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病理学精品教学课件第一章病理学概述病理学定义病理学分类临床重要性病理学是研究疾病的结构与功能异常的科基础病理学研究一般疾病过程的共同规病理学是基础医学与临床医学的桥梁,为学,通过观察、分析疾病过程中的形态学律疾病诊断、治疗和预后评估提供科学依改变,揭示疾病的本质据,指导临床实践系统病理学研究各器官系统特定疾病的病理变化病理学的四大核心要素病因学发病机制研究引起疾病的各种因素,包括生物因素、物阐明疾病从发生到发展的全过程,解释疾病如理因素、化学因素和社会心理因素等何在体内进展和发展功能障碍形态学改变研究疾病导致的生理功能异常,解释临床症观察分析器官、组织和细胞在疾病过程中的结状、体征产生的机制及预后情况构变化,是病理学诊断的重要依据病理学的研究方法显微镜检查宏观病理检查利用光学显微镜观察组织细胞结构变化,是病理诊断的金标准和核心方法通过肉眼观察分析病变组织的大小、形状、颜色、硬度等特征,是病理诊断的第一步取材与固定组织处理从患者获取组织标本并进行适当固定保存脱水、透明、浸蜡等处理步骤形态学改变的直观体现第二章细胞损伤与适应细胞面对不同类型的损伤刺激时,会产生一系列应对反应,从适应性变化到不可逆的损伤242细胞损伤类型适应机制细胞死亡方式可逆性损伤细胞能够恢复正常形态和功能肥大、增生、萎缩、化生四种主要适应方式坏死被动的病理性细胞死亡不可逆性损伤导致细胞死亡凋亡主动的程序性细胞死亡细胞损伤的常见原因物理因素•机械性损伤•热损伤•放射损伤•电击损伤化学因素•药物毒性•环境毒素•酒精缺氧与缺血•重金属最常见的细胞损伤原因,由于供氧不足导致ATP产生减少,细胞能量代谢障碍,引起一系列生化和形态学改变生物因素•病毒感染•细菌毒素•免疫攻击细胞凋亡的信号通路内源性途径细胞凋亡执行外源性途径Caspase激活关键调控蛋白凋亡与疾病关系第三章炎症与修复炎症是机体对损伤性刺激的防御反应,其目的是清除损伤因子并修复受损组织炎症定义1炎症分类2急性炎症vs慢性炎症炎症机制3细胞因子、趋化因子、粘附分子炎症细胞4中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞、肥大细胞组织修复5再生与瘢痕形成、伤口愈合、纤维化急性炎症的典型表现慢性炎症的病理特征慢性炎症的主要特点•病程长(持续数周至数年)•主要浸润细胞为单核巨噬细胞和淋巴细胞•组织破坏与修复并存•可形成肉芽肿(特殊类型的慢性炎症)慢性炎症与肿瘤发生联系持续的炎症刺激可导致•DNA损伤和基因突变积累•异常细胞增殖和血管生成•抑制免疫监视功能慢性炎症组织切片显示大量单核细胞浸润和组织修复并存的特征许多恶性肿瘤与慢性炎症有关,如胃癌与幽门螺杆菌感染、肝癌与慢性病毒性肝炎等慢性炎症的组织学表现肺部慢性炎症组织切片显示大量淋巴细胞、浆细胞和巨噬细胞浸润,同时可见肺泡结构破坏和纤维组织增生这种破坏与修复并存的特点是慢性炎症的典型病理学特征第四章肿瘤病理学基础肿瘤定义肿瘤分类细胞异常增生形成的新生物,具有自主性、无目的性和异质性特点良性肿瘤局部生长,无浸润转移恶性肿瘤(癌症)侵袭性生长,可转移发生机制转移途径多阶段过程启动-促进-进展血行转移、淋巴转移、种植转移、管腔转移关键基因改变原癌基因激活,抑癌基因失活肿瘤细胞的形态学特征分化程度高分化与原发组织相似度高低分化与原发组织相似度低未分化无法辨认来源组织增殖指标有丝分裂计数Ki-67标记指数肿瘤细胞异型性细胞周期相关蛋白检测•细胞大小不均一•核质比例增大肿瘤微环境•核染色质异常基质细胞与肿瘤细胞相互作用•核仁增大明显血管新生与肿瘤营养供应•细胞排列紊乱免疫细胞浸润与肿瘤进展典型肿瘤病例分析乳腺癌肺癌肝细胞癌组织学分型导管癌与小叶癌小细胞肺癌神经内分泌来源,高度恶性,早期转病因主要与HBV、HCV感染和肝硬化相关移分子分型Luminal A/B型、HER2阳性型、三阴性形态特点假小叶结构,缺乏门静脉区,异型肝细型非小细胞肺癌腺癌、鳞癌、大细胞癌等亚型胞呈索条状或团块状排列免疫组化指标ER、PR、HER
2、Ki-67是重要的预驱动基因突变(EGFR、ALK等)检测对靶向治疗选早期诊断困难,多采用AFP和影像学相结合后和治疗选择指标择至关重要第五章系统病理学概述系统病理学研究各器官系统特定疾病的病理变化,是病理学的重要组成部分心血管系统呼吸系统动脉粥样硬化内膜脂质沉积、纤维增生和钙化肺炎细菌性、病毒性和特殊类型肺炎的病理特点心肌梗死心肌缺血性坏死,早期、进展期和愈合期形态变化肺纤维化肺泡结构破坏,弥漫性间质纤维化导致限制性通气障碍消化系统病理胃炎与胃溃疡急性胃炎黏膜充血、水肿和炎症细胞浸润慢性胃炎主要与幽门螺杆菌感染相关,可导致萎缩和肠上皮化生胃溃疡穿透黏膜肌层的局限性缺损,典型阶梯状切面泌尿系统病理肾衰竭的病理基础急性常见于急性肾小管坏死,可逆性损伤慢性肾单位不可逆性减少,肾小球硬化、间质纤维化肾小球肾炎分类按病理类型微小病变型、系膜增生型、膜性、局灶节段性肾小球硬化等按发病机制免疫复合物沉积、抗基底膜抗体型、ANCA相关性等膀胱癌的病理特征90%为尿路上皮癌,分级分期对治疗和预后至关重要浸润性与非浸润性区别是否突破基底膜侵入肌层神经系统病理神经退行性疾病•阿尔茨海默病β-淀粉样蛋白斑块和神经纤维缠结•帕金森病黑质多巴胺能神经元变性和路易体形成•肌萎缩侧索硬化症运动神经元进行性丧失脑血管疾病•脑梗死缺血性坏死,随时间进展从苍白性坏死到液化坏死•脑出血高血压性脑出血多发生在基底节区,表现为实质内血肿神经胶质瘤脑膜瘤转移性脑肿瘤第六章内分泌系统病理甲状腺疾病肾上腺疾病胰岛素相关疾病甲亢弥漫性毒性甲状腺肿(Graves病)是最常见原因,病理表现为滤泡上皮增生、胶质减少库欣综合征皮质醇过多,常见于肾上腺腺瘤或增生糖尿病1型(胰岛β细胞破坏)和2型(胰岛素抵抗为主)甲减桥本甲状腺炎导致的自身免疫性甲状腺功能减退,淋巴细胞浸润和滤泡破坏阿迪森病皮质激素不足,常见于自身免疫性肾上腺炎胰岛细胞病理变化淀粉样变性、纤维化和炎症甲状腺肿瘤乳头状癌、滤泡状癌和髓样癌等类型嗜铬细胞瘤髓质肿瘤,分泌过量儿茶酚胺导致高血压微血管并发症糖尿病肾病、视网膜病变、神经病变免疫系统病理过敏反应自身免疫与过敏重免疫缺陷与过敏重叠叠免疫系统失调共同特征自身免疫病免疫缺陷病感染性疾病的病理学细菌感染的组织反应•化脓性炎症中性粒细胞浸润为主•肉芽肿性炎症巨噬细胞、上皮样细胞和朗格汉斯巨细胞•坏死性炎症组织广泛坏死伴炎症反应病毒感染与细胞病变•细胞溶解如疱疹病毒感染•细胞融合如麻疹病毒、RSV遗传性疾病与代谢病酶功能障碍遗传缺陷代谢通路中关键酶的缺乏或活性降低基因突变或染色体异常导致特定蛋白功能异常或缺失组织损伤底物积累或产物缺乏异常代谢物沉积导致器官功能障碍代谢中间产物积聚或重要终产物合成减少常见遗传代谢疾病苯丙酮尿症病例分析•糖原累积病肝糖原异常堆积病因苯丙氨酸羟化酶基因突变•高胆固醇血症LDL受体缺陷病理改变苯丙氨酸及其代谢物积累•溶酶体贮积病如戈谢病临床表现进行性智力障碍、皮肤色素减退•铜代谢异常Wilson病诊断新生儿筛查,血清苯丙氨酸升高治疗低苯丙氨酸饮食,早期治疗预后良好病理学实验技术组织取材与固定切片与染色手术标本迅速固定在10%福尔马林中,防止自溶石蜡包埋后用切片机制作4-5μm厚的切片取材厚度应适中(3-5mm),确保固定液渗透HE染色细胞核呈蓝紫色,细胞质呈粉红色特殊染色PAS、Masson、抗酸染色等1234组织处理高级技术脱水乙醇系列递增浓度处理免疫组化利用抗原抗体反应检测特定蛋白透明二甲苯替代组织中的乙醇分子病理原位杂交、PCR、测序等技术浸蜡石蜡渗入组织间隙病理诊断流程与报告撰写0102临床资料收集标本接收与描述患者基本信息年龄、性别、病史标本类型、数量与大小临床诊断与手术方式肉眼观察颜色、质地、切面特点实验室检查结果与影像学资料取材部位与数量记录0304显微镜检查病理诊断与报告组织学结构评估病理诊断名称规范化细胞形态学特征分析肿瘤分级分期信息特殊染色与免疫组化结果解读预后相关因素评估临床意义与建议病理报告的规范格式
1.临床信息摘要
2.标本肉眼描述
3.显微镜检查所见
4.病理诊断(包括分级分期)
5.必要的注释与建议
6.病理医师签名病理学与临床的结合诊断指导病理诊断是疾病诊断的金标准,为临床医师提供明确的疾病性质、分型和分期信息,是制定治疗方案的重要依据治疗选择肿瘤的病理类型、分级和生物标志物表达状态直接影响治疗方案的选择,如乳腺癌的激素受体状态决定是否使用内分泌治疗精准医疗分子病理技术能检测特定基因突变和蛋白表达,为靶向治疗和免疫治疗提供精确的分子靶点,实现个体化治疗多学科协作模式•肿瘤多学科讨论(MDT)典型病例分享与讨论急性心肌梗死肺腺癌系统性红斑狼疮临床表现65岁男性,突发胸痛2小时,伴有冷临床表现58岁女性,咳嗽3个月,胸部CT示右临床表现28岁女性,面部蝶形红斑,关节疼汗、恶心肺上叶占位痛,蛋白尿实验室检查心肌酶谱升高,心电图ST段抬高病理表现腺体样结构,细胞异型明显,免疫组化实验室检查ANA阳性,抗dsDNA抗体阳性,补TTF-1+,EGFR基因突变阳性体降低病理表现左室前壁见灰白色病灶,镜下见心肌细胞坏死,中性粒细胞浸润诊断与治疗肺腺癌,EGFR突变阳性,可使用肾活检病理狼疮性肾炎IV型,免疫复合物沉积,EGFR-TKI靶向治疗满天星样荧光诊断要点根据发病时间可分为极早期、早期、进展期和愈合期心肌梗死治疗方案根据病理分型选择免疫抑制剂治疗通过典型病例分析,可以深入理解疾病的病理机制、诊断要点和治疗选择,培养临床思维能力病理学前沿与未来发展分子病理学新进展•液体活检技术循环肿瘤DNA检测•单细胞测序解析肿瘤异质性•空间转录组学保留空间信息的分子分析•多组学整合DNA、RNA、蛋白质综合分析病理学教育创新•虚拟显微镜教学互动式学习平台•3D病理模型立体可视化疾病过程•病理AI训练系统提升诊断技能•临床-病理整合教学强化临床思维数字病理与人工智能•全玻片扫描技术高分辨率数字化病理切片•远程病理诊断突破地域限制,促进资源共享•AI辅助诊断提高诊断效率和准确性•图像分析算法量化形态学特征,减少主观差异未来的病理学将是多学科交叉的领域,融合形态学、分子生物学、人工智能和大数据分析,为精准医疗提供更强有力的支持未来病理学的变革数字显微镜与AI辅助诊断技术正在改变传统病理学实践计算机视觉算法可以快速筛查大量切片,标记可疑区域,提高诊断效率和准确性这种人机协作模式将成为未来病理诊断的新范式结语病理学的使命与展望病理学是医学的基石,是连接基础与临床的桥梁通过对疾病本质的揭示,引导医学实践走向精准化、个体化病理学的核心使命病理医师的成长路径共同展望准确诊断疾病,揭示病理机制,指导临床治持续学习新知识、新技术,培养系统思维和融合传统与创新,推动精准医疗发展,促进疗,推动医学进步临床思维能力,不断提升诊断水平和科研能医学进步,共同为提高人类健康水平而努力力感谢您对病理学的学习与探索病理学知识将伴随您的医学生涯,成为您诊断疾病、理解疾病和治疗疾病的坚实基础。
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