胶囊剂教学课件

胶囊剂教学课件目录0102胶囊剂简介与分类胶囊剂制造工艺基础定义、类型区分、结构特点及组成成硬胶囊与软胶囊的生产流程、设备及技术分要点胶囊剂的优缺点及应用第一章胶囊剂基础知识本章我们将探讨胶囊剂的定义、分类、结构特点以及组成成分，为理解胶囊剂的制造工艺和应用奠定基础胶囊剂定义胶囊剂是将药物包裹在可溶性壳体内的固体剂型，是现代药物制剂中应用广泛的一种重要剂型其主要特点是药物被完全包裹在可溶性壳体内，形成独立的剂量单元•壳体主要由明胶等材料制成，进入体内后能迅速溶解释放药物•主要用于口服给药，但也有特殊类型可用于直肠给药或局部应用•能有效掩盖药物的不良气味，提高患者服药依从性•胶囊剂的两大类型硬胶囊Two-piece capsules由两部分组成，可分离，主要填充干燥粉末或颗粒适用于大批量生产，成本较低软胶囊Soft gelatincapsules一体成型，密封性好，主要填充液体或半固体药物适用于油溶性或液态药物硬胶囊结构硬胶囊由两部分组成胶囊帽（）略短，套在胶囊体上•Cap胶囊体（）略长，用于装填药物•Body硬胶囊的设计特点两部分套合形成密闭空间，防止药物泄漏•锁扣设计（）增强密封性•Lock-ring可通过不同颜色组合区分不同药物或剂量•软胶囊特点一体成型结构软胶囊壳体较厚，柔软有弹性，药物完全密封在内部，无接缝，防止空气和水分进入内含物性状多样适合填充液体、油脂、悬浮液或糊状药物，解决了许多难溶性药物的制剂问题形状与尺寸变化大可制成圆形、椭圆形、梨形等多种形状，适应不同药物剂量需求和提高识别度胶囊尺寸与容量硬胶囊按容量大小分为多种规格，从号（最大）到号（最小），其中0005号容量约，主要用于兽药•

0001.37ml号容量约，较大剂量药物•

000.95ml号容量约，常用规格•

00.68ml号容量约，常用规格•

10.50ml号容量约，中等剂量药物•

20.37ml号容量约，中小剂量药物•

30.30ml号容量约，小剂量药物•

40.21ml号容量约，最小规格，多用于儿科•

50.15ml胶囊壳主要成分明胶塑化剂辅助成分Gelatin Plasticizers胶囊壳的主要成分，通常占，来如甘油、山梨醇、丙二醇等，占，着色剂用于区分不同种类或剂量的药80-85%13-15%•源于动物骨骼和皮肤的胶原蛋白经部分水解增加胶囊壳的柔韧性和弹性，防止胶囊壳变物而得它具有良好的成膜性和溶解性脆防腐剂如对羟基苯甲酸酯，防止微生•物污染遮光剂如二氧化钛，保护光敏感药物•表面活性剂如十二烷基硫酸钠，改善•湿润性明胶类型型明胶型明胶A B生产工艺酸处理工艺生产工艺碱处理工艺••等电点约等电点约•pH

9.0•pH

4.7-

5.2主要来源猪皮主要来源动物骨骼••特点凝胶强度高，透明度好特点黏度高，熔点低••应用适合制作透明度要求高的胶囊应用适合软胶囊生产，易于成型••实际生产中，常将型和型明胶按一定比例混合使用，以获得理想的胶囊壳特性明A B胶的布卢姆值是衡量明胶凝胶强度的重要指标，一般要求在Bloom value150-280之间第二章胶囊剂制造工艺本章将详细介绍硬胶囊和软胶囊的生产工艺流程、关键设备及技术要点，了解现代胶囊剂生产的全过程硬胶囊壳制造流程浸渍Dipping将温控的不锈钢模具针（钢针）浸入温度约°的明胶溶液中，在钢针表面形成一层均匀的明胶膜45-55C旋转Rotating钢针旋转使明胶溶液在模具表面均匀分布，控制膜厚均一干燥Drying通过控温控湿的冷风干燥系统，使明胶膜逐渐干燥硬化，形成坚韧的胶囊壳脱模Stripping干燥后的胶囊壳从钢针上脱离，分为胶囊帽与胶囊体两部分修剪与组装TrimmingJoining修整胶囊边缘，检验质量，将合格的胶囊帽与胶囊体组装为成品抛光处理Polishing使用适当的抛光设备去除胶囊表面灰尘，提高光泽度和美观性硬胶囊填充技术填充设备类型手工填充装置适合小批量生产或实验室使用，通常包含胶囊定位板和药粉填充工具半自动填充机需要人工辅助操作，产能约粒小时3,000-10,000/全自动填充机全程自动化操作，常见设备有型采用压实填充原理，产能可达粒小时•Zanasi150,000/型采用喷射填充原理，精度高，适合精细药物•Hofliger Karg型适应性强，可填充各种粉末、颗粒和微丸•MG2填充方法对比压实填充法Tamping原理通过压力将药粉压实成柱状，然后推入胶囊体内特点适合粉末状或细颗粒状药物•填充量可在一定范围内调节•药粉密度可通过压力控制•代表设备填充机•Zanasi喷射填充法Dosator原理通过吸取装置形成定量药芯，再推入胶囊体内特点适合流动性好的粉末•填充精度高，变异系数小•可填充微丸和小颗粒•代表设备填充机•Hofliger Karg软胶囊制造流程主要工艺流程明胶溶液制备

1.明胶溶解在纯化水中，加热至°•60-80C添加塑化剂（甘油等）和其他辅料•真空脱泡处理，去除气泡•内容物制备

2.药物溶解或分散在适当载体中•混合均匀，必要时过滤除杂•成型与填充同步完成，明胶带成型的同时完成药物填充密封与切割热压密封，模切成型干燥处理控温控湿条件下干燥至标准含水量软胶囊壳配方基本配方组成配方调整因素明胶，提供成膜性和壳体硬度明胶与塑化剂比例决•40-60%•强度定塑化剂，主要为甘油、透明度明胶质量和添加剂影响•20-30%•山梨醇溶解时间可添加糖类调节•水，作为溶剂•30-40%稳定性可添加抗氧化剂提高•辅助添加剂防腐剂对羟基苯甲酸酯类•着色剂食用色素，增加识别性•香料改善口感，提高依从性•遮光剂如二氧化钛，保护光敏药物•软胶囊填充物要求物理状态要求通常为液体、半固体或悬浮液，不应含有大颗粒物质以防止封合不严化学性质限制范围应在之间，过酸或过碱会导致明胶水解或交联，影响胶囊稳定性pH

2.5-

7.5水分含量控制填充物含水量应控制在以下，过多水分会导致壳体软化或溶解5%载体选择原则常用植物油、、甘油等作载体，必须与药物相容且不影响壳体稳定性PEG不适合填充物含水乳剂、强氧化剂、碱性物质及能与明胶反应的物质不适合装入软胶囊软胶囊制造方法第三章胶囊剂的优缺点及应用本章将探讨胶囊剂作为药物剂型的优势与局限性，分析其在现代药物治疗中的广泛应用，并展望未来发展趋势胶囊剂优点掩盖不良感官特性服用方便有效遮盖药物的异味、苦味和刺激性，提高患者服药依从性，特别适光滑的表面和适当的形状使胶囊易于吞咽，特别适合老人和儿童用于味道难以接受的药物剂量灵活经济与美观可根据需要调节填充量，便于个体化给药，多种药物可组合在同一胶生产成本相对较低，外观美观，不同颜色便于识别，增强品牌辨识度囊中胶囊剂还具有良好的化学稳定性，可有效保护药物不受光、氧和湿气的影响，延长药物的有效期对于敏感性药物尤其重要胶囊剂缺点吸湿性限制吸湿性强的药物填充后易导致胶囊壳体软化或脆裂，影响稳定性和货架期药物剂型局限不适合水溶性强或需要高浓度溶液的药物，限制了某些活性成分的应用生产复杂性相比片剂，生产工艺复杂，生产速度较慢，设备投入较大特殊患者限制吸湿后的胶囊壳体变形示例某些患者对明胶过敏或有宗教饮食禁忌，无法使用传统胶囊储存条件要求对温度和湿度敏感，需要特定的储存条件，增加物流和储存成本胶囊剂质量控制要点壳体质量检测1外观检查完整性、均匀性、透明度•尺寸测量长度、直径符合标准•2填充物质量控制水分含量通常控制在•13-16%脆碎度测试评估机械强度均匀度测试确保剂量一致性••重量差异检测通常变异系数•3%功能性评价3含量测定有效成分含量检测••崩解试验硬胶囊通常15分钟•相容性测试药物与壳体相互作用溶出度测试评价药物释放特性•4微生物控制稳定性研究加速和长期稳定性•生物等效性与参比制剂比较微生物限度检测符合药典要求••无菌检测（特殊胶囊）•防腐剂效能测试•环境监测生产区域微生物控制•胶囊剂的应用领域处方药领域保健品与营养补充剂抗生素类阿莫西林胶囊、头孢类胶囊维生素与矿物质复合维生素胶囊、钙••胶囊心血管药物辛伐他汀胶囊、非洛地平•胶囊脂肪酸类鱼油胶囊、亚麻籽油胶囊•神经系统药物氟西汀胶囊、加巴喷丁中草药提取物银杏胶囊、人参胶囊••胶囊氨基酸与蛋白质精氨酸胶囊、蛋•L-消化系统药物奥美拉唑胶囊、泮托拉白粉胶囊•唑胶囊抗肿瘤药物环磷酰胺胶囊、卡培他滨•胶囊剂在不同领域的应用产品展示胶囊新兴应用功能性食品膳食纤维胶囊、益生菌胶囊•化妆品胶原蛋白胶囊、玻尿酸胶囊•医疗器械内镜胶囊、采样胶囊•兽医药品宠物专用药物胶囊•真实案例自动胶囊填充机Zanasi设备特点产能根据型号不同，产能从至粒小时•30,000150,000/适应性可处理号各种规格胶囊•00-5精度填充重量偏差控制在±以内•3%填充原理采用压实填充原理，适合各类粉末、颗粒•自动化程度全自动操作，包括胶囊分离、定位、填充、封合和排出•质量控制内置检重系统，自动剔除不合格产品•清洁性采用设计，便于清洁和维护•GMP视觉展示硬胶囊制造车间实拍上图展示了现代化硬胶囊生产线的核心工序从左至右依次为浸渍区干燥区脱模区钢针浸入明胶溶液中，表携带明胶膜的钢针进入温干燥后的胶囊壳从钢针上面形成均匀胶膜温度和湿度受控的干燥通道，逐剥离，分为胶囊帽与胶囊浸渍时间精确控制，确保步去除水分形成坚韧胶囊体，进入后续修剪和组装胶膜厚度一致壳工序视觉展示软胶囊成型与填充设备上图展示了软胶囊连续成型填充一体机的工作过程010203明胶带形成药液注入模具成型两条温控明胶带通过旋转的成型辊，准备进入填精确定量的药液通过注射管道注入两层明胶带之成型辊上的模具给胶囊赋予特定形状和尺寸充区间0405热压密封切割分离两层明胶带在高温高压下密封，形成封闭的胶囊模切装置将单个胶囊从明胶带上切割分离胶囊剂未来发展趋势生物降解材料智能胶囊技术个性化定制胶囊研发植物来源明胶替代品，如纤维素衍生物、开发响应特定环境刺激（如值、酶、温度）利用打印等先进技术，根据患者个体需求pH3D海藻酸盐等，满足素食主义者和特殊宗教信仰的智能胶囊材料，实现药物在特定部位精确释定制胶囊剂型、剂量和释放特性，推动精准医人群需求，同时减少对动物资源的依赖放，提高治疗效果并减少副作用疗发展常见问题答疑胶囊剂如何保证药效稳定？如何选择硬胶囊还是软胶囊？胶囊剂的储存条件与保质期？胶囊剂通过以下措施保证药效稳定选择依据主要包括胶囊剂一般储存要求合理选择壳材与填充物，确保化学相容药物物理状态粉末颗粒选硬胶囊，液温度通常保持在°的环境中•••15-25C性体油脂选软胶囊湿度相对湿度控制在之间•40-60%控制生产环境湿度，避免吸湿影响稳定药物稳定性对氧和湿敏感的药物优选••避光遮光保存，尤其是光敏药物•性软胶囊密封使用密封容器，避免空气接触•添加适当的抗氧化剂防止药物氧化生物利用度难溶性药物溶于脂类后制••保质期根据稳定性试验确定，一般为•成软胶囊可提高吸收使用遮光剂或有色胶囊壳保护光敏药物•年2-3生产规模小批量生产硬胶囊成本更低进行严格的稳定性试验，确定合理的有••效期患者依从性考虑胶囊大小、外观和易•吞咽性课程小结通过本课程学习，您已系统掌握胶囊剂的基本理论知识与生产工艺要点，为后续深入学习或实践应用奠定了坚实基础胶囊剂种类与结构硬胶囊与软胶囊各具特点，适用于不同类型药物，明胶是主要壳材制造工艺谢谢聆听联系方式参考资料电子邮箱《中国药典》年版2020professor@pharmauniversity.edu.cn《药剂学》第八版，人民卫生出版社办公室药学院楼室B305《现代制药工艺学》，化学工业出版社咨询时间周一至周五14:00-16:00《Pharmaceutical DosageForms:》Capsules,Marcel Dekker。