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诺如病毒教学课件第一章诺如病毒基础知识什么是诺如病毒?诺如病毒()属于杯状病毒科(),是一种单Norovirus Caliciviridae杯状病毒科成员股正链病毒,是全球范围内引起非细菌性急性胃肠炎最常见的病原RNA体之一因其表面结构呈杯状凹陷而得名该病毒结构相对简单,直径约纳米,没有脂质包膜,这使其对环27-40境因素和常规消毒剂具有较强的抵抗力发现历史年首次在美国诺沃克镇暴发的胃肠炎中分离1968无包膜病毒诺如病毒的基因组与结构基因组为单股正链,全长约RNA
7.5kb编码个开放阅读框(),分别编码非结构蛋白、主要衣壳蛋白和次•3ORFs VP1要结构蛋白VP2具有二十面体对称结构,由个二聚体组成90VP1无包膜结构使其对酸、热和多种化学消毒剂具有抵抗力•诺如病毒电子显微镜图左图诺如病毒的电子显微镜图像,显示其典型的二十面体对称结构诺如病毒的变异性基因多样性高变异速率变异带来的挑战目前已知的基因组型分为个基因群(变异率高达每年×个核苷频繁的基因重组和变异导致免疫逃逸10GI-
4.3-
9.010-3),其中、和可感染人类酸替换位点GX GIGII GIV/新变异株每年出现一次,常导致全球性2-3型是全球最常见的流行株,约占暴发通过抗原漂变和抗原变异两种方式产生新变流行GII.4事件的异株80%高变异性是疫苗研发的主要障碍第二章传播途径与临床表现诺如病毒的传播途径食物传播水源传播接触传播诺如病毒的感染特点01极低感染剂量短潜伏期仅需个病毒颗粒即可引起感染,是已知感染剂量最低的病10-100通常为小时,平均小时原体之一12-482402诺如病毒感染不会产生持久的保护性免疫力,同一个人可多次感染同一种或不急性发病同种诺如病毒症状突然出现,迅速达到高峰研究表明,感染后的免疫保护期通常只有周,之后即可再次感染6-1403持续排毒症状消失后仍可排毒周,免疫低下者可长达周2-38广泛易感诺如病毒的临床症状急性呕吐突然发作,剧烈,喷射状呕吐,尤其在儿童中更为突出腹泻无血水样腹泻,每日次,成人症状常较明显4-8腹部不适腹痛、腹部痉挛、恶心、全身不适其他症状低热(约患者),头痛,肌肉酸痛,乏力50%症状通常持续天后自行缓解,但老年人、儿童和免疫力低下者可能症状更严重,持续时间更长,主要并发症是脱水1-3诺如病毒暴发案例时间地点规模特点年日本公主号邮轮余人感染密闭空间快速传播2012700年美国奇波特连锁餐厅个州超过人食品链供应污染201521500年韩国平昌冬奥会余名工作人员大型赛事防控挑战20171200年中国某大学食堂余名学生集体场所迅速蔓延2019400年北京某养老院人感染高风险人群聚集202287诺如病毒暴发具有传播迅速、波及面广、控制难度大的特点,尤其在封闭或半封闭的集体场所,如邮轮、学校、养老院和军营等诺如病毒暴发传播链典型的诺如病毒暴发传播链包括初始感染者(通常是食品处理者)食物→或环境污染多个初次病例人际间二次传播广泛暴发→→→一位被感染的食品处理者可能导致数百人感染,继而引发社区内的人际传播第三章预防与控制措施了解诺如病毒的预防策略、环境消毒和应对方法环境消毒与个人卫生有效消毒剂次氯酸钠(含氯消毒剂)1000-5000mg/L过氧化氢溶液,作用分钟
0.5%30醇类酒精对诺如病毒效果有限消毒重点区域卫生间、门把手、水龙头等高频接触表面呕吐物和粪便污染区域需立即消毒餐具、床单等物品需高温消毒(°以上)85C正确洗手是预防诺如病毒最简单有效的方法个人卫生习惯正确洗手肥皂流水冲洗至少秒20避免生食或未煮熟的贝类、海产品感染者应避免为他人准备食物食品安全管理123高风险食品管理食品从业人员管理餐饮场所环境控制贝类(牡蛎、蛤蜊等)应充分加热至内患病员工应停止工作并远离食品处理区,严格区分生熟食加工区域,使用不同工部温度达到°至少秒症状消失后仍需隔离小时具和设备90C9048-72生食蔬果需彻底清洗,可用食用级消毒建立员工健康报告制度,及时发现和隔定期清洁消毒厨房设备和工作台面剂处理离患病员工实施管理体系,识别关键控制点HACCP避免即食食品与生食交叉污染定期培训食品安全知识,强化手部卫生意识医疗机构防控策略01应急响应机制制定诺如病毒暴发应急预案组建专业应急小组02环境消毒使用含氯消毒剂1000-5000mg/L重点区域增加消毒频次病例管理医护防护03流行病学调查及时发现和隔离诺如病毒感染者处理呕吐物时使用个人防护装备确定传播途径和感染源实施接触隔离措施至症状消失后小时严格执行手卫生规范48实施针对性防控措施04患者管理对症支持治疗,预防脱水避免不必要抗生素使用诺如病毒疫苗研发现状当前研发进展多个候选疫苗已进入临床试验阶段,包括病毒样颗粒()疫苗、颗粒疫苗和腺病VLP P毒载体疫苗塔科马生物公司的(鼻内喷雾疫苗)已进入期临床试验•NOR-201II公司的已完成期临床试验,保护效力约•HilleVax HIL-214II80%面临的主要挑战诺如病毒高变异性使疫苗必须针对多个基因型感染后免疫力短暂,疫苗保护期有限•缺乏有效的体外培养系统,增加研发难度•不同人群(老人、儿童)的免疫应答差异•预计未来年内可能实现第一个诺如病毒疫苗的广泛应用,主要针对高风险人群5-10诺如病毒疫苗研发流程基础研究病毒抗原筛选,免疫学特性研究疫苗设计病毒样颗粒()构建,佐剂选择VLP临床前研究动物安全性和免疫原性评价临床试验期人体安全性和有效性评价I-III批准与应用药监局审批,生产和临床应用诺如病毒检测方法分子检测技术免疫学检测方法其他检测技术实时荧光RT-PCR检测病毒RNA,灵敏度和特异性高,是诊断的金标准酶联免疫吸附试验(ELISA)检测病毒抗原或抗体电子显微镜可直接观察病毒形态,但设备昂贵,不适合常规检测多重PCR可同时检测多种肠道病毒,有助于鉴别诊断免疫层析技术快速抗原检测,可在15-30分钟内出结果病毒培养诺如病毒目前尚无有效的体外培养系统等温扩增技术(LAMP)操作简便,可用于现场快速检测适用于大规模筛查和现场检测,但灵敏度低于分子检测新兴技术CRISPR诊断、数字PCR等技术正在研发中检测限约102-103拷贝/mL样本检测限约105-106拷贝/mL样本诺如病毒的公共卫生意义全球疾病负担每年约亿例诺如病毒感染病例
6.85约万住院病例,万死亡病例•
21.27造成全球每年约亿美元经济损失•40-60高风险人群岁以下儿童发展中国家死亡风险高•5老年人重症和死亡风险增加•免疫功能低下者症状持续时间长•岁以下儿童岁岁岁以上56-1819-6565集体生活人群学校、军营、养老院•全球诺如病毒感染人群年龄分布监测与控制措施建立全球诺如病毒监测网络•加强食品安全监管和健康教育•针对暴发的快速响应和控制•案例分析某养老院诺如病毒暴发应对成功经验总结1第1天发现首例早期预警和快速响应机制发挥关键作用名老人出现剧烈呕吐和腹泻症状,医务室
1.3立即报告院长和辖区疾控中心隔离措施实施及时彻底
2.2第2天确认诊断环境消毒得当,阻断传播链
3.采集粪便标本送检,启动应急预案工作人员分区管理减少交叉感染
4.检测确认为诺如病毒型感染PCR GII.4与疾控部门密切合作,专业指导
5.第3-5天控制措施3已有12名老人和4名工作人员出现症状启动隔离措施,暂停集体活动,限制访客对环境进行彻底消毒,尤其是卫生间、门把手等4工作人员实施分区管理,避免交叉感染第6-10天疫情控制加强手卫生,使用一次性餐具新发病例数明显减少,最终累计感染名31老人和名工作人员8无重症病例,所有患者康复疾控中心确认疫情得到有效控制该案例显示,及时发现、快速响应和科学防控是成功控制诺如病毒暴发的关键养老院疫情控制前后对比疫情初期(第1-2天)控制后(第8-10天)病例快速增加,每天新增连续天无新增病例••3例8-10环境样本检测阴性•环境污染严重,多个区域•工作人员防护规范•检出病毒核酸建立长效防控机制•工作人员防护意识不足•交叉感染风险高•诺如病毒与其他肠道病毒比较特征诺如病毒轮状病毒腺病毒星状病毒主要感染人群各年龄段岁以下儿童儿童为主婴幼儿为主5流行季节全年,冬季高发冬春季高发全年冬春季潜伏期小时天天天12-481-33-101-4主要症状呕吐、腹泻并重以腹泻为主腹泻、呼吸道症状腹泻、发热病程天天天天1-35-75-122-6传染性极高高中等中等疫苗研发中已有疫苗特定型别有疫苗无诺如病毒与其他肠道病毒相比,传染性更强、感染剂量更低、环境抵抗力更强,因此控制难度更大诺如病毒呕吐症状通常比其他肠道病毒更为突出未来展望与挑战监测系统升级建立全球统一的诺如病毒监测网络1推广分子分型技术,及时发现新变异株开发环境监测新方法,实现早期预警诊断与治疗进展开发快速、灵敏、便携的现场检测技术2筛选特异性抗病毒药物探索肠道微生物组与诺如病毒感染的关系面临的主要挑战病毒高变异性导致的持续进化预防控制新策略缺乏有效的体外培养系统,限制基础研究•推进疫苗研发和应用3人群对诺如病毒的易感性差异尚未完全阐明•开发耐诺如病毒的新型消毒剂全球气候变化可能影响传播模式•人口密集地区和资源匮乏地区的防控难度建立智能化疫情预警和响应平台•公众认知不足,预防意识有待提高•互动环节诺如病毒防控知识问答诺如病毒主要通过哪些途径传播?1答粪口途径,包括污染的食物、水和接触传播诺如病毒感染后,患者应该隔离多长时间?2答症状消失后至少小时48-72哪种消毒剂对诺如病毒最有效?3答含氯消毒剂(次氯酸钠)1000-5000mg/L诺如病毒感染是否需要使用抗生素治疗?4答不需要,抗生素对病毒无效普通酒精消毒是否能有效杀灭诺如病毒?5答不能,普通酒精对诺如病毒效果有限课件总结参考文献与资料来源国际指南与报告学术研究文献世界卫生组织()《诺如病毒感染预防与控制指南》•WHO..2023Zhang XF,et al.Epidemiology andgenetic diversityof年版norovirus inChina.Front Microbiol.2022;13:834421美国疾病控制与预防中心()《诺如病毒暴发调查与控制手•CDC.Tan M,Jiang X.Norovirus capsidprotein-derived vaccines册》年版.2022and vaccinecandidates.Viruses.2021;138:1545欧洲疾病预防控制中心()《诺如病毒监测报告》•ECDC..2021-Chhabra P,et al.Updated classificationof norovirus2023genogroups andgenotypes.J GenVirol.2019;10010:1393-1406中国指南与标准Liu L,et al.Global,regional,and nationalcauses ofchild中国疾病预防控制中心《诺如病毒感染暴发调查与处置指南》•..mortality.Lancet.2022;39910332:1274-1307年版2020流行病学数据来源国家卫生健康委员会《诺如病毒感染诊疗方案》年版•..2021全球疾病负担研究()数据《传染病防治法》及其实施细则中华人民共和国•GBD2019-2022•.中国传染病监测系统数据()•2018-2023全球监测网络数据()•NoroNet2020-2023致谢研究支持数据支持技术支持国家卫健委重点实验室各级医疗机构临床数据图像和动画设计团队•••中国疾控中心病毒所疾控系统监测数据课件制作技术人员•••公共卫生学院研究团队科研院所实验数据培训组织与协调人员•••特别感谢所有参与诺如病毒防控工作的医护人员和公共卫生工作者!诺如病毒防控宣传要点正确洗手用肥皂和流水洗手至少秒,特别是饭前便后、接触公共物品后20食品安全彻底煮熟食物,尤其是贝类海产品,避免生食,防止交叉污染环境消毒使用有效的含氯消毒剂定期清洁消毒家庭和公共场所的高频接触表面预防诺如病毒,从我做起!谢谢大家!欢迎提问与交流联系方式电子邮箱norovirus@example.edu.cn微信公众号诺如病毒防控咨询电话010-12345678扫描二维码获取课件电子版。
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