药品安全监管培训课件

药品安全监管培训课件国家药品监督管理局高级研修学院授权内容第一章药品安全监管的重要性与:现状人民健康生命安全历史事件回顾药品安全直接关系到每一位公民的健通过对近年来重大药品安全事件的系康与生命安全,是国家公共卫生体系的统分析,我们深刻认识到强化监管体系重要基石建设的紧迫性与必要性监管体系升级药品安全监管的法律法规框架核心法律体系国际标准对标我国药品监管法律法规体系以《药品管理法》为核心,构建了完善的法律我国积极参与国际药品监管协调,与ICH国际人用药品注册技术协调会、保障网络该法明确了药品研制、生产、经营、使用等全链条的监管要WHO等国际组织保持紧密合作求,强化了药品上市许可持有人的主体责任《药物警戒质量管理规范》GVP作为重要配套规章,详细规定了药品不良反应监测、风险评估、风险控制等关键环节的操作规范,确保药品全生命周期的安全性监测药品监管法律法规体系图示01法律层级《药品管理法》《疫苗管理法》等基本法律02行政法规《药品管理法实施条例》等国务院法规03部门规章《药物警戒质量管理规范》《药品注册管理办法》等技术指南药品监管机构与职责分工国家药监局及下属机构1国家药品监督管理局负责全国药品监督管理工作,制定政策法规、标准规范下设药品审评中心、药品检验研究院、不良反应监测中心等专业技术机构,提供技术支撑地方药监部门2省、市、县级药品监督管理部门负责本行政区域内的药品监管工作,开展日常监督检查、抽样检验、案件查处等执法活动,确保监管措施落实到位药品上市许可持有人3MAH作为药品安全第一责任人,承担药品全生命周期的质量管理责任,包括研发、生产、流通、使用各环节的质量控制和安全监测药品上市许可持有人制度详解MAH核心责任体系MAH药品上市许可持有人制度是我国药品监管制度的重大创新MAH依法对药品的安全性、有效性和质量可控性负责,承担药品全生命周期管理的主体责任•建立完善的质量管理体系,确保药品生产符合GMP要求•开展上市后药品不良反应监测和报告工作•制定并实施风险管理计划,及时采取风险控制措施•对药品的研制、生产、经营、使用进行全过程管理•建立药品追溯体系,确保产品来源可查、去向可追药品不良反应监测体系医疗机构药品企业发现和报告药品不良反应的第一线,医务人员MAH负责主动收集、分析本企业产品的不良需及时、准确上报ADR信息反应信息,评估风险并采取措施监管部门监测中心药监部门根据监测结果采取监管措施,发布安各级不良反应监测中心汇总、分析数据,开展全信息,保护公众健康风险评估和预警我国已建立覆盖全国的药品不良反应监测网络,实现医疗机构、药品生产经营企业、监测机构和监管部门之间的信息共享与协同工作药品不良反应报告流程发现医务人员或患者发现疑似药品不良反应报告填写ADR报告表,上报监测系统评估专业人员进行因果关系评估和严重程度判定处置根据评估结果采取相应监管措施反馈向报告者和相关方通报处理结果典型案例流程演示某患者使用降压药后出现皮疹,医生立即填写ADR报告表并上报至监测系统监测中心收到报告后进行关联性评价,发现该品种近期类似报告增多经评估确定为药品质量问题后,监管部门立即启动现场检查,要求企业召回相关批次产品,并发布安全警示信息整个流程从发现到处置完成用时48小时,有效保护了公众用药安全药品不良反应报告流程图小时小时0-2448-72发现并完成初步报告深度分析与风险研判小时小时后24-4872监测中心接收并初步评估采取监管措施并反馈结果重点提示:新的、严重的药品不良反应应在发现后15日内报告,死亡病例须立即报告报告的及时性直接影响风险控制效果药物警戒核心内容Pharmacovigilance风险识别风险评估通过主动监测、文献检索、数据挖掘等手段,及对识别出的风险信号进行科学评估,判断风险的早发现药品的潜在安全风险信号,包括新的不良性质、严重程度、发生频率及影响范围,为决策反应、药物相互作用等提供依据风险控制根据评估结果制定并实施风险最小化措施,包括修订说明书、限制使用范围、加强监测或必要时召回产品安全信息收集与管理风险沟通与信息发布建立多渠道的安全信息收集系统,包括自发报告、主及时向医疗机构、药品使用者和公众传达药品安全动监测、上市后研究等,确保信息的完整性和及时性信息,发布风险提示和用药指南建立透明的信息发运用信息化手段建立药品安全数据库,实现信息的规布机制,提高公众对药品风险的认知和防范能力范化管理和智能分析药物警戒组织机构与人员配置内部药物警戒部门监管部门药物警戒监管职责专业人员资质与培训MAH组织架构:设立独立的药物警戒部门,配备专监管体系:国家和省级药监部门设立药物警能力要求:药物警戒人员应具备医学、药学职负责人和足够数量的专业人员戒监管机构或相关专业背景•负责建立和维护药物警戒体系•制定药物警戒法规和技术指南•掌握药物警戒法规和技术规范•收集、评估和报告安全信息•审核企业药物警戒体系•具备数据分析和风险评估能力•制定和实施风险管理计划•开展监督检查和执法•参加持续教育和资格认证•开展定期安全性更新报告PSUR工作•发布药品安全警示信息•定期接受监管部门组织的培训临床试验期间的药品安全监管临床试验药物警戒特殊要求受试者安全保护措施临床试验阶段是药品安全性评价的关键时期,监管要保护受试者安全是临床试验的首要原则,求更加严格申办方必须建立完善的安全性监测机需建立多层次保护体系制,确保受试者安全

1.严格的入选/排除标准筛选快速报告机制:严重不良事件SAE须在24小时内报

2.密切的临床观察和随访告监管部门

3.及时的医疗干预和救治独立监察:设立数据安全监察委员会DSMB进行独

4.完善的保险和补偿机制立安全性评估

5.伦理委员会持续审查知情同意:充分告知受试者潜在风险,保障知情权持续评估:定期提交安全性更新报告,动态评估受益-风险比临床试验不良事件监测与报告AE所有不良事件均需详细记录在病例报告表中,研究者应判断事件与试验药物的因果关系对于严重不良事件,需填写SAE报告表,按规定时限上报申办方、伦理委员会和监管部门申办方应对所有安全性信息进行持续跟踪和评估,必要时调整试验方案或终止试验临床试验安全监管案例分享案例背景应急处置监管介入某创新药在Ⅱ期临床试验中,入组患者达120例申办方立即启动SAE报告程序,通知所有研究中心监管部门接报后立即开展现场检查,核查试验方试验进行至第8周时,研究者发现3例受试者出现暂停新受试者入组DSMB紧急召开会议评估风案执行情况、安全性数据真实性和应急处置措施肝功能异常,ALT和AST升高超过正常值上限3倍险,伦理委员会同步审查对所有在试受试者进经综合评估,要求申办方修订试验方案,增加肝功行肝功能检查,加强监测频次能监测指标,完善受试者筛选标准,并在知情同意书中补充肝损伤风险提示试验在完成整改后恢复进行经验总结:此案例体现了临床试验安全监测体系的有效性及时发现、快速响应、科学评估、果断处置是保护受试者安全的关键监管部门的介入确保了整改措施的落实,为后续试验安全进行提供了保障药品安全风险管理体系RMP制定风险管理计划系统识别药品的已知风险和潜在风险,制定详细的风险管理计划包括安全性规范、药物警戒计划和风险最小化措施计划三大核心模块实施风险最小化措施根据风险评估结果,采取常规措施如说明书更新和附加措施如限制处方、患者教育材料、妊娠预防计划等降低风险持续安全监测与评估建立上市后安全性研究计划,持续收集真实世界数据定期评估风险控制效果,根据新的安全性信息动态调整RMP核心要素监管要求RMP•安全性规范Safety Specification新药申请时需提交RMP,获批后需定期提交更新版本监管部门对RMP进行审核,确保风险管理措施•药物警戒计划Pharmacovigilance Plan科学有效企业应建立完善的内部审核机制,保证•风险最小化措施计划Risk MinimizationRMP的实施质量Plan•有效性评估计划中药药品安全监管特点中药特殊性安全风险成分复杂,多靶点作用,个体差异大肝肾毒性,过敏反应,药物相互作用监管重点源头管控,全程追溯,科学评价中药不良反应监测重点中药不良反应监测面临独特挑战由于中药成分复杂、作用机制不完全明确,不良反应的识别和因果关系判定难度较大重点品种监测:对注射剂、含特殊成分如朱砂、雄黄的中药加强监测群体事件预警:建立聚集性不良反应快速识别机制真实世界研究:开展大规模上市后安全性研究,获取循证证据中西药联用:关注中西药联用的安全性,警惕相互作用风险典型中药安全事件分析某中药注射剂上市后陆续出现严重过敏反应报告监管部门组织专家评估发现,部分不良反应与产品质量不稳定相关随后采取措施包括:提高质量标准,增加安全性指标检测;修订说明书,增加过敏反应警示;要求企业开展上市后评价研究;加强临床合理用药管理通过综合治理,该品种安全风险得到有效控制疫苗安全监管与异常反应监测123监测体系风险评估机制应急处置体系AEFI建立覆盖全国的预防接种异常反应AEFI监测网络组织多学科专家对AEFI信号进行科学评估,判定因果制定疫苗安全事件应急预案,明确响应机制和处置流各级疾控中心和接种单位负责发现、报告和调查关系开展疫苗上市后安全性研究,持续评估受益-风程一旦发生群体性AEFI或严重事件,迅速启动调查,AEFI监测系统实现在线直报,提高信息收集的及时险比对重点疫苗实施批签发和抽检制度,确保产品组织专家研判,及时采取控制措施,做好信息发布和舆性和完整性质量稳定情应对典型疫苗安全事件回顾2018年某企业狂犬病疫苗生产记录造假案,暴露出疫苗生产监管的薄弱环节事件发生后,国家立即启动调查,依法严肃查处涉案企业和责任人同时举一反三,开展疫苗生产企业全覆盖检查,完善疫苗全流程、全链条监管制度这一事件促使《疫苗管理法》出台,建立了最严格的疫苗监管制度,实行全程电子追溯,强化企业主体责任,加大违法处罚力度,有力保障了疫苗安全药品召回与应急管理123一级召回二级召回三级召回可能引起严重健康危害或死亡,24小时内启动可能引起暂时或可逆健康危害,48小时内启动一般不会引起健康危害,72小时内启动召回流程与要求风险评估:企业发现质量问题后立即评估风险等级召回决策:根据风险评估结果决定是否启动召回报告备案:向监管部门报告召回计划并实施公开信息:通过多种渠道发布召回信息执行监控:追踪召回产品的回收情况效果评估:评估召回措施的有效性处理总结:对召回产品进行无害化处理并总结经验药品安全监管信息化建设药品安全大数据平台智能监测与预警系统信息共享与公众透明整合药品研发、生产、流通、使用各环节数据,建立全国利用人工智能和机器学习技术,对海量安全性数据进行智建立监管信息公开平台,及时发布药品审批、检查、抽检、统一的药品安全数据库运用大数据技术实现跨部门、能分析,自动识别风险信号建立多维度预警模型,实现从召回等信息开发公众查询系统,方便群众获取药品安全跨地区信息共享,为监管决策提供数据支撑被动应对到主动预防的转变信息,提升监管透明度技术应用场景建设成效•区块链技术用于药品追溯信息化建设显著提升监管效能,实现了从人海战术到智慧监管的转变监管部门能够更快速、更精准地发现风险,企业合规成本降低,公众获取信息更便捷,整体监管水平•物联网实现冷链运输监控跃上新台阶•云计算支撑数据存储分析•移动应用便利公众参与药品安全监管国际合作1加入ICH2017年中国正式成为ICH成员,参与国际药品注册技术标准制定2合作WHO与世界卫生组织开展疫苗预认证、药品质量标准协调等合作3双边协作与美国FDA、欧盟EMA等建立定期交流机制和信息共享渠道4区域联动推动亚太地区药品监管机构合作,共同应对区域性安全挑战国际安全信息共享机制跨国事件应对建立药品安全信息国际交换平台,及时通报重大安全事件参与国案例:某跨国药企在欧洲发现其产品存在际药品不良反应数据库建设,共享安全性信号通过国际合作快速致癌杂质风险我国监管部门通过国际合获取境外药品安全信息,为国内监管决策提供参考作渠道第一时间获取信息,立即启动核查与企业、国际监管机构保持密切沟通,协我国积极参与国际药品监管协调,推动监管互认和标准协调通过调采取一致的风险控制措施,有效保护了国际合作提升我国监管能力,同时为全球药品安全治理贡献中国智国内患者安全慧和方案药品安全监管中的常见问题与挑战监管资源不足基层监管力量薄弱,专业人才缺乏监管对象数量庞大,与监管能力不匹配检验检测设备更新滞后,技术支撑能力有待提升监管经费投入不足,影响监管效能发挥新兴药品安全风险创新药、生物制品、基因治疗产品等新型药品不断涌现,安全性评价面临新挑战网络销售药品监管难度大,假药、劣药通过网络渠道流通的风险增加跨境药品流通日益频繁,境外药品安全风险输入压力增大法规执行难点部分企业主体责任落实不到位,存在侥幸心理违法成本相对较低,威慑作用有限地方保护主义干扰执法,影响监管公正性法规更新与产业发展存在时间差,部分领域监管依据不足跨部门协调机制不够顺畅,监管合力有待加强应对策略:加强监管队伍建设,提升专业能力;完善法规体系,堵塞监管漏洞;强化信息化手段应用,提高监管效率;建立部门协同机制,形成监管合力;加大违法惩处力度,提高违法成本;推动社会共治,发挥多方监督作用药品安全监管未来趋势数字化监管全面推进监管数字化转型,建设智慧监管平台运用区块链、物联网等技术实现药品全生命周期可追溯应用AI人工智能深度应用于风险预测、信号挖掘、智能审评等领域机器学习模型提升不良反应识别的准确性和效率精准监管基于大数据分析实施精准监管,针对高风险领域和对象加强监管风险分级管理更加科学,监管资源配置更加合理个性化用药安全管理公众参与与社会监督随着精准医疗发展,药品安全管理向个性化方向发展构建全社会共同参与的药品安全治理格局畅通公众基因检测指导用药,降低个体不良反应风险建立个人举报渠道,鼓励社会监督加强科普宣传,提升公众安用药档案,实现用药全程管理开发智能用药助手,提全用药意识发挥行业协会、新闻媒体、消费者组织供个性化用药指导的监督作用,形成多元共治局面未来药品安全监管将更加智能化、精准化、人性化,在保障药品安全的同时,促进医药产业创新发展,更好地满足人民群众健康需求药品安全监管案例分析一某药品因不良反应被召回全过程Day1:风险信号发现企业收到多起严重皮肤不良反应报告,涉及同一批次产品质量部门紧急启动调查程序Day2-3:原因调查企业组织多部门联合调查,发现该批次产品在生产过程中某原料药供应商更换,新原料中含有未Day4:风险评估知杂质实验室检测确认杂质含量超标邀请外部专家进行风险评估,确定该杂质可能引起严重过敏反应,评级为一级风险企业决策层决定启动主动召回Day5:启动召回向国家药监局报告召回计划,同时通过官网、媒体发布召回公告启动药品追溯系统,定位所有Day5-15:召回执行批次产品流向协调各地经销商、医疗机构回收产品建立每日报告制度,实时监控召回进度对已使用患者进行主动随访Day16-30:后续处置召回产品统一销毁处理,完成召回效果评估报告更换原料药供应商,完善质量控制标准修订生产工艺和质量管理体系监管措施与企业整改监管部门对企业开展全面检查,发现供应商变更管理不规范、原料药质量控制不严格等问题企业被责令:1完善供应商审计制度;2加强原料药变更管理;3提升检验能力,增加杂质检测项目;4强化质量风险管理;5加大不良反应监测力度企业完成整改后通过监管部门复查,恢复生产此案例体现了企业主体责任的重要性和召回制度的有效性药品安全监管案例分析二临床试验数据造假事件调查与处理案件背景2023年,监管部门在对某创新药临床试验进行飞行检查时,发现申办方提交的临床数据存在多处疑点部分受试者的检查报告日期早于入组日期,原始病历记录与病例报告表CRF数据不一致,部分知情同意书签署日期造假调查过程监管部门立即启动全面调查,对所有参与研究的中心进行现场检查通过调取医院HIS系统记录、访谈研究者和受试者、核对原始资料,确认存在系统性数据造假行为造假手段处理决定•篡改受试者筛选和入组时间•不予批准该药品上市申请•伪造实验室检查报告•申办企业3年内不得申报新药•编造不良事件记录•主要研究者取消临床试验资格•代签知情同意书•涉事机构暂停临床试验资格•修改原始病历记录•相关人员移交司法处理警示意义•树立零容忍态度震慑违法•完善临床试验监管制度•加强事中事后监管•提高违法成本•净化临床试验环境监管经验分享:此案强化了飞行检查制度的有效性监管部门建立了临床试验数据核查的标准操作程序,运用信息化手段提高检查效率同时加强了对CRO、SMO等第三方机构的监管,要求建立质量管理体系和内部审计机制,从源头上防范数据造假药品安全监管案例分析三疫苗异常反应事件应急处置事件报告应急调查某地3天内连续发生5例接种同批次疫苗后出现过敏性休克国家工作组6小时内抵达现场,开展流行病学调查核查疫的严重AEFI疾控中心立即上报省级和国家监管部门苗储存运输条件、接种操作规范、患者病史等,排查可能的风险因素产品检验患者救治对涉事批次疫苗进行全项目检验,同时抽检该企业其他组织专家全力救治患者,确保医疗费用及时支付启动批次产品发现该批次疫苗中某辅料成分异常,可能引预防接种异常反应补偿程序,保障患者权益发过敏反应控制措施信息发布立即暂停该批次疫苗使用,启动召回程序要求企业排查及时向公众通报调查进展,消除恐慌科学解读AEFI,说明生产记录,查找质量波动原因加强对同类疫苗的监测力疫苗接种总体受益大于风险,避免引发接种率下降度多部门协作机制展示此次应急处置充分体现了多部门协同作战的优势药监部门负责产品质量调查和企业监管,卫生部门负责AEFI调查和医疗救治,公安部门配合开展现场保护和治安维护,宣传部门做好信息发布和舆情引导各部门各司其职、密切配合,在24小时内查明原因并采取有效措施,48小时内稳控局面这一案例被作为疫苗安全应急处置的典型经验在全国推广,完善了应急预案和工作机制药品安全监管人员职责与职业道德监管人员岗位职责职业操守与法律责任监督检查:对药品生产经营企业进行日常监督和专职业道德要求:项检查,确保企业合规经营•坚持依法行政,公正执法许可审批:依法依规开展药品注册、生产许可、经•廉洁自律,不谋私利营许可等行政审批工作•科学监管,专业规范抽样检验:组织实施药品监督抽检,对不合格产品依•服务为民,担当作为法处置•保守秘密,维护信息安全案件查处:调查处理药品违法违规案件,维护市场秩序法律责任:监管人员滥用职权、玩忽职守、徇私舞应急处置:参与药品安全突发事件应急处置,保障公弊的,依法给予处分;构成犯罪的,依法追究刑事责任众健康监管人员不得参与药品生产经营活动,不得在药品企业兼职或持有股份宣传培训:开展法律法规宣传和企业培训指导工作持续学习与能力提升药品监管领域法规政策、科学技术不断发展更新,监管人员必须持续学习,与时俱进要求监管人员每年参加不少于40学时的继续教育培训,及时掌握新法规、新技术、新方法鼓励监管人员参加学历教育和专业资格考试,提升专业水平建立监管人员能力评估体系,将学习培训与绩效考核、职务晋升挂钩,营造比学赶超的良好氛围药品安全监管培训与考核要求证书发放在线考试流程培训体系介绍考试合格者可获得国家药监局高级研修学院颁发的培训合格证学员完成课程学习后,登录考试系统参加在线考试考试采用题书证书全国通用,作为上岗和考核的重要依据证书有效期3建立分层分类的培训体系,包括岗前培训、在岗培训、专题培训库随机抽题,包括单选、多选、判断、案例分析等题型考试时年,到期需参加继续教育并重新考核和高级研修培训内容涵盖法律法规、专业技术、执法技能、长90分钟,满分100分,60分及格职业道德等方面培训资源与学习平台国家药监局高级研修学院在线培训平台提供丰富的学习资源:•视频课程:涵盖药品监管各领域的系统课程•电子教材:法规汇编、技术指南、案例集等•在线直播:定期举办专题讲座和专家答疑•学习社区:学员交流讨论,分享经验•移动应用:支持手机、平板随时随地学习平台采用学分制管理,学员完成学习任务可获得相应学分,累积学分达到要求方可参加考试平台网址:www.nmpaac.cn技术支持:400-XXX-XXXX培训学习平台界面截图国家药品监督管理局高级研修学院在线培训平台提供一站式学习服务平台界面简洁友好,功能完善,支持PC端和移动端多终端学习学员可以根据自己的时间安排灵活学习,平台自动记录学习进度和学分累积情况互动环节常见问题答疑:药品不良反应报告是否影响医生的业绩考核答:不会国家明确规定,医疗机构不得将ADR报告数量与医务人员绩效考核挂钩相反,积极报告ADR是医务人员履行职责的体现,应当鼓励监管部门对报告数量较多的单位和个人给予表彰企业如何判断是否需要开展上市后安全性研究答:主要考虑以下因素:

①新药批准时安全性数据有限;

②发现新的安全性信号;

③特殊人群如儿童、老年人、孕妇使用数据不足;

④长期使用安全性不明确;

⑤监管部门要求建议企业制定上市后安全性研究计划并纳入RMP如何区分产品质量问题和不良反应答:质量问题是指药品不符合质量标准,如含量不合格、杂质超标等,即使正常使用也可能无效或有害不良反应是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应两者可能相互关联,质量问题可能导致不良反应增多发现问题应同时报告不良反应和质量投诉更多问题请咨询国家药品不良反应监测中心热线:010-XXXX-XXXX国家药监局投诉举报中心:12315共同守护药品安全保障人民健康,药品安全是最基本的公共安全,关系人民群众身体健康和生命安全,关系经济发展和社会稳定大局药品安全人人有责持续提升监管能力筑牢安全防,线药品安全治理需要政府、企业、社会、公众共同参与:面向未来,我们将:政府:完善法规制度,强化监管执法,提升治理能

1.健全法规体系,完善制度机制力

2.强化科技支撑,推进智慧监管企业:落实主体责任,严守质量底线,诚信守法经

3.加强队伍建设,提升专业水平营

4.深化国际合作,学习先进经验医疗机构:规范诊疗行为,合理使用药品,加强不

5.坚持守正创新,服务产业发展良反应监测

6.加强社会共治,凝聚各方力量社会组织:发挥监督作用,参与社会共治公众:提高安全意识,理性对待风险,主动参与监督让我们携手努力,为保障人民群众用药安全、促进医药产业健康发展、建设健康中国作出新的更大贡献!谢谢聆听联系我们国家药品监督管理局高级研修学院地址:北京市西城区XX街XX号电话:010-XXXX-XXXX邮箱:training@nmpa.gov.cn网址:www.nmpaac.cn后续支持培训课件下载、在线答疑、专家咨询定期更新学习资料组织线下交流活动提供持续教育服务建立学员交流群扫描二维码关注我们,获取更多药品安全监管资讯。