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药学院模拟教学课件药物化学与药物研发实践第一章绪论药物化学的起源与发展药物化学定义及学科交叉特点药物化学是研究药物的化学结构、理化性质、合成方法以及构效关系的学科,它横跨化学、生物学、医学等多个领域药物发现的历史演变从神农尝百草到现代分子设计,药物发现经历了经验积累、活性筛选、理性设计三大阶段药物化学的核心地位药物化学的学科框架构效关系构性关系构代关系研究药物化学结构与生物活性之间的关系,探讨药物结构与理化性质的关系,包括溶解研究药物结构与体内代谢转化的关系,设计阐明分子结构对药效的影响规律,指导新药度、脂水分配系数、离子化程度等关键参数,代谢稳定性更佳、毒性更低的药物分子分子设计影响药物的吸收与分布代谢位点预测•药效团识别分子极性与水溶性••前药设计•生物电子等排体解离常数与吸收••代谢酶抑制与诱导•立体化学与活性关系立体结构与分布••第二章新药研究与开发概论先导化合物发现通过高通量筛选、计算机辅助设计或天然产物提取,寻找具有期望活性的基础分子结构化合物优化对先导化合物进行系统的结构修饰,提高活性、选择性和药代动力学性质,降低毒性临床前研究进行动物药效学、毒理学和药代动力学评价,确定安全剂量范围和给药方案临床试验从期到期临床试验,依次评估安全性、有效性和治疗价值,收集患者数据I III药品注册与上市向药品监管部门申请批准,完成药品生产质量管理规范检查,获得上市许可先导化合物的发现与优化先导化合物筛选方法高通量筛选利用自动化技天然产物开发从传统药物和生物HTS术在短时间内测试数百万个化合物资源中提取、分离活性成分,中药对特定靶点的活性,筛选命中率通现代化研究的重要途径常低于
0.1%计算机辅助设计基于靶点结构进行分子对接和虚拟筛选,降低实验成本,提高效率先导化合物优化策略药效团修饰增强与靶点的相互作用•生物电子等排体替换改善活性和选择性•代谢位点屏蔽提高药物半衰期•侧链修饰改善溶解度和生物利用度•药物设计的基本原理和方法药效学靶点与键合作用定量构效关系()分子相互作用机制QSAR药物分子通过多种非共价键与靶点结合,包通过数学模型定量描述分子结构与生物活性药物分子与生物大分子的结合模式括的关系锁钥学说特异性结合•氢键()方程结合亲脂性和电子效应•2-10kcal/mol•Hansch诱导契合学说构象变化•离子键()分析基团贡献加和模型•10-70kcal/mol•Free-Wilson药物受体复合物动态平衡•-疏水相互作用()考虑分子立体构象•
0.5-2kcal/mol•3D-QSAR烃代修饰提高渗透性•范德华力()比较分子场分析•
0.5-1kcal/mol•CoMFA堆积作用()•π-π1-2kcal/mol第三章中枢神经系统药物镇静催眠药其他中枢神经系统药物巴比妥类抗精神病药结构特点巴比妥酸环结构,位置上的典型氯丙嗪、氟哌啶醇(受体拮抗5D2取代基决定活性强度和持续时间剂)代表药物苯巴比妥、戊巴比妥非典型氯氮平、奥氮平(5-受体拮抗剂)HT2A/D2作用机制增强受体介导的氯离GABAA子内流镇痛药苯二氮卓类阿片类吗啡、芬太尼(阿片受体激动μ剂)结构特点苯并二氮卓七元环,位1,4-氮原子非阿片类对乙酰氨基酚(抑制剂)COX代表药物地西泮、阿普唑仑作用机制与受体上特异性位点GABAA结合,增强作用GABA第四章外周神经系统药物拟胆碱药抗胆碱药直接型卡巴胆碱、毛果芸香碱受体阻断剂阿托品、东莨菪碱M间接型新斯的明、痛息平受体阻断剂六烃季铵、美卡拉明N作用模拟乙酰胆碱或抑制其分解作用阻断胆碱能神经传递局部麻醉药组胺受体拮抗剂H1酯类普鲁卡因、丁卡因第一代苯海拉明、氯苯那敏酰胺类利多卡因、布比卡因第二代西替利嗪、氯雷他定作用阻断神经冲动传导作用抗过敏、抗炎、抗眩晕第五章循环系统药物与ACEI ARB钙通道阻滞剂受体阻滞剂β卡托普利、依那普利ACEI类别二氢吡啶类、非二氢吡啶类结构特点芳氧基丙醇胺结构氯沙坦、缬沙坦ARB代表药物硝苯地平、维拉帕米代表药物普萘洛尔、美托洛尔作用机制抑制肾素血管紧张素系统-作用机制阻断型钙通道,减少钙内流作用机制竞争性阻断肾上腺素受体,降低心率和Lβ构效关系含硫醇或羧基是活性关键ACEI血压构效关系二氢吡啶环是活性必需1,4-构效关系选择性与芳基上取代基有关β1第六章消化系统药物抗溃疡药物的分类与作用机制受体拮抗剂西咪替丁、雷尼替丁H2结构特点咪唑或呋喃环与柔性侧链相连•作用机制拮抗受体,抑制胃酸分泌•H2质子泵抑制剂奥美拉唑、兰索拉唑结构特点吡啶甲基亚砜结构•作用机制不可逆抑制酶•H+/K+-ATP前药特性酸性环境下活化•胃黏膜保护剂硫糖铝、米索前列醇作用机制形成保护屏障或促进黏液分泌•肝胆疾病辅助治疗药物介绍肝脏保护剂水飞蓟素、甘草酸作用机制清除自由基,稳定肝细胞膜•来源多为天然产物或其衍生物•利胆药熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸结构特点胆酸骨架修饰•作用机制促进胆汁分泌,溶解胆结石•消化酶制剂胰酶、复合酶组成淀粉酶、脂肪酶、蛋白酶•应用消化不良、胰腺功能不全•第七章解热镇痛药与非甾体抗炎药()NSAIDs解热镇痛药的代表药物及其作用对乙酰氨基酚结构特点苯胺类衍生物,位乙酰氨基4-作用机制主要抑制中枢,解热镇痛但抗炎作用弱COX特点肝毒性与活性代谢产物相关NAPQI阿司匹林结构特点水杨酸的乙酰化衍生物作用机制不可逆抑制,抑制前列腺素合成构效关系要点COX特点抗血小板聚集作用,预防心脑血管疾病通常含有一个芳香环和一个酸性基团(如羧基),两者通过短NSAIDs链相连酸性基团与活性位点的精氨酸形成离子键,是活性的关COX键的药理特点与临床应用NSAIDs传统布洛芬、双氯芬酸,非选择性抑制和NSAIDs COX-1COX-2选择性抑制剂塞来昔布、依托考昔,胃肠道不良反应少COX-2临床应用关节炎、肌肉骨骼疼痛、发热、痛经第八章抗肿瘤药物直接作用于的药物DNA烷化剂环磷酰胺、卡莫司汀作用机制与形成共价交联,阻碍复制DNA DNA结构特征含有亲电基团如亚硝基脲、氮芥抗代谢药物嘌呤拮抗剂巯嘌呤、硫鸟嘌呤嘧啶拮抗剂氟尿嘧啶、卡培他滨5-抗叶酸药物甲氨蝶呤作用机制干扰前体合成或直接掺入DNA DNA抗有丝分裂药物紫杉醇类紫杉醇、多西他赛长春花生物碱长春新碱、长春瑞滨作用机制干扰微管动态平衡,阻断细胞分裂信号传导抑制剂酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼、厄洛替尼抑制剂依维莫司、替西罗莫司mTOR作用机制阻断特定信号传导通路第九章抗生素内酰胺类抗生素结构与抗菌机制β-青霉素类核心结构内酰胺环与噻唑烷环相连β-代表药物青霉素、阿莫西林G特点侧链修饰影响抗菌谱和耐酸性头孢菌素类核心结构内酰胺环与二氢噻嗪环相连β-代表药物头孢氨苄、头孢曲松特点按代次分类,抗菌谱逐渐扩大碳青霉烯类抗生素耐药性问题核心结构碳原子替代硫原子的青霉素耐药机制包括代表药物亚胺培南、美罗培南产生内酰胺酶•β-特点超广谱抗菌活性,β-内酰胺酶稳定性•靶点变异药物外排泵表达增加•作用机制抑制细菌细胞壁肽聚糖的交联,干扰细胞壁合成细胞壁通透性降低•其他主要抗生素类别需通过分子修饰、联合用药等策略应对四环素类四环结构,抑制蛋白质合成,广谱抗菌氨基糖苷类含氨基糖结构,与亚基结合,抗革兰阴性菌30S大环内酯类元大环内酯环,与亚基结合,抗非典型病原体14-1650S第十章合成抗菌药与抗病毒药物喹诺酮类抗菌药与抗结核药物抗病毒药物的分类与作用靶点核苷酸类似物阿昔洛韦抗疱疹病毒喹诺酮类抗菌药齐多夫定抗HIV结构特点喹诺酮环系,位羧基和位羰基34索福布韦抗代表药物环丙沙星、莫西沙星HCV作用机制抑制病毒合成DNA/RNA作用机制抑制旋转酶和拓扑异构酶DNA IV构效关系位哌嗪基团增强对革兰阴性菌活性7酶抑制剂蛋白酶抑制剂洛匹那韦HIV整合酶抑制剂多拉韦林HIV抗结核药物神经氨酸酶抑制剂奥司他韦一线药物异烟肼、利福平、吡嗪酰胺作用机制阻断病毒复制关键酶二线药物对氨基水杨酸、乙硫异烟胺作用机制多靶点抑制分枝杆菌生长特点通常需要联合用药,疗程长第十一章激素类药物甾体激素肽类激素前列腺素雌激素雌二醇、炔雌醇胰岛素人胰岛素、胰岛素类似物类米索前列醇、丁苯那醇PGE结构特点环芳香化的甾体骨架结构特点链与链通过二硫键连接作用收缩子宫平滑肌,保护胃黏膜•A•A B•临床应用激素替代治疗、避孕修饰策略氨基酸替换调节起效时间••类卡前列素、拉前列素PGF孕激素孕酮、左炔诺孕酮生长激素生长激素、生长因子作用降低眼内压,治疗青光眼•结构特点位乙炔基增强活性结构特点单链多肽,个氨基酸•17α•191类依前列醇、贝前列素钠PGI临床应用避孕、子宫异常出血临床应用矮小症、生长发育障碍••作用抑制血小板聚集,扩张血管•肾上腺皮质激素强的松、地塞米松结构特点羟基对抗炎活性必需•11β-临床应用抗炎、免疫抑制•第十二章维生素与营养药物脂溶性维生素水溶性维生素维生素(视黄醇)维生素(硫胺素)A B1结构特点环己烯环与多烯侧链相连结构特点嘧啶环与噻唑环通过亚甲基相连生理功能视觉、上皮细胞分化、免疫生理功能糖代谢辅酶衍生物维酸(痤疮、银屑病)A维生素(核黄素)B2维生素D(骨化醇)结构特点异咯嗪二酮与核糖醇相连结构特点四环甾体开环结构生理功能氧化还原反应辅酶生理功能钙磷代谢调节维生素(抗坏血酸)衍生物骨化三醇(肾功能不全)C结构特点五元内酯环,位双羟基2,3维生素E(生育酚)生理功能抗氧化、参与胶原合成结构特点色满环与异戊二烯侧链维生素(钴胺素)生理功能抗氧化,保护细胞膜B12结构特点含钴卟啉环系维生素(菲醌)K生理功能参与DNA合成、造血结构特点甲基萘醌与侧链2--1,4-生理功能参与凝血因子合成衍生物维(出血性疾病)K1第十三章药物代谢与体内过程药物的官能团化反应药物的结合反应氧化反应主要由酶催化葡萄糖醛酸化羟基、羧基、胺基CYP450羟基化苯环、烷基链硫酸化酚羟基、醇羟基••N-脱烷基叔胺、仲胺甲基化胺基、羟基脱烷基醚类•O-乙酰化胺基、肼基氧化硫醚、硫醇•S-谷胱甘肽结合亲电中心还原反应硝基、偶氮、羰基氨基酸结合羧基水解反应酯类、酰胺药物代谢动力学基础一级动力学代谢速率与药物浓度成正比零级动力学代谢速率恒定,与浓度无关米氏动力学高浓度时酶趋于饱和代谢参数清除率单位时间内清除的药物量•半衰期血药浓度降低一半所需时间•生物利用度给药剂量达到全身循环的比例•第十四章药物毒理学基础药物毒副作用的构毒关系反应性代谢产物某些药物在代谢过程中形成具有高化学反应性的中间体,可与生物大分子共价结合,导致细胞损伤例如对乙酰氨基酚生成,引起肝毒性NAPQI非特异性靶点结合药物除了与预期靶点结合外,还可能与其他生物大分子相互作用,引发不良反应例如特非那定与通道结合,导致间期延长hERG QT免疫介导毒性药物或其代谢产物作为半抗原与蛋白质结合,诱导免疫应答例如青霉素过敏反应机制药物结构与毒性的关系药物安全性评价与风险管理临床前安全性评价急性、亚急性、慢性毒性试验•毒性官能团烷基化基团、环氧化物、硝基特殊毒性评价遗传毒性、生殖毒性、致癌性•生物电子等排体替换降低毒性的结构修饰策略风险效益分析平衡治疗效果与安全隐患•立体选择性毒性不同异构体毒性差异药物警戒上市后不良反应监测与报告系统•第十五章药物化学实验教学介绍实验前准备理解反应原理与机理,准备实验方案,安全防护措施实验操作过程按照标准操作规程进行反应、分离纯化、结构表征数据分析与讨论分析实验结果,讨论影响因素,撰写实验报告氟哌酸合成实验流程安全注意事项原料准备二氯苯甲酸、哌嗪、三乙胺2,4-实验室安全守则反应过程亲核取代反应,°加热小时120C8分离纯化酸碱萃取、重结晶穿戴防护装备实验服、安全眼镜、手套•结构表征熔点测定、、了解有机溶剂的毒性与易燃性IR NMR•活性测试抗菌活性筛选熟悉应急处理程序与消防设备位置•废弃物分类处理,避免环境污染实验操作要点•控制反应温度与时间,避免副反应实验数据分析•酸碱提取时注意控制•pH通过计算理论产量与实际产量,分析影响合成收率的因素重结晶选择适当溶剂,提高纯度•反应条件优化•操作技术改进•模拟教学技术在药学实验中的应用虚拟实验平台介绍交互式模拟教学优势案例药物合成模拟实验药学模拟教学平台基于虚拟现安全无风险,避免实验事故•实技术,结合分子模拟软件与节约实验资源与成本•苯妥英钠合成实验流程仿真,提供沉浸式学可重复操作,强化学习效果•习体验自主学习,不受时间地点虚拟环境中完成缩合反应、••分子结构可视化限制分离纯化全过程•化学反应模拟•实时反馈,纠正错误操作•实验操作交互•定制化学习路径,适应不阿司匹林合成与分析数据分析工具同学习进度•从水杨酸到阿司匹林的合成,并进行质量分析酶抑制剂设计与测试基于计算机辅助设计,评估抑制效果药物研发中的计算机辅助设计分子对接与药效预测分子对接技术将小分子药物虚拟放置到靶标蛋白的活性位点,预测结合模式和亲和力刚性对接药物和靶点构象固定柔性对接考虑分子构象变化诱导契合对接模拟靶点构象变化常用软件、、AutoDock GOLDGlide分子动力学模拟研究药物靶点复合物的动态行为,评估结合稳定性-全原子模拟精确但计算量大粗粒化模拟简化模型,适合大系统自由能计算精确评估结合亲和力常用软件、、GROMACS AMBERNAMD药物筛选与优化的数字化工具虚拟筛选从化合物数据库中高效筛选潜在活性分子药效团建模识别分子中负责生物活性的关键结构特征预测评估药物吸收、分布、代谢、排泄和毒性ADMET量子化学计算分析分子电子结构和反应性成功案例神经氨酸酶抑制剂奥司他韦是计算机辅助药物设计的经典案例研究人员通过分子对接和结构优化,设计出与神经氨酸酶活性口袋精确结合的抑制剂,成功开发出抗流感药物药物结构与生物活性关系案例分析123心血管药物构效关系抗生素构效关系抗病毒药物构效关系沙坦类药物喹诺酮类抗菌药蛋白酶抑制剂HIV从最初的氯沙坦到缬沙坦、厄贝沙坦的结构优化过程从第一代萘啶酸到第四代莫西沙星的演变从第一代沙奎那韦到新一代达芦那韦展示了典型的构效关系研究羧基和羰基是旋转酶抑制活性必需羟乙胺异构体模拟过渡态结构•3-4-DNA•双苯基四氮唑结构是受体拮抗活性必需•AT1位氟原子提高活性和组织穿透力大体积疏水基团填充亚位点•6•S1/S1羧基与受体形成关键离子键•Lys199位哌嗪环增强对革兰阴性菌活性氢键供体受体与酶活性位点形成多点结合•7•/脂肪侧链修饰影响选择性与半衰期•位取代基(如甲氧基)增强对厌氧菌活性侧链修饰改善溶解度和生物利用度•8•通过系统结构修饰,新一代沙坦类药物活性提高10-结构优化使抗菌谱从尿路感染扩展至全身感染结构优化提高了对耐药毒株的抑制能力倍100药物研发中的创新与挑战新型靶点的发现生物大分子药物的发展趋势蛋白蛋白相互作用针对界面的小分子抑制剂,如相互作用抑制剂-PPI MDM2-p53靶点针对二级结构的小分子药物,如利巴韦林RNA RNA表观遗传靶点组蛋白去乙酰化酶、甲基转移酶抑制剂DNA脂质代谢酶磷脂酶、神经酰胺酶等新靶点多药耐药性与新药设计策略多靶点药物设计同时作用于多个靶点,降低耐药性风险前药和药物递送系统提高药物在靶部位浓度反向药理学从表型筛选到靶点确认的药物发现策略联合用药协同作用增强疗效,抑制耐药性发展抗体药物单克隆抗体、双特异性抗体、抗体药物偶联物-核酸药物反义寡核苷酸、、疫苗siRNA mRNA细胞与基因治疗细胞疗法、基因编辑CAR-T CRISPR药物法规与伦理临床前研究1完成药效学、毒理学和药代动力学研究向国家药品监督管理局(NMPA)提交临床试验申请2临床试验阶段Ⅰ期评价安全性和耐受性(20-100名健康志愿者)新药注册申请3Ⅱ期初步评价有效性(100-300名患者)Ⅲ期确证疗效和安全性(1000-5000名患者)提交完整的临床和非临床研究资料NMPA审评中心评审(约12-18个月)4批准上市获得新药证书和药品注册批件建立上市后药品不良反应监测系统临床试验伦理规范药物专利保护与知识产权知情同意受试者充分了解试验信息后自愿参与伦理委员会审查独立评估试验方案的科学性和伦理性风险与受益平衡确保受试者风险最小化特殊人群保护儿童、孕妇、老年人等弱势群体隐私保护确保受试者个人信息安全GCP遵循遵守《药物临床试验质量管理规范》药学人才培养与职业发展药物化学专业核心能力药物研发产业链介绍药物合成与分析能力掌握有机合成技术、分离纯化方法和结构鉴定技术,能够独立完成药物分子的合成和表征药物设计能力基于构效关系和靶点信息,能够进行合理的药物分子设计和优化,预测活性和药代性质数据分析与问题解决基础研究1能够收集、分析实验数据,发现问题并提出解决方案,具备科学研究的基本素养靶点发现与验证,先导化合物筛选药学相关专业职业路径临床前研究药物研发科学家从事新药研发、工艺优化2药物分析专家负责药品质量控制与检测药效学、毒理学和药代动力学评价临床药师参与临床用药方案制定与评估药事管理人员药品注册、知识产权保护临床研究医药信息专员药品市场分析、医学信息传播3期临床试验,安全性与有效性评价I-III生产与营销4规模化生产、质量控制、市场推广课堂互动药物设计小组讨论设计一个针对特定疾病的新药思路讨论药物靶点选择与结构设计以型糖尿病为例,讨论新型胰高血糖素样肽受体激动剂的设计思路2-1GLP-1RA小组讨论要点
11.分析已有GLP-1RA药物的优缺点提出结构优化的关键点靶点选择与验证
2.讨论可能的给药途径创新
3.受体作为靶点的科学依据GLP-1评估设计方案的可行性
4.促进胰岛素分泌•创新设计思路示例抑制胰高血糖素释放•延缓胃排空•双靶点受体激动剂•促进饱腹感GLP-1/GIP同时激活和受体,实现协同降糖效应GLP-1GIP2与小分子药物偶联先导化合物设计GLP-1与抑制剂偶联,实现双重降糖机制基于天然肽的结构修饰策略SGLT-2GLP-1提高对酶的稳定性•DPP-4延长半衰期智能递送系统•增强受体激活效力•葡萄糖响应型药物释放系统,实现精准控糖3给药方式优化从注射给药到口服制剂的挑战胃肠道稳定性设计•肠道吸收促进剂•靶向递送系统•真实案例分享新药研发成功故事研发中的关键突破与难点结构活性关系解析-确定了假二糖结构是抑制α-葡萄糖苷酶活性的关键,环氮原子与酶活性位点形成关键结合合成工艺挑战复杂的寡糖结构使化学合成困难,最终通过微生物发酵结合半合成方法解决规模化生产问题制剂开发难题高亲水性导致生物利用度低,通过特殊制剂技术提高了药物在肠道的局部浓度临床试验设计创新首次采用餐后血糖作为主要评价指标,开创了糖尿病药物评价的新方法启示与经验•天然产物是药物发现的重要来源•对作用机制的深入理解是成功的关键•跨学科合作加速药物研发进程•持续的结构优化对提高药效至关重要复习与知识点总结药物化学基础理论药物分类与机制药物研发流程药物的构效关系、构性关系和构代关系中枢神经系统药物(镇静催眠药、抗精神病药)先导化合物发现与优化•••受体配体相互作用理论循环系统药物(受体阻滞剂、)临床前评价体系•-•βACEI/ARB•药物设计的基本策略和方法抗感染药物(抗生素、抗病毒药)临床试验设计与实施•••药物代谢转化与毒性关系抗肿瘤药物(细胞毒药物、靶向药物)药品注册与知识产权保护•••重点药物分类与作用机制总结核心概念与关键技能药物结构分析能力识别药效团,理解分子识别原理药物合成与分析技能掌握基本合成路线和分析方法药物设计思维基于靶点和优化药物分子ADMET批判性思维评估药物研发中的科学问题本课程涵盖了从传统药物到现代药物的全面知识体系,重点强调了药物结构与活性的关系以及合理药物设计的原则通过对各类药物的系统学习,建立了药物化学的知识框架课程考核与学习建议理论考试与实验操作考核说明学习资源推荐理论考核70%闭卷考试50%基础知识药物化学基本概念和理论•药物机制主要药物类别的作用机制•1构效关系药物结构与活性的关系分析•综合应用药物设计与开发案例分析•开放性作业20%药物设计方案针对特定靶点的药物设计•文献阅读报告最新药物研发进展综述•实验考核30%实验操作技能15%实验基本操作规范性•实验数据记录完整性•2实验结果分析准确性•推荐教材与参考书综合实验报告15%《药物化学》尤启冬主编,人民卫生出版社••实验设计合理性•《药物设计学》杨波主编,化学工业出版社•数据处理与分析能力•《Foyes Principlesof MedicinalChemistry》•科学问题解决能力•《The OrganicChemistry ofDrug Designand DrugAction》数字资源与学习工具分子结构绘制软件•ChemDraw分子可视化工具•PyMOL文献检索平台•PubMed/SciFinder药物数据库•DrugBank自学指导建立知识框架关注前沿进展理论与实践结合致谢与展望感谢参与与支持期待同学们在药学领域的创新与贡献衷心感谢所有参与本课程教学与开发的老师、实验技术人员以及提供宝贵建议的学生们特药学是关乎人类健康的崇高事业,希望每别感谢位同学都能秉承科学严谨的态度、勇于创新的精神和造福人类的使命,在药学领域课程主讲教师团队•书写自己的精彩篇章实验教学中心工作人员•药学院教学委员会药物研发是一项充满挑战的事业,需要持续学•习与创新希望本课程为你打开药学世界的大参与教学评价的历届学生•门,激发你对药物化学的兴趣与热情提供案例与资料的制药企业合作伙伴•未来,期待看到你们在以下领域做出贡献正是大家的共同努力,使本课程不断完善,为培养高素质药学专业人才提供了有力支持创新药物的研发与产业化•药物递送系统的突破性进展•精准医疗与个体化用药实践•中药现代化与新药创制•课程虽然结束,但药学学习与探索的旅程才刚刚开始愿你们成为推动中国药学事业发展的重要力量!。
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