染风险可能增加疾病严重度多个研究发现,严重COVID-19患者维生素D水平较低,维生素D不足可能与重症风险增加相关增强物理屏障病死率部分研究显示,维生素D水平低下与COVID-19病死率升高相关地理分布一些分析指出,高纬度地区(维生素D合成较少)COVID-19死亡率可能更高维生素D促进紧密连接蛋白表达,增强呼吸道上皮屏障功能,可能减少病毒侵入季节性疫情波动的季节性变化与维生素D水平季节性变化可能有部分重叠增强先天免疫促进抗菌肽如cathelicidin和defensins产生,具有抗病毒活性,增强吞噬细胞功能调节适应性免疫抑制过度的Th1和Th17反应,减少促炎细胞因子风暴风险,促进调节性T细胞产生ACE2调节可能影响ACE2(新冠病毒受体)表达,调节肾素-血管紧张素系统平衡临床研究证据预防研究治疗研究专家共识目前关于维生素D预防COVID-19的研究结果不一致关于维生素D治疗COVID-19的研究也存在争议虽然证据尚不充分,但多数专家认为•部分观察性研究显示维生素D补充与感染风险降低相关•西班牙一项研究发现高剂量钙迪醇可显著降低ICU入住率•维持充足维生素D水平是合理的免疫支持策略•一项英国生物银行数据分析未发现明确相关性•印度研究显示维生素D可加速轻中度患者病毒清除•COVID-19患者应筛查维生素D水平并纠正不足•一些小规模随机对照试验显示积极效果,但样本量有限•其他一些研究未发现显著临床获益•维生素D不应被视为COVID-19的特异性治疗•大型高质量随机对照试验证据仍然不足•剂量、给药时机和患者基线维生素D状态可能影响结果•无需超大剂量补充,维持正常水平即可临床实践建议基于现有证据,对COVID-19大流行期间的维生素D补充建议人群普遍补充维持中国营养学会推荐的标准剂量400-800IU/天高风险人群老年人、慢性病患者、医护人员可考虑稍高剂量800-1000IU/天已感染患者评估维生素D状态,纠正不足,但不建议未经医生指导使用超大剂量综合策略维生素D补充应作为整体健康策略的一部分,而非单一干预措施维生素D研究新进展维生素D研究领域正经历快速发展,新技术和跨学科方法正在揭示这种重要营养素的更多生物学功能和临床应用潜力以下是近年来维生素D研究的几个重要前沿方向遗传学与个体化维生素D营养微生物组与维生素D互作表观遗传学机制基因多态性研究揭示了维生素D代谢和作用的个体差异肠道微生物组与维生素D之间存在复杂的双向互动维生素D通过表观遗传修饰调控基因表达VDR基因多态性维生素D受体基因变异影响对维生素D的敏感性和反应微生物组对维生素D影响肠道菌群可能参与维生素D代谢和吸收DNA甲基化维生素D影响关键基因的DNA甲基化模式DBP基因变异维生素D结合蛋白基因变异影响循环25OHD水平维生素D对微生物组影响维生素D调节肠道免疫功能,影响微生物组组成组蛋白修饰1,25OH₂D调节组蛋白乙酰化和去乙酰化CYP2R1和CYP27B1代谢酶基因变异影响维生素D的活化效率炎症调节维生素D-微生物组轴参与调节肠道和系统性炎症非编码RNA维生素D影响microRNA表达,间接调控基因网络种族差异不同种族人群维生素D相关基因多态性模式差异显著肠屏障功能维生素D通过影响微生物组维持肠屏障完整性代谢记忆早期生命阶段维生素D状态可能通过表观遗传机制影响成年期健康这些发现为个体化维生素D补充策略提供了基础,未来可能根据基因型定制补充方案微生物组干预可能成为优化维生素D功能的新策略,益生菌与维生素D协同作用研究正在展开表观遗传学研究为理解维生素D长期健康影响提供了新视角,也解释了某些干预效果的滞后性临床应用新方向慢性疾病防控新型制剂与给药策略精准监测技术肿瘤防治维生素D可能通过调节细胞增殖、分化和凋亡影响某些癌症风险维生素D类似物开发选择性维生素D受体调节剂家用检测工具简化血清25OHD监测神经退行性疾病维生素D对神经保护作用研究日益深入纳米递送系统提高生物利用度和靶向性生物标志物组合综合评估维生素D功能状态免疫调节针对特定自身免疫性疾病的靶向干预研究缓释制剂开发长效维生素D制剂可穿戴设备追踪UV暴露和估算维生素D合成代谢疾病维生素D与胰岛素敏感性和β细胞功能研究联合补充策略维生素D与其他营养素(K₂、镁等)协同作用人工智能预测个体维生素D需求和响应经皮吸收维生素D局部制剂研究代谢组学全面评估维生素D对代谢网络影响中国维生素D研究现状中国维生素D研究近年来快速发展,主要集中在以下方面流行病学调查大规模人群维生素D状况调查,建立中国人群参考值特定人群研究孕妇、儿童、老年人等重点人群维生素D与健康关系维生素D补充的误区与常见问题随着公众对维生素D健康益处认识的提高,维生素D补充日益普及然而,许多误解和不当做法也随之出现澄清这些误区对于科学、安全地获取维生素D至关重要12误区只靠食物就能满足维生素D需求误区夏季不需要关注维生素D许多人认为均衡饮食就能提供足够的维生素D,这是一个普遍误解很多人认为夏季阳光充足,自然就不会缺乏维生素D,因此忽视了夏季补充事实自然食物中含有丰富维生素D的种类极为有限即使是富含维生素D的深海鱼,每天也需摄入约300克才能满足基本需求中国普通饮食结构中,维生事实虽然夏季UVB强度增加有利于维生素D合成,但现代生活方式(室内工作、防晒)大大限制了这一优势研究显示,即使在夏季,城市白领维生素D缺素D摄入量通常不足100IU/天,远低于推荐量乏率仍高达30-50%此外,高温导致人们避免阳光直射,反而减少维生素D合成机会科学做法承认食物摄入的局限性,将饮食、适当日晒和必要时的补充剂结合起来,综合获取维生素D科学做法夏季仍需合理日晒(清晨或傍晚)或低剂量补充,同时建立维生素D储备,为冬季做准备34误区通过窗户晒太阳能合成维生素D误区维生素D补充越多越好许多人误以为透过窗户的阳光也能帮助皮肤合成维生素D随着维生素D健康益处的宣传,一些人开始自行大剂量补充,认为多多益善事实普通玻璃可阻挡95%以上的UVB射线(合成维生素D所需波长),而允许UVA(可能损伤皮肤但不促进维生素D合成)透过因此,在窗内晒太阳几乎事实虽然维生素D缺乏有害,但过量补充同样存在风险长期摄入超过4000IU/天可能导致高钙血症和相关并发症研究表明,血清25OHD维持在30-不能合成维生素D,却可能增加皮肤老化风险50ng/mL范围内最为理想,超过100ng/mL可能增加不良反应风险科学做法需要直接暴露在户外阳光下才能有效合成维生素D,无需长时间,关键是直接照射未涂防晒霜的皮肤科学做法遵循推荐剂量,有条件时定期监测血清水平,根据监测结果调整剂量,避免盲目大剂量补充其他常见问题解答维生素D₂和D₃有何区别?哪种更好?什么时间服用维生素D最好?维生素D₂(麦角钙化醇)来源于植物,D₃(胆钙化醇)主要由动物组织和皮肤合成研究表明,D₃在提高和维持血清25OHD水平方面效果更佳,生物利作为脂溶性维生素,维生素D与食物中的脂肪一起摄入时吸收率最高研究表明,随含脂肪食物服用可使吸收率提高30-50%因此,建议在正餐时服用维生素D用度高约30%,半衰期更长因此,在非素食者中,优先选择维生素D₃补充剂素食者可选择从蘑菇或酵母中提取的D₂,或藻类来源的素食D₃补充剂,尤其是含有健康脂肪的早餐或午餐服用时间(早晚)对效果影响不大,关键是保持规律某些人可能在晚上服用会影响睡眠,此时可调整到白天服用维生素D与钙应该一起补充吗?血清25OHD多少才算正常?维生素D和钙是骨骼健康的关键伙伴维生素D促进钙吸收,钙是骨骼的基本建材研究表明,二者联合补充比单独使用更有效预防骨质疏松和骨折然而,并非所有人都需要额外补充钙饮食中钙摄入充足者(如乳制品摄入丰富),可能只需补充维生素D补充钙时,建议分次服用以提高吸收率,避免一次大剂量补充关于正常血清25OHD水平存在一定争议国际公认的分级为严重缺乏(10ng/mL)、缺乏(20ng/mL)、不足(20-30ng/mL)、充足(30-50ng/mL)、潜在过量(100ng/mL)大多数专家认为,对于大多数人群,维持在30-50ng/mL范围内最为理想,既能满足生理需求,又避免潜在风险某些特殊情况(如骨质疏松)可能需要维持在40-50ng/mL的较高水平需要医疗咨询的情况以下情况应在医生指导下进行维生素D补充•已确诊肾结石、肉芽肿性疾病或高钙血症•严重肝肾功能不全患者•正在服用可能与维生素D相互作用的药物(如秋水仙碱、某些抗癫痫药)•需要大剂量补充(4000IU/天)的情况•维生素D水平持续异常高或低且原因不明课堂思考与讨论请根据本课程所学知识,思考以下问题并进行讨论这些问题旨在促进对维生素D知识的深入理解和实际应用,没有唯一标准答案,鼓励从多角度思考科学补充维生素D的实践方案维生素D补充的风险与收益分析维生素D与公共卫生政策请设计一个适合自己或特定人群(如老年人、孕妇、儿童)的维生素D获取综合方案方案应包针对不同人群,分析维生素D补充的潜在收益和可能风险从公共卫生角度思考维生素D干预策略括•健康年轻人预防性补充是否必要?•中国是否应推行食品强化政策?哪些食品最适合强化?
1.如何合理安排日晒时间和方式•老年人大剂量补充的收益是否超过风险?•如何解决贫困地区和弱势群体的维生素D缺乏问题?
2.饮食中如何增加维生素D来源•儿童补充的最佳策略是什么?•学校和工作场所是否应将维生素D休息时间(短时间户外活动)纳入日常安排?
3.是否需要补充剂,如需要,如何选择合适类型和剂量•在资源有限的情况下,应优先关注哪些人群的维生素D状态?•医疗保险是否应覆盖维生素D检测和补充?
4.如何根据季节调整策略•维生素D筛查应成为常规体检项目吗?理由是什么?•如何平衡维生素D获取与皮肤癌预防的公共健康信息?
5.如何监测效果和调整方案案例分析讨论案例一北方城市白领案例二南方农村老人张女士,35岁,北京某公司白领工作繁忙,常年在办公室,通勤时间早7点和晚7点,周末也较少户外活动饮食较为健康但很少吃鱼类最近感到王爷爷,72岁,广东农村居民常年在户外劳作,但身着长袖长裤饮食以米饭蔬菜为主,很少吃肉类和奶制品近来出现腰背痛,行走困难,就诊疲劳、轻微抑郁,尤其是冬季体检显示血清25OHD为15ng/mL后发现骨质疏松,血清25OHD为22ng/mL,血钙偏低讨论问题讨论问题
1.分析张女士维生素D缺乏的可能原因
1.为什么长期户外工作的王爷爷维生素D水平仍不理想?
2.这种程度的缺乏可能对她的健康有何影响?
2.他的症状与维生素D状态可能有何关联?
3.设计一个适合她的维生素D补充方案
3.考虑到他的年龄和现状,应如何补充维生素D?
4.如何调整她的生活方式以改善维生素D状态?
4.除维生素D外,还需关注哪些营养素?
5.她需要后续监测吗?如何安排?
5.如何在尊重他的生活习惯基础上提出可行的改善建议?小组研究项目分组完成以下一个或多个研究性学习任务,并进行班级展示市场调查调研当地超市/药店中的维生素D补充剂和强化食品,分析其种类、剂型、剂量、价格、目标人群等,评估其科学性和性价比社区调查设计简单问卷,调查特定人群(如大学生、老年人)的维生素D认知水平、获取方式和补充行为,分析存在的主要问题科普设计为特定人群(如孕妇、老人、儿童家长)设计通俗易懂的维生素D科普材料,形式可以是海报、手册、短视频等文献综述选择维生素D的一个研究热点(如与免疫功能、心血管健康等),查阅近五年文献,总结研究进展和争议通过这些思考讨论和实践活动,希望同学们能将维生素D的理论知识转化为实际应用能力,提高对科学营养的认识总结维生素D的科学认知与合理补充维生素D是一种独特的营养素,既是维生素又具有激素样作用,对人体健康具有广泛而深远的影响通过本课程的学习,我们系统地了解了维生素D的基础知识、生理功能、缺乏后果及科学补充策略缺乏的普遍性维生素D的重要性•全球性公共健康问题,中国人群普遍存在•不仅调节钙磷代谢,维持骨骼健康•城市人群、室内工作者、老年人、孕妇高风险•参与免疫系统调节,影响自身免疫和感染防御•北方冬季几乎无法通过阳光合成•可能影响心血管、神经、内分泌等多个系统功能•现代生活方式(室内活动、防晒)加剧问题•缺乏与多种慢性疾病风险增加相关•饮食难以满足维生素D需求平衡获取策略科学评估•合理日晒时间、强度、部位的科学安排•血清25OHD是评估状态的金标准•均衡饮食增加富含维生素D食物摄入•30-50ng/mL为理想水平•适当补充个体化剂量和剂型选择•考虑个体差异、季节性变化和检测方法差异•避免过量防止潜在毒性风险•高风险人群应定期检测•季节性调整冬季适当增加补充•联合其他骨代谢指标综合评价维生素D补充原则与建议一般原则特殊人群关注点个体化策略根据年龄、性别、地域、季节、健康状况和维生素D水平制定个性化方案婴幼儿出生后即开始预防性补充,尤其是纯母乳喂养儿多途径获取合理结合日晒、饮食和补充剂,不过分依赖单一来源青少年重视快速生长期的维生素D需求,影响成年后骨峰值适量补充遵循推荐剂量,避免盲目大剂量补充孕妇全孕期维持适当补充,影响母婴双方健康长期坚持维生素D补充需要长期坚持,效果需要时间积累老年人适当增加补充量,联合钙补充,预防骨质疏松和跌倒定期评估高风险人群应定期监测血清25OHD水平,根据结果调整方案肝肾疾病患者需医生指导,可能需要特殊形式补充肥胖者需要更高剂量以达到相同血清水平未来展望。
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