肿瘤本科教学课件模板

肿瘤学本科教学课件课程介绍与目标理论知识实践能力系统了解肿瘤学基础知识体系及其在培养学生分析和解决肿瘤学基础与临临床医学中的重要地位，掌握肿瘤发床相关问题的能力，能够应用所学知生、发展的基本理论及诊疗原则识解读基本临床案例科研思维激发学生对肿瘤学研究的兴趣，培养科学思维方法，为今后可能从事的肿瘤相关工作奠定基础教学重点与难点重点内容难点突破肿瘤的基本概念与分类系统从分子层面理解肿瘤的本质与异质性••肿瘤的病理生理机制及治疗新进展肿瘤微环境与癌症进展的复杂关系••常见肿瘤的临床表现与诊断方法肿瘤诊断与筛查策略的科学依据••肿瘤治疗的多学科综合模式新型治疗方法的作用机制与应用前景••肿瘤防控策略与健康教育综合案例分析能力的培养••绪论肿瘤学发展历程古代探索1公元前年，希波克拉底首次描述癌症并将其命名为（蟹），400karkinos因肿瘤周围血管如蟹爪般扩展中国古代医书《黄帝内经》中也有对瘤和岩的记载2近代基础年，施莱登和施旺提出细胞学说，为肿瘤研究奠定基础年，18381889斯蒂芬佩吉特提出种子与土壤假说，首次系统解释肿瘤转移机制·现代肿瘤学3年，美国总统尼克松宣布开启癌症战争，投入大量资源研究癌症，1971标志着现代肿瘤学时代的开启随后分子生物学革命带来基因诊断与靶向治4中国现状疗等突破肿瘤基本定义及分类肿瘤的本质肿瘤分类肿瘤是指机体在各种致癌因素作用下，局部组织细胞增生所形成的新生物其本质是细良性肿瘤胞增殖、分化和凋亡失控的结果，具有自主性、无目的性和破坏性等特点肿瘤细胞与正常细胞的区别生长缓慢，有包膜•局部扩张性生长，不侵袭•形态学差异核质比增大，核仁明显•不发生远处转移•功能失调分化功能减退或丧失•分化良好，细胞异型性轻•生长特性克隆性、自主性生长•如脂肪瘤、腺瘤等•代谢异常能量代谢以有氧糖酵解为主•遗传学变化染色体结构和数目异常•恶性肿瘤（癌症）生长迅速，无完整包膜•浸润性生长，破坏周围组织•可发生淋巴和血行转移•分化差，细胞异型性明显•如癌、肉瘤、白血病等•世界卫生组织（）肿瘤分类体系是目前国际公认的标准，按照组织学起源、病理学特征和分子生物学特点对肿瘤进行分类，为临床诊断、治疗和预后评估提供依据最新版WHO WHO分类已整合分子病理学特征，实现精准分型肿瘤命名规则上皮组织肿瘤良性来源组织名瘤（）+oma1如腺瘤（）、乳头状瘤（）adenoma papilloma恶性来源组织名癌（）+carcinoma如腺癌（）、鳞状细胞癌（）adenocarcinoma squamouscell carcinoma间叶组织肿瘤良性来源组织名瘤（）+oma2如脂肪瘤（）、纤维瘤（）lipoma fibroma恶性来源组织名肉瘤（）+sarcoma如脂肪肉瘤（）、骨肉瘤（）liposarcoma osteosarcoma造血及淋巴组织肿瘤白血病（）骨髓造血细胞恶性克隆性疾病leukemia3淋巴瘤（）来源于淋巴结或淋巴组织的恶性肿瘤lymphoma骨髓瘤（）浆细胞恶性增生myeloma命名实例胃腺癌（）指起源于胃上皮腺体的恶性肿瘤；肝细胞癌（gastric adenocarcinomahepatocellular）指起源于肝细胞的恶性肿瘤；弥漫性大细胞淋巴瘤（）指来源于carcinoma Bdiffuse largeB-cell lymphomaB淋巴细胞的一种恶性淋巴瘤肿瘤的生物学特性自主性增殖与抑制凋亡肿瘤细胞不依赖外界生长信号，能够持续自我复制；同时抵抗凋亡信号，逃避程序性死亡，导致异常细胞积累关键分子通路包括、PI3K/AKT/mTOR等促增殖信号通路，以及、家族等凋亡调控分子网RAS/RAF/MAPK p53Bcl-2络浸润与转移能力恶性肿瘤特有的能力，包括细胞间黏附减弱、基底膜降解、细胞迁移增强等过程上皮间质转化（）是重要机制，减少、增加是典-EMT E-cadherin N-cadherin型标志浸润表现为局部向周围扩散，转移则是通过血液、淋巴等途径到达远处器官并形成新的肿瘤灶肿瘤异质性同一肿瘤内存在不同基因型和表型的细胞亚群，导致对治疗反应不一致包括基因组异质性（不同突变谱）、表观基因组异质性（不同甲基化模式）、转录组异质性（不同基因表达谱）以及微环境异质性（不同细胞外环境）异质性是肿瘤治疗抵抗和复发的重要原因此外，肿瘤细胞还具有诱导血管生成、改变能量代谢、逃避免疫监视等特性，这些特性共同构成了肿瘤的标志性特征（），是肿瘤生物学研究的核心内容，也是靶Hallmarks ofCancer向治疗的重要靶点肿瘤发生的分子机制遗传学改变关键基因类型染色体畸变是肿瘤发生的重要基础，包括以下类型原癌基因数目异常如慢性髓性白血病中的染色体（）•Ph t9;22正常情况下调控细胞生长的基因，激活性突变后促进肿结构异常如易位、缺失、倒位等•瘤发生基因扩增如乳腺癌中基因扩增•HER2代表家族（、）、、、等RAS KRASNRAS MYCEGFR HER2基因突变是肿瘤发生的核心机制点突变单个碱基对改变•抑癌基因缺失或插入导致移码突变•基因融合如前列腺癌中融合正常情况下抑制细胞过度生长，失活性突变后导致肿瘤发生•TMPRSS2-ERG代表、、、、等TP53RB PTENAPC BRCA1/2表观遗传改变甲基化、组蛋白修饰、非编码调控异常等DNA RNA如启动子甲基化导致抑癌基因沉默，表达异常影miRNA响基因表达（由基因编码）是基因组守护者，在细胞周期检查点、修复和细胞凋亡中发挥关键作用约的人类肿瘤含P53TP53DNA50%有突变，使细胞失去对损伤的应答能力，促进基因组不稳定性现代肿瘤学研究已从单基因研究发展到全基因组水平，P53DNA通过二代测序等技术揭示肿瘤的驱动基因谱，为精准医疗提供分子基础肿瘤微环境肿瘤微环境（）是指肿瘤细胞周围的复杂生态系统，包括血管、基质细胞、免疫细胞以及细胞外基质等组成部分肿瘤进展不仅取决于肿瘤细胞本身的TME特性，还受到微环境各组分的调控和影响肿瘤相关成纤维细胞肿瘤相关巨噬细胞（）是肿（）根CAFs Cancer-Associated FibroblastsTAMs Tumor-Associated Macrophages瘤间质中最丰富的细胞类型，通过分泌细胞因子、据极化状态分为型（抗肿瘤）和型（促肿M1M2趋化因子和生长因子支持肿瘤生长，促进血管生成瘤）大多数肿瘤中以型为主，分泌TAMs M2IL-和基质重塑，参与肿瘤侵袭和转移可分泌、等免疫抑制性因子，促进血管生成、CAFs10TGF-β、、等多种因子，形成支持基质重塑和免疫逃逸，被视为肿瘤治疗的潜在靶点TGF-βIL-6CXCL12肿瘤生长的微环境肿瘤血管肿瘤浸润淋巴细胞肿瘤通过分泌等促血管生成因子诱导新生血（）包VEGF TILsTumor-Infiltrating Lymphocytes管形成肿瘤血管结构异常、功能失调，导致肿瘤括细胞、细胞和细胞等细胞毒性T BNK CD8+T内部氧气和营养供应不均衡，形成低氧区域，促进细胞具有杀伤肿瘤细胞的能力，而调节性细胞T肿瘤细胞适应性改变和恶性进展抗血管生成治疗（）则抑制抗肿瘤免疫反应的密度和Tregs TILs是肿瘤治疗的重要策略之一组成与肿瘤预后密切相关，是免疫治疗反应的重要预测指标炎症与癌症的关系密切，慢性炎症被认为是多种肿瘤发生的重要因素炎症微环境中的活性氧、活性氮等可导致损伤；炎症因子如、可激DNA IL-6TNF-α活癌症相关信号通路如、，促进细胞增殖、抑制凋亡例如，幽门螺杆菌感染导致的慢性胃炎是胃癌的重要危险因素，乙型肝炎病毒感染相NF-κB STAT3关炎症是肝癌发生的主要原因之一癌变过程从正常到恶性——多步骤癌变模型癌变是一个多步骤、多阶段的渐进过程，涉及多次基因损伤的积累以结直肠癌为例，从正常上皮到腺瘤再到癌的进展过程伴随着一系列基因改变正常上皮基因组稳定，细胞增殖、分化和凋亡处于平衡状态异常增生基因突变（的结直肠癌）导致信号通路异常活化，促进细胞增殖APC80-85%Wnt早期腺瘤基因突变（约的结直肠癌）激活信号通路，进一步促进细胞增殖和存活KRAS40%RAS-RAF-MAPK晚期腺瘤染色体缺失（约的结直肠癌），导致等抑癌基因丢失，影响信号通路18q70%SMAD4/DCC TGF-β癌变基因突变（约的结直肠癌）导致基因组不稳定性增加，细胞逃避凋亡，最终发生恶性转化TP5350-75%不同肿瘤类型的癌变过程有所不同，但核心特征包括细胞增殖失控、凋亡抵抗和分化异常此外，表观遗传改变如甲基化异常通常发生在癌变早期，可作为早期筛查标志物肿瘤进展过程中微环DNA境变化也起重要作用，如炎症微环境促进细胞恶性转化了解癌变过程对于肿瘤早期干预和预防具有重要意义肿瘤干细胞假说肿瘤干细胞的概念临床意义与机制肿瘤干细胞（）是指具有自我更新能力和分化潜能的肿瘤细胞亚群，能够产生Cancer StemCells,CSCs各种肿瘤细胞类型，维持肿瘤生长与传统的肿瘤克隆起源理论不同，理论认为肿瘤是一个具有层级结CSC构的异质性细胞群体，其中只有少数具有干细胞特性的细胞才能维持肿瘤长期生长的主要特征CSCs自我更新能力通过对称和非对称分裂维持干细胞库•分化能力产生多种肿瘤细胞亚型•干细胞标志物表达如、、等•CD44CD133ALDH体外成球能力和体内成瘤能力•对传统治疗的抵抗性•与肿瘤的复发和治疗抵抗密切相关CSCs传统化疗和放疗主要杀伤快速分裂的肿瘤细胞，而常处于静止状态，对这些治疗不敏感•CSCs表达多药耐药相关转运体（如），能够主动外排药物•CSCs ABCG2具有强大的损伤修复能力和抗氧化能力•CSCs DNA肿瘤治疗后残留的可重建肿瘤，导致复发•CSCs可能是肿瘤转移的关键细胞群体•CSCs针对的治疗策略成为当前研究热点，包括）靶向表面标志物的抗体药物；）阻断维持特性的关键信号通路，如、、等；）诱导分化；）靶向特异性代谢特征；）CSCs1CSCs2CSCs NotchWnt Hedgehog3CSCs4CSCs5靶向与微环境的相互作用例如，索尼基、曲美替尼等通路抑制剂已在基底细胞癌治疗中取得成功理论为肿瘤治疗提供了新思路，有望解决肿瘤复发和耐药问题CSCs HedgehogCSC肿瘤流行病学基础全球肿瘤负担中国肿瘤流行特点根据国际癌症研究机构（IARC）发布的GLOBOCAN2020数据，全球每年新发癌症病例约1930万，死亡病例约1000万随着人口老龄化、生活方式改变和中国癌症谱具有明显地域差异和独特性环境污染，全球癌症负担持续增加发病率前五位肿瘤

1.肺癌（发病率

37.0/10万）

2.结直肠癌（

23.9/10万）

3.胃癌（

20.7/10万）70%

4.肝癌（

18.3/10万）

5.乳腺癌（仅女性，

45.3/10万）死亡率前五位肿瘤

1.肺癌（死亡率

28.5/10万）

2.肝癌（

13.2/10万）发展中国家癌症死亡比例

3.胃癌（

15.6/10万）

4.结直肠癌（

11.4/10万）

5.食管癌（

9.5/10万）30%吸烟导致的癌症死亡40%可预防的癌症比例影响癌症分布的主要危险因素包括1）吸烟与肺癌、食管癌、口腔癌等多种肿瘤相关；2）感染因素如乙肝病毒（肝癌）、幽门螺杆菌（胃癌）、HPV（宫颈癌）；3）饮食因素高盐、腌制食品增加胃癌风险；4）环境污染空气污染与肺癌相关；5）生活方式酗酒、缺乏运动等；6）职业暴露石棉、苯等；7）遗传因素BRCA1/2突变与乳腺癌、卵巢癌高风险相关中国癌症预防的重点应放在控烟、疫苗接种、健康生活方式推广等方面肿瘤病因与高危因素生物学致癌因素•病毒HPV（宫颈癌、头颈部癌）、HBV/HCV（肝癌）、EBV（鼻咽癌、霍奇金淋巴瘤）、HTLV-1（成人T细胞白血病）•细菌幽门螺杆菌（胃癌、MALT淋巴瘤）•寄生虫血吸虫（膀胱癌）、肝吸虫（胆管癌）感染相关肿瘤在中国比例较高，约25%的肿瘤与感染相关，其中HBV感染是肝癌的主要病因，HPV感染是宫颈癌的必要条件环境和职业因素•物理因素紫外线（皮肤癌）、电离辐射（白血病、甲状腺癌）•化学因素苯（白血病）、石棉（间皮瘤）、砷（皮肤癌、肺癌）、亚硝胺（食管癌）•空气污染PM

2.5（肺癌）、室内空气污染（柴火、煤烟）•水污染重金属、有机污染物世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）已确定120多种致癌物，按致癌性分为1-4类，其中1类为确定人类致癌物遗传因素•高外显率基因突变BRCA1/2（乳腺癌、卵巢癌）、Lynch综合征（结直肠癌、子宫内膜癌）、Li-Fraumeni综合征（多种肿瘤）•多基因多因素遗传多数常见肿瘤由多个低外显率基因与环境因素共同作用•家族聚集性一级亲属患癌风险增加

1.5-2倍遗传性肿瘤约占所有肿瘤的5-10%，重点是早期识别高风险人群并采取干预措施生活方式因素•吸烟增加多种肿瘤风险，全球25%的癌症死亡与吸烟相关•饮酒与口腔、咽喉、食管、肝、结直肠、乳腺癌相关•饮食高脂、高热量、红肉、加工肉制品增加结直肠癌风险•肥胖与至少13种癌症相关，如乳腺癌、结直肠癌、胰腺癌等•缺乏体力活动增加结直肠癌、乳腺癌等风险约40%的癌症可通过改变生活方式预防，健康生活方式是癌症一级预防的重点典型肿瘤流行病学案例与宫颈癌的关系肺癌与吸烟暴露风险定量分析HPV人乳头瘤病毒（）感染是宫颈癌发生的必要条件，这一发现为肿瘤预防开辟了新途径HPV流行病学证据的宫颈癌患者可检测到•

99.7%HPV DNA持续感染高危型（尤其是、型）是宫颈癌发生的主要危险因素•HPV HPV

1618、型约占宫颈癌病例的•HPV161870%从感染到癌变的过程感染宫颈鳞柱交界区上皮细胞

1.HPV病毒整合入宿主基因组

2.、致癌蛋白表达，分别破坏和功能

3.E6E7p53pRb细胞增殖调控紊乱，遗传不稳定性增加

4.宫颈上皮内瘤变（）

5.CIN浸润性宫颈癌

6.疫苗的研发和推广已显著降低多国宫颈癌发病率，中国也已将疫苗纳入部分地区疫苗接种计划HPV HPV吸烟是肺癌最主要的危险因素，约的肺癌与吸烟相关流行病学研究已建立了吸烟量与肺癌风险之间的80-90%剂量反应关系-风险定量分析吸烟指数每日吸烟支数×吸烟年数•=吸烟者肺癌风险是从不吸烟者的倍•15-30每日吸烟量增加包，肺癌相对危险度增加约•160%吸烟时间每增加年，肺癌风险增加约•550%戒烟后风险逐渐下降，戒烟年后风险接近从不吸烟者•15二手烟暴露也增加肺癌风险，家庭中被动吸烟者肺癌风险增加此外，吸烟与石棉、氡等其他致癌因素20-30%存在协同作用，显著增加肺癌风险控烟是肺癌预防的最有效措施肿瘤早期发现和筛查乳腺癌筛查肝癌筛查结直肠癌筛查推荐人群岁女性推荐人群慢性感染者、肝硬化患者推荐人群岁普通人群40-74HBV/HCV50-75筛查方法乳腺线摄影（每年一次）筛查方法超声血清（每个月一次）筛查方法粪便潜血结肠镜X1-2+AFP6+敏感性约，高密度乳腺较低敏感性超声约，约，联合使用可提高敏感性粪便潜血约，结肠镜70-80%60-70%AFP60%70%95%特异性约特异性超声约，约（使用阈值）特异性粪便潜血约，结肠镜接近90-95%90%AFP90%20ng/mL95%100%辅助检查超声（年轻女性或高密度乳腺）、（高风险人群）升高但未见肿块时，可考虑进一步评估筛查间隔粪便潜血每年，结肠镜每年MRI AFPCT/MRI10肿瘤筛查的核心概念包括敏感性（检出真阳性的能力）和特异性（排除假阳性的能力），两者常常需要权衡理想的筛查项目应简便、无创、成本低、准确度高有效的肿瘤筛查项目应能发现早期可治愈的肿瘤，并通过早期干预降低特定肿瘤的死亡率除上述肿瘤外，中国还推荐对高危人群进行肺癌（低剂量）、宫颈癌（检测细胞学检查）、胃癌（幽门螺杆菌检测胃镜）等筛查个体化筛查策略正在取代传统的一刀切CT HPV++方法，根据个人风险因素决定筛查起始年龄、间隔和终止时间临床表现与常见症状局部症状转移症状包块或肿物肿瘤转移是恶性肿瘤的主要特征之一，不同器官转移可出现不同临床表现最常见的局部表现，可能出现于体表（如乳腺、淋巴结）或深部器官特点无痛、质硬、边界不规则、生长进行性、与周围组织固定如乳腺转移部位临床表现常见原发肿瘤癌中的无痛性肿块，甲状腺癌中的颈部肿物肺转移咳嗽、咯血、胸痛、气促乳腺癌、结直肠癌、肾癌出血肝转移右上腹痛、黄疸、肝大、腹水结直肠癌、胰腺癌、胃癌肿瘤浸润血管或溃破所致表现为消化道肿瘤的黑便或便血，肺癌的咯血，宫颈癌的阴道不规则出血，泌尿系肿瘤的血尿等需注意，早期出骨转移骨痛、病理性骨折、高钙血症前列腺癌、乳腺癌、肺癌血量可能很少，容易被忽视脑转移头痛、呕吐、视力障碍、癫痫肺癌、乳腺癌、黑色素瘤疼痛淋巴结转移局部淋巴结肿大、硬、无痛几乎所有实体肿瘤常见于晚期肿瘤，由肿瘤浸润神经、压迫周围组织或引起炎症所致早期肿瘤通常无痛，这也是许多恶性肿瘤早期难以发现的原因持续性、进行性加重的疼痛是晚期肿瘤的特点肿瘤诊断基础流程临床评估详细的病史采集和体格检查是肿瘤诊断的第一步关注危险因素暴露史、家族史、症状出现时间和进展过程体检重点包括浅表淋巴结、甲状腺、乳腺、腹部器官等评估，寻找原发和转移灶线索影像学检查不同影像学方法各有优势线简便经济，用于肺部、骨骼初筛；分辨率高，适用于胸腹部肿瘤X CT评估；软组织对比度佳，适用于神经系统、盆腔肿瘤；超声无辐射，适用于浅表器官和引导活MRI检；能全身显像，评估代谢活性，尤其适合肿瘤分期和复发监测PET-CT病理学诊断病理诊断是肿瘤确诊的金标准细胞学检查（如痰液、胸腹水）简便但特异性低；组织活检（针吸针芯切除活检）能提供确切诊断病理报告包括肿瘤类型、分化程度、浸润深度、脉管侵犯、//切缘状态等免疫组化可确定肿瘤起源和特定标志物表达分子诊断分子检测已成为精准诊疗不可或缺的部分和用于检测特定基因突变或融合；能同PCR FISHNGS时检测多个基因变异，用于肿瘤分型和靶向治疗选择；液体活检通过检测循环肿瘤细胞，提DNA/供非侵入性监测手段关键基因如、、等检测结果直接指导治疗选择EGFR ALKBRAF现代肿瘤诊断强调三结合临床、影像和病理多学科诊疗团队（）讨论已成为复杂病例诊断和治疗决策MDT的标准模式准确的诊断是合理治疗的前提，临床医师应熟悉各种诊断技术的适应证、优缺点和局限性，合理选择检查方法，提高诊断效率和准确率生物标志物简介肿瘤标志物的定义与分类常见肿瘤标志物及其临床应用肿瘤标志物是指由肿瘤细胞产生或由机体对肿瘤反应而产生的物质，可在血液、体液标志物相关肿瘤临床意义或组织中检测到，用于肿瘤的筛查、诊断、分期、预后评估和疗效监测（癌胚抗原）结直肠癌、胰腺癌、监测复发，评估治疗反应按照性质分类CEA胃癌蛋白类如、、等•CEA AFPPSA（甲胎蛋白）肝细胞癌、生殖细胞筛查、诊断和监测酶类如、、等AFP•NSE ALPLDH肿瘤激素类如、降钙素等•hCG基因类如、、等（前列腺特异抗原）前列腺癌筛查、诊断和监测•EGFR HER2BRCA PSA细胞类如循环肿瘤细胞（）•CTCs卵巢癌监测复发和治疗反应CA125代谢产物如、等•VMA5-HIAA胰腺癌、胆道肿瘤辅助诊断和监测CA19-9乳腺癌监测复发和治疗反应CA15-3/CA

27.29肿瘤标志物的局限性）特异性不足多数标志物在多种肿瘤中升高，如在多种消化道肿瘤中均可升高；）敏感性不高早期肿瘤中标志物水平可能正常或仅轻度升高；1CEA2）良性疾病干扰炎症、组织损伤等可导致假阳性，如肝炎导致升高；）个体差异不同患者同一肿瘤标志物水平变化可能存在差异3AFP4合理使用肿瘤标志物的原则）了解各标志物的敏感性和特异性；）结合临床背景解释结果；）动态监测比单次测定更有意义；）联合多个标志物可提高诊断效能；）12345标志物主要用于辅助诊断和监测，不能替代病理诊断未来方向包括新型标志物如、外泌体、等的开发和应用，这些标志物有望提供更高的敏感性和特异性ctDNA microRNA典型病例讨论肺癌1患者基本信息诊断流程王先生，65岁，男性，退休工人，有30年吸烟史（每日1包）主诉反复咳嗽、咳痰2个月，近1周出现少量咯血现病史患者2个月前无明显诱因出现咳嗽、咳痰，起初为干咳，后逐渐出现白痰曾在社区医院按支气管炎治疗效果不佳近1周出现少量咯血，伴右侧胸痛、气短、食欲下降和体重减轻（3个月内减轻5kg）体格检查右肺呼吸音减弱，右锁骨上可触及肿大淋巴结（

1.5cm×2cm），质硬，无压痛辅助检查典型病例讨论乳腺癌2患者基本信息李女士，42岁，职员，月经规律，未绝经主诉左侧乳房无痛性肿块2周现病史患者2周前自行检查发现左侧乳房肿块，无疼痛，无乳头溢液，无局部皮肤改变否认乳腺癌家族史，未生育，未哺乳体格检查左乳外上象限可触及约2cm×

2.5cm肿块，质硬，边界不清，活动度差，无压痛左腋窝未触及肿大淋巴结右乳未见异常辅助检查

1.乳腺超声左乳外上象限低回声结节，边界不规则，BIRADS4C类

2.乳腺X线左乳高密度肿块，边缘毛刺征，BIRADS4C类

3.粗针穿刺活检浸润性导管癌，中度分化诊断思路与进一步评估初步诊断1左侧乳腺浸润性导管癌依据临床表现（无痛性肿块）、影像学（BIRADS4C）和病理结果2进一步检查完善分期和分子分型•乳腺MRI精确评估肿瘤范围和多中心性最终诊断3•腹部超声+胸部CT+骨扫描排除远处转移•免疫组化ER+90%，PR+80%，HER22+，Ki-6715%左侧乳腺浸润性导管癌，Luminal A型，cT2N0M0，IIA期•FISH检测HER2基因未扩增常见肿瘤分期与分级分期系统详解临床意义与应用TNMTNM分期系统是目前国际通用的肿瘤分期标准，由美国癌症联合委员会（AJCC）和国际抗癌联盟（UICC）共同制定，目前使用第8版（2017年）三要素TNM•T（Tumor）原发肿瘤的大小和侵犯范围•N（Node）区域淋巴结转移情况•M（Metastasis）是否有远处转移常见T分期（以肺癌为例）•Tis原位癌•T1肿瘤≤3cm•T2肿瘤3cm，≤5cm•T3肿瘤5cm，≤7cm•T4肿瘤7cm或侵犯重要结构常见N分期（以乳腺癌为例）•N0无区域淋巴结转移•N1可动性同侧腋窝淋巴结转移•N2固定或融合的同侧腋窝淋巴结转移•N3同侧锁骨下、锁骨上或内乳淋巴结转移M分期•M0无远处转移•M1有远处转移（根据不同肿瘤可细分转移部位）肿瘤治疗总览手术治疗放射治疗最古老的抗癌治疗手段，适用于大多数早期实体肿瘤利用电离辐射杀伤肿瘤细胞，可单独使用或与其他治疗联合根治性手术完全切除肿瘤及其潜在转移途径根治性放疗代替手术根治肿瘤••姑息性手术缓解症状，提高生活质量辅助放疗手术后清除残留癌细胞••诊断性手术获取组织进行病理诊断新辅助放疗手术前缩小肿瘤体积••重建手术恢复功能和外观姑息性放疗缓解症状（如骨转移疼痛）••综合治疗化学治疗多模式联合治疗，提高治愈率，降低复发率使用细胞毒性药物杀伤快速分裂的细胞联合治疗策略如手术放疗化疗辅助化疗手术后杀灭微转移灶•++•多学科团队（）协作模式新辅助化疗手术前缩小肿瘤•MDT•个体化治疗方案制定姑息化疗控制晚期肿瘤进展••全程管理诊断、治疗、随访、康复联合化疗多药联用提高疗效••免疫治疗靶向治疗激活机体免疫系统攻击肿瘤细胞针对特定分子靶点的药物，提高特异性，减少毒性免疫检查点抑制剂如抑制剂小分子抑制剂如、抑制剂•PD-1/PD-L1•EGFR-TKI ALK细胞治疗基因工程改造细胞单克隆抗体如曲妥珠单抗、西妥昔单抗•CAR-T T•细胞因子治疗如、干扰素抗血管生成药物如贝伐珠单抗•IL-2•肿瘤疫苗激发特异性抗肿瘤免疫激素治疗如他莫昔芬、芳香化酶抑制剂••现代肿瘤治疗强调多学科综合治疗（）模式，针对不同分期和分子分型的肿瘤制定个体化治疗方案传统的手术、放疗、化疗三大手段仍是治疗基石，但新型治疗如靶向治疗、免疫治疗、细胞治MDT疗的出现显著改善了某些肿瘤的预后随着精准医学的发展，基于基因组学的治疗选择将成为主流，一人一方的个体化治疗将逐步实现手术治疗进展微创手术技术精准手术新技术传统开放手术正逐渐被微创技术取代，具有创伤小、恢复快、住院时间短等优势现代肿瘤外科强调精准切除，在根治基础上最大限度保留功能腹腔镜胸腔镜手术导航手术/•通过数个小切口插入摄像头和器械•术中导航系统结合术前影像，实时指导切除•已广泛应用于胃肠道、肺、肝脏等肿瘤手术•提高脑肿瘤、肝肿瘤等复杂部位手术安全性•与开放手术在肿瘤学结局上相当荧光引导手术达芬奇机器人手术系统•使用靶向荧光示踪剂显示肿瘤边界•提供3D高清视野和灵活的腕关节器械•提高切缘阴性率，减少健康组织损伤•减轻术者疲劳，提高手术精准度术中冰冻病理•适用于前列腺癌、直肠癌、宫颈癌等•快速评估切缘状态，指导手术范围单孔手术•避免二次手术，提高手术质量•通过脐部单一切口完成手术适应证与局限性•进一步减少切口，提高美观并非所有患者都适合微创手术，需考虑•肿瘤大小、位置和侵犯范围•患者一般状况和并存疾病•医疗团队经验和设备条件天周3-570%2微创手术平均住院时间术后疼痛降低比例平均恢复正常活动时间放射治疗基础精准放疗技术特殊放疗技术现代放疗从传统的二维放疗发展到精准定向技术，大幅提高治疗精度，减少正常组织受量三维适形放疗（）3D-CRT利用CT图像进行三维治疗计划，照射野形状适形于肿瘤，基本替代传统二维放疗调强放疗（）IMRT通过调控射束强度，实现更精确的剂量分布，适用于靠近重要器官的肿瘤容积旋转调强放疗（）VMAT加速器在旋转过程中同时调整剂量率和多叶光栅位置，缩短治疗时间立体定向放疗（）SBRT/SRS高精度大分割技术，单次或少次大剂量照射，适用于早期肺癌、肝癌、脑转移等图像引导放疗（）IGRT治疗前或治疗中获取影像，校正摆位误差，确保靶区覆盖质子重离子治疗/利用布拉格峰效应，在特定深度释放最大能量，大幅减少正常组织剂量适用于儿童肿瘤、眼部肿瘤、颅底肿瘤等近距离放疗将放射源直接放置于肿瘤内或附近，实现高剂量梯度常用于宫颈癌、前列腺癌、乳腺癌等粒子植入治疗将放射性粒子（如125I）永久植入肿瘤，持续释放辐射常用于前列腺癌、肝癌等放疗毒副反应管理化学治疗与药物选择烷化剂类抗代谢类抗微管类拓扑异构酶抑制剂作用机制直接与形成交联，阻碍复制作用机制干扰和合成的关键代谢物作用机制干扰微管功能，阻断有丝分裂作用机制抑制拓扑异构酶，阻断复制DNA DNA DNA RNADNADNA代表药物环磷酰胺、卡铂、顺铂、替莫唑胺代表药物氟尿嘧啶、吉西他滨、培美曲塞代表药物紫杉醇、多西他赛、长春新碱代表药物依托泊苷、伊立替康、多柔比星5-适用肿瘤广谱抗肿瘤活性适用肿瘤胃肠道肿瘤、胰腺癌、非小细胞肺癌适用肿瘤乳腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌适用肿瘤小细胞肺癌、结直肠癌、白血病、淋巴瘤主要毒性骨髓抑制、恶心呕吐、肾毒性（顺铂）主要毒性骨髓抑制、黏膜炎、腹泻主要毒性骨髓抑制、神经毒性、过敏反应主要毒性骨髓抑制、腹泻、心脏毒性（蒽环类）化疗副作用管理骨髓抑制特殊器官毒性中性粒细胞减少预防或治疗，避免感染神经毒性族维生素，谷氨酰胺，剂量调整•G-CSF•B贫血促红细胞生成素，必要时输血心脏毒性限制蒽环类累积剂量，心功能监测••血小板减少减量或延迟化疗，严重时输注血小板肾毒性水化，阿米福汀保护（顺铂）••肺毒性早期发现，糖皮质激素治疗消化道反应•皮肤毒性恶心呕吐受体拮抗剂、受体拮抗剂、地塞米松三联预防•5-HT3NK1腹泻洛哌丁胺对症治疗，补充水电解质脱发冰帽降温，心理支持••口腔黏膜炎口腔冰敷，局部保护剂手足综合征保湿，减少热水接触••色素沉着保护暴露部位，防晒•现代化疗药物选择已从经验用药转向分子标志物指导，如状态预测结直肠癌对疗效，表达预测铂类药物敏感性，突变预测铂类药物敏感性等此外，药物基因组学研究发现多种与化疗药物代谢和毒性相关的基因多态性，为个体MSI-H5-FU ERCC1BRCA化给药提供依据化疗仍是肿瘤治疗的重要手段，尤其在辅助治疗、新辅助治疗和晚期肿瘤治疗中发挥关键作用随着支持治疗的进步，化疗相关毒性已大幅改善靶向与免疫治疗前沿靶向治疗最新进展免疫治疗革命靶向治疗针对特定分子靶点，提高治疗特异性，减少毒副作用近年来发展迅速，多种靶向药物获批用于临床EGFR抑制剂1适用于EGFR突变阳性非小细胞肺癌药物代表奥希替尼（第三代）、厄洛替尼（第一代）2ALK抑制剂疗效ORR60-80%，PFS10-18个月适用于ALK融合阳性非小细胞肺癌耐药机制T790M突变（一代）、C797S突变（三代）药物代表阿来替尼（第二代）、劳拉替尼（第三代）多靶点抑制剂3疗效ORR70-90%，PFS25-34个月优势良好的脑转移控制率同时抑制多个靶点，降低耐药风险药物代表索拉非尼（肝癌）、仑伐替尼（肝癌、甲状腺癌）作用靶点VEGFR、PDGFR、RAF等新兴靶向ADC（抗体偶联药物）技术突破，如DS-8201（乳腺癌）、恩妥珠单抗（肺癌）等蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）技术有望解决不可成药靶点问题免疫检查点抑制剂靶点代表药物适应证PD-1纳武利尤单抗、帕博利珠单抗黑色素瘤、NSCLC、头颈部鳞癌等肿瘤康复与姑息治疗疼痛管理心理与社会支持疼痛是晚期肿瘤患者最常见和最痛苦的症状之一，约60-90%的晚期肿瘤患者有不同程度疼痛疼痛评估使用标准化工具数字评分量表（NRS）、视觉模拟量表（VAS）评估疼痛性质、部位、程度、加重/缓解因素药物治疗遵循WHO三阶梯止痛原则•轻度疼痛非阿片类药物（如NSAID）•中度疼痛弱阿片类（如可待因）+非阿片类•重度疼痛强阿片类（如吗啡、芬太尼）辅助治疗骨转移疼痛双膦酸盐、放射性核素、放疗神经病理性疼痛加巴喷丁、普瑞巴林介入治疗神经阻滞、椎体成形术约30-40%的癌症患者存在不同程度的心理问题，及时干预可提高生活质量常见心理问题•适应障碍诊断后的常见反应•抑郁影响治疗依从性和生活质量•焦虑对疾病进展和死亡的恐惧•创伤后应激障碍严重治疗相关创伤后心理干预方法•认知行为疗法改变消极思维模式•正念减压疗法培养当下觉知能力•支持性心理治疗提供情感支持和共情•药物治疗必要时使用抗抑郁或抗焦虑药物多学科综合策略（）MDT姑息放疗姑息手术短程大分割放疗可快速缓解骨转移疼痛减瘤手术减轻大体积肿瘤压迫症状肿瘤防控与健康教育一级预防预防癌症发生二级预防早期发现早期治疗戒烟限酒吸烟是人类确定的第一大致癌因素，与肺癌、头颈部癌、食管癌、胃癌等多种肿瘤相关戒烟可使肺癌风险在10-15年后接近从不吸烟者过量饮酒增加口腔、咽喉、食管、肝脏和乳腺癌风险，应限制饮酒量健康饮食增加新鲜蔬果摄入（每天≥400g），减少红肉和加工肉制品摄入，限制高盐、腌制和烧烤食品，保持适当体重地中海饮食模式（富含橄榄油、坚果、蔬果、全谷物，少量红肉）可降低多种癌症风险规律运动规律体育锻炼可降低结直肠癌、乳腺癌、子宫内膜癌等风险建议成人每周至少150分钟中等强度有氧运动或75分钟高强度有氧运动，并加入肌肉强化训练久坐生活方式增加癌症风险，应减少久坐时间预防性疫苗HPV疫苗可预防宫颈癌、阴道癌、外阴癌、肛门癌及部分口咽癌，最佳接种年龄9-14岁，未接种者可在26岁前补种乙肝疫苗可预防HBV感染相关肝癌，是首个被证实具有抗癌作用的疫苗科学筛查策略按照国家癌症筛查指南推荐，重点人群应定期进行筛查肿瘤类型筛查人群推荐方法筛查间隔宫颈癌21-65岁女性TCT+HPV检测3-5年乳腺癌45-74岁女性乳腺X线摄影1-2年结直肠癌50-75岁成人FIT+结肠镜FIT每年，结肠镜每10年肺癌高危吸烟者低剂量CT每年肝癌乙肝/丙肝感染者超声+AFP6个月健康教育与科普传播123肿瘤科研进展与展望人工智能辅助诊断人工智能和深度学习在肿瘤诊断领域取得重大突破辅助影像诊单细胞测序技术AI断已在肺结节检测、乳腺钼靶分析和皮肤病变识别等方面达到或超单细胞测序技术实现了对单个细胞水平的基因组、转录组和表观基过专家水平病理可自动识别癌细胞，量化表达，提高诊AI PD-L1因组分析，为研究肿瘤异质性提供了有力工具该技术可揭示肿瘤断效率和准确性预测模型整合临床、影像和分子数据，预测治疗内不同细胞亚群的特征及进化关系，识别耐药机制和新靶点最新反应和预后，辅助制定个体化治疗方案研究已应用单细胞多组学整合分析，同时检测基因组、转录组和表面蛋白，构建肿瘤细胞图谱，为个体化治疗提供依据液体活检新技术1液体活检技术日益成熟，从最初的检测扩展到循环肿瘤ctDNA细胞、外泌体和细胞游离甲基化分析等多种标志物新型DNA3超敏技术如数字和可检测极低丰度的肿瘤，用于PCR NGSDNA早期诊断和微小残留病灶监测多靶点液体活检已用于肿瘤早纳米医学应用筛，如（多癌种早检）技术可同时筛查多种癌症，并MCED505预测癌症来源纳米技术在肿瘤诊疗中应用广泛，包括智能药物递送系统、多功能细胞治疗创新诊疗一体化平台等刺激响应型纳米粒子可在特定条件下（如pH、4温度、酶）释放药物，提高肿瘤部位药物浓度光热/光动力纳米材细胞治疗领域持续创新，从血液肿瘤向实体肿瘤拓展新型CAR-T料结合成像和治疗功能，实现精准可视化治疗纳米疫苗通过包装如双特异性CAR-T、调节性CAR-T可同时靶向多个抗原，降低逃肿瘤抗原和佐剂，增强抗肿瘤免疫反应，与免疫检查点抑制剂联用逸风险基于CRISPR/Cas9的基因编辑T细胞具有增强功能和持久效果显著性TIL治疗在黑色素瘤等实体瘤中显示前景新型递送系统如纳米载体和原位工程化策略正在开发中，以解决实体肿瘤微环境挑战未来肿瘤精准治疗趋势未来肿瘤治疗将进入真正的精准医学时代，主要趋势包括）从基于组织学向基于分子分型的诊疗模式转变，治疗决策依据基因组特征而非传统解剖部位；）组合免疫治疗策略成熟，通过靶向多个免疫检查12点或联合其他治疗模式克服耐药；）早期干预和微残留病灶清除成为研究重点，争取从控制到治愈；）多组学数据整合和辅助决策系统普及，实现从筛查、诊断到治疗全流程的智能化；）个体化预防34AI5策略基于风险评估和遗传背景，为高危人群提供靶向预防干预课程总结与考核要求课程核心知识回顾考核方式与评分标准考核项目占比说明12出勤与课堂表现10%包括课堂讨论参与度课程作业20%文献阅读报告（2次）4案例分析30%典型病例分析报告1基础理论期末考试40%闭卷笔试，综合题型肿瘤的定义、分类与命名系统期末考试题型分布肿瘤的生物学特性与分子机制2流行病学全球与中国肿瘤流行特点30%主要危险因素与预防策略诊断与分期临床表现与影像学特点病理诊断与分子分型选择题（单选+多选）TNM分期与预后评估4治疗原则手术、放疗、化疗基本原理靶向与免疫治疗新进展30%多学科综合治疗模式名词解释与简答题40%。