囊性纤维化治疗2025

囊性纤维化治疗2025年是囊性纤维化（）治疗领域的重要转折点随着调节剂2024CF CFTR（）的广泛应用，患者的生存期和生活质量显著提升，欧洲囊性纤CFTRm维化学会（）更新的护理标准进一步推动了多学科协作与个性化治疗ECFS模式然而，全球范围内药物可及性的巨大差异、罕见基因型患者的治疗困境、心理健康管理以及治疗方案的优化仍是亟待解决的难题基于此，杂志于近日特别发表了一篇领域Journal ofCystic FibrosisCF的年度综述，系统梳理本年度关键进展与未解挑战，旨在为临床实践与研究提供全面参考临床护理标准更新与全球不平等欧洲囊性纤维化学会（）于年发布了三项核心护理标准，标志ECFS2024着诊疗从单一器官管理向全身系统性干预的转变第一项指南CF聚焦于营养优化、气道清洁«Establishing andMaintaining Health»和运动支持的整合，尤其强调远程监护和虚拟会诊模式在老龄化患者中的应用例如，通过数字化工具实时监测肺功能和营养指标，可减少患者频繁就医的负担第二项指南《recognising andaddressing CFhealth issues»系统整合了肺功能保护、糖尿病与肝病等并发症管理策略，并提出心理健康支持的创新方案例如，针对相关糖尿病的患者，指南建议将糖化血红CF蛋白（）监测频率从每季度一次调整为每月一次，以更精准地调整胰HbAlc岛素用量第三项指南《则直面患者寿命planning fora longerlife»CF延长后的新挑战，涵盖生殖健康咨询、骨骼疾病管理及职业支持等议题，例如为计划怀孕的女性提供基因检测和生育力保存的个性化方案此外，针对相关疾病进行了诊断和管理模型的开发，ECFS CFTRCFTRRD涵盖先天性输精管缺如、慢性胰腺炎、过敏性支气管肺曲霉病等非典型表型这些研究不仅明确了基因检测与电生理诊断的核心地位，还提出通过多学科团队包括遗传学家、呼吸科医生和外科医生协作管理复杂病例例如，对于先天性输精管缺如患者，建议在青春期前启动生育力保存咨询，以避免未来不可逆的生育障碍然而，全球治疗资源分配的不平等仍是严峻挑战南非等低收入国家因缺乏新生儿筛查和患儿肺功能较加拿大低NBS CFTRm,营养不良发生率高达倍一项覆盖国的

6.3%~

11.4%p

0.001,

1.755流行病学调查显示，全球约万患者尚未确诊，其中集中于中

7.5CF82%低收入国家这些未确诊患者多因医疗资源匮乏或基层医生对认知不足CF而延误治疗例如，在非洲部分地区，常被误诊为结核病或慢性肺炎，CF导致患者错失早期干预机会基因型限制进一步加剧了治疗差距尽管美国将三联疗法FDA ETI的适应症扩展至种罕见变异,elexacaftor-tezacaftor-ivacaftor177但欧洲药品管理局仍持保守态度法国一项同情用药项目显示,在无EMA变异的患者中，半数仍可通过实现汗液氯离子水平下F508del ETISwCl降和肺功能改善例如，携带变异的例患者中，中位N1303K35SwCl数下降提升9mmol/L IQR

3.5-21,ppFEVl17%IQR这些数据提示，基因型不应成为绝对治疗门槛，临床响应数据10-25%o应作为药物报销的重要依据调节剂的临床影响CFTR三联疗法的全身性疗效在年得到进一步验证成人患者的秒ETI20241用力呼气量平均提升儿童肺功能年增ppFEVl

14.27%p=

0.007,长率显著优于未治疗组例如，丹麦队列研究显示，欧洲患者的肺功能CF在年间持续改善，而低收入国家因药物可及性差未观察到类似趋势10胃肠道症状方面，个月的研究显示，接受治疗后，患者12RECOVER ETI腹部症状和炎症标志物显著改善，腹部评分从±降至CF

15.

1.

49.8±〈炎症标志物和粪便钙卫蛋白水平也显著下降L2p

0.001,M2-PK在肝脏方面，对肝脏纤维化标志物影响不大，但严重肝病CFTRm CF患者的与血小板比值指数增加，肝脏硬度测量值降低在CFLD AST移植受者中，会适度升高他克莫司水平，需密切监测儿科患者ETI CFLD使用时，虽有部分患者因转氨酶和/或胆红素水平升高调整剂量，但无ETI患者中断治疗，且随着时间推移，有显著下降AST关于肠道-肝脏轴关联的研究发现相关的肠道菌群失调和炎症与有CF CFLD关，个月的治疗可减少炎症标志物和粪便病原体6ETI在体重方面，基于胸部的深度学习分析显示，显著增加成人脂肪组CT ETI织比例肌肉组织小幅改善+尤+

46.21%,p

0.001,

1.63%,p=

0.008,其是体重不足者效果尤为显著这一发现为营养管理提供了新方向在血糖控制方面丹麦队列研究发现，治疗使的糖化CF ETIpwCFTR-RD血红蛋白水平在治疗第一年显著下降，表明血糖控制得到改HbAlc善，且这一过程中胰岛素使用未发生变化在肺部和感染方面,减少了咳嗽和痰液产生，降低了呼吸道培养需求,使ETI得更依赖咽拭子而非痰液样本研究显示，的患者结核分枝杆菌复合体66%培养转阴，表明可能通过增强蛋白功能，加强气道天然防御，ETI CFTR帮助清除难治性感染此外，还显著减少了曲霉菌定植和致敏，改善了ETI肺功能同时，改善了气道水合和黏液纤毛清除（）使全肺ETI MCC,MCC率提高，气道一氧化氮水平显著升高，与功能恢复和纠正相关CFTR在鼻窦健康方面，治疗使鼻窦手术风险降低（）ETI

2.12%~

4.7%p

0.0001儿童显示，长期治疗患者的上颌窦和蝶窦黏液囊肿减少，但嗅觉功能MRIo改善有限治疗方案的调整与简化随着的普及，治疗减量成为研究热点研究表明，CFTRm SIMPLIFYMCC肺功能稳定（）的患者停用高渗盐水或周后，ppFEVl60%dornasealfa6黏液清除率（）未显著下降，部分患者停用后甚MCC dornase alfa MCC至改善例如，停用dornase的患者中，整体肺部分泌物清除率从升至（）alfa

14.8%

22.8%p=

0.0002,可能与恢复黏液流变学特性有关真实世界实践中，一项阶梯式减量方ETI案对例患者实施后，患者的支持治疗药物减少且未出现临17450%50%,床恶化最常减量的药物包括（例）、高渗盐水（例）dornasealfa10974和吸入抗生素（如妥布霉素例）42抗感染治疗优化同样取得进展英国数据显示，长期使用吸入抗铜绿假单胞菌药物的患儿中，仅半数近年培养阳性，的儿科中心支持在无感染196%证据时停药然而，停药标准尚未统一部分中心要求连续年培养阴性，3而另一些仅需年这种差异可能导致过度治疗或治疗不足，亟需制定国际1共识以规范实践心理健康与治疗依从性尽管显著提升了患者的生活质量，心理健康问题仍不容忽视一项CFTRm覆盖例患者的调查显示,使用者的生理健康评分显著改善,但90CFTRm焦虑和抑郁发生率与未治疗组相当成人患者中，出现心理健康恶化，10%其中存在既往精神病史；儿童群体中偶见新发睡眠障碍与行为问题，70%需长期监测神经发育影响例如，一项针对学龄前儿童的研究发现,治ETI疗后的患儿出现夜间惊醒或攻击性行为，但未发现与血药浓度的明确关5%联，需要长期观察来确定这些不良事件是否持续存在以及是否会影响神经发育治疗依从性方面，研究显示的平均依从率相比传统CFTRm73%-89%治疗更好,但仍不理想,且治疗时间越长,依从率越低,不同之间CF CFTRm无显著差异心理健康问题、焦虑、睡眠障碍和的不良反应为大麻CFTRm和大麻二酚产品使用的增加提供了温床，调查数据显示美国中物质使pwCF用率较以往显著提高未来研究方向个性化治疗是未来核心方向之一患者源性肠道类器官为体外药物PDIOs测试提供了高效平台例如，欧洲研究显示，直肠活检样本的类器官HITCF生成成功率达且能准确预测患者对的临床响应90%,CFTRm的儿童药代动力学研究显示，体重与肝功能是血Lumacaftor/Ivacaftor药浓度变异的主因例如，体重低于的患儿血药浓度波动幅度是体重30kg较高者的倍，提示需根据体表面积调整剂量而非固定剂量方案2新疗法探索方面，治疗进展显著新型通读诱导剂可RNA/DNA TLM468修复无义突变，在体外实验中成功将蛋白功能恢复至正常水平的CFTR30%o第三代慢病毒载体在非人灵长类动物中显示出高效的气道上皮LentiCFTR转导能力，临床试验已于年启动，旨在为无法使NCT065150022024用的患者提供基因治疗选项此外，新型抑制剂CFTRm ENaCETD001在动物模型中展现小时长效抑制效果,或为无效患者提供替代24CFTRm方案生殖健康与家庭支持亦成为焦点显著提高女性妊娠率，但宫内暴CFTRm露可能降低新生儿筛查的假阴性风险例如，治疗孕妇的婴儿免疫反应ETI性胰蛋白酶原水平较对照组低可能导致漏诊IRT30%,NBS同时，患者父母面临育儿与自身健康管理的双重压力一项质性研究发CF现，父母常因频繁就医和交叉感染风险产生焦虑，需通过构建线上支持社区和家庭护理培训缓解负担总结年，的广泛应用重塑了囊性纤维化的治疗格局，但全2024CFTRm球资源分配不均、罕见变异患者的未满足需求及心理健康管理仍是核心挑战未来需推动以下方向基因治疗与个性化方案通过类器官模型和技术实现精准给药；.全

1.AI2球医疗公平建立跨国药物捐赠计划，推广低成本筛查技术；多学科协作

3.整合精神科、营养科和社会工作者，构建全生命周期管理体系；.患者参与4将患者纳入指南制定和临床试验设计，确保治疗贴合实际需求唯有通过科学创新与人文关怀的结合，方能实现“无国界”的照护目标CF参考文献:Alameeri A,Yavuz BC,Lucca F,Bambir I,Famulska P,WF CohenR.Cystic fibrosisyear inreview

2024.J CystFibros.2025Mar;242:218-

223.doi:

10.1016/j.jcf.

2025.

02.

012.Epub2025Feb

18.PMID:

39971692.。