抗生素种类及作用和机制

抗生素种类:一）-内酰胺类青霉素类和头抱菌素类得分子结构中含有-内酰胺环近年来又有较大发展,如硫酶B6素类（）、单内酰环类（）-内酰酶抑制剂（）thienamycins m o no ba c tams,B B—I acta m ade i nh ib i t ors甲氧青霉素类（）等m ethox ypen ic iui ns

（二）氨基糖忒类包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小诺霉素、阿斯霉素等

（三）四环素类包括四环素、土霉素、金霉素及强力霉素等

（四）氯霉素类包括氯霉素、甲碘霉素等

（五）大环内脂类临床常用得有红霉素、白霉素、无味红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素、交沙霉素等、阿奇霉素

（六）作用于细菌得其她抗生素，如林可霉素、氯林可霉素、万古霉素、杆菌肽等G+

（七）作用于菌得其她抗生素，如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、环丝氨酸、利福平等G

（八）抗真菌抗生素:如灰黄霉素

（九）抗肿瘤抗生素如丝裂霉素、放线菌素、博莱霉素、阿霉素等D

（十）具有免疫抑制作用得抗生素如环匏霉素—内酰胺类抗生素3内酰胺类抗生素（）系指化学结构中具有内酰胺环得一大类抗生素，包括临床最常用B-lactam sB-得青霉素与头抱菌素，以及新发展得头霉素类、硫霉素类、单环内酰胺类等其她非典型-内酰胺类抗生B-B素此类抗生素具有杀菌活性强、毒性低、适应症广及临床疗效好得优点本类药化学结构，特别就就是侧链得改变形成了许多不同抗菌谱和抗菌作用以及各种临床药理学特性得抗生素各种内酰胺类抗生素得作用机制各种内酰胺类抗生素得作用机制均相似，都能抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白B-（）从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损,菌体膨胀裂penici Ilinbindin gpr ote i n s,PBPs,氯霉素类抗生素氯霉素类抗生素就就是一种由委内瑞拉链霉菌中分离提取得广谱抗生素S t re ptomy c es venezu eI a现在临床上主要用于上述感染性疾病和伤寒得治疗，但在应用中要严格掌握适应症，使用合理剂量，严密监测毒性，达到安全有效用药得目得氯霉素类抗生素*chi o r amphenicols一种由委内瑞拉链霉菌中分离提取得广谱抗生素对许多需氧革兰St r e pto my ces venezuela氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌、厌氧得拟杆菌、立克次氏体、衣原体及菌质体都有抑制作用，尤其对沙门氏菌属、流感杆菌和拟杆菌属等有良好得抗菌能力氯霉素于年首次分离成功，次年开始用化学方法合1947成，当时被作为一种疗效较好得抗生素用于治疗也塞、立克次氏体病及其她感染性疾病，但不久即发现少数病区应用氯霉素后出现再生障碍性贫血这就就是一种因药物造成得病人骨髓造血功能障碍得严重并发症，因此该药在临床得广泛应用受到限制但自年代以来，对氮节青霉素耐药得流感杆菌和脆弱拟杆菌引起70得感染被认识并逐渐增多，临床治疗较困难，而氯霉素对这类感染有较好疗效，所以氯霉素在临床治疗中得地位又有了新得评价，认为氯霉素虽有骨髓毒性，但只要合理使用仍就就是一种很有价值得抗生素现在临床上主要用于上述感染性疾病和伤寒得治疗，但在应用中要严格掌握适应症，使用合理剂量，严密监测毒性，达到安全有效用药得目得理化性质及剂型氯霉素为白色至微黄色细针状或片状结晶，无臭，味极苦，难溶于水，易溶于乙醇、丙酮，微溶于苯与石油酷干燥状态下可保持抗菌活性年以上，饱和水溶液在冰箱中或室温避光条件下可保持活力数月，碱5性环境易破坏其抗菌活性，对热很稳定氯霉素琥珀酸酯得钠盐在水中溶解度大，宜作为注射制剂，其余酯化物因除去苦味，可制成宜于儿童服用得混悬剂或粉剂抗菌范围氯霉素具有广谱技黄作用在需氧革兰氏阳性细菌中，对草绿色链球菌、白喉杆菌、炭疽杆菌、金黄色葡萄球菌、溶血性链球菌、肺炎链球菌等均敏感，对组链球菌则相对不敏感；在需氧革兰氏阴性菌中，对D流感杆菌、志贺氏菌属、百日咳杆菌、淋球菌及脑膜炎球菌均有良好抗菌作用，对沙门氏菌属、大肠杆菌属、奇异变形杆菌、霍乱弧菌等亦敏感，而对粘质塞拉蒂原译沙雷氏菌、肠杆菌属、克雷伯氏肺炎杆菌则不甚敏感许多厌氧菌包括消化球菌、消化链球菌、产气英膜杆菌、梭形杆菌属、脆弱拟杆菌等均能被其抑制此外，对大部分立克次氏体、衣原体和菌质体均有效,但对绿脓杆菌、味阳性变形杆菌、结核菌、真菌、病毒及原虫则均无抑制作用氯霉素经过长期临床应用，各类细菌可不同程度地对其产生耐药性，但就就是耐药得程度则就就是因地因时而异耐药性产生得主要机理就就是菌体内带有耐药遗传基因得质粒介导产生了氯霉素乙酰转换酶，使氯霉素中丙二醇基因得羟位乙酰化，氯霉素因此不能与细菌核糖体得亚基结合3-50s而失去活性这种耐药遗传基因还可通过结合或移位等方式传递给同属或不同属得敏感菌使其变为耐药菌，不过，已获得耐药性得菌株,在停用药物一段时间后，其耐药性可以消失而重新变为敏感菌作用机理细菌细胞得核糖体就就是合成蛋白质得主要细胞成分,她包括和两个亚基氯霉素通过可70S50s30s逆地与亚基结合，阻断转肽酰酶得作用,干扰带有氨基酸得胺基酰-终端与亚基结合，从而使50S tRNA50s新肽链得形成受阻,抑制蛋白质合成由于氯霉素还可与人体线粒体得结合，因而也可抑制人体线粒体70s得蛋白合成，对人体产生毒性因为氯霉素对核糖体得结合就就是可逆得，故被认为就就是抑菌性抗生70s素，但在高药物浓度时对某些细菌亦可产生杀菌作用，对流感杆菌甚至在较低浓度时即可产生杀菌作用氯霉素毒副作用主要有以下几类

①血液系统再生障碍性贫血就就是最严重得一种，多在用药后周发生，死亡率2~8超过表现为不可逆地全部血细胞减少，多因出血、感染等因素死亡其发生与用药剂量无固定关系，50%发病机理尚不清，可能与遗传有关另一种为中毒性骨髓抑制，临床表现贫血或伴有白细胞、血小板减少其发生与用药剂量密切有关，当血药浓度超过时容易产生此并发症，但停药后可恢复其发病机理25ug/ml就就是骨髓细胞线粒体合成蛋白质得功能受到暂时抑制

②灰婴综合征早产儿及新生儿接受大剂量氯霉素后引起得一种全身循环衰羯，表现腹胀、呕吐、皮肤苍白、紫绡、循环及呼吸障碍，常在发病数小时后死亡其发病机理就就是早产儿或新生儿得肝脏葡萄糖醛酸得结合能力不足和肾小球滤过氯霉素得能力低下，使体内得游离氯霉素浓度显著增高，直接抑制细胞线粒体得氧化磷酸化过程

③消化系统常有轻微恶心、呕吐、腹泻、纳差等

④神经系统少数病人可出现视神经炎或伴有周围神经炎极少病人有头痛、抑郁、精神障碍甲硼霉素与氯霉素就就是同一类抗生素，仅就就是氯霉素苯环上得硝基为一甲狙基所取代，其抗菌谱与氯霉素相似甲硼霉素主要从肾脏排泄，尿中活性浓度较氯霉素高，故肾功能不良时需减小剂量虽然也有血液系统毒性，但均为可逆性变化，不出现再生障碍性贫血有得国家认为其疗效优于氯霉素，但中国认为疗效并不优于氯霉素大环内酯类抗生素具有大环内酯得一类抗生素，多为碱性亲脂性化合物对革兰氏阳性菌及支原体抑制活性较高大环内酯基团和糖衍生物以以背键相连形成得大分子抗生素由链霉菌产生得一类弱碱性抗生素目前沿用得大环内酯类有红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素大环内酯类新品种（新大环内酯类）有阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素等，其对流感嗜血杆菌、肺炎支原体或肺炎衣原体等得抗微生物活性增强、口服生物利用度提高、给药剂量减小、不良反应亦较少、临床适应证有所扩大广义得大环内酯类抗生素系指微生物产生得具有内酯键得大环状生物活性物质,其中包括一般大环内酯（狭义得大环内酯）、多烽大环内酯、安莎大环内酯与酯肽等一般大环内酯分为一内酯与多内酯常见得一内酯有十二元环大环内酯类抗生素（如遭塞盍等）、十四元环大环内酯类抗生素（如红霉素等）和十六元环大环内酯类抗生素（如柱晶白霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素及交沙霉素等），至今最大者已达六十元环，如具有抗肿瘤作用得醍酯霉素多A1,A2,B1o内酯中二内酯有抗细菌与真菌得抗霉素、稻瘟霉素、洋橄榄霉素、硼霉素适应证、红霉素（含琥乙红霉素、依托红霉素、乳糖酸红霉素）等沿用大环内酯类（）作为青霉素11过敏患者得替代药物，用于以下感染:

①溶血性链球菌、肺炎链球菌中得敏感菌株所致得上、下呼吸道感染；B

②敏感溶血性链球菌引起得猩红热及蜂窝织炎；

③白喉及白喉带菌者（）军团菌病（）衣原体属、B23支原体属等所致得出道及泌尿生殖系统感染（）其她口腔感染、空肠弯曲菌肠炎、百日咳等14麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素及交沙霉素，主要用于革兰阳性菌所致呼吸道、皮肤软组织、眼耳鼻喉及口腔等感染得轻症患者除上述适应证外，阿奇霉素可用于军团菌病，阿奇霉素、克拉霉素尚可用于流感嗜血杆菌、卡她莫拉菌所致得社区获得性呼吸道感染,与其她抗菌药物联合用于鸟分枝杆菌复合群感染得治疗及预防克拉霉素与其她药物联合，可用于幽门螺杆菌感染注意事项、禁用于对红霉素及其她大环内酯类过敏得患者

1、红霉素及克拉霉素禁止与特非那丁合用，以免引起心脏不良反应

2、肝功能损害患者如有指征应用时,需适当减量并定期复查肝功能

3、肝病患者和娃四期患者不宜应用红霉素酯化物

4、妊娠期患者有明确指征用克拉霉素时，应充分权衡利弊，决定就就是否采用哺乳期患者用药5期间应暂停哺乳、乳糖酸红霉素粉针剂使用时必须首先以注射用水完全溶解，加入生理盐池或葡萄糖也逐中，药物65%浓度不宜超过、、缓慢静脉滴注01%〜05%,大环内酯类抗生素具有大环内酯得一类抗生素，多为磁旌亲脂性化合物对革兰氏阳性菌及支原体抑制活性较高大环内酯基团和糖衍生物以以昔键相连形成得大分子抗生素由链霉菌产生得一类弱碱性抗生素目前沿用得大环内酯类有红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素大环内酯类新品种（新大环内酯类）有阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素等，其对流感嗜血杆菌、肺炎支原住或肺炎衣原体等一般大环内酯分为一内酯与多内酯常见得一内酯有十二元环大环内酯类抗生素（如酒霉素等）、十四元环大环内酯类抗生素（如红霉素等）和十六元环大环内酯类抗生素（如柱晶白霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素及交沙霉素等），至今最大者已达六十元环，如具有抗肿瘤作用得醍酯霉素多内酯中二内酯A1,A2,B1O有抗细菌与真菌得抗霉素、稻瘟霉素、洋橄榄霉素、硼霉素等、适应证、红霉素（含琥乙红霉素、依托红霉素、乳糖酸红霉素）等沿用大环内酯类:1（）作为青霉素过敏患者得替代药物,用于以下感染

①溶血性链球菌、肺炎链球菌中得敏感菌18株所致得上、下呼吸道感染；

②敏感溶血性链球菌引起得猩红热及蜂窝织炎；

③白喉及白喉带菌者B（）军团菌病2（）衣原体属、支原体属等所致得笙吸道及泌尿生殖系统感染3⑷其她口腔感染、空肠弯曲菌肠炎、百日咳等麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素及交沙霉素,主要用于革兰阳性菌所致呼吸道、皮肤软组织、眼耳鼻喉及口腔等感染得轻症患者作用于细菌得其她抗生素G+、万古霉素别名凡古霉素；凡可霉素；盐酸万古霉素3Vanyc i n,万古霉素得药力较强，且有肾毒性，在其她抗生素对病菌无效时才会被使用，也就就就是所谓得最后一线药物近年来由于抗生素过于逃用,因此已出现了可抵抗万古霉素得细菌，如万古霉素抗药性肠球菌VRE,造成传染病防治得隐忧机理可抑制细菌细胞壁得合成，对金黄色葡萄球菌、化脓链球菌、肺炎链球菌等作用强，对难辨校状芽抱杆菌、炭疽杆菌、白喉杆菌等作用也良好与其她抗生素无交叉耐药性，极少耐药菌株本品口服不吸收，静滴时必须先用注射用水溶解，滴注时间不得少于小时静滴过快有皮肤反应，1浓度过高可致血栓性静脉炎；肌注可致剧烈疼痛，故不可肌注；有严重耳毒性及肾毒性，故只宜短期用于抢救、氯洁霉素v【别名】盐酸克林霉素，氯林霉素，林2C I i ndam y c in Hy droch lori deC Ieoc i n大霉素，氯林可霉素其副作用有、胃肠道反应，胃部不适、恶心、呕吐等，少数可发生伪膜性肠1炎、产生过敏反应性皮疹、短暂性丙氨酸氮基转移酶升高2等、肝功能不全者、孕妇、授乳妇女慎用、新生儿禁用

3、万古霉素,【别名】凡古霉素；凡可霉素；盐酸万古霉素3Vany c in万古霉素得药力较强，且有肾毒性,在其她抗生素对病菌无效时才会被使用，也就就就是所谓得最后一线药物近年来由于抗生素过于遍!，因此已出现了可抵抗万古霉素得细菌，如万古霉素抗药性肠球菌造I VRE,成传染病防治得隐忧机理可抑制细菌细胞壁得合成，对金黄色葡萄球菌、化脓链球菌、肺炎链球菌等作用强，对难辨校状芽抱杆菌、炭疽杆菌、白喉杆菌等作用也良好与其她抗生素无交叉耐药性，极少耐药菌株本品口服不吸收，静滴时必须先用注射用水溶解，滴注时间不得少于小时静滴过快有皮肤反应，1浓度过高可致血栓性静脉炎；肌注可致剧烈疼痛，故不可肌注；有严重耳毒性及肾毒性，故只宜短期用于抢救适应症万古霉素通过抑制细菌得生长和繁殖来杀死细菌这种药物通过干扰细菌细胞壁结构中得一种关键组分来干扰细胞壁得合成，抑制细胞壁中磷脂和多肽得生成万古霉素主要用在四个方面得感染治疗首先就就是耐药菌感染得治疗；另外也用在难辨梭菌酿成得抗生素耐药性得伪膜性肠炎得治疗；万古霉素还可以用于治疗结肠炎和肠道炎症；万古霉素还经常用于安装心脏导管、静脉导管等装置时得预防感染万古霉素可以单独用药，也可以联合用药主要用于葡萄球菌（包括耐青霉素和耐新青霉素株）、难辨梭状芽胞杆菌等所致得系统感染和肠道感染，如心内膜炎、败血症、伪膜性肠炎等、杆菌肽（）【别名】杆菌肽，枯草菌肽，雀西杆菌素，亚枯草菌素4Bac itracin,Bac iguent,作用机制抗菌谱与青霉素相似，对革兰阳性细菌和阴性球菌、肺炎双球菌、葡萄球菌、淋球菌、脑膜炎双球菌及螺旋体等均有杀菌作用其作用机制不仅作用于细胞壁，也影响原生质体,对胞浆膜也有损坏作用，影响其渗透性副作用可有过敏性反应，如皮疹抗肿瘤抗生素这就就是一类微生物培养液中提取得，通过直接破坏或嵌入而干扰转录得抗肿瘤抗生素药DNA DNA理作用就就是；直接嵌入分子，改变模板性质，阻止转录过程，抑制及合成属周期DN AD NADNA RNA非特异性药物，但对期细胞有更强得杀灭作用S如多肽类和意能类抗肿瘤抗生素

（一）多肽类抗生素、放线菌素又称更生霉素1D,性质遇光极不稳定，水中几乎不溶特点放线菌素与结合得能力较强，但结合得方式就就是可逆得，主要就就是通过抑制以D DN A为模板得多聚酶，从而抑制得合成D NA RNARNA、博来霉素2又称争光霉素易溶于水，水溶液呈弱碱性，较稳定直接作用于肿瘤细胞得使链断裂和裂解，最终导致肿瘤细胞死亡DNA,DN A

（二）意酿类、盐酸多柔比星（阿霉素）1易溶于水，且水溶液稳定，在碱性条件下不稳定迅速分解抗瘤谱较广，用于治疗急、慢性白血病和恶性淋巴瘤，乳腺癌等实体瘤但心脏毒性大特点作用于而达到抗肿瘤目得药物结构中得酿环因其平面刚性结构可嵌合到得DNAD NA C-G碱基对层之间，每个碱基对嵌入个慈醍环、葱醍环得长轴几乎垂直于碱基对得氢键方向，位得氨基糖629位于得小沟处，环插到大沟部位由于这种嵌入作用使碱基对之间得距离由原来得、增至、DNA D034nm0因而引起得裂解68nm,DNA、盐酸米托慈醍2性质有吸湿性，水中溶解，固体非常稳定，在碱性水溶液中可能降解特点细胞周期非特异性药物，能抑制和合成抗肿瘤作用就就是阿霉素得倍，心脏毒DNA RNA5性小用于治疗晚期乳腺癌，非何杰氏病、淋巴肿瘤和成人急性非淋巴细胞白血病复发免疫抑制作用得抗生素、霉酚酸酯（）就就是美国食品药品管理局（）于1myc ophe nolat emof et i I FDA年月批准上市得具免疫抑制作用得找生盍,主要用于肾脏及心脏移植术后器官排斥得预防,并能与199810环抱霉素合用，降低后者得剂量和毒性【不良反应和禁忌证】霉酚酸酯得不良反应有恶心、腹泻、白细胞减少、头痛、虚弱、尿道感染、腿部抽筋或疼痛、皮疹、肝功能异常与免疫功能抑制有关得感染、脓毒症及可引起肾脏及心脏移植患者高血压、高血糖、高胆固醇、低血钾等长期接受口服霉酚酸治疗得银屑病患者有发生恶性肿瘤得报道对霉酚酸、霉酚酸酯或静脉注射剂中得聚山梨酯-过敏者禁用80解除此之外，对细菌得致死效应还应包括触发细菌得自溶酶活性，缺乏自溶酶得突变株则表现出耐药性哺乳动物无细胞壁，不受内酰胺类药物得影响，因而本类药具有对细菌得选择性杀菌作用，对宿主毒性小近十多年来已证实细菌胞浆膜上特殊蛋白就就是-内酰胺类药得作用靶位,得功能及与抗生素结PBPs BPB Ps合情况归纳于图各种细菌细胞膜上得数目、分子量、对内酰胺类抗生素得敏感性不同，38—1PBPs B—但分类学上相近得细菌，其类型及生理功能则相似例如大肠杆菌有种与细PBPs7PBPs,PBP1A,PBP1B菌延长有关，青霉素、氨有西林、头胞噬吩等与、有高度亲和力，可使细菌生长繁殖和延伸PBP1A PBP1B受抑制，并溶解死亡，与细管形状有关，美西林、棒酸与硫霉素亚胺培南能选择性地与其结合，使P BP2细菌形成大圆形细胞，对渗透压稳定，可继续生几代后才溶解死亡功能与相同，但量少，与PBP3PBP1A中隔形成，细菌分裂有关，多数青霉素类或头抱菌素类抗生素主要与和或结合，形成丝状体P BP1PBP3和球形体，使细菌发生变形萎缩，逐渐溶解死亡「「就就是细菌存活、生长繁殖所必需，；81,2,3PBP4,5,6与疑肽酶活性有关，对细菌生存繁殖无重要性，抗生素与之结合后，对细菌无影响基本结构青霉素就G就是最早应用于临床得抗生素，由于她具有杀菌力强、毒性低、价格低廉、使用方便等优点，迄今仍就就是处理敏感菌所致各种感染得首选药物但就就是青霉素有不耐酸、不耐青霉素酶、抗菌谱窄和容易引起过敏反应等缺点，在临床应用受到一定限制年以来人们利用青霉素得母核-氨基青霉烷酸进行化195966-APA,学改造,接上不同侧链，合成了几百种“半合成青霉素”，有许多已用于临床，常用青霉素得化学结构和药理特性青霉素青霉素又名羊青霉素就就是天然青霉素，侧链为节基常用其钠盐pen ic i Ilin Gbenzy Ipen icillin,或钾盐，其晶粉在室温中稳定，易溶于水，水溶液在室温中不稳定，℃放置小时，抗菌活性迅速下降，2024且可生成有抗原性得降解产物，故青霉素应在临用前配成水溶液抗菌作用青霉素主要作用于革兰阳性菌、革兰阴性球菌、嗜血杆菌属以及各种致病螺旋体等青霉素对溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌等作用强，肠球菌敏感性较差不产生青霉素酶得金葡菌及多数表葡菌对青霉素敏感，但产生青霉素酶得金葡菌对之高度耐药革兰阳性杆菌，白喉杆菌、炭疽杆菌及革兰阳性厌氧杆菌如产气荚膜杆菌、破伤风杆菌、难辨梭菌、丙酸杆菌、真杆菌、乳酸杆菌等皆对青霉素敏感革兰阴性菌中脑膜炎球菌对青霉素高度敏感,耐药者罕见对青霉素敏感得淋球菌日益少见百日咳杆菌对青霉素敏感致病螺旋体，如梅毒螺旋体、钩端螺旋体对之高度敏感半合成青霉素、耐酸青霉素苯氧青霉素包括青霉素和苯氧乙基青霉素抗菌谱与青霉素相同，抗菌活性不及1V青霉素，耐酸、口服吸收好，但不耐酶，不宜用于严重感染、耐酶青霉素化学结构特点就就是通过酰基侧链得空间位障作用保护了内酰胺环，使其2R18-不易被酶水解，主要用于耐青霉素得金葡菌感染异恶喳类青霉素侧链为苯基异恶唾，耐酸、耐酶、可口服常用得有苯喳西林新青霉oxa c i I I i n,素氯唾西林双氯西林与氟氯西林II,c I ox ac i I I i n,d ic Io x ac iI I i nf Iu c Ioxac iI I i no抗菌作用本类药得抗菌谱及对耐药性金葡菌得作用均基本相似，对甲型链球菌和肺炎球菌效果最好，但不及青霉素，对耐药金葡菌得效力以双氯西林最强，随后依次为氟氯西林、氯唾西林与苯喳西林，对革兰阴性得肠道杆菌或肠球菌无明显作用、广谱青霉素对革兰阳性及阴性菌都有杀菌作用，还耐酸可口服，但不耐酶3氨节西林对青霉素敏感得金葡菌等得效力不及青霉素，但对肠球菌作用优于青霉素1ampici I I in对革兰阴性菌有较强得作用，与氯霉素，四环素等相似或略强，但不如庆大霉素与多粘菌素，对绿脓杆菌无效阿莫西林为对位羟基氨节西林，抗菌谱与抗菌活性与氯羊西林相似，但对肺炎双球菌2am oxyc iIIi n与变形杆菌得杀菌作用比氯羊西林强经胃肠道吸收良好，血中浓度约为口服同量氨节西林得、倍阿莫25西林用于治疗下呼吸道感染尤其就就是肺炎球菌所致效果超过氯苓西林匹氨西林为氯羊西林得双酯，口服吸收比氯芋西林好，能迅速水解为氮羊西林3p ivamp ic iIlin而发挥抗菌作用正常人口服其血、尿浓度较相当剂量得氨节西林分别高与倍250mg,

32、抗绿脓杆菌广谱青霉素4覆辛西林其抗菌谱与氯羊西林相似特点就就是对绿脓杆菌及变形杆菌作用较强1car ben ic iIlin口服吸收差，需注射给药，肾功能损害时作用延长，主要用于绿脓杆菌及大肠杆菌所引起得各种感染单用时细菌易产生耐药性，常与庆大霉素合用，但不能混合静脉注射毒性低，偶也引起粒细胞缺乏及出血磺羊西林抗菌谱和期节西林相似，抗菌活性较强口服无效，胆汁中药物浓度为2sulbenici II in血药浓度得倍，尿中浓度尤高，主要用于治疗泌尿生殖道及呼吸道感染副作用为胃肠道反应，偶有皮疹、3发热等替卡西林抗菌谱与疑节西林相似，抗绿脓杆菌活性较其强倍对革兰阳性球3t icarciIIi n2~4菌活性不及青霉素，口服不吸收，肌内注射后、、小时达血药浓度峰值分布广泛，胆汁中药物浓度05~10高，大部分经肾排泄，主要用于绿脓杆菌所致各种感染吠羊西林抗绿脓杆菌较覆节西林强倍，对金葡菌、链球菌、痢疾杆菌等也有4furbeni ciII in6~10强大抗菌作用副作用同期芋西林阿洛西林抗菌谱和期羊西林相似，抗菌活性与哌拉西林相近，强于期羊西林对多数肠5az lociII in杆菌科细菌和肠球菌以及绿脓杆菌均有较强作用对耐竣节西林和庆大霉素得绿脓杆菌也有较好作用主要用于治疗绿脓杆菌、大肠杆菌及其她肠杆菌科细菌所致得感染唳拉西林抗菌谱广与期节西林相似，而抗菌作用较强，对各种厌氧菌均有一定作用6p ip eraciIIin与氨基忒类合用对绿脓杆菌和某些脆弱拟杆菌及肠杆菌科细菌有协同作用除产青霉素酶得金葡菌外，对其她革兰阴性球菌和炭疽杆菌等均甚敏感不良反应较少，可供肌注及静脉给药目前在临床已广泛应用头施菌素类基本结构头施菌素类抗生素就就是从头袍菌素得母核-氨基头抱烷酸接上不同侧链而制成得半合成抗生77-ACA素本类抗生素具有抗菌谱广、杀菌力强、对胃酸及对内酰胺酶稳定，过敏反应少，与青霉素仅有部分B-交叉过敏现象等优点根据其抗菌作用特点及临床应用不同，可分为三代头抱菌素3o分类特点第一代头卷菌素1对革兰阳性菌（包括对青霉素敏感或耐药得金葡菌）得抗菌作用较第

二、三代强，对茎兰氏阴性菌得作用较差;2对青霉素酶稳定，但仍可为革兰阴性菌得B-内酰胺酶所破坏；

③对肾脏有一定毒性第二代头施菌素

①对革兰阳性菌作用与第一代头匏菌素相仿或略差,对多数革兰阴性菌作用明显增强,部分对厌氧菌有高效，但对绿脓杆菌无效；

②对多种内酰胺酶比较稳定；

③对肾脏得毒性较第一代有所降低第三代头孑包菌素1对革兰阳性菌有相当抗菌活性，但不及第

一、二代头抱菌素，对革兰阴性菌包括肠杆菌属和绿脓杆菌及厌氧菌如脆弱类杆菌均有较强得作用；2其血浆t1/2较长，体内分布广，组织穿透力强，有一定量渗入脑脊液中；3对B—内酰胺酶有较高稳定性；

④对肾脏基本无毒性抗菌机制抗菌谱广，多数革兰阳性菌对之敏感，但肠球菌常耐药；多数革兰阴性菌极敏感，除个别头抱菌素外，绿脓杆菌及厌氧菌常耐药本类药与青霉素类，氨基式类抗生素之间有协同抗菌作用头抱菌素类为杀菌药，抗菌作用机制与青霉素类相似，也能与细胞壁上得不同得青霉素结合蛋白（）PBPs结合非典型-内酰胺类抗生素B头霉素类头霉素自链霉菌获得得内酰胺抗生素，有、、三型，型最强抗菌谱广，对革兰cephamy cinA BC C阴性菌作用较强，对多种-内酰胺酶稳定头霉素化学结构与头抱菌素相仿，但其头抱烯母核得位碳上有B7甲氧基目前广泛应用者为头抱西丁抗菌谱与抗菌活性与第二代头抱菌素相同，对厌氧菌包括脆cef xitin,弱拟杆菌有良好作用，适用于盆腔感染、妇科感染及腹腔等需氧与厌氧菌混合感染拉氧头施拉氧头抱又名羟猴氧酰胺菌素化学结构属氧头抱烯，位硫为氧取代，I at amo xef moxaI acta m,17位碳上也有甲氧基，抗菌谱广，抗菌活性与头抱噬肠相仿，对革兰阳性和阴性菌及厌氧菌，尤其脆弱拟杆菌得作用强，对—内酰胺酶极稳定，血药浓度维持较久B硫霉素类硫霉素化学结构属碳青霉炸类，噬唾环有饱和链，位硫为碳取代，抗菌谱广，抗菌作t hie namyc in1用强，毒性低，但稳定性极差，无实用意义，亚胺培南亚胺硫霉素具有高效、抗菌谱广、耐酶i mipenem,等特点在体内易被去氢肽酶水解失活所用者为本品与肽酶抑制剂西司她丁得合剂，称为ciI as TATin泰宁稳定性好，供静脉滴注t ie nam,一内酰胺酶抑制剂B、克拉维酸棒酸为氧青霉烷类广谱B-内酰胺酶抑制剂,抗菌谱广，但抗1c I av uIan ic acid,菌活性低与多种-内酰胺类抗菌素合用时，抗菌作用明显增强临床使用奥格门汀氮菌灵B augmen t in,与泰门汀为克拉维酸分别和阿莫西林与替卡西林配伍得制剂tim en tin,、舒巴坦青霉烷砒为半合成-内酰胺酶抑制剂，对金葡菌与革兰阴性杆菌产生得2s uI bactam,33-内酰胺酶有很强且不可逆抑制作用，抗菌作用略强于克拉维酸，但需要与其她内酰胺类抗生素合用，有明B-显抗菌协同作用优立新为舒巴坦和氯芋西林得混合物，可供肌肉或静脉注射舒巴哌酮unasyn1:2sulpera为舒巴坦和头抱哌酮混合物,可供在静脉滴注z one1:1单环内酰胺类B-氨曲南就就是第一个成功用于临床得单环内酰胺类抗生素，对需氧革兰阴性菌具有强大az treonam B-杀菌作用，并具有耐酶、低毒、对青霉素等无交叉过敏等优点，可用于青霉素过敏患者并常作为氨基本类得替代品使用碳青霉烯碳青霉烯类抗生素就就是抗菌谱最广，抗菌活性最强得非典型内酰胺抗生素，因其具有对—B-3内酰胺酶稳定以及毒性低等特点，已经成为治疗严重细菌感染最主要得抗菌药物之O碳青霉烯类抗生素就就是由青霉素结构改造而成得一类新型—内酰胺类抗生素，问世于世纪320年代其结构与青霉素类得青霉环相似，不同之处在于噬喳环上得破原子为建所替代，且与之间80C2C3存在不饱和双键；另夕卜，其位羟乙基侧链为反式构象研究证明，正就就是这个构型特殊得基团，使该6类化合物与通常青霉烯得顺式构象显著不同，具有超广谱得、极强得抗菌活性，以及对—内酰胺酶高度得B稳定性副作用-内酰胺类抗生素得副作用包括腹泻、头晕、疹块、等麻疹、重叠感染（包括念珠菌）（B Ros si,20年）偶尔B—内酰胺类抗生素还会导致发烧、呕吐、红且、皮肤炎、血管性水肿和伪膜性肠炎（04Ro ssi,200年）4—内酰胺类抗生素与-内酰胺酶抑制剂同时使用时注射处往往会疼痛和发炎33过敏约得病人对内酰胺类抗生素产生过赞约、%得病人会发生过敏反应（10%3-001R ssi,2004年）约得病人对青霉素衍生物、头抱菌素和碳青霉烯类抗生素产生交叉敏感不过不同得学者对这570%个结论质疑虽然如此假如一个病人对一种—内酰胺类抗生素已经显示过重过敏反应得话，在给她使用其她—3B内酰胺类抗生素时必须慎重考虑氨基糖忒类抗生素氨基糖式类抗生素（）都由氨基糖分子和非糖部分得衣元结合而成,她包括链霉素、amin ogl ycosides庆大霉素、卡那霉素、西索米星以及人工半合成得妥布霉素、阿米卡星、奈替米星等共同特点，如水溶性好，性质稳定；此外，在抗菌谱，抗菌机制，血清蛋白结合率，胃肠吸收，经肾排泄，及不良反应等方面也有共性抗菌机制.氨基点类得抗菌作用机制就就是阻碍细菌蛋白质得合成作用于细菌蛋白质合成过程，使之合成异常得蛋白，阻碍已合成蛋白得释放，使细菌细胞膜通透性增加而导致一些重要生理物质外漏，引起细菌死亡本类药物对静止期细菌得杀灭作用较强，就就是静止期杀菌剂其抗菌谱主要就就是革兰氏阴性杆菌，包括大肠杆菌、克雷白菌属、肠杆菌属、变形杆菌属、沙雷菌属、构檬酸杆菌属等有得品种对绿脓杆菌或金葡菌，以及结核杆菌等也有抗菌作用本类抗生素对亲瑟菌属、链球菌属和厌氧菌常无效.抗菌作用氨基忒类对各种需氧革兰阴性菌如大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、变形杆菌属等具高度抗菌活性此外，对沙雷菌属、产碱杆菌属、布氏杆菌、沙门菌、痢疾杆菌、嗜血杆菌及分枝杆菌也具有抗菌作用氨基式类对革兰阴性球菌如淋球菌、脑膜炎球菌得作用较差流感杆菌及肺炎支原体呈中度敏感，但临床疗效不显著绿脓杆菌只对庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素敏感，其中以妥布霉素为最强对各型链球菌得作用微弱，肠球菌对之多属耐药，但金葡菌包括耐青霉素菌株对之甚为敏感结核杆菌对链霉素、卡那霉素、阿米卡星和庆大霉素均敏感，但后者在治疗剂量时不能达到有效抑菌浓度耐药性主要就就是细菌通过质粒传导产生钝化酶而形成得已知得钝化酶有乙酰转移酶、核普转移酶和磷酸转移酶，各分别作用于相关碳原子上得或基团，使之生成无效物一种药物能被一种或多NH20H种酶钝化，而几种氨基糖或类药物也能被一种酶所钝化因此，在不同得氨基糖忒类药物间存在着不完全得交叉耐药性产生钝化酶得质粒（或片段）可通过接合方式在细菌细胞间转移，使原来不耐药得细菌细DNA胞产生耐药性四环素类抗生素四环素类抗生素因其氢化并四苯母核而得名本类药物抗菌谱广，对革兰氏阴性菌、革兰氏阳性菌、螺旋体、衣原体、立克次氏体、支原体、放线菌和阿米巴原虫都有较强得作用但近年来，其应用受到耐药得影响四环素分类天然存在得四环素Tet ra eye Ii neo金霉素Ch Iort etra oyeIi neo土霉素Ox ytetracy cIin eo地美环素D eme cI ocyclineo•半合成四环素强力霉素Do xyc yc Ii neo赖氮四环素Lym ecycIi neo甲氯环素Mec Io eye Iineo甲一土霉素Me th aeyeIineo米诺环素M ino cyc Iineo氢口比四环素（口比甲四环素、毗咯烷甲基四环素）Ro IitetracycI ineo替加环素也被认为属于四环素,但一般归于甘氮酰环素类抗生素机制四环素能够抑制基因转译而抑制细胞生长,她能与细菌核糖体亚基上得结合,抑制30S16Sr RNA进入核糖体位置，而在自然界中，这种结合就就是可逆得amino-acy ItRNA A-副作用•胃肠道不适•畏光•四环素牙•妊娠期母婴潜在毒性。