药品 u000b质量与安全管理课件

药品质量与安全管理第一章药品质量管理基础药品质量管理是确保药品安全有效的核心基础本章将系统介绍药品质量管理的基本概念、核心要素以及质量管理体系的构成，帮助学习者建立完整的质量管理思维框架药品质量的重要性生命安全保障社会信任基石药品质量直接关系到患者的生命安全和药品质量缺陷可能引发严重的医疗事故治疗效果优质的药品能够有效治疗疾和公共健康危机，损害整个医药行业的病、缓解症状、挽救生命；而质量不合社会信任度历史上多起重大药品质量格的药品可能延误治疗、加重病情，甚事故教训深刻，不仅造成巨大的经济损至危及生命失，更给患者和社会带来难以弥补的伤害每一粒药品都承载着患者和家属的信任与期望，质量管理工作容不得半点马虎药品质量管理体系概述药品质量管理体系是指为保证药品质量符合规定要求而建立的组织结构、程序、过程和资源的总和这是一个覆盖药品全生命周期的系统工程研发阶段生产阶段质量源于设计，在药品研发初期就要确立质量目标和控制策略严格执行规范，确保生产过程稳定可控GMP流通阶段使用阶段实施管理，保障储运环节质量稳定药物警戒监测，持续评估安全性与有效性GSP药品质量的关键要素原材料质量控制生产工艺与环境质量检验与放行原辅料是药品质量的基础必须建立严格的生产工艺参数的准确控制和洁净环境的维护科学的检验方法和严格的放行标准是药品质供应商审核制度，对每批原料进行全项检是保证药品质量均一性和稳定性的关键量的最后一道防线验，确保符合质量标准关键工艺参数的验证与监控全项检验与稳定性考察••供应商资质审核与定期评估•洁净区环境监测与维护质量标准符合性判定••原料来源追溯与批次管理•设备验证、校准与预防性维护•全项检验与留样观察•洁净环境是质量保障的第一道防线药品质量管理的挑战当前药品质量管理面临多方面的挑战，需要持续改进和创新管理模式生产工艺复杂性技术创新难点现代药品生产工艺日益复杂，涉及多个工序新药研发需要建立新的质量标准和控制方和关键控制点生物制品、注射剂等高风险法，仿制药一致性评价要求产品质量与原研品种对环境、工艺参数的要求极高，任何一药高度一致这对分析方法开发、工艺优个环节的偏差都可能影响最终产品质量化、质量标准建立都提出了更高要求技术创新与质量保证需要同步推进，平衡效如何在复杂工艺中实现全过程质量控制，是率与风险质量管理的重要课题供应链管理药品供应链涉及原料供应商、生产企业、经销商、医疗机构等多个主体如何建立有效的追溯体系，实现全链条质量可追溯，保障冷链药品的储运条件，是质量管理的新挑战第二章药品质量法规与标准药品质量法规和标准是药品质量管理的法律依据和技术准绳我国已建立起以《药品管理法》为核心，、等配套法规为支撑的完整法规体系GMP GSP主要法规框架010203《中华人民共和国药品管理法》《药品生产质量管理规范》《药品经营质量管理规范》GMP GSP药品管理的基本法律，规定了药品研制、生产、经营、使用的基本制度和监督管理要求年2019规范药品生产过程的核心法规，要求企业建立完规范药品流通环节的质量管理法规，确保药品在新修订的药品管理法强化了药品全生命周期管善的质量管理体系从机构人员、厂房设施、设采购、储存、运输、销售等环节的质量安全特理，加大了违法行为的处罚力度备、物料、生产管理、质量控制到产品放行，全别强调冷链药品的温度控制和全程追溯管理面覆盖生产全过程药品核心内容GMP管理要素GMP机构与人员设施与设备药品涵盖了影响药品质量的所有因素，建立GMP建立独立的质量管理部门厂房布局符合工艺流程••了系统的质量保证体系配备专职质量负责人洁净度分级管理••从人机料法环五个维度全面控制质量风险，确明确岗位职责与资质要求设备安装确认与性能验证••保生产过程稳定可控定期培训与考核预防性维护与校准••生产与质控工艺规程与批生产记录•关键工艺参数监控•中间体与成品检验•偏差处理与变更管理•药品重点要求GSP采购与储存运输管理建立供应商审核制度，验证供货单位资质和药品合法性药品储存应按照药品运输应使用符合要求的运输工具，冷链药品运输需配备温度监测设规定的温湿度条件分类存放，冷藏冷冻药品需配备温度自动监测和报警系备建立运输过程记录，确保运输途中药品质量不受影响特殊药品运输统，确保全程温控需符合专项管理要求质量管理体系人员培训设立质量管理部门配备质量负责人建立质量管理制度文件体系包括采,,购、验收、储存、养护、销售、退货等各环节质量管理规程定期开展内部质量审核和持续改进药品质量标准与中国药典药品质量标准是评价药品质量是否符合规定的技术依据《中国药典》是国家药品质量标准的核心,具有法律效力药典的地位与作用《中国药典》由国家药典委员会编纂,国家药品监督管理局颁布实施药典收载的品种必须符合药典标准要求才能上市销售药典每五年修订一次,不断完善质量标准,提高药品质量控制水平质量标准制定药品质量标准包括性状、鉴别、检查、含量测定等项目标准制定需要充分的研究数据支持,经过严格的技术审评程序企业可制定严于法定标准的内控标准标准引领质量检测保障安全先进的检测仪器与科学的质量标准相结合构建起药品质量控制的坚实防线从化学分析,到微生物检测每一项指标都经过精密测定确保药品安全有效,,第三章药品生产与经营质量控制药品生产和经营是药品从原料到患者手中的关键环节本章将详细介绍生产过程质量控制的关键点、风险管理方法以及经营环节的质量保障措施,通过系统的质量控制确保每一批药品都符合预定的质量标准保障患者用药安全有效,,生产质量控制关键环节1工艺参数控制关键工艺参数如温度、压力、时间、值等必须在验证范围内严格控制建立pH工艺参数监控系统实时记录偏差并及时处理,2无菌制剂生产无菌制剂对环境洁净度要求极高需配备级层流保护的级背景环境严格执行A B,无菌操作规程定期进行培养基模拟灌装验证,3设备管理建立设备台账制定预防性维护计划关键设备需进行安装确认、运行确认,IQ和性能确认计量器具定期校准确保测量准确OQ PQ,4清洁验证共用设备需进行清洁验证防止交叉污染建立清洁规程明确清洁方法、清洁剂,,选择、残留限度和检测方法生产质量控制需要将质量风险管理理念贯穿始终通过科学的风险评估和有效的控制措施确保,,产品质量稳定可控质量风险管理质量风险管理是识别、评估和控制药品质量风险的系统方法是现代药品质量管理的核心理念,风险识别通过工艺分析、历史数据回顾、失效模式分析等方法全面识别可能影响药品质量的风险因素包括原料风险、工艺风险、设备风FMEA,险、人员风险、环境风险等风险评估对识别出的风险进行严重性、发生概率和可检测性评估确定风险等级优先关注高风险项目制定针对性的控制策略采用风险矩阵、决,,策树等工具量化评估风险控制根据风险评估结果采取降低、接受、转移或消除风险的措施建立关键控制点监控体系制定偏差处理和纠正预防措施程序持续改,,CAPA,进质量管理体系质量风险管理不是一次性活动而是需要贯穿产品生命周期的持续过程随着认知深化不断优化控制策略,,经营环节质量管理采购管理储存管理追溯体系供应商资质审核核实供货单位的药品生产分区分类存放按剂型、用途、储存条件分电子监管码扫描药品监管码实现来源可:::,许可证、营业执照、证书等资质文件区管理特殊管理药品专库专人专账管理查、去向可追建立药品购销存记录保存至GMP,,建立合格供应商档案超过有效期一年温湿度控制常温库阴凉库不超过:10-30℃,采购合同管理明确质量标准、检验要求、冷藏库配备温湿度自动监测系质量追溯出现质量问题时能快速追溯问题:20℃,2-8℃:,质量责任条款对首营企业和首营品种进行统超标自动报警批次的流向及时控制风险,,严格审核质量管理部门职责体系建设与运行质量控制与处置持续改进制定质量管理制度文件原辅料和成品的检验放行质量趋势分析与风险评估•••编制质量标准和检验规程不合格品的确认与隔离纠正预防措施的跟踪•••组织质量管理培训偏差和变更的审核批准质量管理体系的优化•••开展内部质量审核质量投诉的调查处理新技术新方法的应用•••监督质量管理体系运行药品召回的组织实施与监管部门的沟通协调•••质量管理部门应保持独立性有权对影响药品质量的行为提出否决确保质量决策不受商业利益干扰,,科学管理保障药品质量稳定现代化的温湿度监控系统实现小时实时监测和数据记录异常情况自动报警通过数24,字化手段确保储存环节药品质量始终处于受控状态为药品安全提供坚实保障,,人员资质与培训人是质量管理中最活跃也最关键的因素建立科学的人员管理制度是保障药品质量的重要基础,12资格要求岗前培训企业负责人应具有大专以上学历质量负责人应具有药学或相关专业本科新员工必须经过、岗位技能、安全操作等培训并考核合格后,GMP/GSP以上学历并有三年以上药品质量管理经验关键岗位人员需持证上岗方可上岗培训内容包括法规知识、质量意识、操作技能、记录规范,等34继续教育健康管理定期组织在岗培训及时学习新法规、新技术、新标准建立培训档案从事药品生产的人员每年体检一次患有传染病、皮肤病等可能污染药品,,,记录培训内容、时间、考核结果每年培训时间不少于规定学时的疾病者不得从事直接接触药品的工作建立健康档案,培训不是形式而是提升人员素质、保障药品质量的重要手段只有员工真正理解并执行质量要求质量管理体系才能有效运行,,第四章药品安全风险管理与药物警戒药品安全风险管理与药物警戒是保障上市药品持续安全有效的重要手段即使通过严格的质量控制药品在实际使用中仍可能出现不良反应或质量问题需要建立完善的监测和,,应对机制本章将介绍药物警戒体系的构成、药品安全监管政策、特殊药品管理以及应急处置措施,帮助从业人员全面掌握药品安全管理要求药物警戒体系介绍药物警戒是发现、评估、理解和预防药品不良反应或其他药品相关问题的科学和活动监测报告风险识别医疗机构、药品生产经营企业、患者均可报告通过数据挖掘、信号检测、文献监测等方法,不良反应建立多渠道报告系统及时收集安识别潜在的安全风险采用统计学方法分析不,全信息良反应发生规律风险沟通风险评估及时向医务人员和公众发布安全信息修订说对识别的风险进行医学评价判断因果关系、,,明书增加警示开展安全性再评价必要时采严重程度、发生频率综合评估获益风险比,,取限制使用或撤市措施为决策提供依据药物警戒贯穿药品全生命周期持续监测评估药品安全性最大程度保护公众健康,,药品安全监管政策动态监管政策要点专项整治行动风险分级管理国家药监局对药品实施风险分级管理高风险品种加强监督近年来开展的重点整治包括:,:检查频次实施重点监控,中药饮片质量集中整治•飞行检查制度不预先通知的突击检查检验企业日常管理真实状态发现:,疫苗质量安全专项检查•严重违规可直接吊销许可证网络销售药品监管•信用管理:建立药品安全信用档案,违法违规行为纳入失信记录,实施联合•执业药师挂证整治惩戒药品流通环节违法行为打击•通过专项行动净化市场环境震慑违法行为提升行业整体质量水平,,,创新监管趋势推进智慧监管运用大数据、人工智能等技术提升监管效能建立药品追溯体系实现来源可查、去向可追、责任可究:,,特殊药品质量与安全管理麻醉药品和精神药品易制毒化学品实行特殊管理实施生产、经营、使用全程管控企业需取得特殊药品分类管理根据致毒性和用途分为三类一类最严格需取得易制毒化学::,定点生产、经营资质品购销许可证五专管理专人负责、专柜加锁、专用账册、专用处方、专册登记建实名登记购买时查验身份证明记录购买单位和个人信息禁止向个人::,立购销流向记录每月盘点核对销售一类易制毒化学品,限量供应医疗机构按需申领不得超量储存处方需双人签字限制处流向追踪建立销售台账如实记录品种、数量、流向定期向公安机关:,,:,方量和使用范围报告典型违规案例启示某药品批发企业未严格执行特殊药品管理制度导致麻醉药品流入非法渠道企业被吊销经营许可证相关责任人被追究刑:,,事责任特殊药品管理容不得半点疏忽必须建立严密的内部控制体系确保不发生流弊,,严监管护健康监管部门通过日常检查、飞行检查、专项整治等多种方式加强对药品生产经营全过程的,监督严格的监管是保障药品质量安全的重要屏障维护着人民群众的生命健康权益,药品召回与应急处置当药品存在质量问题或安全隐患时企业应主动或按监管部门要求实施召回最大限度降低风险,,启动召回风险评估制定召回计划明确召回范围、方式、时限一级召回可能引起严重健康危,发现质量问题后,立即组织质量、生产、医学等部门进行风险评估,判定问题严害24小时内启动,二级召回48小时内,三级召回72小时内重程度和影响范围根据风险等级确定召回级别处置与报告实施召回对召回药品进行无害化处理或销毁分析原因制定纠正预防措施向药监部门,通知经销商和使用单位停止销售使用,收回问题产品通过多种渠道发布召回信提交召回报告和处置结果息建立召回记录追踪召回进度,应急预案企业应制定药品质量安全应急预案明确组织机构、职责分工、应急程序定期开展应急演练提高应对能力建立小时应急值守制度确保及时响应:,,24,典型召回事件年某公司因生产记录造假主动召回问题批次疫苗虽然造成巨大损失但及时的召回避免了更大范围的危害体现了企业的社会责任:2018,,,药品质量持续改进质量管理不是静态的而是需要持续改进的动态过程通过系统的改进活动不断提升质量管理水平,,持续工艺确认内部审核数字化转型通过持续工艺确认验证商业化生产过程保定期开展质量管理体系内部审核检查制度执行运用信息化技术提升质量管理效率实施电子批CPV,持受控状态监控关键质量属性和关键工情况发现管理漏洞编制年度审核计划覆盖所记录、实验室信息管理系统、制造CQA,,EBR LIMS艺参数采用统计过程控制方法分析有质量管理要素对发现的不符合项制定纠正措执行系统通过大数据分析挖掘质量规律CPP,SPC MES,趋势及时发现工艺漂移施跟踪整改效果实现智慧监管和预测性维护,,持续改进需要全员参与鼓励员工提出改进建议建立改进激励机制营造追求卓越的质量文化通过循环计划执行检查处理推动质量管理水平,,PDCA---,螺旋上升典型案例分享123无菌制剂生产缺陷召回冷链药品温控失效药物警戒发现安全隐患事件某企业生产的注射液因无菌检查不合事件某疫苗在运输途中因冷链设备故障温事件某降压药上市后通过不良反应监测发::,:格被召回调查发现灭菌工艺参数设定不度超出范围长达小时导致整批产品现部分患者出现严重肝损伤企业启动安2-8℃6,,当部分批次未达到无菌保证水平报废全性再评价最终修订说明书增加肝功能监,SAL,测警示原因灭菌设备验证不充分工艺参数边界未原因运输车辆制冷系统老化未及时维护保:,:,确定操作人员培训不到位未严格执行操养温度监测设备未正常工作报警功能失处理企业及时汇总分析不良反应报告开展,,:,作规程质量控制放行审核流于形式效应急预案缺失发现异常后未及时采取文献研究和临床试验与监管部门沟通修,,补救措施订说明书并发布致医务人员信加强上市后教训无菌制剂质量管理必须从工艺验证、:监测定期评估获益风险比,设备确认、人员培训、过程控制到质量检验教训冷链药品全程温控是质量保证的生命:全过程严格把控任何一个环节的疏忽都可线必须配备可靠的冷链设备和实时监测系启示药物警戒不是被动应对而是主动监测,:,能导致严重后果统制定应急预案定期维护保养确保设备和风险管理企业应建立完善的药物警戒体,,完好加强人员培训提高应急处置能力系及时发现和处理安全风险最大程度保护,,,患者安全药品质量与安全的未来展望质量是生命线1药品质量安全关系人民生命健康是医药行业的生命线和底线必须始终坚持质量第一,,把保障药品质量安全作为首要责任创新与监管并重2鼓励技术创新提升药品质量水平同时加强全生命周期监管完善法规标准体系创新,,不能以牺牲质量为代价质量保证要与技术进步同步,全员质量文化3质量管理需要全员参与从企业负责人到一线员工人人都是质量管理者培育追求卓越,,的质量文化让质量意识深入人心共筑用药安全防线,,药品安全责任重于泰山我们要以对人民高度负责的精神加强药品全生命周期监管守护好人,,民群众的生命安全和身体健康展望未来随着新技术的应用和监管体系的完善我国药品质量安全水平必将不断提升为保障人民健,,,康、建设健康中国作出更大贡献谢谢聆听欢迎提问与交流后续学习资源如有任何疑问或需要进一步探讨的问题欢迎现场提问交流我们将为推荐阅读,:您提供详细解答《中华人民共和国药品管理法》及实施条例•《药品生产质量管理规范》年修订•2010《中国药典》年版•2020国家药监局官网政策法规栏目•药品质量与安全管理是一项系统工程需要持续学习和实践希望本课程能为您的工作提供帮助共同为保障药品质量安全贡献力量,,!。