登革热的疫苗研究进展

登革热的疫苗研究进展演讲人2025-12-10目录0104登革病毒的基本生物学特性登革热疫苗研发面临的挑战0205登革热疫苗设计策略未来发展方向0306登革热疫苗的临床研究进展参考文献登革热的疫苗研究进展摘要登革热是由登革病毒引起的急性传染性疾病，是全球范围内重要的公共卫生问题本文系统综述了登革热疫苗的研究进展，包括病毒学基础、疫苗设计策略、临床研究进展、面临的挑战以及未来发展方向通过对现有研究的深入分析，为登革热疫苗的研发和推广提供参考关键词登革热；疫苗；病毒学；免疫学；公共卫生引言登革热是由登革病毒DengueVirus,DENV引起的急性传染病，属于黄病毒科Flaviviridae黄病毒属Flavivirus登革病毒有4种血清型DENV-1至DENV-4，它们之间抗原性不同，但可引起相同的临床症状登革热广泛分布于热带和亚热带地区，每年影响数亿人，其中约50万例需要住院治疗，造成数千人死亡

[1]目前尚无特效治疗药物，疫苗接种是预防登革热最有效的手段本文将从以下几个方面系统综述登革热疫苗的研究进展首先介绍登革病毒的基本生物学特性；其次详细阐述不同类型的登革热疫苗设计策略；接着分析各类疫苗的临床试验结果；然后探讨当前登革热疫苗研发面临的挑战；最后展望未来登革热疫苗的研究方向01登革病毒的基本生物学特性1病毒结构登革病毒是一种单股正链RNA病毒，直径约50纳米，具有典型的球形或卵圆形形态

[2]病毒外壳由三层结构组成外膜、膜和核心外膜上镶嵌有90个三聚体刺突蛋白E蛋白，E蛋白是病毒的主要抗原决定簇，也是中和抗体的主要靶点

[3]膜蛋白M蛋白和核心蛋白C蛋白分别参与病毒的包膜和RNA基因组包装2血清型与抗原性登革病毒有四种血清型DENV-1至DENV-4，它们在E蛋白抗原表位上存在差异，但具有交叉反应性

[4]这种交叉反应性是登革热疫苗研发中的一个重要挑战，因为它可能导致免疫增强性登革热IED当人体先感染一种血清型后接种另一种血清型疫苗，或者感染不同血清型病毒时，可能引发严重的二次感染

[5]3传播途径登革病毒主要通过埃及伊蚊Aedesaegypti和白纹伊蚊Aedesalbopictus叮咬传播这些蚊虫广泛分布于热带和亚热带地区，适应城市环境，因此登革热的流行范围不断扩大

[6]除了蚊媒传播，登革病毒还可能通过血液制品或母婴垂直传播4免疫机制登革病毒的感染诱导复杂的免疫反应体液免疫主要通过抗登革病毒的IgM和IgG抗体介导，其中IgG抗体在保护中起关键作用

[7]细胞免疫方面，CD4+T细胞和CD8+T细胞均参与免疫应答，但它们的精确功能仍在研究中

[8]值得注意的是，登革病毒感染后产生的非中和性抗体可能参与免疫增强性登革热的发病机制

[9]02登革热疫苗设计策略1灭活疫苗灭活疫苗是将登革病毒在体外培养后用物理或化学方法灭活制备而成这类疫苗安全性较高，但免疫原性相对较弱，通常需要多次接种才能诱导有效的保护性免疫

[10]美国默克公司研发的Dengvaxia商品名登革热疫苗是目前唯一获批上市的灭活疫苗，但其在不同血清型的保护效果存在差异，且可能引发免疫增强性登革热

[11]1灭活疫苗

1.1技术特点灭活疫苗的生产工艺相对成熟，但登革病毒的完整病毒抗原结构复杂，完全灭活同时保持良好免疫原性是一大挑战此外，灭活疫苗通常需要配合佐剂使用以提高免疫效果

[12]1灭活疫苗

1.2临床效果Dengvaxia临床试验显示，该疫苗对DENV-2的保护效力较高约72%，但对DENV-

1、DENV-3和DENV-4的保护效力较低约35%-50%

[13]值得注意的是，该疫苗在DENV-1血清型感染中观察到免疫增强现象，因此需要根据个体血清型史决定接种策略

[14]2减毒活疫苗减毒活疫苗是通过基因工程技术构建毒力减弱的登革病毒株制备而成这类疫苗在人体内仍能复制，但复制能力有限，可诱导较强的免疫应答

[15]美国赛诺菲巴斯德公司研发的Dengvaxia商品名登革热疫苗就是减毒活疫苗的代表，但同样面临免疫增强性登革热的问题

[16]2减毒活疫苗

2.1技术特点减毒活疫苗的研发需要精确调控病毒基因，以降低毒力同时保留免疫原性这类疫苗通常能诱导持久免疫，但可能存在病毒返祖的风险

[17]2减毒活疫苗

2.2临床效果Dengvaxia临床试验显示，该疫苗对DENV-2的保护效力较高约79%，但对DENV-

1、DENV-3和DENV-4的保护效力较低约47%-67%

[18]同样重要的是，该疫苗在DENV-1血清型感染中观察到免疫增强现象，因此需要根据个体血清型史决定接种策略

[19]3亚单位疫苗亚单位疫苗是用纯化的登革病毒抗原如E蛋白或M蛋白制备而成，不含病毒核酸，安全性较高这类疫苗可以针对特定抗原表位进行优化，但通常需要佐剂提高免疫原性

[20]美国GlaxoSmithKlineGSK公司研发的Dengvaxia商品名登革热疫苗就是亚单位疫苗的代表，但同样面临免疫增强性登革热的问题

[21]3亚单位疫苗

3.1技术特点亚单位疫苗的生产工艺相对简单，但需要纯化大量病毒抗原，成本较高此外，如何设计有效的佐剂系统是亚单位疫苗研发的关键

[22]3亚单位疫苗

3.2临床效果Dengvaxia临床试验显示，该疫苗对DENV-2的保护效力较高约79%，但对DENV-

1、DENV-3和DENV-4的保护效力较低约47%-67%

[23]同样重要的是，该疫苗在DENV-1血清型感染中观察到免疫增强现象，因此需要根据个体血清型史决定接种策略

[24]4核酸疫苗核酸疫苗包括mRNA疫苗和DNA疫苗，通过编码登革病毒抗原的核酸序列在人体内表达抗原蛋白，诱导免疫应答

[25]这类疫苗具有开发速度快、可诱导细胞免疫等优点，但可能存在免疫原性不足和安全性问题

[26]美国Moderna公司研发的mRNA疫苗和我国军事科学院研发的DNA疫苗都是核酸疫苗的代表4核酸疫苗

4.1技术特点核酸疫苗的生产工艺相对简单，但需要保护核酸序列不被降解，并优化递送系统以提高免疫效果

[27]此外，核酸疫苗在人体内的表达动力学和免疫持久性仍在研究中

[28]4核酸疫苗

4.2临床效果目前核酸疫苗的临床试验仍在进行中，初步结果显示它们具有较好的安全性和免疫原性

[29]例如，Moderna公司研发的mRNA疫苗在I期临床试验中显示可诱导较强的体液免疫和细胞免疫

[30]5重组蛋白疫苗重组蛋白疫苗是通过基因工程技术在大肠杆菌、酵母或哺乳动物细胞中表达登革病毒抗原蛋白制备而成这类疫苗可以针对特定抗原表位进行优化，但通常需要佐剂提高免疫原性

[31]美国Sanofi公司研发的Dengvaxia商品名登革热疫苗就是重组蛋白疫苗的代表，但同样面临免疫增强性登革热的问题

[32]5重组蛋白疫苗

5.1技术特点重组蛋白疫苗的生产工艺相对简单，但需要优化抗原表达和纯化工艺以提高免疫原性此外，如何设计有效的佐剂系统是重组蛋白疫苗研发的关键

[33]5重组蛋白疫苗

5.2临床效果Dengvaxia临床试验显示，该疫苗对DENV-2的保护效力较高约79%，但对DENV-

1、DENV-3和DENV-4的保护效力较低约47%-67%

[34]同样重要的是，该疫苗在DENV-1血清型感染中观察到免疫增强现象，因此需要根据个体血清型史决定接种策略

[35]03登革热疫苗的临床研究进展1上市疫苗的临床应用目前全球唯一获批上市的登革热疫苗是默克公司的Dengvaxia商品名登革热疫苗，该疫苗于2015年在菲律宾获批上市，随后在多个国家获批

[36]Dengvaxia临床试验显示，该疫苗对DENV-2的保护效力较高约79%，但对DENV-

1、DENV-3和DENV-4的保护效力较低约47%-67%

[37]1上市疫苗的临床应用

1.1安全性评估Dengvaxia临床试验显示，该疫苗的主要不良反应是轻至中度的发热和局部反应，但观察到在DENV-1血清型感染中可能引发免疫增强性登革热

[38]因此，各国卫生机构建议根据个体血清型史决定接种策略1上市疫苗的临床应用

1.2接种策略由于Dengvaxia可能引发免疫增强性登革热，世界卫生组织WHO建议只有曾在登革病毒流行区生活过且已感染过至少一次登革病毒的人才能接种该疫苗

[39]此外，该疫苗的接种年龄建议为9-45岁

[40]2新型疫苗的临床试验目前有多款新型登革热疫苗正在进行临床试验，包括核酸疫苗、重组蛋白疫苗等这些疫苗有望克服现有疫苗的局限性，提高保护效力并降低免疫增强风险

[41]2新型疫苗的临床试验

2.1核酸疫苗的临床试验美国Moderna公司研发的mRNA疫苗和我国军事科学院研发的DNA疫苗都是核酸疫苗的代表，它们在I期临床试验中显示具有较好的安全性和免疫原性

[42]例如，Moderna公司研发的mRNA疫苗在I期临床试验中显示可诱导较强的体液免疫和细胞免疫

[43]2新型疫苗的临床试验

2.2重组蛋白疫苗的临床试验美国Sanofi公司研发的Dengvaxia商品名登革热疫苗是重组蛋白疫苗的代表，该疫苗在III期临床试验中显示对DENV-2的保护效力较高约79%，但对DENV-

1、DENV-3和DENV-4的保护效力较低约47%-67%

[44]04登革热疫苗研发面临的挑战1免疫增强性登革热免疫增强性登革热是登革热疫苗研发中最主要的挑战之一当人体先感染一种血清型后接种另一种血清型疫苗，或者感染不同血清型病毒时，可能引发严重的二次感染

[45]Dengvaxia临床试验显示，该疫苗在DENV-1血清型感染中观察到免疫增强现象，因此需要根据个体血清型史决定接种策略

[46]1免疫增强性登革热

1.1病理机制免疫增强性登革热的病理机制主要与非中和性抗体参与补体依赖性细胞介导的细胞毒性CDC和抗体依赖性细胞介导的细胞毒性ADCC有关

[47]这些免疫反应可能导致病毒在血管内皮细胞中复制，引发血管通透性增加和出血等严重症状

[48]1免疫增强性登革热

1.2解决策略

1.设计针对多个

3.开发针对T细胞血清型的广谱疫的疫苗策略

[49]苗；为了降低免疫增

2.优化抗原表位强风险，疫苗研设计，避免诱导发者正在探索多非中和性抗体；种策略，包括2多血清型保护登革病毒有四种血清型，而现有疫苗通常只对一种或两种血清型有效因此，开发能够同时保护所有血清型的广谱疫苗是登革热疫苗研发的重要目标

[50]2多血清型保护

2.1技术挑战

021.四种血清型在抗原表位上存在差异；

043.需要平衡保护效力和安全性

[51]01开发广谱疫苗的主要挑03战在于

2.人体先感染一种血清型后接种另一种血清型可能引发免疫增强性登革热；2多血清型保护

2.2解决策略为了开发广谱疫苗，疫苗研发者01正在探索多种策略，包括

1.设计包含多个血清型抗原的重02组疫苗；

2.利用病毒样颗粒VLP技术提高03抗原免疫原性；

3.开发针对病毒复制周期的疫苗04策略

[52]3佐剂的选择佐剂是疫苗的重要组成部分，可以提高抗原的免疫原性然而，不同的佐剂具有不同的作用机制和安全性特点，因此选择合适的佐剂是疫苗研发的重要环节

[53]3佐剂的选择

3.1常用佐剂01目前常用的佐剂包括

021.铝盐佐剂是最常用的佐剂，安全性较高，但免疫原性有限；

032.氢氧化铝佐剂是铝盐佐剂的一种，免疫原性略高于铝盐；

043.沙门氏菌脂多糖佐剂可诱导较强的细胞免疫，但可能存在安全性问题

[54]3佐剂的选择

3.2新型佐剂新型佐剂包括

1.Saponin类佐剂如QS-21，可诱导较强的细胞免疫；

2.TLR激动剂如CpGoligodeoxynucleotides，可激活先天免疫系统；

3.黏膜佐剂如CpGoligodeoxynucleotides，可通过黏膜途径递送抗原

[55]4生产工艺的优化登革热疫苗的生产工艺需要满足严格的生物安全和质量控制要求此外，疫苗的生产成本和产量也是影响疫苗可及性的重要因素

[56]4生产工艺的优化

4.1生产工艺的挑战12登革热疫苗生产面临的主要挑战

1.病毒培养和纯化的技术难度；包括

342.疫苗的稳定性和保存条件；

3.生产成本和产量

[57]4生产工艺的优化

4.2解决策略01020304为了优化生产工

1.利用基因工程

2.开发新型纯化

3.优化疫苗配方，技术改造病毒株，艺，疫苗研发者技术，提高疫苗提高稳定性和保提高培养效率和正在探索多种策纯度；存条件

[58]抗原产量；略，包括05未来发展方向1广谱疫苗的研发开发能够同时保护所有血清型的广谱疫苗是登革热疫苗研发的重要目标未来研究01将聚焦于

3.开发针对病毒复制周期的疫苗策略

04021.设计包含多个血清型抗原的重组疫苗；

[59]

032.利用病毒样颗粒VLP技术提高抗原免疫原性；2个性化疫苗接种策略根据个体的血清型史和免疫状态制定个性化的疫苗接种策略可能提高疫苗

1.开发基于血清型检测的疫苗接种决A B的保护效力并降低免疫增强风险未策系统；来研究将探索

2.利用生物信息学方法预测个体免疫C D

3.开发针对特定人群的疫苗配方

[60]反应；3新型佐剂的开发新型佐剂的开发可能提高疫01苗的免疫原性并降低安全性风险未来研究将探索

021.开发新型TLR激动剂；

2.利用纳米技术提高佐剂递03送效率；

3.开发黏膜佐剂，通过黏膜04途径诱导免疫应答

[61]4联合疫苗的开发将登革热疫苗与其他疫苗如疟疾疫苗、寨卡病毒疫苗联合开发可能提高疫苗的可及性和接种率未来研究将探索

1.设计多抗原联合疫苗；

2.优化佐剂系统；

3.开发新型递送系统

[62]5全球合作登革热是全球性的公共卫生问题，需要全球合作共同应对未来研究将加强

1.国际科研合作；

2.疫苗研发资源共享；

3.疫苗可及性政策制定

[63]总结登革热疫苗的研发是一个复杂而长期的过程，面临诸多挑战，包括免疫增强性登革热、多血清型保护、佐剂选择、生产工艺优化等然而，随着生物技术的不断进步，新型疫苗设计策略和递送系统的开发为登革热疫苗的研发带来了新的希望未来研究将聚焦于广谱疫苗、个性化疫苗接种策略、新型佐剂、联合疫苗和全球合作等方面，以期开发出更安全、更有效的登革热疫苗，为控制登革热疫情提供有力支持5全球合作通过本文的系统综述，我们可以看到登革热疫苗研究的最新进展和未来发展方向作为科研工作者，我们需要继续努力，克服挑战，为全球公共卫生事业做出贡献同时，各国政府和卫生机构也需要加强合作，提高疫苗可及性，共同应对登革热这一全球性公共卫生问题06参考文献参考文献

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76.通过本文的全面综述，我们可以看到登革热疫苗研究的最新进展和未来发展方向作为科研工作者，我们需要继续努力，克服挑战，为全球公共卫生事业做出贡献同时，各国政府和卫生机构也需要加强合作，提高疫苗可及性，共同应对登革热这一全球性公共卫生问题谢谢。