2015年疟疾培训课件

年疟疾培训课件2015第一章疟疾概述与全球影响疟疾是什么？疟疾是一种由疟原虫引起的传染病，这些寄生虫主要寄生于人体红细胞内，引发一系列临床症状疟疾主要通过带有疟原虫的雌性按蚊叮咬传播给人类，按蚊在叮咬时将疟原虫注入人体血液中据世界卫生组织统计，2015年全球约有2亿疟疾感染病例，造成约40万人死亡，其中大多数为5岁以下儿童，主要集中在非洲地区疟疾的历史与命名古代记载名称由来早在公元前2700年的中国古籍和古埃及纸莎草文献中就有疟疾症状的Malaria一词源自意大利语malaria，意为坏空气古人误以为疟记载希波克拉底详细描述了疟疾的周期性发热特点疾是由沼泽地区散发的有毒气体引起的疾病123年重大发现1880法国军医阿尔方斯·拉韦兰（Charles LouisAlphonse Laveran）首次在显微镜下发现疟原虫，为此获得1907年诺贝尔生理学或医学奖疟疾的全球分布亿个329190%风险人口流行国家非洲病例比例全球约32亿人生活在疟疾风险区域，占全球总人全球共有91个国家和地区存在疟疾传播，主要集全球约90%的疟疾病例和92%的疟疾死亡发生在口的近一半中在热带和亚热带地区非洲地区，特别是撒哈拉以南非洲疟疾全球分布情况高传播区中度传播区低传播区撒哈拉以南非洲是疟疾传播最为严重的地印度、巴基斯坦、缅甸、泰国等亚洲国家以区，尤其是尼日利亚、刚果民主共和国、乌及南美洲的巴西、哥伦比亚等地区为中度传干达等国家播区第二章疟原虫种类与生命周期主要疟原虫种类恶性疟原虫间日疟原虫Plasmodium falciparumPlasmodium vivax•致死率最高的疟原虫种类•分布最广泛的疟原虫•主要分布于非洲地区•可在肝脏形成休眠体•可引发脑型疟等重症疟疾•可引起疾病复发卵形疟原虫四日疟原虫Plasmodium ovalePlasmodium malariae•主要分布于西非•发热周期约为72小时•临床症状较轻•慢性感染可持续数十年•也可形成休眠体•可引起肾脏并发症疟原虫生命周期肝脏期（无症状期）血液期（症状期）当携带疟原虫的雌性按蚊叮咬人体时，会将子孢子注入血液子孢子迅裂殖子进入血液循环后侵入红细胞，发育为滋养体，然后形成裂殖体速进入肝脏，在肝细胞内发育成肝裂殖体，然后裂解释放大量裂殖子裂殖体成熟后，红细胞破裂释放更多裂殖子，继续感染新的红细胞这间日疟和卵形疟原虫在肝脏中还可形成休眠体，可在数月甚至数年后激一过程的周期性重复导致了疟疾的典型周期性发热活，导致疾病复发部分寄生虫发育为配子体，当蚊子再次叮咬患者时被吸入蚊体内，在蚊子体内完成有性生殖过程疟原虫生命周期示意图蚊体内阶段按蚊吸血时摄入人体内的配子体，在蚊胃内形成受精卵，发育为动合子，穿过中肠壁形成卵囊，最终发育为子孢子，迁移至蚊唾液腺肝脏阶段子孢子通过按蚊叮咬进入人体，在肝细胞内发育为肝裂殖体，随后释放数千个裂殖子进入血液循环血液阶段第三章疟疾临床表现与诊断疟疾的典型症状寒战期高热期患者突然感到寒冷，全身剧烈颤抖，持续约体温迅速升高至39-41°C，伴有面色潮红、头20-60分钟痛、心跳加速等症状，持续数小时间歇期出汗期症状暂时消失，患者感觉相对正常，直到下一患者大量出汗，体温逐渐下降至正常，感到虚次发作不同疟原虫有不同的发热周期弱乏力，可暂时缓解严重疟疾警示症状中枢神经系统症状循环系统症状意识障碍或昏迷（脑型疟）•休克（血压下降）•癫痫发作•心律失常•精神状态改变其他严重表现呼吸系统症状•严重贫血（血红蛋白5g/dL）•呼吸急促或困难•黄疸（血清胆红素3mg/dL）•急性呼吸窘迫综合征•尿量减少（急性肾衰竭）•严重低血糖（

2.2mmol/L）•弥散性血管内凝血疟疾诊断方法显微镜血片检查快速抗原检测（）分子生物学方法RDT金标准使用吉姆萨染色的厚、薄血片在显免疫层析法检测疟原虫特异性抗原PCR检测疟原虫DNA微镜下检查疟原虫•操作简便，15-20分钟即可获得结果•高度敏感性和特异性•可确定疟原虫种类和密度•适用于基层医疗机构•可检测低密度感染•需要专业技术人员和良好设备•不能准确确定寄生虫密度•需要专业设备和人员•敏感性受疟原虫密度和检查人员经验影•假阳性或假阴性情况存在•主要用于科研及复杂病例确诊响血片下疟原虫形态环状体（滋养体早期）配子体恶性疟原虫环状体特点恶性疟原虫配子体特点•体积小，环细，色深•雄配子体圆形或椭圆形，浅染•常见双重感染或多重感染•雌配子体新月形或香蕉形，深染•可位于红细胞边缘（耳环状）•出现于感染后7-10天•感染红细胞大小正常•不引起临床症状，但对传播至关重要第四章疟疾治疗与药物常用抗疟药物其他常用抗疟药物4-氨基喹啉类氯喹、羟氯喹芳胺醇类奎宁、甲氟喹、阿莫地喹抗叶酸类乙胺嘧啶、氯胍蒽醌类阿托伐醌抗生素类多西环素、克林霉素8-氨基喹啉类伯氨喹啉（用于根治间日疟和卵形疟）药物耐药问题氯喹耐药青蒿素耐药多药耐药始于20世纪50年代，目前全球大部分恶性疟原虫对氯喹已产生耐药性，特别是东南自2008年以来，大湄公河次区域（包括柬埔寨、泰国、缅甸、越南等）报道了恶性部分地区出现了对多种抗疟药物耐药的恶性疟原虫株，导致治疗选择有限，增加了疟亚和非洲地区间日疟原虫对氯喹的耐药性在部分地区也有报道疟原虫对青蒿素的部分耐药性，表现为清除寄生虫时间延长疾控制的难度疟疾治疗原则早期诊断及时治疗支持治疗发热患者在疟疾流行区或有相关旅行史，应尽快进一旦确诊，应在24小时内开始抗疟治疗选择适当重症疟疾患者需要综合支持治疗行疟疾检测早期诊断是成功治疗的关键药物时应考虑•维持水电解质平衡•疟原虫种类•监测和处理并发症•当地耐药情况•必要时输血或透析•患者年龄和健康状况•及时转诊到高级医疗机构•妊娠状态第五章疟疾防控措施疟疾预防策略蚊帐防护室内滞留喷洒幼虫控制使用经杀虫剂处理的蚊帐（ITNs）是最有效的个室内滞留喷洒（IRS）是在室内墙壁、天花板等通过清除积水、使用生物杀虫剂或引入天敌等方人防护措施之一蚊帐不仅能物理阻挡蚊虫叮表面喷洒持久性杀虫剂，当蚊子停留在喷洒过的法控制蚊子幼虫在城市地区和人口密集区域，咬，其上的杀虫剂还能杀死或驱赶蚊虫WHO表面时会接触杀虫剂而死亡这种方法能有效减这种方法尤为重要定期清理水沟、水桶、轮胎推荐在疟疾高发区广泛分发长效杀虫蚊帐少室内蚊子密度和寿命等蚊虫孳生地可有效减少蚊虫数量疟疾疫苗研发进展传统疫苗研发挑战疫苗新突破mRNA疟疾疫苗研发一直面临巨大挑战，主要原因包括2023年Nature Immunology报道了一种新型mRNA疫苗的研究进展•疟原虫生命周期复杂，涉及多个阶段•靶向肝脏驻留记忆T细胞（Trm）•抗原变异性大，免疫逃逸能力强•能有效阻断肝脏期疟原虫发育•自然获得的免疫保护不完全•在动物模型中显示出良好的保护效果•缺乏理想的动物模型目前唯一获WHO推荐的RTS,S/AS01（商品名Mosquirix）疫苗对儿童的保护效力约为30-40%，持续时间有限疟疾疫苗机制mRNA递送抗原表达mRNAmRNA疫苗包含编码疟原虫特定抗原的信使RNA，通过脂质纳米颗粒递送系统将人体细胞接收mRNA后，按照其编码信息合成疟原虫抗原蛋白，并将其呈递给免疫mRNA送入人体细胞系统细胞激活肝脏保护T抗原呈递细胞激活CD8+T细胞，部分T细胞会迁移到肝脏并成为组织驻留记忆T细胞当疟原虫侵入肝脏时，这些记忆T细胞能快速识别并杀死被感染的肝细胞，阻断疟原（Trm）虫在肝脏阶段的发育，从而防止血液阶段的感染和临床症状疟疾疫苗的挑战与前景主要挑战未来前景疟原虫抗原多样性与变异性多表位疫苗设计，覆盖更多抗原不同发育阶段表达不同抗原多阶段疫苗，同时针对肝脏期和血液期免疫反应类型与保护效力的关系复杂传播阻断疫苗，阻止疟疾在人群中传播疫苗诱导的保护持久性有限新型佐剂提高免疫反应强度和持久性田间试验的复杂性和长期随访需求mRNA技术带来的快速开发与调整能力第六章疟疾病例分析通过典型病例分析，加深对疟疾诊断、治疗和管理的理解典型病例介绍患者基本信息26岁男性，中国籍，在非洲某国工作3个月主因发热、呕吐、背痛3天就诊临床表现实验室检查诊断与治疗•间歇性发热，最高体温

39.8°C•血常规WBC

3.8×10^9/L，HGB110g/L诊断间日疟•伴有寒战、头痛和肌肉关节痛•血小板75×10^9/L治疗方案•轻度恶心、呕吐•肝功能轻度异常•双氢青蒿素-哌喹（3天疗程）•轻度脾大•厚、薄血片检出间日疟原虫•后续加用伯氨喹啉（14天）根除肝内休眠•无明显神经系统症状•快速诊断试验间日疟阳性体•对症支持治疗治疗效果患者用药2天后体温恢复正常，症状明显改善完成全程治疗后，复查血片阴性建议患者后续3个月定期复查，未发现复发病例启示临床诊断启示治疗管理启示对于有疟疾流行区旅行或居住史的间日疟需要使用根除剂（如伯氨喹发热患者，应高度怀疑疟疾可能啉）清除肝内休眠体，防止复发间歇性发热、寒战、出汗是疟疾的在使用伯氨喹啉前应检查G6PD状典型表现，但早期可能表现不典态，避免严重不良反应型随访观察启示疟疾治疗后需定期随访，评估治疗效果，及早发现可能的复发间日疟可在数月甚至数年后复发，患者应了解这一风险本例患者因在非洲工作而感染疟疾，提示前往疟疾流行区的人员应做好预防措施，包括使用蚊帐、驱蚊剂及预防性服药医务人员也应加强对这类高风险人群的健康教育第七章结语与行动呼吁疟疾防控需要全球合作与多方参与，每个人都可以为实现无疟疾世界的目标贡献力量疟疾防控的未来0102加强监测系统推广综合防控建立健全疟疾监测网络，及时掌握疟疾流行趋势和结合多种防控措施，如杀虫剂处理蚊帐、室内滞留耐药情况，为防控决策提供科学依据喷洒、幼虫控制等，形成协同效应0304加速疫苗研发应对耐药挑战继续投入资源支持疟疾疫苗研发，特别是新型监测药物耐药性发展，开发新型抗疟药物，制定合mRNA疫苗平台的应用，为疟疾防控提供新工具理用药策略，延缓耐药性发展05创新技术应用加强国际合作•基因驱动技术改造蚊虫种群疟疾不分国界，需要全球协作应对加强技术交流、资源共享和联合研究，共同推进全球疟疾防控进程•人工智能辅助疟疾诊断•移动健康技术优化病例管理•新型长效杀虫剂开发世界卫生组织制定了《全球疟疾技术战略2016-2030》，目标是到2030年将全球疟疾发病率和死亡率较2015年至少降低90%，并在至少35个国家消除疟疾实现这一目标需要各国政府、国际组织、研究机构、社区和个人的共同努力谢谢聆听疟疾防控，人人有责无论是政策制定者、医疗工作者、研究人员还是普通公民，每个人都可以为疟疾防控贡献力量了解疟疾知识，采取预防措施，支持疟疾研究和防控项目共建无疟疾世界通过持续的努力和创新，人类有望在未来实现无疟疾世界的愿景尽管挑战依然存在，但随着科学技术的进步和全球合作的加强，这一目标正变得越来越可行让我们携手守护健康未来！疟疾防控是全球公共卫生事业的重要组成部分，也是实现健康中国和健康世界的重要内容让我们携手合作，共同为消除疟疾这一古老疾病而努力！。