fda培训课件

培训课件全面掌握美国食品FDA药品管理局法规与合规实务第一章概述与法规框架FDA的使命与组织架构FDA保护公众健康主要监管领域年组织调整2024的核心职责是确保药品、医疗器械、生涵盖处方药与非处方药、医疗器械、生物制最新组织架构包括药品评价与研究中心FDA FDA物制品、食品、化妆品等产品的安全性和有品、疫苗、食品添加剂、膳食补充剂、化妆、医疗器械与放射健康中心、CDER CDRH效性，保护美国公众健康品等多个领域生物制品评价与研究中心等关键部门CBER关键法规简介FDA药品相关法规医疗器械与生物制品法规药品现行良好生产规范法规规定药品生产的质医疗器械质量体系法规规定设计、生产和服务要求21CFR210/211-cGMP,21CFR820-QSR,量标准新药申请和简化新药申请的申报要求生物制品许可申请相关法规体系21CFR314-NDA ANDA21CFR600-680-BLA指导原则国际协调的技术要求包括质量、安全性和有效性评估标要求电子通用技术文档格式实现申报资料的标准化和电子化ICH-,eCTD-,准审评流程全景图FDA申请临床试验IND临床试验前的研究性新药申请需提交临床前研究数据、制造信息和临床方案分为、、期临床试验系统评估药物的安全性和有效性,I II III,审批批准上市NDA/BLA提交完整申报资料进行全面审评标准审评周期为个月通过审评后获得上市许可并需履行上市后监测义务,FDA,10,专家咨询委员会由外部专家组成为提供独立的科学建议在复杂或争议性产品审评中发挥重要作用企业可以通过公开会议了解专家意见优化申报策略FDA,FDA,,从申请到上市的监管之路审评流程体现了科学严谨性与公众健康保护的完美平衡FDA第二章申报实务与合规要求FDA掌握、、及医疗器械申报的实务操作了解电子申报系统和质量体系要IND NDA ANDA,求提升申报成功率,申请核心内容与准备IND0102申请表格与行政信息临床前研究数据填写表格提供申办者信息、研究药物基本信息和临床研究概述提交符合标准的药理学、毒理学和药代动力学研究数据证明药物的安全性FDA1571,GLP,0304化学、制造与控制信息临床试验方案与研究者手册CMC详细说明药物的组成、制造工艺、质量控制标准和稳定性数据提供详细的临床试验设计、入排标准、安全监测计划和研究者培训资料申请是药物开发的关键里程碑标志着从实验室研究向人体临床试验的过渡会在天内完成审评如无异议申办者即可开展临床试验IND,FDA30,,会议的重要性在正式提交前与举行会议可以获得监管部门的早期反馈明确关键技术要求避免后续申报中的重大缺陷大大提高申请的成功率Pre-IND:IND,FDA Pre-IND,,,IND与申报要点NDAANDA申报格式要求1必须采用格式提交遵循标准的结构包括模块地区信息、模块eCTD,ICH M4CTD,1概述、模块质量、模块非临床和模块临床五大模块2345数据完整性与质量控制2确保所有数据真实、准确、完整、可追溯原则原始数据必须妥善保存ALCOA+,分析方法需经过充分验证统计分析符合指导原则,FDA标签与说明书合规3产品标签必须符合要求包含适应症、用法用量、禁忌症、警告、不良反21CFR201,应等关键信息处方信息需基于临床数据表述准确客观PI,特殊要求仿制药申请需证明与参比制剂的生物等效性提供详细的溶出曲线比较和ANDA:,生物等效性研究数据对于复杂制剂可能要求额外的体外或体内研究,FDA医疗器械质量体系法规详解21CFR820质量体系核心要素现场检查应对策略FDA管理职责建立质量方针明确职责权限定期管理评审建立完善的质量管理体系文件确保可追溯性

820.20:,,

1.,设计控制设计输入、输出、验证、确认和设计变更管理定期进行内部审核和模拟检查提前发现问题

820.30:

2.,采购控制供应商评估、采购数据要求、验收标准指定专人负责接待准备完整的检查资料清单

820.50:

3.,生产与过程控制工艺验证、环境控制、设备维护检查中保持专业、坦诚如实回答问题

820.70:

4.,纠正与预防措施系统建立与有效性评估及时记录检查员的观察和建议制定整改计划

820.100:CAPA

5.,佐策国际案例分享某医疗器械企业通过系统的质量体系建设和专业的现场检查应对成功通过审核关键成功因素包括高层重视质量管理、完善的文件控制系统、,FDA:有效的培训机制以及与检查员的良好沟通FDA唯一器械标识系统操作指南FDA UDI年年20132024发布最终法规要求医疗器械制造商为产品分配唯一标识全面合规期所有在美销售的医疗器械必须具备并录入数据库FDA UDI,,UDI GUDID123年2014-2022分阶段实施根据器械风险等级类、类、类逐步推进,III III数据库操作流程GUDID账号申请在网站注册账号获得系统访问权限:FDA,AccessGUDID获取发证机构编号选择、或作为发证机构申请公司前缀:GS1HIBCC ICCBBAUDI,生成根据器械标识和生产标识生成完整UDI:DI PIUDI数据录入登录系统录入器械基本信息、标识数据、包装层级等:GUDID,标签制作在器械标签和包装上印制或粘贴确保可读性:UDI,常见问题数据格式错误、器械描述不准确、包装层级混淆建议使用提供的验证工具检查数据:FDA完整性医疗器械唯一标识录入实操系统是医疗器械供应链透明化的关键基础设施确保产品可追溯性和患者安全GUDID,电子申报最新要求FDA eCTD结构优势电子提交网关验证工具与质量检查eCTD v

4.0ESG采用技术支持更灵活的数据交换和自动化处要求所有申报通过系统提交支持多种使用提供的验证工具确保资料包符合技XML,FDA ESG,FDA eCTD,理提高审评效率申报类型和实时状态跟踪术规范避免退回,,递交账户申请及资料包制作演示步骤账户申请步骤质量检查1:3:访问电子提交网站注册企业账户运行验证器检查技术合规性•FDA,•FDA eCTD,提供企业编号、联系信息和授权文件审查文档的可搜索性和书签设置•DUNS•PDF等待审核通过通常需要个工作日确认所有超链接有效•FDA,5-10•步骤资料包制作步骤提交与跟踪2:4:使用发布工具如、组织文件通过系统上传资料包•eCTDLorenz DocubridgeAdobe LifeSciences•ESG按照模块结构分类整理文档接收提交确认和跟踪号•CTD•生成等必需的元数据文件监控审评状态及时响应的信息请求•index.xml•,FDA常见错误及修复技巧文件命名不规范使用非字符、版本过旧应使用格式、文件夹结构不符合要求建议在提交前进行完整的技术审查并保留完整:ASCIIPDFPDF/A,的提交记录以便问题追溯第三章合规案例与实战技巧FDA通过真实案例学习现场检查应对、质量体系审核、注册申报中的关键技巧提升企FDA,业合规能力现场检查实战经验分享FDA检查前准备检查中应对Pre-Inspection DuringInspection组建检查应对小组明确各部门职责专业、礼貌地接待检查员•,•FDA整理质量体系文件确保最新版本可用仅回答被问到的问题避免提供过多信息•,•,准备检查室配备必要的文档和设备如实陈述不隐瞒问题展示改进计划•,•,,进行模拟检查识别潜在问题详细记录检查员的观察和评论•,•培训相关人员统一口径和应对策略及时跟进信息请求提供准确的补充资料•,•,检查后跟进Post-Inspection分析表观察报告评估问题严重性•483,制定详细的计划明确时间表和责任人•CAPA,在个工作日内向提交书面回复•15FDA实施整改措施保留完整的证据文档•,进行跟踪验证确保问题得到根本解决•,关键成功因素建立质量文化、保持记录完整性、展现持续改进意识、与检查员保持专业沟通企业应将检查视为:FDA质量提升的机会而非单纯的监管负担,质量体系审核案例分析FDA某医疗器械企业审核前状态审核后改进措施与成效质量手册过时未反映实际操作重新编制质量手册与标准对齐•,•,ISO13485设计变更控制流程不完善建立正式的设计控制程序实施严格的变更评审••,供应商管理缺乏系统性评估引入供应商分级管理定期审核关键供应商••,培训记录不完整效果评估不足实施数字化培训系统自动跟踪培训记录•,•,纠正预防措施系统低效部署电子系统实现问题闭环管理•CAPA•CAPA,40%60%25%药品注册中的质量控制重点杂质控制与基因毒性杂质管理药物主文件审评关注点质量度量新趋势DMF FDA根据指南识别和控制潜在的基因毒性杂在审评中重点关注原料药的合成路径、推动实施质量度量计划ICH M7,FDA DMF FDA QualityMetrics,质建立杂质谱设定合理的限度标准采用起始物料的选择依据、关键工艺参数的控制、分要求企业报告产品质量、制造过程和质量体系的GTI,,灵敏的分析方法进行检测对于已知的致突变杂析方法的验证以及稳定性数据的充分性关键指标这些数据帮助识别潜在的质量风DMFFDA质应控制在毒理学关注阈值以下通常为应独立完整避免过度引用外部文献确保审评员险实施基于风险的监管企业应建立完善的质,TTC,,,,天能够全面评估原料药的质量量数据收集和分析系统主动监控质量趋势

1.5μg/,分析方法验证要求根据指南分析方法需验证专属性、线性、准确度、精密度、检测限、定量限和耐用性方法转移时需进行完:ICH Q2R1,整的比对研究确保结果一致性,疫苗审批流程详解FDA0102临床前评估临床期试验Preclinical IPhase I在条件下进行动物实验评估疫苗的免疫原性、安全性和有效性包括单次和重复给药毒性研究、生殖毒性研究等小规模健康志愿者研究人主要评估安全性、耐受性和初步免疫反应确定适宜的剂量范围GLP,20-100,,0304临床期试验临床期试验II PhaseIIIIIPhase III扩大样本量数百人进一步评估安全性和免疫原性优化剂量和免疫程序可能包括不同年龄组的研究大规模随机对照试验数千至数万人评估疫苗在真实世界中的有效性和安全性收集罕见不良事件数据,,,,,0506申请与审批批签发与上市后监测BLA提交生物制品许可申请包括完整的、临床前和临床数据进行全面审评可能召开专家咨询委员会会议每批疫苗上市前需通过批签发检测上市后需进行期研究持续监测安全性评估长期保护效果,CMC FDA,FDA IV,,安全监控重点疫苗临床试验需特别关注局部反应、全身反应、严重不良事件和特别关注的不良事件建立独立的数据安全监查委员:SAE AESI会定期审查安全数据必要时可建议暂停或调整研究DSMB,,稳定性研究要求疫苗需进行长期稳定性研究通常年和加速稳定性研究个月在推荐的储存条件下监测效价、安全性指标和理化性质冷链:2-36,管理是疫苗质量保证的关键环节产品质量处职能介绍FDA DPQ审批支持与科学评估批签发检测与放行为的审评提供化学、制造对疫苗、血液制品等生物制品实施批签发DPQ CBERBLA和控制方面的专业评估审查产品制度每批产品上市前需通过实验室CMC,,DPQ的质量标准、分析方法和稳定性数据确的质量检测包括效价、安全性、纯度等,,保产品质量的一致性和可控性关键指标确保每批产品符合标准,质量保证体系建设实验室通过认证建立完善的质量管理体系包括人员培训、设备校准、DPQ ISO/IEC17025,,方法验证、数据完整性等为行业树立质量标准的典范,检测计划与批签发协议认证意义ISO/IEC17025企业在申请阶段需与讨论批签发检该认证确保实验室具备技术能力和管理BLA DPQDPQ测计划明确检测项目、方法和标准批签发体系能力检测结果准确可靠、国际互认企,,协议详细规定了样品提交要求、检测流程、业可参考的质量体系建设经验提升自身DPQ,放行标准和时间框架通常每批检测需要实验室管理水平,2-4周保障产品质量的幕后力量产品质量处通过严格的科学评估和批签发检测为生物制品的安全性和有效性提FDA,供坚实保障申报中的会议与沟通技巧FDA123会议会议会议Type AType BType C针对临床试验暂停或重大争议问题承诺在包括、和其他一般性沟通承诺在天内回复用于,FDA Pre-IND End-of-Phase2Pre-,FDA75天内召开用于解决关键的安全性问题或申会议承诺在天内召开用于讨论非关键性技术问题或获取一般性指导30NDA/BLA,FDA60报障碍讨论开发策略、试验设计和申报准备有效沟通的关键要素提前准备至少提前天提交会议申请包包含背景资料、具体问题和建议讨论记录完整详细记录的反馈和建议会后整理会议纪要:30,:FDA,议程及时跟进根据意见调整开发计划必要时提交补充信息:FDA,问题聚焦每个问题应具体、明确避免开放性或过于宽泛的问题书面确认对关键决策点建议通过书面形式向确认理解:,:,FDA数据支持用科学数据和文献支持你的观点增强说服力避免误区不要期望为你做决策而是寻求对你的计划的反馈:,:FDA,团队协作组织跨部门团队参会包括临床、统计、等专家:,CMC会议后策略会后通常在天内发布会议纪要企业应仔细审阅如有不同理解应及时澄清将意见融入开发计划并在后续申报中引用会议纪要:FDA30,FDA,,展示你遵循了指导FDA加速审批与特殊项目介绍FDA快速通道Fast Track1适用于治疗严重疾病且满足未满足医疗需求的药物优势包括更频繁的沟通、滚动审评可分批提交申报资料、潜在的优先审评资格FDA突破性疗法Breakthrough Therapy2用于治疗严重疾病且初步临床证据显示显著优于现有疗法的药物将指定专门团队提供密集指导加速开发和审评流程FDA,,加速批准Accelerated Approval3基于替代终点或中间临床终点批准适用于治疗严重疾病的药物批准后需进行确证性临床试验验证临床获益,,优先审评Priority Review4将审评目标从标准的个月缩短至个月适用于能显著改善严重疾病治疗、诊断或预防的药物106,孤儿药指定及激励政策针对罕见病美国患病人数少于万或患病率低于药物的特殊激励政策201/1500:市场独占期批准后享有年市场独占权:7税收优惠临床试验费用可享受税收抵免:50%用户费减免豁免申请费用约万美元:NDA/BLA300开发支持获得孤儿药开发办公室的技术协助:FDA OOPD特殊方案评估企业可就关键临床试验设计与达成书面协议同意试验方案足以支持有效性申报大大降低后期审评风险SPA:FDA,FDA,法规更新与未来趋势FDA年新规重点数字健康与医疗器械监管绿色申报与可持续发展2025FDA AI将加强药品供应链韧性监管要求企业评估和报正在建立机器学习医疗器械的监管框架鼓励企业采用环境友好的制造工艺和包装材料FDA,FDA AI/ML,FDA,告关键原料药的短缺风险同时推动质量管理成熟包括持续学习算法的上市前和上市后要求数字健减少碳足迹电子申报将全面替代纸质申报推动无,度项目鼓励企业采用先进的质量管理方法康产品如移动医疗应用、远程监护设备将面临更明纸化审评同时关注原料药生产过程中的环境污染QMM,,如质量风险管理和质量度量分析确的分类和审批路径问题加强对排放标准的监管ICH Q9,实时制造与持续制造支持从传统批次生产向持续制造转型允许使用实时放行检测和过程分析技术这将显著提高生产效率降RTM:FDA,RTRT PAT,低成本但需要企业建立更先进的过程控制和质量保证体系,互动答疑与常见问题汇总如何选择合适的申报路径检查发现观察如何有临床试验中遇到严重不良事件Q:Q:FDA483,Q:效回复如何报告SAE,根据产品创新程度和现有数据选择A:,新化合物实体、在个工作日内提交书面回复承认问题、致死或危及生命的需在天内报告给505b1NDA505b2A:15,A:SAE7依赖部分已有数据或仿制药分析根本原因、制定详细计划并明确其他严重在天内报告报告应包NDAANDACAPA FDA,SAE15咨询会议可获得建议完成时间避免争辩或找借口展现解决问题含详细的事件描述、因果关系评估和安全措Pre-IND FDA,的决心和能力施申报资料准备建议现场审核常见缺陷节省申报时间的技巧建立跨部门申报团队提前个月启动文档控制不严格过期文档未及时撤除、充分利用会议提前与,12-18Pre-submission,准备工作使用专业的文档管理系统确培训记录不完整、系统效率低、数沟通关键问题采用滚动审评适用,CAPA FDA保版本控制和可追溯性投资发布据完整性问题如审计追踪缺失、供应商于产品确保首次提交资料eCTDFast Track工具提高申报质量和效率管理薄弱的完整性和质量避免多次补充资料,,结语迈向合规的成功之路:FDA合规是企业核心竞争力合规不仅是法规要求更是产品质量的保障和市场信誉的基石成功的申报和审核体现了企业的科学能力、质量管理水平和战FDA,FDA略执行力为企业在全球市场的竞争中赢得优势,持续学习与专业支持法规和指导原则不断更新企业需要建立持续学习机制关注最新动态同时借助专业咨询机构的经验可以大大提高申报成功率FDA,,,,,缩短上市时间降低合规风险,投资质量管理体系建立符合要求的质量管理体系是长期投资将为企业带来持续回报从设计开发到生产放行每个环节的质量控制都至关重要FDA,,拥抱监管科学创新鼓励企业采用先进的制造技术、分析方法和质量管理工具如实时放行检测、过程分析技术、质量风险管理等将成为未来竞争FDA,的关键建立沟通渠道FDA善用会议、正式会议和非正式沟通机会与建立良好的合作关系及时、坦诚、专业的沟通是成功的基础Pre-submission,FDA附录一重要链接与资源:FDA官方网站核心板块培训与继续教育门户FDA主站政策法规、新闻公告、行业指南药品开发与审评在线培训课程FDA:www.fda.gov-CDER Learn:药品评价与研究中心资源医疗器械监管知识学习平台CDER:www.fda.gov/cder-CDRH Learn:医疗器械与放射健康中心透明度与责任制数据库查询申报审评进度CDRH:www.fda.gov/cdrh-FDA TRACK:,生物制品评价与研究中心已批准药品数据库查询产品标签和审评报告CBER:www.fda.gov/cber-Drug@FDA:,与资源法规与指导文件查询GUDID UDI公开的数据库联邦法规电子版AccessGUDID:www.accessgudid.nlm.nih.gov-UDI21CFR:www.ecfr.gov-提交制造商数据录入门户指导文件按主题分类的指南GUDID:www.fda.gov/gudid-FDA:www.fda.gov/guidances-规则法规全文指南国际协调技术要求UDI:21CFR Part801,Subpart B-ICH:www.ich.org-附录二常用申报表格与模板:FDA相关表格医疗器械申报表格IND研究性新药申请表上市前通告表FDA Form1571:FDA Form3881:510k临床研究者声明上市前批准申请表FDA Form1572:FDA Form3514:PMA安全报告表分类申请表FDA Form3674:IND FDA Form3872:De Novo申报表格其他常用表格NDA/ANDA人用药品申请表适用于检查观察报告检查后由出具FDAForm356h:NDA/ANDA/BLA FDAForm483:FDA专利与独占期声明相关表格会议申请包模板会议背景资料和问题清单格式:Orange Book:Type B用户费计算工具费用估算表:PDUFA电子申报样本包结构示例/eCTD申报包/m1地区信息/us美国专用信息-356h表格.pdf-专利信息.pdf/m2CTD概述-质量总述.pdf-非临床概述.pdf-临床概述.pdf/m3质量/32-body-of-data/33-literature-references/m4非临床研究报告/m5临床研究报告-index.xml元数据文件-us-regional.xml质量体系文件模板企业可参考标准和法规建立质量手册、程序文件和作业指导书关键文件包括设计控制程序、程序、文档控制程序、培训管理程序等建议使用文档管理软件确保版本控制和变更追踪:ISO13485FDA QSR,CAPA,附录三推荐学习与培训机构:国家药品监督管理局高佐策国际认证检测中心官方在线课程FDA级研修学院专注于申报咨询、质量体药品开发与审评FDA CDERLearn:提供、、药物警戒、系审核和检测服务提供一对的免费在线课程涵盖GMP GCP,医疗器械法规等专业培训课程一的申报辅导包括资料准申报、临床试验设计、,FDA,IND/NDA面向药品监管人员和企业质量备、会议策略、现场检查应对药物安全等主题CDRH管理人员课程涵盖国内法规等拥有丰富的成功案例和经医疗器械监管培训包Learn:,与国际标准帮助学员全面掌握验丰富的专家团队助力企业快括申报、合规、,,510k QSR药品监管知识速通过审核系统等内容课程形式多FDA UDI样包括自学模块、网络研讨会,和认证考试国际专业组织大学与研究机构举办全球性会议和培训促进监管清华大学药学院开设药事管理研究生课程和继续教育项目DIA DrugInformation Association:,:科学交流北京大学医学部提供临床研究和药物评价专业培训:提供认证项目和中国药科大学药品监管科学研究中心举办专题研讨会和工作坊RAPS RegulatoryAffairs ProfessionalsSociety:RAC:,专业发展资源专注于无菌制剂和生物制品的技术PDA ParenteralDrug Association:培训专业认证助力职业发展,持续学习和专业认证是医药监管领域职业成长的阶梯为个人和企业创造更大价值,谢谢!欢迎提问与交流邮箱咨询电话支持如有任何问题或需要进一步的技术支持欢迎通过邮件与我提供专业的申报咨询热线资深顾问一对一解答您在申,FDA,们联系我们将在小时内回复报过程中遇到的具体问题,24定制培训根据企业具体需求提供定制化的内训服务包括法规培训、模拟审核、申报实操等内容,,期待与您共创合规未来合规之路虽有挑战但通过系统学习、专业指导和持续改进每个企业都能成功进入美国市场让我们携手并进以卓越的质FDA,,,量和合规能力为全球患者带来更安全、更有效的医药产品,!。