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骨骼健康专题骨质疏松症的治疗效果评估与监测第一章骨质疏松症的诊断与治疗挑战骨质疏松症被称为沉默的流行病其诊断与治疗面临诸多挑战早期识别、准确评估,风险以及选择合适的治疗方案是改善患者预后的关键所在,骨质疏松症无声的骨折杀手:隐匿的威胁性别差异显著大多数骨质疏松症患者在骨折发生前女性患骨质疏松症的风险是男性的4没有任何明显症状使得早期发现和干倍尤其在绝经后雌激素水平骤降导,,,预变得极为困难骨量的悄然流失往致骨量快速流失50岁以上女性中,往被忽视,直到发生脆性骨折才引起重约三分之一会因骨质疏松而发生骨视折沉重的医疗负担骨质疏松性骨折不仅给患者带来身体痛苦和功能障碍还造成巨大的医疗费用支,出髋部骨折患者一年内死亡率可达严重影响生命质量和预期寿命20%,骨折风险评估的关键工具评分:FRAX骨折风险评估工具是世界卫生组织开发的骨折风险预测模型通过整合年龄、性FRAX,中国人群的特殊考量别、体重指数、既往骨折史、父母髋部骨折史、吸烟、饮酒、糖皮质激素使用等危险因素计算未来年发生主要骨质疏松性骨折和髋部骨折的概率,10研究表明中国模型可能低估了中国患者,FRAX临床应用价值的实际骨折风险临床医生在应用时需结合本地流行病学数据和患者具体情况综合判断为临床决策提供量化依据识别高风险患者•,指导治疗干预的时机和强度选择•风险分层管理高风险患者需要积极的药物干预而低风险:,优化医疗资源配置实现精准预防•,患者则侧重于生活方式调整和定期监测常用治疗药物及其副作用骨质疏松症的药物治疗主要分为抗骨吸收药物和促骨形成药物两大类选择合适的药物需要综合考虑疗效、安全性、给药方式以及患者的个体情况双膦酸盐类药物地舒单抗包括阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠、唑来膦酸等,是临床应用最广泛的抗骨吸收药人源化单克隆抗体,通过抑制RANKL减少破骨细胞活性每6个月皮下注射一物研究显示可降低椎体骨折风险40%-70%,髋部骨折风险20%-40%次,依从性较好,显著降低各部位骨折风险注意事项:需空腹服用,保持直立位30-60分钟,可能引起上消化道不适、下颌骨坏重要警示:停药后骨量快速丢失,骨折风险反弹,需要谨慎管理停药过程,建议序贯死等罕见副作用使用双膦酸盐类药物造骨药物激素类药物特立帕肽甲状旁腺激素类似物和罗莫索珠单抗抗硬化蛋白抗体能刺激新骨包括雌激素替代疗法和选择性雌激素受体调节剂如雷洛昔芬主要用于绝经生成,适用于极高骨折风险患者疗程通常限制在1-2年后女性,需权衡骨折预防效益与乳腺癌、心血管疾病等风险这类药物起效快,骨密度提升幅度大,但价格昂贵,需皮下注射,停药后需序贯抗吸适用于有明确激素缺乏症状且无禁忌证的患者,需在医生指导下个体化应用收治疗维持疗效骨折患者影像学对比左图显示治疗前骨小梁稀疏、骨皮质变薄的典型骨质疏松改变右图为规范治疗个月后骨密度明显改善骨结构得到部分恢复影像学监测是评估疗;18,,效的重要客观指标第二章骨密度检测与生物标志物监测技术准确的诊断和持续的监测是骨质疏松症治疗成功的基石本章将详细介绍当前临床广泛应用的骨密度检测技术和骨代谢标志物监测方法扫描骨质疏松诊断与疗效监测的金标准DXA:双能X射线吸收测定法DXA是目前诊断骨质疏松症和监测治疗效果的首选方法它利用两分钟种不同能量的X射线束穿透人体,通过计算机分析骨组织和软组织对X射线的吸收差异,精确101-3μSv测量骨密度BMD检查时长辐射剂量检测部位选择快速便捷,患者接受度高仅为胸部X光的1/10,安全可靠腰椎L1-L4:代表中轴骨骼,对代谢变化敏感髋部股骨颈、全髋:预测髋部骨折风险最佳部位前臂桡骨远端:适用于腰椎髋部无法检测者±1-2%测量精度重复性好,适合长期监测T值与Z值解读:T值:与同性别年轻成人峰值骨量比较T值≤-
2.5诊断为骨质疏松症Z值:与同年龄、同性别人群比较,用于评估继发性骨质疏松可能扫描准备与注意事项DXA01检查前准备检查前24小时内避免服用钙片或含钙维生素补充剂,以免干扰测量结果如近期进行过钡餐或CT增强扫描等使用造影剂的检查,应间隔至少1周02着装要求穿着宽松舒适、无金属拉链、纽扣或装饰物的衣物检查时需取下身上所有金属物品,包括项链、手表、皮带扣、钥匙、手机等,避免影像伪影03特殊情况告知孕妇或可能怀孕者应主动告知医师,避免接受检查近期发生骨折、进行过脊柱或髋部手术的患者,需提前告知技师,以便调整检查方案04检查配合检查过程中保持静止不动,按照技师指导调整体位整个检查无痛无创,患者完全放松即可检查后可立即恢复正常活动,无需特殊护理骨转换标志物检测BTM骨转换标志物是反映骨代谢动态变化的生化指标分为骨形成标志物和骨吸收标志物两大类通过检测血清或尿液中这些标志物的浓度变化可以早期评,,估治疗反应辅助骨密度监测,骨形成标志物骨吸收标志物骨特异性碱性磷酸酶反映成骨细胞活性型胶原羧基端肽最常用的骨吸收标志物BALP:I CTX:型前胶原氨基端前肽灵敏度高应用广泛型胶原氨基端肽可用血清或尿液检测I PINP:,I NTX:骨钙素受昼夜节律影响需标准化采样抗酒石酸酸性磷酸酶特异性较高OC:,5bTRACP-5b:促骨形成药物治疗后这些指标通常升高反映骨形成活性增强抗骨吸收药物治疗后这些指标明显下降提示破骨细胞活性受到抑制,,,,检测的临床价值BTM变化早于骨密度改变治疗后个月即可观察到显著变化有助于早期判断疗效、评估依从性、预测骨折风险但受多种因素影响BTM,3-6,BTM,需结合临床综合判断监测频率与疗效判定治疗启动个月12基线评估:BMD、BTM、影像学检查,建立个体化监测档案年度评估:复查BMD,记录新发骨折,评估整体疗效1234个月后续年度3-6首次随访:检测BTM变化,评估早期治疗反应和依从性持续监测:每年BMD检测,必要时调整治疗方案疗效良好的判定标准骨密度改善达标无新发骨折BTM治疗1-2年后BMD稳定或提升,腰椎增加3%-5%,抗吸收药物使骨吸收标志物降低30%-50%,促骨随访期间未发生新的脆性骨折,是评估疗效最重要髋部增加1%-3%被认为有临床意义形成药物使骨形成标志物升高,且维持在合理范的临床终点围如果出现骨密度显著下降≥治疗前不确定性的2-3倍,通常为4%-6%或发生新的骨折,需要重新评估治疗方案,排查药物依从性、继发性骨质疏松、药物吸收障碍等因素扫描操作现场DXA患者平卧在检查床上保持静止配合扫描先进的设备操作简便检查快速为骨质疏松症的诊断和治疗监测提供了可靠的技术支持定期复查有助,DXA,,于及时发现问题优化治疗效果,第三章影像学进展与临床疗效监测新视角随着医学影像技术的不断进步骨质疏松症的疗效监测手段日益丰富核医学骨扫描、,、等技术为早期评估治疗反应、发现隐匿骨折提供了新的视角CT MRI骨扫描早期疗效监测新利器99mTc-MDP:锝标记的亚甲基二膦酸盐全身骨扫描是一种核医学功能影99mTc-MDP-99m像技术通过静脉注射放射性示踪剂利用其在骨代谢活跃部位的浓聚特性反映全,,,身骨骼的代谢状况在骨质疏松监测中的应用研究发现阿仑膦酸钠等抗骨吸收药物治疗个月后骨扫描图像即可显示放射性,3,摄取增强提示骨代谢改善而此时骨密度可能尚未出现明显变化,,早期疗效评估骨扫描变化早于提升有助于提前判断治疗反应:BMD,指导方案调整对早期反应不佳者及时调整治疗策略:发现隐匿病变可发现骨转移、隐匿骨折等并发症:虽然骨扫描涉及放射性同位素但辐射剂量在安全范围内与常规相当检查前需充分水化检查后多饮水多排尿以加快示踪剂排出,,CT,影像技术多样化光、、的综合应用:X CTMRI不同影像技术各有优势和局限性临床实践中常需多种方法联合应用以获得全面准确的诊断和监测信息,,光平片定量磁共振成像X CTQCTMRI优势操作简便费用低廉广泛可及可显示优势可测量真实的体积骨密度区优势无辐射软组织分辨率高可显示骨髓成:,,:g/cm³,:,,明确的骨折线、椎体压缩变形等骨质疏松并分皮质骨和松质骨,对代谢变化更敏感三分、骨小梁微结构敏感发现急性椎体骨折发症维成像显示骨结构细节水肿信号局限对早期骨量丢失不敏感需骨量丢失局限辐射剂量较高费用昂贵精确度局限检查时间长费用高不能量化骨密度:,:DXA,,:,,才能在光片上显示异常无法和重复性略低于不是常规监测首选幽闭恐惧症患者难以耐受有金属植入物者30%-50%X DXA,,量化骨密度,不适合疗效监测存在禁忌应用适用于椎体骨质疏松严重、脊柱退变:应用主要用于骨折诊断、脊柱形态评估作影响准确性的患者应用鉴别新鲜与陈旧性骨折评估骨髓病变:,DXA:,,为DXA的补充研究骨微结构改变个体化影像策略临床医生应根据患者的具体情况、疾病阶段、监测目的和经济能力合理选择和组合影像检查方法实现最优的诊断监测效果,,新发骨折的临床评估与影像学监测新发骨折是骨质疏松症治疗监测中最重要的临床结局指标然而,许多骨折尤其是椎体骨折可能无明显症状,容易被漏诊,需要通过定期影像学检查主动筛查椎体骨折髋部骨折腕部与其他部位骨折约2/3的椎体骨折患者无急性症状,仅表现为慢性腰通常有明确外伤史和剧烈疼痛,X光检查可明确诊桡骨远端骨折常发生于跌倒时手掌撑地肋骨、骨背痛或身高缩短定期脊柱侧位X光或椎体骨折评断髋部骨折是最严重的骨质疏松性骨折,致残率盆等部位的脆性骨折也需警惕,全面评估骨折风估VFA可发现隐匿骨折和死亡率高险新发骨折的临床意义治疗期间发生新的骨折,不一定意味着治疗完全失败需要综合分析:•骨折发生的时间:治疗早期骨折风险仍较高,随治疗时间延长应逐渐降低•骨折的部位和严重程度:轻微骨折与严重髋部骨折意义不同•外伤程度:严重外伤导致的骨折与轻微外力导致的脆性骨折需区别对待•依从性情况:是否规律服药、剂量是否足够、吸收是否正常•继发因素:是否存在未控制的继发性骨质疏松因素发现新发骨折后,应重新评估治疗方案,必要时调整药物种类或剂量,加强生活方式干预,密切监测后续疗效患者依从性与疗效监测的关系患者依从性是影响骨质疏松症治疗成败的关键因素依从性差的常见原因包括:对疾病认知不足、担心药物副作用、服药方式不便、症状不明显缺乏动力、费用负担等监测促进依从性35-68%可视化疗效:定期检测显示骨密度改善,增强患者治疗信心早期发现问题:BTM检测发现依从性不佳,及时干预个体化沟通:基于监测结果的针对性健康教育更有说服力目标管理:设定阶段性目标,通过监测评估达成度停药率研究显示治疗1年内停药率高达35%-68%50%依从性不佳约半数患者未按医嘱规律服药倍2骨折风险依从性差使骨折风险增加2倍以上医患共同决策模式、简化给药方案如长效注射制剂、建立随访提醒系统、提供心理支持等措施,都有助于提高患者依从性,从而改善治疗结局综合评估模型骨密度骨转换标志物临床骨折:++单一指标难以全面反映骨质疏松症的复杂病理生理过程和治疗效果建立综合评估模型整合多维度监测数据是实现精准医疗的重要途径,,骨密度骨转换标志物BMD反映骨量状况是诊断标准和疗效评估基础提示骨代谢动态早期评估治疗反应,,生活质量骨折发生率疼痛、功能、心理等主观感受评估最重要临床结局,治疗的最终目标依从性监测评分FRAX评估患者用药规律性影响疗效关键整合多种危险因素预测骨折风险,,通过人工智能和大数据技术整合这些多源异构数据建立个体化预测模型可以更准确地评估患者当前状态、预测治疗反应、优化治疗方案最终实现骨,,,,质疏松症的精准防治医患共同决策与治疗依从医生耐心解读骨密度报告用通俗易懂的语言向患者说明骨质疏松的危害、治疗的必要性,和预期效果良好的医患沟通有助于提高患者对疾病的认知增强治疗信心促进长期规,,范用药最终改善治疗结局,生活方式干预在治疗监测中的作用药物治疗是骨质疏松症管理的核心,但生活方式干预同样不可或缺合理的生活方式不仅能增强药物疗效,还能改善整体健康状况,降低跌倒和骨折风险营养均衡负重运动戒烟限酒预防跌倒摄入足够的钙每日1000-1200mg和每周至少150分钟中等强度有氧运动,如吸烟加速骨量丢失,增加骨折风险过家居环境改造防滑地面、扶手、充足维生素D每日800-1000IU钙的主快走、慢跑、跳舞力量训练和平衡练量饮酒影响钙吸收和骨代谢戒烟限酒照明,合理使用辅助器具,定期视力检要来源包括奶制品、绿叶蔬菜、豆制品习能增强肌肉力量和协调性,减少跌倒是骨骼健康的重要保护措施查,谨慎使用镇静催眠药物,降低跌倒和等维生素D可通过适度日晒和食物补风险骨折风险充监测生活方式干预效果在疗效监测中,除了关注骨密度和生物标志物的变化,还应评估患者的营养状况血钙、维生素D水平、运动习惯、体重变化等,全面了解生活方式干预的落实情况及其对治疗效果的贡献临床案例分享治疗前后骨密度与骨扫描对比:真实案例患者资料张女士岁绝经后骨质疏松症患者腰椎值髋部值评估年主要骨折风险属于高风险人群:,65,,T-
3.2,T-
2.8,FRAX1028%,治疗方案与监测治疗效果处方阿仑膦酸钠每周一次联合钙剂和维生素补充同时建议患个月骨扫描显示腰椎和髋部放射性摄取明显增强提示骨代谢改善70mg,D3:,;CTX者加强负重运动改善家居环境预防跌倒下降显示抗骨吸收效果良好,45%,监测计划个月腰椎增加髋部增加维持在理想范围:12:BMD
4.2%,BMD
2.1%,BTM基线测全身骨扫描检测个月患者无新发骨折慢性腰背痛明显缓解活动能力提高生活质量显•:DXA BMD,99mTc-MDP,BTM18:,,,著改善个月复查骨扫描和•3:BTM个月复查和•12:DXA BTM个月全面评估疗效•18:关键启示:骨扫描变化早于骨密度改善,为早期评估疗效提供了客观依据规范的长期治疗和密切监测是成功的关键患者良好的依从性和积极的生活方式调整功不可没治疗监测中的挑战与未来方向当前挑战早期疗效判定标准不统一:缺乏公认的BTM变化阈值和时间节点影像学检查的标准化问题:不同设备、不同操作者可能影响结果可比性个体差异大:同样治疗在不同患者中反应差异显著,难以预测长期监测依从性:骨质疏松需终身管理,患者长期坚持监测困难经济负担:频繁的检测增加患者经济压力,影响监测的可及性未来方向新型生物标志物:开发更灵敏、特异的骨代谢标志物和骨折风险预测因子先进影像技术:高分辨率外周骨CTHR-pQCT评估骨微结构,超声技术无创评估骨质量人工智能应用:AI辅助影像分析提高诊断准确性,机器学习建立个体化预测模型智能穿戴设备:实时监测活动量、跌倒风险,提供用药提醒和健康管理精准医疗:基因组学、蛋白质组学等多组学技术识别治疗反应预测因子,实现个体化精准治疗随着科技进步和临床研究的深入,骨质疏松症的治疗监测将更加精准、便捷、高效,为患者带来更好的治疗体验和健康结局中国骨质疏松诊疗指南版解读2022《中国骨质疏松症诊疗指南2022版》是指导我国骨质疏松症防治工作的权威性文件,体现了国际最新研究进展和中国临床实践经验12风险分层简化近期骨折定义将骨折风险分为高风险和极高风险两层高风险:T值≤-
2.5或FRAX主要骨将近期定义为24个月内,体现了骨折后骨折风险显著升高的时间窗近期折风险≥20%或髋部骨折风险≥3%极高风险:近期骨折、多发椎体骨折、严骨折患者属于极高风险,应优先考虑促骨形成药物治疗重骨质疏松T值≤-
3.0合并骨折、服用骨质疏松药物期间发生骨折等34治疗目标明确监测方案规范强调降低骨折风险是治疗的首要目标,而非单纯提高骨密度治疗期间无新发推荐治疗后1-2年复查BMD,BTM可在3-6个月检测以早期评估疗效长期骨折、骨密度稳定或提高、BTM达标,均是疗效良好的表现治疗患者需定期评估继续治疗的必要性和安全性,考虑药物假期或序贯治疗指南核心理念指南强调全程管理、规范监测、个体化治疗倡导多学科协作,综合运用药物治疗、生活方式干预、康复训练等手段,为患者提供全方位、高质量的骨质疏松防治服务药物治疗疗程与停药风险管理骨质疏松症是一种慢性疾病,需要长期治疗和管理但不同药物的推荐疗程、停药后的影响、序贯治疗策略各不相同,需要根据个体情况精心规划双膦酸盐类特立帕肽持续治疗3-5年后,低至中风险患者可考虑药物假期,暂停1-2疗程最长2年停药后必须序贯使用抗骨吸收药物如双膦酸年并密切监测高风险患者应继续治疗或换用其他药物盐、地舒单抗维持疗效,否则骨密度会下降1234地舒单抗罗莫索珠单抗不推荐随意停药,停药后骨密度快速下降,椎体骨折风险反弹疗程12个月完成治疗后必须序贯使用抗骨吸收药物至少12如需停药,应序贯使用双膦酸盐类药物至少12个月个月,以巩固疗效并继续降低骨折风险停药风险管理要点•定期监测BMD和BTM,及时发现骨量丢失•加强患者教育,提高对停药风险的认识•评估骨折风险变化,高风险者避免停药•优化生活方式干预,减缓骨量流失速度•制定序贯治疗计划,防止疗效反弹•药物假期期间保持密切随访,及时调整方案多学科协作制定个体化方案,骨质疏松症的诊治涉及内分泌科、骨科、老年医学科、影像科、营养科、康复科等多个学科通过多学科团队协作整合各专业优势为患者制定最优化,,的个体化治疗监测方案提供全程、全方位的健康管理服务,患者教育与自我管理患者是自身健康的第一责任人提高患者对骨质疏松症的认知,培养自我管理能力,是提高治疗依从性、改善长期预后的关键环节疾病认知教育帮助患者了解骨质疏松症的病因、危害、自然进程认识到虽然多数时候没有症状,但骨折风险真实存在理解治疗的目的是预防骨折,而非消除症状,从而建立正确的治疗期望治疗方案解读详细说明药物的作用机制、使用方法、疗程安排、可能的副作用及应对措施强调规律用药的重要性,不可随意停药或调整剂量讲解监测的目的和意义,鼓励患者积极配合检查生活方式指导提供个性化的营养、运动、防跌倒建议指导患者记录钙和维生素D的每日摄入,制定可行的运动计划,识别并消除家居环境中的跌倒隐患戒烟限酒,保持健康体重自我监测技能教会患者识别骨折的早期征象,如突发的剧烈疼痛、活动受限、身高缩短等,及时就医鼓励患者建立健康日记,记录用药情况、运动习惯、饮食摄入、不适症状等,为复诊提供参考心理支持骨质疏松症可能引发焦虑、抑郁等心理问题提供情感支持,帮助患者树立治疗信心鼓励家属参与,营造支持性环境必要时转介心理咨询服务患者赋能通过系统的健康教育和技能培训,患者从被动接受治疗转变为主动管理健康,这种患者赋能模式已被证实能显著提高治疗依从性和健康结局未来展望人工智能与大数据助力骨质疏松监测:人工智能和大数据技术的快速发展,为骨质疏松症的诊断、治疗和监测带来了革命性的变革机遇智能化、精准化、个性化将成为未来骨质疏松管理的重要特征辅助影像诊断大数据预测模型AI深度学习算法可自动识别X光片、CT、MRI中的骨折、骨密度异常等征象,准确率整合电子病历、基因组学、影像学、生化检验等海量多维数据,利用机器学习算法媲美甚至超越资深影像医师AI能标准化影像分析流程,减少人为误差,提高诊断构建骨折风险和治疗反应预测模型这些模型能识别传统方法难以发现的复杂模的一致性和效率未来,AI有望实现骨质量评估、骨微结构分析,提供比传统BMD式和相互作用,实现更精准的风险分层和个体化治疗决策实时更新的大数据平台更丰富的骨健康信息可持续优化预测性能,推动循证医学发展智能穿戴监测远程智能管理智能手环、智能鞋垫等可穿戴设备能实时监测步态、平衡能力、活动量等参数,评基于移动互联网的远程医疗平台,实现患者居家监测数据的实时上传和医生端的集估跌倒风险内置的加速度传感器可自动检测跌倒事件并发出警报这些设备还中管理AI健康助手提供7×24小时在线咨询,解答常见问题异常数据自动触发能提供用药提醒、运动鼓励、健康建议等个性化服务,帮助患者养成良好的自我管预警,医生及时远程干预这种智能化、便捷化的管理模式特别适合行动不便的老理习惯,降低骨折发生率年患者,提高了医疗服务的可及性和连续性虽然这些新技术充满前景,但其临床应用还需要更多的验证研究,解决数据隐私、算法可解释性、临床整合等问题我们期待在不远的将来,智能技术能真正惠及广大骨质疏松症患者结语科学监测精准治疗守护骨骼健康:,,长期坚持骨质疏松症的治疗是一场持久战,需要患者和医生的共同努力,坚持规范用药和定期监测,不可半途而废动态评估疾病状态和治疗反应是动态变化的,必须通过持续监测及时发现问题,灵活调整治疗策略,实现最优疗效多维监测整合骨密度、生物标志物、影像学、临床骨折等多维度信息,全面评估骨骼健康状况和治疗效果精准治疗基于监测结果的个体化治疗调整,是实现精准医疗、降低骨折风险、提升生活质量的关键骨骼健康,生活美好通过科学的评估与监测,精准的治疗与管理,我们能够有效延缓骨量流失,显著降低骨折发生,让患者享受更加健康、自主、有尊严的晚年生活让我们携手并进,以更加专业的态度、更加先进的技术、更加人文的关怀,为骨质疏松症患者撑起一片蓝天,守护他们的骨骼健康,守护他们的美好生活!致谢本专题的完成离不开众多专家学者的辛勤付出和宝贵支持感谢各大医院骨质疏松专科的临床专家他们感谢参与临床研究的患者及其家属他们的信感谢放射科、检验科、药剂科等多学科团队,,,丰富的临床经验和深刻的学术见解为本专题任和配合为医学进步做出了重要贡献他们的协作保障了骨质疏松症诊疗的高质量提供了坚实的专业基础开展主要参考资料•Mayo Clinic-Osteoporosis Diagnosisand TreatmentGuidelines中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会《中国骨质疏松症诊疗指南版》•:2022美国食品药品监督管理局骨质疏松药物安全性信息•FDA:国际骨质疏松基金会全球骨质疏松流行病学报告•IOF:近五年发表于《新英格兰医学杂志》《柳叶刀》《美国医学会杂志》等顶级期刊的骨质疏松临床研究•特别感谢所有为骨质疏松症防治事业默默奉献的医护人员、科研工作者和公共卫生专家!问答环节欢迎提问与交流感谢您的聆听希望本专题能为您深入了解骨质疏松症的治疗效果评估与监测提供有价值的参考!对于骨质疏松症的诊断、治疗、监测您是否关于具体的临床案例、最新的研究进展您想在实际工作中遇到的困惑和挑战期待与您深,,,还有疑问进一步探讨吗入交流!联系方式如需进一步咨询或合作欢迎通过相关渠道与我们联系让我们共同致力于提高骨质疏松症的防治水平造福更多患者,,!谢谢大家!。
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