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血液病学教学课件第一章血液系统总论血液系统组成血液主要功能血液生成基础血细胞、骨髓、脾脏、淋巴结等重要组织器承担运输氧气和营养物质、参与免疫防御、官构成了完整的血液系统，各部分协调工作维持止血凝血平衡等关键生理作用，是生命维持机体正常生理功能活动的基础保障造血生物学基础造血干细胞层级结构骨髓微环境调控从多能造血干细胞到各系祖细胞的有序骨髓基质细胞、成骨细胞、血管内皮细分化过程，遵循严格的层级规律每个胞等构成造血微环境，通过分泌各种细分化阶段都有特定的转录因子和信号通胞因子和提供物理支撑，精确调控造血路调控过程造血生长因子应用•长期重建型造血干细胞（LT-HSC）•短期重建型造血干细胞（ST-HSC）•多能祖细胞（MPP）•各系限制性祖细胞骨髓造血微环境第二章贫血类疾病0102贫血定义与分类地中海贫血血红蛋白浓度低于正常值的病理状态按由珠蛋白基因缺陷导致的遗传性溶血性贫病因可分为失血性、溶血性、造血不良性血α型和β型地贫分别由α珠蛋白和β珠蛋贫血；按形态可分为大细胞性、正细胞白基因异常引起，临床表现差异显著性、小细胞性贫血纯红再生障碍性贫血贫血典型病例分析病例重点阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）是一种获得性克隆性造血干细胞疾病诊断要点PNH•典型三联征血管内溶血、血栓形成、造血功能衰竭•流式细胞术检测CD

55、CD59缺失•Ham试验和蔗糖溶血试验阳性•血红蛋白尿和含铁血黄素尿治疗管理策略依库珠单抗等补体抑制剂为一线治疗，配合抗凝治疗预防血栓，严重患者考虑造血干细胞移植第三章粒细胞缺乏症先天性粒细胞缺乏症获得性粒细胞缺乏症由基因突变导致的遗传性疾病，如严药物、感染、自身免疫性疾病等因素重先天性中性粒细胞减少症导致临床表现为发热、咽痛、皮肤（SCN）患者自幼反复发生严重细感染等治疗关键是去除病因，预防菌感染，需要长期G-CSF治疗维持和控制感染感染防控策略建立保护性隔离环境，预防性使用抗菌药物，及时发现和处理感染灶G-CSF可促进中性粒细胞恢复，改善患者预后第四章白血病急性淋巴细胞白血病（阳性）PhBCR-ABL融合基因阳性的高危急性淋巴细胞白血病酪氨酸激酶抑制剂如伊马替尼的应用显著改善了患者的预后，5年生存率从20%提高到70%以上成人淋巴细胞白血病THTLV-1病毒感染相关的恶性血液病，多见于日本南部和加勒比海地区临床表现多样，包括皮肤病变、淋巴结肿大、高钙血症等急性早幼粒细胞白血病PML-RARα融合基因阳性全反式维甲酸（ATRA）联合砷剂治疗实现了从致命性疾病到可治愈疾病的转变，代表了靶向治疗的典型成功案例白血病临床诊断与分型中枢神经系统白血病疾病鉴别诊断急性白血病的严重并发症，诊断依赖脑多毛细胞白血病细胞表面有特征性毛发脊液检查临床表现包括头痛、恶心呕样突起，CD11c、CD

25、CD103阳性吐、颅神经麻痹等预防和治疗需要能慢性粒单核细胞白血病以单核细胞系异透过血脑屏障的化疗药物常增殖为特征•腰椎穿刺脑脊液检查准确的免疫表型和细胞遗传学•影像学检查评估检查是精确分型的关键•鞘内化疗给药白血病细胞形态学特征白血病细胞的形态学特征是诊断的重要依据急性白血病细胞体积较大，核质比高，核染色质疏松，可见核仁慢性白血病细胞相对成熟，但仍保留某些幼稚特征准确识别这些细胞学特征对于疾病分型和预后判断具有重要意义第五章血小板及血凝异常获得性血友病后天获得的凝血因子VIII或IX的自身抗体介导的出血性疾病多见于老年人，可伴发肿瘤、血小板无力症自身免疫性疾病等血小板膜糖蛋白IIb/IIIa复合物缺陷导致的遗传性出血性疾病血小板数量正常但功能异血管性疾病常，聚集功能显著减低血管性血友病由vWF缺陷引起，过敏性紫癜属于血管炎性疾病两者都可导致出血，但机制不同血栓性疾病专题抗磷脂综合征溶血尿毒症综合征（）HUS血栓性血小板减少性紫癜（）抗磷脂抗体阳性伴血栓形成和/或病理性妊娠TTP以急性肾衰竭为主要表现的血栓性微血管的自身免疫性疾病诊断需要临床表现和实ADAMTS13酶缺陷导致的血栓性微血管病病典型HUS多由产志贺毒素大肠杆菌感染验室检查相结合，抗凝治疗是长期管理的核典型五联征包括血小板减少、微血管性溶血引起，非典型HUS与补体调节异常相关依心性贫血、神经精神症状、发热、肾功能损库珠单抗等补体抑制剂疗效显著害血浆置换是救命治疗第六章淋巴瘤弥漫大细胞淋巴瘤滤泡淋巴瘤与边缘区淋巴瘤B最常见的侵袭性非霍奇金淋巴瘤根据滤泡淋巴瘤是最常见的惰性淋巴瘤，基因表达谱可分为GCB型和ABC型，后者t14;18易位多见边缘区淋巴瘤包括结预后相对较差利妥昔单抗联合CHOP化外、淋巴结和脾脏型，进展缓慢伯基特淋巴瘤疗是标准治疗方案•免疫组化分型CD20阳性高度侵袭性B细胞淋巴瘤，MYC基因重排•分子分型影响预后是特征性改变需要强化免疫化疗，但•R-CHOP标准治疗方案治愈率较高淋巴瘤其他亚型外周细胞淋巴瘤血管免疫母细胞淋巴瘤T异质性强的一组恶性肿瘤，包括PTCL-NOS、AITL、ALCL等亚型诊起源于滤泡辅助性T细胞的淋巴瘤特征性表现包括全身淋巴结肿断困难，预后多数较差，需要个体化治疗方案大、肝脾肿大、皮疹、多克隆高丙种球蛋白血症套细胞淋巴瘤朗格罕氏细胞组织细胞增生症cyclin D1过表达和t11;14易位是特征性改变临床表现多样，可累及树突状细胞异常增殖性疾病BRAF V600E突变多见临床表现从局限胃肠道、骨髓BTK抑制剂等新药为治疗带来希望性骨病变到多系统受累差异很大第七章浆细胞疾病华氏巨球蛋白血症1IgM型单克隆免疫球蛋白血症，MYD88L265P突变高频出现临床表现包括高黏滞综合征、出血倾向、淋巴结肿大等利妥昔单抗联合化疗是主要治疗方案单克隆免疫球蛋白血症2MGUS是多发性骨髓瘤的癌前病变，每年约1%的患者进展为恶性浆细胞疾病需要定期监测M蛋白水平和相关指标综合征3POEMS多发性神经病、器官肿大、内分泌病、M蛋白、皮肤改变的多系统疾病VEGF水平显著升高是诊断线索放疗和自体造血干细胞移植可获得长期缓解浆细胞白血病与病Castleman浆细胞白血病诊断挑战⁹外周血浆细胞≥20%或绝对计数≥2×10/L分为原发性和继发性，后者多由多发性骨髓瘤转化而来临床进展迅速，预后极差•外周血涂片见大量浆细胞•骨髓浆细胞比例20%•蛋白电泳可见M峰•预后差，需要强化治疗病临床管理Castleman单中心型以手术切除为主，多中心型需要系统治疗IL-6拮抗剂托珠单抗等新药显示良好疗效第八章移植并发症急性移植物抗宿主病慢性免疫调节移植相关GVHD TMA供者T细胞攻击受者组织的免疫反应主要累移植后100天以后发生的GVHD，可累及多个造血干细胞移植后血栓性微血管病是严重并发及皮肤、肝脏、胃肠道Glucksberg分级系统器官系统NIH共识标准用于诊断和分期治症，发生率约10-20%病因复杂，包括预处用于评估严重程度糖皮质激素是一线治疗药疗以免疫抑制为主，需要长期管理和多学科合理毒性、GVHD、感染等多种因素物作移植相关详细解析TMA放化疗损伤药物与放化疗交互病毒相关损伤高血压肾损•伤溶血•共同临床表感染（病毒）药物毒性现第九章骨髓增殖性疾病原发性血小板增多症1JAK2V617F、CALR或MPL基因突变导致的克隆性疾病血小板计数⁹450×10/L，血栓和出血是主要并发症羟基脲是一线治疗药物原发性骨髓纤维化2以骨髓纤维组织增生和髓外造血为特征脾脏进行性肿大，贫血加重IPSS评分系统用于预后评估JAK抑制剂可改善症状特发性嗜酸粒细胞增多症3持续性嗜酸粒细胞增多伴器官损害需排除继发性原因如寄生虫感染、过敏反应、恶性肿瘤等糖皮质激素是主要治疗手段血液病学实验室检查基础血常规与血涂片骨髓检查技术免疫表型检测血常规提供基础数据，血涂片可观察细胞形态骨髓穿刺获得造血细胞信息，活检评估骨髓结流式细胞术检测细胞表面和胞内标志物，对血液注意血小板聚集、异常细胞、寄生虫等网织红构操作要点包括选择合适穿刺部位、无菌技肿瘤诊断和分型至关重要分子遗传学检查包括细胞计数反映骨髓造红功能术、充分取材细胞学和组织学相结合提高诊断核型分析、FISH、PCR、NGS等准确性血液病学影像学辅助诊断骨髓应用价值在淋巴瘤中的作用MRI PET-CT⁸评估骨髓浸润范围和程度，监测治疗反应T1加权像显示骨髓信号变化，STIR序列敏感检测病变在多发性骨髓瘤、白血病等疾病中应用广泛¹F-FDG PET-CT是淋巴瘤分期、疗效评估和随访监测的标准方法Deauville5分法用于疗效评估，指导治疗决策超声评估技术脾脏超声可评估大小、回声、血流淋巴结超声观察大小、形态、血供情况操作简便，可重复性强血液病学治疗新进展靶向药物革新酪氨酸激酶抑制剂、BTK抑制剂、BCL-2抑制剂等靶向药物显著改善了相应疾病的预后精准医学时代，基因检测指导个体化用药成为趋势免疫治疗突破CAR-T细胞治疗在B细胞恶性肿瘤中疗效显著免疫检查点抑制剂在霍奇金淋巴瘤等疾病中显示良好前景双特异性抗体等新兴免疫治疗不断涌现移植技术创新半相合移植、脐血移植等技术扩大了供者来源移植前预处理方案优化，GVHD预防和治疗策略改进，显著提高了移植成功率血液病学典型病例分享急性白血病救治成功案例慢性骨髓增殖性疾病长期管理移植并发症多学科治疗35岁男性急性髓系白血病M2型患者，通58岁女性真性红细胞增多症患者，通过规42岁急性淋巴细胞白血病患者移植后发生过精准诊断、规范化疗和造血干细胞移范的危险分层、定期静脉放血和羟基脲治严重慢性GVHD，通过血液科、皮肤科、植，获得持续完全缓解关键在于早期诊疗，10年随访期间无血栓并发症，生活质消化科、呼吸科等多学科协作，制定个体断、风险分层和个体化治疗方案制定量良好体现了慢性疾病管理的重要性化免疫抑制方案，成功控制病情血液病学临床路径与规范放射科影像评估与疾病分期检验科血液学与生化检测血液科医生多学科协调的诊疗核心病理科组织学诊断与分子检测护理团队感染预防与患者教育血液病学研究热点微环境与免疫逃逸新型生物标志物肿瘤微环境在血液恶性肿瘤发生发展中的作用机循环肿瘤DNA、外泌体、代谢组学等新兴标志物制研究，为免疫治疗提供新靶点在早期诊断和预后评估中的应用前景大数据分析应用人工智能辅助诊断整合临床、基因组、蛋白组等多维数据，发现疾机器学习算法在细胞形态识别、基因组数据分析病新亚型和治疗靶点和预后预测中的应用不断拓展血液病学教学资源推荐经典教材与指南在线课程与会议实践教学结合《Williams血液病学》、《实用血液病学》等权ASH年会、EHA大会等国际学术会议提供前沿知临床见习、病例讨论、实验室技能培训相结合威教材NCCN、EHA、ASH等学术组织发布的识Coursera、edX等平台的医学课程丰富学习虚拟病例、模拟教学等新型教学方法提高学习效诊疗指南是临床实践的重要参考资源果血液病学常见误区与解答贫血必须补铁的误区并非所有贫血都需要补铁缺铁性贫血需要补铁，但地中海贫血、慢性病性贫血等补铁可能有害必须明确贫血病因后针对性治疗白血病都无法治愈的偏见急性早幼粒细胞白血病治愈率90%，儿童急性淋巴细胞白血病治愈率80%随着靶向治疗和免疫治疗发展，多种白血病预后显著改善淋巴结肿大就是淋巴瘤的恐慌淋巴结肿大病因众多，感染是最常见原因需要综合病史、体检、影像学和病理检查进行鉴别诊断盲目恐慌不利于疾病诊治血液病学未来展望个体化精准医疗基于患者基因型、表型和环境因素的个体化治疗将成为主流液体活检、单细胞测序等技术为精准医疗提供强大支撑新药研发加速抗体偶联药物、细胞治疗、基因治疗等新兴疗法不断涌现人工智能辅助药物设计，缩短研发周期，提高成功率国际合作交流全球血液病学合作网络促进知识共享和技术转化罕见病研究需要国际协作，共同推进诊疗水平提升血液世界的微观奇迹这张图展现了血液中各种细胞的多样性和美丽红细胞、白细胞、血小板等不同类型的血细胞各司其职，共同维护着生命的正常运转每一个细胞都承载着独特的功能和使命，构成了血液世界的微观奇迹结束语基础与临床的桥梁持续学习与创新未来中坚力量血液病学是连接基础医学与临床实践的重要医学知识日新月异，持续学习和创新是提升期待大家成为血液病学领域的未来中坚力桥梁，需要扎实的理论基础和丰富的临床经诊疗水平的关键保持学习的热情和求知的量，用专业知识和人文关怀为血液病患者带验相结合，才能更好地为患者服务精神，紧跟学科发展前沿来希望和健康，推动学科不断发展进步。