药品监管药品安全课件

药品监管与药品安全全面解析第一章药品监管体系概述药品监管的重要性保障用药安全防范医疗风险药品监管是保障人民群众用药安全的通过建立完善的监管机制,有效防范假第一道防线,通过严格的质量控制和市劣药品流入市场,及时发现和处置药品场监督,确保每一种药品都符合安全标质量问题,从源头上减少用药风险,降低准,有效维护公共健康医疗事故发生率维护社会信任我国药品监管体系架构国家级监管地方级监管国家药品监督管理局NMPA作为最高监管机构,负责制定全国性的药品省、市、县各级药监部门实施分级监管,负责辖区内药品生产、流通和使监管政策、标准和规范,统筹协调全国药品安全工作用环节的日常监督检查•药品注册审批与管理•生产企业日常检查•国家药品标准制定•流通环节质量监管•重大案件查处协调•药品抽检与风险监测•国际交流与合作•违法行为查处生产监管流通监管使用监管从原料采购到成品出厂的全过程质量控制药品运输、储存、销售环节的规范管理医疗机构和药店的合理用药监督监管法律法规框架《药品管理法》及其修订作为药品监管的基本法律,2019年修订版强化了药品全生命周期管理,明确了1药品上市许可持有人MAH制度,加大了对违法行为的处罚力度,最高罚款可达货值金额30倍《药物警戒质量管理规范》GVP22021年正式实施,建立了完善的药品上市后安全性监测体系,要求持有人建立药物警戒体系,主动开展药品风险管理,及时报告和评估不良反应配套政策与技术标准3包括《药品生产质量管理规范》GMP、《药品经营质量管理规范》GSP、《中国药典》等一系列配套法规和技术标准,构建了完整的监管制度体系药品监管流程示意研发阶段1临床前研究与临床试验申报审批2注册审批药品上市许可申请与技术审评生产监管3GMP认证与生产现场检查4流通监管GSP规范与追溯体系管理使用监管5处方管理与不良反应监测从药品研发到终端使用,每一个环节都有相应的监管措施和技术标准这种全链条监管模式确保了药品质量的可追溯性和安全性,形成了完整的闭环管理体系监管部门通过信息化手段实现各环节数据互联互通,提升监管效能第二章药品电子监管码与追溯体系药品电子监管码是实现药品全程追溯的重要技术手段通过为每一件药品赋予唯一的身份证,实现从生产到消费的全流程信息记录,有效提升了监管效率和公众用药安全保障水平药品电子监管码简介一件一码唯一标识体系药品电子监管码采用一件一码的管理模式,为每一个最小销售单元的药品赋予唯一的身份标识这个标识就像药品的身份证,记录了该药品的生产、流通、销售全过程信息位数字编码结构20监管码由20位数字组成,具有严格的编码规则:前8位:药品批准文号标识中间8位:生产企业和生产日期信息技术优势:电子监管码采用国际先进的编码技后4位:包装序列号和校验码术,支持多种识读方式,包括条形码扫描、二维码识读和RFID无线识别,满足不同应用场景需求这种结构设计确保了编码的唯一性和可追溯性,防止伪造和篡改电子监管码的功能与优势实时监控功能快速召回机制公众查询服务通过电子监管码系统,监管部门可以实当发现问题药品时,可以通过监管码系消费者可以通过手机扫描药品包装上时监控药品的生产数量、流通路径、统快速定位问题批次的流向和库存分的监管码,即时查询药品的真伪、生产库存状态及销售情况每一次扫码操布,实现精准召回相比传统方式,召回日期、生产企业、流通信息等关键数作都会在系统中留下记录,形成完整的效率提升80%以上,大幅降低了问题药据这种透明化的信息公开机制有效追溯链条,实现对药品流向的精准掌品对公众健康的威胁和企业的经济损保护了消费者知情权,增强了用药信控失心秒100%80%+3覆盖率效率提升查询速度重点药品监管码赋码覆盖率问题药品召回效率提升幅度公众扫码查询响应时间监管码应用案例重点药品监管实践基于药品风险等级和社会关注度,我国对以下重点品种实施强制性电子监管:疫苗类:所有疫苗产品必须赋码,实现从生产到接种的全程追溯,确保疫苗安全麻醉药品:严格管控流向,防止非法流失精神药品:重点监测使用情况,预防滥用血液制品:确保供应安全和质量可控基本药物全覆盖2010年起,国家基本药物目录中的所有品种纳入电子监管范围截至目前,已有超过6000个药品批准文号纳入监管体系,覆盖了绝大多数常用药品扫码查询药品信息01扫描监管码使用手机扫一扫功能对准药品包装上的监管码02系统查询系统自动识别并查询国家药品监管数据库03信息展示显示药品名称、规格、生产企业、批号等详细信息04真伪判断系统提示该药品是否为正品及是否在有效期内通过这种便捷的查询方式,消费者可以在购药时快速验证药品真伪,避免购买到假劣药品如果扫码后无法查询到信息或信息不符,应立即向药监部门举报第三章药品质量监管与执行GMP药品生产质量管理规范GMP是保证药品质量的核心制度本章将详细介绍GMP的核心要求、生产现场监管重点以及典型检查案例,帮助理解如何通过严格的生产管理确保药品质量核心要求GMP生产环境控制设备设施要求工艺标准化•洁净度分级管理A、B、C、D级•设备选型与性能确认•标准操作规程SOP制定•温湿度、压差、微生物监测•预防性维护保养计划•工艺参数严格控制•防止交叉污染的设计•清洁验证与残留控制•批生产记录完整性•定期环境验证与监测•计量器具定期校验•变更控制管理质量控制体系质量保证体系建立独立的质量控制实验室,配备合格的检验人员和仪器设备,对原料、中建立完善的质量管理体系,包括文件管理、偏差处理、变更控制、投诉处间产品和成品进行全面检验,确保每批产品符合质量标准理、产品召回等全方位的质量保证措施生产现场监管重点12生产过程验证偏差管理验证是GMP的核心要求之一包括工艺验证、清洁验证、分析方法验证等通过任何偏离已批准工艺、操作规程或质量标准的情况都应当作为偏差进行调查和处科学的验证活动,证明生产过程能够持续稳定地生产出符合预定质量标准的产品理偏差管理要求及时发现、记录、评估、调查和纠正偏差,分析根本原因,采取纠验证应当贯穿产品生命周期,包括前验证、同步验证和持续工艺确认正和预防措施CAPA,防止偏差再次发生34质量风险管理持续改进机制采用系统化的方法对质量风险进行评估、控制、沟通和审核常用工具包括建立质量回顾分析制度,定期评估产品质量趋势、工艺性能、设备状态等,识别改进FMEA失效模式与影响分析、HACCP危害分析与关键控制点等通过前瞻性的机会通过PDCA循环计划-执行-检查-行动,不断优化生产工艺和质量管理体系,风险管理,预防质量问题的发生提升产品质量水平典型检查案例分享GMP年检查要点制度下的质量保障2022FDA PAIMAH上市前检查PAI是FDA对申请在美国上市的药品生产企业进行的现场检药品上市许可持有人MAH制度下,持有人对药品全生命周期质量负责查2022年典型检查发现的主要问题包括:实践中的关键要点:数据完整性缺陷:电子记录审计追踪不完整,存在数据删改痕迹•建立完善的质量管理体系,覆盖药品研发、生产、流通、上市后管理全过程清洁验证不足:清洁方法未经充分验证,残留限度设定缺乏依据•委托生产时,通过质量协议明确双方质量责任,加强对受托方的监督审实验室控制薄弱:超标结果OOS调查不充分,重复检验不规范计质量体系运行不良:偏差和变更管理流于形式,CAPA执行不到位•建立产品质量回顾分析PQR制度,定期评估产品质量状态•履行药物警戒和上市后研究义务,持续监测产品安全性监管启示:GMP检查不仅关注硬件设施,更注重质量管理体系的有效运行企业应建立质量文化,确保所有人员理解并执行GMP要求,实现从要我合规到我要合规的转变洁净车间标准GMP级洁净区级洁净区A B高风险操作区域,如无菌产品灌装要求静态A级区的背景环境静态条件下每立方米条件下每立方米≤20个

0.5μm粒子,采用单向≤3,520个

0.5μm粒子,动态条件下≤352,000流层流送风个级洁净区级洁净区D C无菌药品生产过程中重要程度最低的洁净操作无菌药品生产过程中重要程度较低的洁净操作区静态条件下每立方米≤3,520,000个区静态条件下每立方米≤352,000个

0.5μm

0.5μm粒子粒子第四章药物警戒与不良反应监测药物警戒是药品上市后安全性监测的重要手段通过系统收集、评估和管理药品不良反应信息,及时发现和控制药品风险,保障公众用药安全本章将介绍药物警戒的基本概念、管理规范和实施要点药物警戒的定义与意义药物警戒是指发现、评估、理解和预防药品不良反应或其他任何可能与药品有关问题的科学研究与活动——世界卫生组织WHO定义核心意义药物警戒在药品全生命周期管理中具有不可替代的重要作用:补充临床试验局限:临床试验样本量有限、时间较短,无法发现罕见不良反应和远期风险真实世界安全性监测:在更广泛人群、更长时间、更复杂用药环境中评估药品安全性风险信号识别:及早发现新的或严重的不良反应,识别特殊人群用药风险风险最小化措施:通过修订说明书、发布警示信息、采取风险控制措施,降低用药风险药物警戒质量管理规范要点GVP1组织机构建设持有人应建立药物警戒部门或指定专人负责药物警戒工作,配备与上市产品数量和风险程度相适应的专职人员设立药物警戒负责人,直接向企业负责人报告2不良反应报告建立多渠道不良反应收集机制,包括主动监测、被动监测、文献检索等对严重不良反应应在15个工作日内报告,死亡病例应立即报告建立不良反应数据库,确保数据完整、准确、可追溯3风险评估与信号检测定期开展安全性数据分析,识别潜在风险信号对风险信号进行科学评估,判断与药品的因果关系,评估风险的严重程度和发生频率必要时开展上市后安全性研究4风险管理与沟通根据风险评估结果,制定和实施风险管理计划及时更新产品说明书,向医务人员和患者传达重要安全性信息与监管部门保持密切沟通,必要时采取紧急风险控制措施临床试验与上市后药物警戒临床试验期间安全监测上市后持续监测临床试验阶段的药物警戒工作聚焦于:药品上市后,持有人应当:实时监测:密切监测受试者安全性指标,记录所有不良事件主动收集:通过患者支持项目、市场调研等主动获取安全性信息快速报告:严重不良事件SAE应在24小时内报告申办者,15日内报告监管文献监测:定期检索国内外医学文献,发现已发表的不良反应报告部门定期报告:按要求提交药品不良反应定期汇总报告PSUR/PBRER定期总结:编写药物安全性更新报告DSUR,汇总分析安全性数据风险管理:实施风险最小化措施,如用药指导、医务人员培训等风险评估:定期召开数据与安全监查委员会DSMB会议,评估试验风险上市后研究包括IV期临床试验、药品流行病学研究等,进一步评估真实世界安全性临床试验期间发现的安全性问题,可能导致试验方案修改、暂停甚至终止药品不良反应报告流程发现报告医疗机构、药店、生产企业发现不良反应填写上报填写《药品不良反应/事件报告表》并上报数据收集国家监测中心收集整理分析数据风险控制评估风险并采取相应管理措施我国建立了覆盖全国的药品不良反应监测网络,各级监测机构和医疗机构、生产经营企业共同参与公众也可以通过药品监管APP等渠道直接报告不良反应报告途径的多样化和便捷化,有助于提高不良反应报告率,及早发现药品安全风险万4800+200+95%+监测机构年度报告电子化率全国各级药品不良反应监测机构数每年收集的不良反应报告数量不良反应报告电子化提交比例量第五章药品流通与使用监管药品流通和使用环节是连接生产和患者的重要桥梁本章将介绍药品采购、储存、保管的规范要求,以及合理用药和公众安全用药教育的相关内容,确保药品在流通使用环节的质量和安全药品采购与验收管理合法采购渠道医疗机构和药品经营企业必须从具有合法资质的企业采购药品采购时应严格审核供货单位的《药品生产许可证》或《药品经营许可证》、营业执照等资质证明,以及销售人员的授权委托书建立合格供应商档案,定期进行资质审核和质量评估采购记录管理每次采购应建立完整的采购记录,包括药品名称、规格、批号、数量、生产企业、供货单位、采购日期等信息采购记录应保存至药品有效期后1年,但不得少于3年这些记录是药品追溯和责任追究的重要依据验收标准要求药品到货后应及时验收,核对药品名称、规格、数量、批号、生产日期、有效期等,检查包装是否完好、标签是否清晰对需冷藏、冷冻保存的药品,应检查运输过程的温度记录验收不合格的药品应拒收,并做好记录特殊药品管理麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品等特殊管理药品的采购,需取得相应的购用资质采购时必须使用专用处方或申请单,建立专用账册,实行双人双锁管理,确保来源合法、去向可查药品储存与保管规范分类存储原则储存环境要求药品储存场所应具备以下条件:按温度分类1温湿度控制:配备温湿度监测设备,每日记录并保存,超出规定范围应及时调整常温10-30℃、阴凉≤20℃、冷藏2-10℃、冷冻≤-20℃通风采光:保持良好通风,避免阳光直射,必要时安装遮光设施防潮防虫:药品应离墙离地存放,采取防潮、防虫、防鼠措施按剂型分类消防安全:配备适宜的消防器材,易燃易爆药品应专库存放2固体、液体、外用、注射剂等分区存放特殊药品专库管理麻醉药品和第一类精神药品必须专库或专柜存放,实行双人双锁管理库房应安装防盗门窗、报警装置和监控设施每日核对账物,做到账账相按性质分类符、账物相符发现药品丢失、被盗应立即向公安机关和药监部门报告3易串味、易挥发、易受潮的药品单独存放合格与不合格分类4待验、合格、不合格药品应分区存放并明确标识合理用药与安全用药教育十大合理用药原则1优先使用基本药物基本药物是经过临床长期验证、安全有效、价格合理的药品2遵循能不用就不用的原则轻微不适可通过休息、饮食调节等非药物方式缓解3能少用就不多用避免过度用药,减少药物相互作用和不良反应风险4能口服不肌注,能肌注不输液选择最简便、安全的给药途径,避免不必要的侵入性操作5按照说明书或医嘱用药严格遵守用法用量,不可自行增减剂量或改变用法处方药与非处方药区别处方药Rx:必须凭医师处方购买和使用的药品,通常用于治疗较重疾病,需要医师指导用药非处方药OTC:不需要医师处方即可购买的药品,用于治疗轻微疾病,相对安全分为甲类OTC红色标识和乙类OTC绿色标识安全用药宣传教育阅读说明书检查有效期正确储存警惕相互作用用药前仔细阅读药品说明书,了解适用药前检查药品外包装和有效期,过按说明书要求储存药品,避免高温、同时使用多种药品时,应告知医师或应症、用法用量、不良反应、禁忌期药品严禁使用,应按规定妥善处理,潮湿、阳光直射药品应放在儿童药师,避免药物相互作用用药期间症、注意事项等重要信息不可随意丢弃接触不到的地方,防止误服避免饮酒,某些药品与酒精同服可能产生严重后果安全用药提醒:孕妇、哺乳期妇女、儿童、老年人等特殊人群用药需格外谨慎,应在医师或药师指导下用药出现不良反应应立即停药并就医,同时可向监管部门报告第六章药品安全监管的挑战与未来随着医药科技的快速发展和监管环境的不断变化,药品安全监管面临新的挑战和机遇本章将探讨当前监管工作中存在的主要问题,以及未来监管创新的发展方向当前药品监管面临的主要挑战假劣药品打击难度大新药研发与监管同步难题信息化建设与数据共享瓶颈不法分子制售假劣药品手段日益隐蔽,利用互联创新药、生物制品、细胞治疗产品等新型药品虽然已建立药品电子监管系统,但各系统间数据网跨区域销售,增加了监管难度部分假药外观不断涌现,传统监管模式和技术标准难以完全适标准不统一,信息孤岛现象仍然存在需要推进高度仿真,普通消费者难以识别需要加强跨部应需要建立更加灵活的审评审批机制,加强监监管信息化平台整合,建立统一的数据标准和共门、跨区域协作,完善技术检测手段,建立健全管科学研究,提升监管能力以适应药品创新发展享机制,实现跨部门、跨层级的信息互联互通举报奖励机制需要万15%3+1000+年均增长监管人员检查机构药品监管投入年均增长率全国药品监管系统在职人员数量专业药品检查和检验机构数量未来监管创新方向社会共治与公众参与提升监管执法移动化与智能化建立企业信用评价体系,实施分级分类监管发挥行业协会自律作大数据与人工智能辅助监管开发移动监管APP,实现现场检查数据实时采集和上传利用物联网用,推动行业诚信体系建设完善投诉举报机制,鼓励公众参与监利用大数据分析技术,整合药品研发、生产、流通、使用各环节数技术对药品储存运输环境进行实时监控推广电子处方、电子病历,督加强药品安全科普宣传,提升公众安全用药意识和自我保护能据,实现风险的早期识别和预警应用人工智能算法分析不良反应报实现用药行为的全程追溯运用区块链技术保证监管数据的真实性力构建政府监管、企业自律、行业自治、社会监督的多元共治格告,自动识别风险信号通过机器学习优化检查计划,提高监管效率和不可篡改性局和精准度共筑药品安全防线守护人民健康,全社会共同责任持续完善体系提升安全意识药品安全不仅是监管部门和企业的责任,更是全继续完善药品法律法规体系,健全监管制度机通过多渠道、多形式开展药品安全宣传教育,普社会的共同责任医务人员、药师、患者、媒体制加强监管能力建设,提升监管队伍专业水及安全用药知识培养公众理性用药观念,提高等各方都应积极参与,形成人人关心、人人参与平加大科技投入,运用先进技术手段提升监管识假辨劣能力鼓励主动报告不良反应,共同维药品安全的良好氛围效能护用药安全人民至上生命至上药品安全关系人民群众身体健康和生命安全是最基本的民生,,药品监管工作任重道远让我们携手同行,不断提升药品监管水平,完善药品安全保障体系,为保障人民群众用药安全,建设健康中国贡献力量只有每一个环节都严格把关,每一个参与者都尽职尽责,才能真正构筑起牢固的药品安全防线,让人民群众用上安全、有效、放心的药品。