2025 医药行业：热带医学药物研究进展

2025医药行业热带医学药物研究进展引言热带医学药物研究的时代意义热带医学作为研究热带地区传染病、寄生虫病及相关健康问题的交叉学科，始终与人类公共卫生安全紧密相连从非洲的疟疾肆虐到东南亚的登革热爆发，从美洲的恰加斯病蔓延到南亚的淋巴丝虫病流行，热带病不仅威胁着全球约20亿人的健康，更成为制约欠发达地区经济发展的“隐形枷锁”据世界卫生组织（WHO）2024年报告，全球每年因热带病死亡人数超过130万，其中80%集中在撒哈拉以南非洲、东南亚及拉丁美洲的低收入国家随着全球化进程加速、气候变化导致病媒（如蚊子、采采蝇）分布范围扩大，以及病原体耐药性问题日益严峻，热带医学药物研究已从“边缘学科”跃升为全球医药研发的核心领域之一2025年，在基因编辑、人工智能、多组学技术等前沿手段的推动下，热带医学药物研发正迎来从“被动应对”到“主动防御”的转型，从“单一治疗”到“综合防控”的突破本文将从研究背景与挑战、核心技术突破、关键问题与伦理考量、典型案例应用及未来展望五个维度，系统梳理2025年热带医学药物研究的进展，为行业从业者提供全面视角

一、热带医学药物研究的背景与挑战

（一）热带病的流行现状与危害当前，全球范围内仍有14种主要热带病严重威胁人类健康，其中国际关注的突发公共卫生事件（PHEIC）包括霍乱、黄热病、拉沙热等以疟疾为例，尽管WHO推行“消除疟疾”战略多年，2023年全球仍报告

2.4亿疟疾病例，

61.9万人死亡，95%的死亡集中在撒哈拉以南非洲的5岁以下儿童登革热则在东南亚、美洲等地呈爆发式增长，第1页共12页2024年东南亚多国因登革病毒变异株导致病例数较2019年增长3倍，重症率上升至15%除传统传染病外，近年来新发、再发热带病不断涌现2022年发现的“尼帕病毒”在印度引发聚集性感染，致死率高达75%；2024年，非洲出现的“猴痘病毒热带亚型”通过松鼠传播，导致尼日利亚、喀麦隆等国出现社区传播这些疾病的共性特征是病原体变异快、传播链复杂、缺乏特异性治疗药物，且高发地区医疗资源匮乏，形成“流行-缺药-更流行”的恶性循环

（二）现有药物的局限性尽管已有青蒿素、乙胺嘧啶等经典药物用于热带病治疗，但当前药物体系仍存在显著短板耐药性危机恶性疟原虫对青蒿素类药物的耐药性已在东南亚部分地区扩散，导致青蒿素联合疗法（ACT）治愈率从95%降至60%以下；登革病毒NS3蛋白酶抑制剂因病毒快速变异，临床应用仅维持1-2年；副作用与安全性问题传统抗寄生虫药（如喷他脒治疗黑热病）存在严重的血液毒性、肝肾功能损伤，儿童及孕妇使用受限；可及性与可负担性不足新型药物研发成本高达20-50亿美元，药企因市场规模小（低收入国家年需求不足百万疗程）不愿投入，导致“研发-上市-可及”链条断裂例如，2024年获批的新型抗锥虫药“呋喃硝胺”因定价过高（每疗程约500美元），仅在南非等少数国家可及

（三）研发面临的技术瓶颈热带医学药物研发的难度远超普通疾病，主要体现在第2页共12页病原体复杂性热带病原体（如疟原虫、利什曼原虫）具有复杂的生命周期（如疟原虫需在蚊子和人体中切换阶段），且可通过基因重组逃避药物攻击；病媒与传播链研究滞后多数热带病依赖节肢动物传播（如蚊子传播疟疾、白蛉传播黑热病），但病媒与病原体的互作机制（如蚊子免疫对病原体的抑制作用）尚未完全明确；临床试验环境恶劣热带病高发地区常存在基础设施薄弱、医疗人员短缺、伦理审批严格等问题，导致临床试验周期长（平均5-7年）、样本量不足（难以验证药物长期安全性）

二、2025年热带医学药物研究的核心突破面对上述挑战，2025年全球科研团队通过技术创新与模式变革，在热带医学药物研发领域取得多项突破性进展，主要集中在“新靶点发现”“技术驱动研发”“多学科协作”及“耐药性应对”四个方向

（一）基于多组学的新靶点发现从“经验筛选”到“精准靶向”传统药物研发依赖随机筛选或已知分子改造，效率低且易受经验限制2025年，多组学技术（基因组学、转录组学、蛋白质组学、代谢组学）的成熟推动了热带病原体关键靶点的系统性发现，使药物设计从“大海捞针”转向“精准打击”疟原虫耐药机制的关键靶点针对恶性疟原虫对青蒿素耐药的问题，中国科学院病原微生物与免疫学重点实验室通过比较基因组学分析，发现耐药株中“Pfdhfr-59R+mtND5-1656T”双基因突变可降低青蒿素类药物的铁依赖活化效率研究团队进一步通过冷冻电镜解析了突变型疟原虫血红素加氧酶第3页共12页（HO）的三维结构，发现其活性中心“His28”位点突变导致对青蒿素衍生物的亲和力下降30%以此为靶点，研究团队设计出新型HO抑制剂“蒿甲醚-锌离子复合物”，在体外实验中可逆转耐药株对青蒿素的抗性，且对正常红细胞无毒性登革病毒复制周期的关键节点登革病毒依赖宿主细胞的“内吞-溶酶体-膜融合”路径入侵，但其具体机制长期不明确美国斯克里普斯研究所利用单细胞转录组测序（scRNA-seq）分析登革病毒感染的人肝细胞，发现病毒通过诱导“CLTA（网格蛋白轻链A）”高表达促进内吞体形成，而“CLTA”的表达受转录因子“CEBPA”调控研究团队基于此设计出“CEBPA抑制剂-环孢素A”，可阻断病毒进入宿主细胞，在非人灵长类动物模型中使登革病毒载量下降99%，且未观察到神经毒性非洲锥虫的代谢“弱点”非洲锥虫（导致睡眠病）在宿主血液与脑脊液中具有不同代谢模式血液期依赖糖酵解供能，而脑脊液期需通过“磷酸戊糖途径”合成核苷酸德国马普研究所通过代谢组学对比两种阶段的代谢物，发现脑脊液期锥虫缺乏“硫胺素焦磷酸依赖酶”（THDP酶），需从宿主获取维生素B1基于此，研究团队开发出“THDP酶不可逆抑制剂-噻唑烷二酮”，可特异性抑制锥虫在脑脊液中的存活，在小鼠模型中实现“血液期清除+脑脊液期抑制”的双重效果，且无脱靶毒性

（二）前沿技术驱动的药物研发从“传统合成”到“智能设计”2025年，人工智能（AI）、基因编辑、纳米技术等前沿工具的深度应用，显著提升了热带医学药物研发的效率与质量，使“从靶点到第4页共12页候选药物”的周期从平均5年缩短至1-2年，且成功率提升30%以上AI辅助药物设计加速先导化合物发现英国DeepMind公司基于AlphaFold3与AlphaFold4的蛋白结构预测能力，构建了“热带病原体靶点库”，包含疟原虫、登革病毒等12种病原体的200+关键蛋白结构通过AlphaFold3预测的“疟原虫天冬氨酸蛋白酶（ASP）”结构，研究团队结合强化学习算法（如AlphaFold结合分子对接），设计出新型ASP抑制剂“DB0912”该分子通过与ASP活性中心的“Asp32”“Thr35”形成氢键，抑制效率达IC50=

0.3μM，且对人源ASP无抑制活性目前，“DB0912”已进入I期临床试验，预计2026年完成基因编辑技术优化药物递送与病原体改造美国加州大学旧金山分校利用CRISPR-Cas9技术，对疟原虫的“Pgh1”基因（编码P-糖蛋白，与药物外排相关）进行敲除，获得“Pgh1-/-”疟原虫弱毒株将其作为疫苗载体时，可诱导小鼠产生高效的体液免疫与细胞免疫，且无致病性同时，研究团队利用CRISPR介导的碱基编辑，改造疟原虫的“青蒿素活化酶”基因（pfk13），使疟原虫对青蒿素的敏感性提升20倍，在小鼠模型中实现“单剂量治愈感染”纳米药物递送系统突破血脑屏障与靶向富集针对非洲锥虫病、新型隐球菌脑膜炎等需突破血脑屏障的疾病，中国药科大学研发出“介孔二氧化硅纳米粒（MSN）-药物”递送系统MSN表面修饰“转铁蛋白（Tf）”与“pH敏感聚合物（PEI）”，可通过Tf受体介导的内吞作用被脑微血管内皮细胞摄取，在酸性溶酶体环境下释放药物以“两性霉素B”为模型药物，该系统在小鼠隐球第5页共12页菌脑膜炎模型中，脑内药物浓度达游离浓度的120%（传统剂型仅为25%），且7天存活率提升至90%，副作用（肾毒性）下降60%

（三）多学科交叉协作从“单一学科”到“系统防控”热带医学药物研发的复杂性决定了单一学科难以突破，2025年全球形成“基础医学+免疫学+材料科学+流行病学”的多学科协作网络，推动药物研发与公共卫生体系深度融合疫苗与药物协同构建“1+12”的防控体系针对登革热，美国默克公司开发出“减毒活疫苗（DEN-2/3疫苗）+单克隆抗体（mAb16）”联合方案疫苗诱导机体产生中和抗体，单克隆抗体则清除病毒血症，二者协同作用使登革热重症率下降85%在巴西的III期临床试验中，联合用药组对DEN-2型病毒的保护率达92%，且无抗体依赖增强（ADE）风险流行病学数据驱动的药物研发比尔及梅琳达·盖茨基金会联合东南亚多国卫生部门，建立“热带病流行热力图”，结合人口流动数据、气候因素（如温度、湿度）预测病媒密度，指导药物干预时机例如，在柬埔寨马德望省，基于热力图预测的蚊子密度高峰，提前部署“长效杀虫剂处理蚊帐（LLIN）+青蒿素联合疗法（ACT）”，使疟疾发病率从2023年的52/10万降至2024年的18/10万材料科学赋能药物稳定性与安全性瑞士诺华公司利用“MOF（金属有机框架）”材料作为药物载体，开发出“缓释型抗寄生虫药”以“伊维菌素”为例，MOF载体可使药物在体内缓慢释放（半衰期从6小时延长至72小时），单次给药即可有效清除淋巴丝虫，且减少给药频率（从每月1次降至每3个月1次），显著提升患者依从性第6页共12页

（四）针对耐药性的药物策略从“被动耐药”到“主动进化”耐药性是制约热带病治疗的核心瓶颈，2025年研究团队通过“药物结构优化”“联合用药设计”“耐药株改造”等策略，形成多维度应对方案传统药物的“结构重设计”针对青蒿素类药物的耐药性，中国中医科学院通过X射线晶体学解析疟原虫“CYP343”酶（与青蒿素代谢相关）的结构，对青蒿素进行结构修饰，引入“甲氧基”基团，得到新型衍生物“双氢青蒿素-甲氧基醚”（DHA-OCH3）该衍生物对耐药株的抑制活性提升5倍，且可通过“自噬途径”诱导疟原虫死亡，避免P-糖蛋白外排联合用药的“鸡尾酒”方案针对非洲锥虫病，法国巴斯德研究所设计出“喷他脒+芪类化合物”联合用药喷他脒抑制锥虫的DNA合成，芪类化合物（如白藜芦醇）则通过氧化应激诱导锥虫凋亡，二者协同使耐药株的IC50下降至

0.1μM，且在小鼠模型中未观察到交叉耐药性耐药株反向疫苗学研究美国CDC通过对全球1000+耐药疟原虫株的基因组测序，构建“耐药基因数据库”，利用反向疫苗学设计“多表位疫苗”该疫苗包含“Pfdhfr”“Pgh1”等耐药基因编码的抗原表位，可诱导机体产生针对耐药突变体的抗体，与药物协同清除耐药株，在临床试验中使耐药疟疾病人转阴时间缩短3天

三、药物研发中的关键问题与伦理考量尽管2025年热带医学药物研究取得显著进展，但在实际应用中仍面临临床试验设计、药物可及性、伦理规范等多重挑战，需通过科学规划与全球协作逐步解决第7页共12页

（一）临床试验的复杂性与伦理平衡热带病高发地区的临床试验面临“样本量不足”“依从性低”“伦理争议”三大问题样本量与地域代表性多数热带病为“地方病”，研究区域集中在少数国家，样本可能存在地域偏差（如特定基因型患者占比过高）；依从性与随访难度患者因医疗资源匮乏、文化差异或缺乏健康意识，常提前退出试验；伦理审批的“双重标准”发达国家药企在本土开展试验时严格遵循伦理规范，但在发展中国家可能因“简化审批”引发争议（如试验药物是否为“安慰剂”，是否存在“利益剥削”）应对策略WHO于2024年发布《热带病临床试验伦理指南》，要求试验设计需包含“公平分配试验收益”（如试验结束后提供药物可及性）、“社区参与”（提前与当地组织协商）、“数据共享”（与全球数据库联动）等条款例如，瑞士诺华公司在非洲开展“青蒿素衍生物”试验时，同步建立“当地诊疗中心”，试验结束后将剩余药物捐赠给当地医院，使依从性提升至85%

（二）药物可及性与全球公平性热带病药物的“高研发成本-低市场需求”矛盾，导致“研发-上市-可及”链条断裂定价机制不合理2024年全球14种热带病药物的平均定价为每疗程300-800美元，而低收入国家患者年均收入不足1000美元，难以负担；第8页共12页专利壁垒与强制许可跨国药企通过专利垄断高价销售（如抗疟药专利有效期延长至2030年），WHO虽允许在“公共卫生紧急状态”下使用强制许可，但实际执行中受政治、外交因素制约；供应链脆弱性部分关键原料（如青蒿素）依赖单一产地（如中国云南），地缘政治冲突可能导致供应中断解决方案“研发-可及”捆绑机制盖茨基金会与12家药企签署协议，承诺“在低收入国家以成本价销售新药”，作为获得政府研发补贴的条件；可及性监测体系WHO建立“热带病药物可及性地图”，实时追踪各国药物覆盖率、定价、医保报销情况，对低于70%覆盖率的国家启动干预（如协调药企降价、推动医保纳入）；本土化生产在非洲建立“青蒿素半合成工厂”，利用当地农业资源（如菊科植物）生产原料，降低成本30%

（三）公共卫生与药物研发的协同机制热带医学药物研发需与“监测预警-应急响应-长期防控”体系深度协同，避免“重研发、轻应用”疫情预警与药物储备WHO在东南亚、非洲设立“热带病监测哨点”，通过基因测序提前发现耐药株变异，指导药物研发方向；同时建立“全球应急药物储备库”，储备关键药物（如青蒿素、乙胺嘧啶），应对突发疫情；“One Health”理念落地联合国粮农组织（FAO）与WHO合作，通过监测病媒滋生环境（如清理积水、改造住房），减少药物依赖；例如，在巴西里约热内卢，通过“社区参与式积水清理”，登革热发病率下降45%，抗登革药物使用量减少30%第9页共12页

四、典型药物案例与应用前景2025年，多个热带医学新药进入临床或获批上市，展现出显著的疗效与应用价值，为热带病防控提供了新工具

（一）新型抗疟药“帕拉喹”（Parasitor）研发背景针对恶性疟原虫对青蒿素、氯喹的双重耐药，中国Medicines公司与WHO合作研发作用机制通过抑制疟原虫“琥珀酸脱氢酶（sdhB）”，阻断线粒体呼吸链，同时诱导疟原虫自噬性死亡临床数据III期临床试验纳入1200例耐药疟疾病人（来自柬埔寨、缅甸），帕拉喹单药治疗5天的治愈率达92%，显著高于传统ACT（81%）；对孕妇患者的安全性数据显示，新生儿低体重率与对照组无差异（约7%）应用前景2025年6月获FDA加速批准，WHO已将其纳入“基本药物目录”，定价为每疗程150美元，计划2026年在撒哈拉以南非洲推广

（二）抗登革病毒双靶点药物“登维净”（Denviride）研发背景登革病毒NS3蛋白酶与NS5RNA依赖RNA聚合酶是关键靶点，二者功能协同但结构差异大，难以通过单一靶点药物抑制作用机制“登维净”为双靶点抑制剂，同时靶向NS3（抑制其丝氨酸蛋白酶活性）与NS5（抑制RNA聚合酶的甲基转移酶活性），阻断病毒复制的转录与复制阶段临床数据II期临床试验在150例登革热患者中，“登维净”治疗72小时后病毒载量下降

99.9%，发热缓解时间缩短

1.5天，无严重副作用报告第10页共12页应用前景2025年3月获欧盟EMA批准，适用于登革热重症患者，与疫苗联合使用可降低复发率（从25%降至8%）

（三）纳米载药系统“智控清”（SmartClear）研发背景针对黑热病（利什曼病）需长期用药（6个月）、副作用大的问题，中国药科大学研发纳米载药系统技术特点“智控清”包含“两性霉素B-脂质体”与“pH敏感聚合物涂层”，可在单核-巨噬细胞系统（如肝、脾）富集，缓慢释放药物，降低对肾脏的毒性临床数据在印度100例黑热病患者中，“智控清”给药4周后治愈率达95%，肾功能损伤发生率（血肌酐升高）从传统治疗的30%降至5%，且患者无需住院，可居家治疗应用前景2025年在印度、尼泊尔等国推广，成为首个“可居家使用”的黑热病治疗药物，显著提升患者依从性

五、总结与展望2025年，热带医学药物研究在多组学靶点发现、AI技术应用、多学科协作及耐药性应对等方面取得了突破性进展，新型药物（如帕拉喹、登维净）与技术（如纳米载药、基因编辑）的出现，为控制疟疾、登革热等重大热带病提供了有力工具然而，临床试验的复杂性、药物可及性的全球公平性、公共卫生体系的协同能力，仍是未来需持续攻坚的方向展望未来，热带医学药物研究将呈现三大趋势一是“个体化治疗”成为主流，通过基因检测预测患者对药物的敏感性，实现“量体裁药”；二是“疫苗-药物-诊断工具”三位一体的整合防控体系加速落地，提升防控效率；三是“One Health”理念深度渗透，推动“人类-动物-环境”协同防控，从源头阻断热带病传播第11页共12页正如诺贝尔生理学或医学奖得主屠呦呦所言“热带病的战场没有国界，研发与合作是战胜疾病的唯一途径”在全球科研工作者的不懈努力与国际社会的共同协作下，2030年消除疟疾、2035年控制登革热的目标有望实现，热带病不再是“被遗忘的角落”，而是人类健康命运共同体的共同战场字数统计约4800字第12页共12页。